Teicoplanina-Farmex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Teicoplanina-Farmex

Composizione:

principio attivo: teicoplanina;

1 flaconcino contiene teicoplanina 200 mg oppure 400 mg;

sostanza ausiliaria: cloruro di sodio;

solvente – acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

• flaconcino con liofilizzato: massa porosa liofilizzata o polvere di colore giallastro;
• flaconcino con solvente: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antibiotici glicopeptidici. Codice ATC J01X A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La teicoplanina inibisce la crescita dei microrganismi sensibili, interferendo con la biosintesi della parete cellulare in un sito diverso da quello degli antibiotici beta-lattamici. La sintesi del peptidoglicano viene bloccata mediante legame specifico con i residui D-alanil-D-alanina.

La resistenza alla teicoplanina può svilupparsi secondo i seguenti meccanismi:

• modifica della struttura bersaglio: questa forma di resistenza è particolarmente caratteristica di Enterococcus faecium. La modifica si basa sullo scambio della funzione terminale D-alanina-D-alanina della catena aminoacidica nel precursore murinico con D-ala-D-lattato, con conseguente riduzione dell'affinità per la vancomicina. Gli enzimi responsabili sono una D-lattato deidrogenasi o una lipasi sintetizzate de novo;
• ridotta sensibilità o resistenza degli stafilococchi alla teicoplanina, dovuta alla sintesi di un'eccessiva quantità di precursori murinici ai quali la teicoplanina si lega.

Può verificarsi resistenza crociata tra teicoplanina e glicopeptide vancomicina. Alcuni enterococchi resistenti alla vancomicina risultano comunque sensibili alla teicoplanina (fenotipo Van-B).

Valori soglia nei test di sensibilità agli agenti antimicrobici

I valori soglia della concentrazione inibitoria minima (MIC), stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità agli agenti antimicrobici (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST), edizione 3.1 del 11 febbraio 2013, sono riportati nella tabella 1.

Tabella 1.

Valori soglia della concentrazione inibitoria minima (MIC) stabiliti da EUCAST

Microorganismi	Sensibili	Resistenti
Staphylococcus aureus a Stafilococchi coagulasi-negativi a Batteri del genere Enterococco (Enterococcus spp.) Batteri del genere Streptococco (Streptococcus spp.) (A, B, C, G) b Streptococcus pneumoniae b Streptococchi del gruppo Viridans b Anaerobi Gram-positivi, ad eccezione di Clostridium difficile Valori limite per la determinazione di FPK/FD (non specifici per specie) c,d	≤2 mg/l ≤4 mg/l ≤2 mg/l ≤2 mg/l ≤2 mg/l ≤2 mg/l ND ND	>2 mg/l >4 mg/l >2 mg/l >2 mg/l >2 mg/l >2 mg/l ND ND

а La concentrazione inibitoria minima (MIC) per i glicopeptidi dipende dal metodo di determinazione e deve essere determinata mediante metodo di microdiluizione in brodo (ISO 20776). Staphylococcus aureus con valori MIC per la vancomicina di 2 mg/l si trova al limite di separazione tra ceppi selvatici e ceppi resistenti e può influire negativamente sulla risposta clinica. I valori soglia di resistenza per Staphylococcus aureus sono stati ridotti a 2 mg/l per evitare la segnalazione di isolati di S. aureus con sensibilità intermedia ai glicopeptidi (Glycopeptide Intermediate-Resistant Staphylococcus Aureus, GISA), poiché le infezioni gravi causate da isolati GISA non rispondono al trattamento con dosi elevate di vancomicina o teicoplanina.

б Gli isolati con valori MIC superiori ai valori soglia di sensibilità sono molto rari o non sono ancora stati rilevati. I test di identificazione e di valutazione della sensibilità antimicrobica per tali isolati devono essere ripetuti e, se confermati, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio di riferimento. Fino a quando non saranno disponibili dati clinici che dimostrino una risposta al farmaco per gli isolati confermati con MIC superiore al valore soglia attuale di resistenza, tali isolati devono essere registrati come resistenti.

в ND indica che attualmente non ci sono dati sufficienti a supporto del fatto che i ceppi discutibili rappresentino un buon bersaglio terapeutico con questo farmaco.

г Può essere riportato un valore MIC con commento, ma senza indicazione della categoria: S (sensibili), I (intermedi) o R (resistenti).

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

L'attività antimicrobica della teicoplanina dipende in larga misura dal tempo durante il quale la concentrazione plasmatica del farmaco rimane superiore alla concentrazione inibitoria minima (MIC) per il microrganismo responsabile dell'infezione specifica.

Sensibilità

La prevalenza della resistenza per alcuni batteri può variare in base alla regione geografica e nel tempo; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista qualora la prevalenza locale della resistenza renda discutibile l'utilità di questo farmaco almeno per alcuni tipi di infezioni.

Microrganismi solitamente sensibili

Batteri aerobi Gram-positivi

Corynebacterium jeikeium a

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (inclusi ceppi resistenti alla meticillina)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae sottospecie equisimilis a

(Streptococchi gruppo C & G)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococchi del gruppo viridans a, b

Batteri anaerobi Gram-positivi

Clostridium difficile a

Batteri del genere Peptostreptococcus a

Specie con possibile resistenza acquisita

Batteri aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecium

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Microrganismi resistenti

Tutti i batteri Gram-negativi

Clamidie

Clamidofili

Legionella pneumophila

Micoplasmi

a Le raccomandazioni sui dosaggi standard e sul trattamento sono basate sulla previsione di sensibilità.

б I tassi di resistenza possono variare a seconda del particolare tipo di streptococco.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare, la biodisponibilità della teicoplanina (rispetto alla somministrazione endovenosa) è quasi completa (90%). Dopo somministrazione di sei dosi giornaliere intramuscolari da 200 mg, la concentrazione massima media (con deviazione standard, DS) di teicoplanina (Cmax) è di 12,1 (0,9) mg/l e viene raggiunta 2 ore dopo l’assunzione del farmaco.

Dopo somministrazione endovenosa di una dose di carico di 6 mg/kg, somministrata ogni 12 ore da 3 a 5 volte, i valori di concentrazione massima (Cmax) sono compresi tra 60 e 70 mg/l, mentre la concentrazione residua (Ctrough) è generalmente superiore a 10 mg/l. Dopo somministrazione endovenosa di una dose di carico di 12 mg/kg, somministrata ogni 12 ore per 3 volte, i valori medi stimati di Cmax e Ctrough sono rispettivamente di circa 100 mg/l e 20 mg/l.

Dopo somministrazione di una dose di mantenimento di 6 mg/kg, da somministrare una volta al giorno, i valori di Cmax e Ctrough sono rispettivamente di circa 70 mg/l e 15 mg/l. Dopo somministrazione di una dose di mantenimento di 12 mg/kg, da somministrare una volta al giorno, i valori di Ctrough variano tra 18 e 30 mg/l.

Distribuzione

Il legame con le proteine plasmatiche umane è compreso tra l'87,6% e il 90,8%, senza variazioni in funzione della concentrazione di teicoplanina. La teicoplanina si lega principalmente all'albumina plasmatica umana. La teicoplanina non penetra negli eritrociti.

Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) varia da 0,7 a 1,4 l/kg. I valori più elevati di Vss sono stati osservati in studi recenti, in cui i campioni sono stati prelevati dopo più di 8 giorni dall’inizio del trattamento.

La teicoplanina si distribuisce principalmente in polmone, miocardio e tessuto osseo, con rapporti tessuto/plasma superiori a 1. Nei liquidi vescicolari, nel liquido sinoviale e nel liquido peritoneale, il rapporto tessuto/plasma è compreso tra 0,5 e 1. L’eliminazione della teicoplanina dal liquido peritoneale avviene alla stessa velocità di quella dal plasma. Nel liquido pleurico e nel tessuto adiposo sottocutaneo, il rapporto tessuto/plasma è compreso tra 0,2 e 0,5. La teicoplanina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale (CSF).

Biotrasformazione

La forma invariata di teicoplanina è il composto principale riscontrato nel plasma e nelle urine, indicando un minimo metabolismo. Si formano due metaboliti, probabilmente attraverso idrossilazione, la cui quota rappresenta dal 2% al 3% della dose somministrata.

Eliminazione

La teicoplanina viene eliminata principalmente in forma invariata attraverso le urine (80% entro 16 giorni), mentre il 2,7% della dose somministrata viene escreto con le feci (tramite escrezione biliare) entro 8 giorni dalla somministrazione.

Il tempo di dimezzamento della teicoplanina varia da 100 a 170 ore, secondo dati di studi recenti in cui i campioni di sangue sono stati prelevati circa 8-35 giorni dopo l’inizio del trattamento.

La teicoplanina ha un basso clearance totale, compreso tra 10 e 14 ml/ora/kg, e un clearance renale compreso tra 8 e 12 ml/ora/kg, indicando che la teicoplanina viene eliminata principalmente attraverso i reni.

Linearità

La teicoplanina ha una farmacocinetica lineare quando somministrata in dosi comprese tra 2 e 25 mg/kg.

Pazienti particolari

• Alterazione della funzione renale

Poiché la teicoplanina viene eliminata dai reni, l’eliminazione della teicoplanina diminuisce in base al grado di alterazione della funzione renale. Il clearance totale e renale della teicoplanina dipendono dal clearance della creatinina.

• Pazienti anziani

Nella popolazione di pazienti anziani, la farmacocinetica della teicoplanina non cambia, eccetto nei casi di alterazione della funzione renale.

• Popolazione pediatrica

Nei neonati e nei bambini si osservano un clearance totale più elevato (15,8 ml/ora/kg nei neonati; 14,8 ml/ora/kg nei bambini con età media di 8 anni) e un tempo di dimezzamento più breve (40 ore nei neonati; 58 ore nei bambini con età media di 8 anni) rispetto ai pazienti adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Infezioni causate da batteri Gram-positivi, compresi quelli sensibili o resistenti alla meticillina, in particolare in pazienti allergici agli antibiotici beta-lattamici.

negli adulti e nei bambini:

infezioni della cute e dei tessuti molli;

infezioni delle vie urinarie superiori e inferiori complicate;

infezioni delle vie respiratorie;

infezioni ossee e articolari;

setticemia;

endocardite;

peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua.

Quando necessario, la teicoplanina deve essere utilizzata in associazione con altri agenti antibatterici. Si devono seguire le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla teicoplanina o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni per questo medicinale.

La teicoplanina e le soluzioni di aminoglicosidi sono incompatibili e non devono essere mescolate durante l'iniezione; tuttavia, sono compatibili nel liquido di dialisi e possono essere utilizzati nel trattamento dei pazienti con peritonite sottoposti a dialisi peritoneale continua ambulatoriale.

La teicoplanina deve essere utilizzata con cautela in associazione con altri medicinali noti per il loro potenziale nefrotossico e/o neurotossico/ototossico, sia concomitante che sequenziale. Tra questi, ad esempio, aminoglicosidi, colistina, anfotericina B, ciclosporina, cisplatino, furosemide ed acido etacrinico (vedere sezione «Particolari avvertenze», «Nefrotossicità» e «Ototoxicità»). Tuttavia, non vi sono prove di effetti tossici sinergici di questi agenti in combinazione con la teicoplanina.

Negli studi clinici, la teicoplanina è stata somministrata a molti pazienti già in trattamento con diversi medicinali, inclusi altri antibiotici, agenti ipotensivi, anestetici, farmaci per il cuore e agenti antidiabetici, senza osservare interazioni indesiderate.

Pazienti pediatrici

Gli studi sulle interazioni sono stati condotti solo su pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta letali, durante il trattamento con teicoplanina (ad esempio shock anafilattico). In caso di reazione allergica alla teicoplanina, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate le opportune misure di emergenza.

La teicoplanina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con nota ipersensibilità alla vancomicina, poiché possono verificarsi reazioni crociate di ipersensibilità, inclusi casi di shock anafilattico letale.

Tuttavia, la presenza in anamnesi di reazioni pseudoallergiche associate all’uso di vancomicina non rappresenta una controindicazione all’uso della teicoplanina.

Reazioni da infusione

In rari casi (anche alla prima dose) sono state osservate reazioni pseudoallergiche (insieme di sintomi comprendenti prurito, orticaria, eritema, edema angioneurotico, tachicardia, ipotensione arteriosa e dispnea). L’interruzione o la riduzione della velocità di infusione può portare alla scomparsa di tali reazioni. Tali reazioni possono essere ridotte evitando somministrazioni per via bolus e preferendo una somministrazione per infusione lenta della dose giornaliera, protratta per un periodo di 30 minuti.

Reazioni bollose gravi

Sono stati segnalati casi di reazioni cutanee potenzialmente letali o letali durante il trattamento con teicoplanina, in particolare la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (TEN). In caso di comparsa di sintomi o segni di SSJ o TEN (ad esempio eruzioni cutanee progressive, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con teicoplanina deve essere immediatamente interrotto.

Spettro di attività antibatterica

La teicoplanina ha uno spettro di attività antibatterica limitato (batteri Gram-positivi). Non è adatta all’uso come unico agente terapeutico per alcuni tipi di infezioni, a meno che il patogeno non sia già documentato e noto come sensibile al farmaco, oppure non vi sia un’elevata probabilità che i patogeni siano sensibili alla terapia con teicoplanina.

Per un uso razionale della teicoplanina, si devono considerare lo spettro antibatterico, il profilo di sicurezza e l’idoneità della terapia antibiotica standard per il paziente specifico. Sulla base di ciò, si prevede che la teicoplanina verrà utilizzata nella maggior parte dei casi per il trattamento di infezioni gravi in pazienti nei quali la terapia antibiotica standard è considerata inaccettabile.

La teicoplanina non deve essere somministrata per via intratecale.

Trombocitopenia

Sono stati segnalati casi di trombocitopenia durante il trattamento con teicoplanina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante la terapia si raccomanda di effettuare esami ematologici periodici, compreso un emocromo completo.

Nefrotossicità

Sono stati segnalati casi di nefrotossicità e insufficienza renale in pazienti trattati con teicoplanina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti con insufficienza renale che ricevono dosi elevate di carico di teicoplanina, e quelli che assumono teicoplanina contemporaneamente o in successione ad altri medicinali con noto potenziale nefrotossico (ad esempio aminoglicosidi, colistina, anfotericina B, ciclosporina e cisplatino) devono essere attentamente monitorati e sottoposti a test uditivi (vedi “Ototoxicità” di seguito).

Poiché la teicoplanina viene escretata principalmente attraverso i reni, la dose del farmaco deve essere aggiustata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Ototoxicità

Durante il trattamento con teicoplanina, come con altri glicopeptidi, sono stati segnalati casi di ototossicità (sordità e sensazione di ronzio/accordo nell’orecchio) nei pazienti (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che sviluppano segni e sintomi di alterazioni uditive o disturbi dell’orecchio interno durante la terapia con teicoplanina devono essere attentamente valutati e monitorati, specialmente in caso di terapie prolungate e nei pazienti con insufficienza renale. Devono essere attentamente monitorati anche i pazienti che ricevono teicoplanina in associazione a medicinali con noto potenziale nefrotossico e/o neurotossico/ototossico (ad esempio aminoglicosidi, colistina, anfotericina B, ciclosporina, cisplatino, furosemide ed acido etacrinico), valutando attentamente il rapporto beneficio/rischio qualora si verifichi un peggioramento dell’udito.

Particolari precauzioni devono essere adottate quando si utilizza teicoplanina in pazienti che richiedono terapia concomitante con medicinali ototossici e/o nefrotossici, per i quali è raccomandato un regolare controllo dell’emocromo completo e degli esami di funzionalità epatica e renale.

Superinfezione

L’uso di teicoplanina, come di altri antibiotici, specialmente per periodi prolungati, può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco. In caso di sviluppo di superinfezione durante il trattamento, devono essere adottate le opportune misure.

Questo medicinale contiene sodio. Il contenuto di sodio è inferiore a 1 mmol per dose, pertanto in pratica questo medicinale è considerato “privo di sodio”.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni, ma i dati clinici sono insufficienti. Tuttavia, data l’elevata efficacia terapeutica della teicoplanina, il suo uso può essere considerato necessario durante la gravidanza in caso di indicazioni vitali (indipendentemente dal trimestre di gestazione). In tal caso, si raccomanda di verificare la funzione uditiva del neonato (emissione otoacustica), considerando il potenziale effetto ototossico della teicoplanina.

Allattamento. Non sono disponibili dati riguardo al passaggio della teicoplanina nel latte materno; pertanto, l’allattamento al seno durante il trattamento con Teicoplanina-Farmex non è raccomandato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari.

TEICOPLANINA-FARMEX ha un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La teicoplanina può causare capogiri e mal di testa. Ciò può ridurre la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ai pazienti che manifestano tali effetti indesiderati non si deve consentire di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Il dosaggio e la durata della terapia devono essere adeguati in base al tipo e alla gravità dell'infezione presente, alla risposta clinica del paziente e alle caratteristiche individuali del paziente, come età e funzionalità renale.

Misurazione della concentrazione del farmaco nel siero

È necessario monitorare le concentrazioni sieriche di teicoplanina a stato stazionario dopo il completamento del periodo della dose di carico, al fine di assicurare il raggiungimento di una concentrazione sierica residua minima:

• Per la maggior parte delle infezioni causate da batteri Gram-positivi, le concentrazioni residue di teicoplanina devono essere almeno 10 mg/l quando misurate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC), oppure almeno 15 mg/l quando misurate mediante immunodosaggio fluorimetrico a polarizzazione (FPIA).
• Per l'endocardite e altre infezioni gravi, le concentrazioni residue di teicoplanina devono essere comprese tra 15 e 30 mg/l quando misurate mediante HPLC, oppure tra 30 e 40 mg/l quando misurate mediante FPIA.

Durante la terapia di mantenimento, il monitoraggio della concentrazione residua di teicoplanina nel siero può essere effettuato almeno una volta alla settimana, per assicurare che tale concentrazione rimanga stabile.

Tabella 2

Dosaggi per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni e per pazienti anziani con normale funzionalità renale

Indicazioni per l'uso	Dosaggio di carico		Dosaggio di mantenimento
	Schema di somministrazione durante il periodo di dosaggio di carico	Concentrazioni plasmatiche desiderate al 3°-5° giorno	Dosaggio di mantenimento	Concentrazioni plasmatiche desiderate durante il periodo di terapia di mantenimento
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli Pneumonia Infezioni complicate delle vie urinarie	3 somministrazioni endovenose o intramuscolari di 400 mg (pari a circa 6 mg/kg di peso corporeo) ogni 12 ore	>15 mg/l1	6 mg/kg di peso corporeo endovena o intramuscolo una volta al giorno	>15 mg/l1 una volta alla settimana
Infezioni ossee e articolari	3-5 somministrazioni endovenose di 800 mg (pari a circa 12 mg/kg di peso corporeo) ogni 12 ore	>20 mg/l1	12 mg/kg di peso corporeo endovena o intramuscolo una volta al giorno	>20 mg/l1
Endocardite infettiva	3-5 somministrazioni endovenose di 800 mg (pari a circa 12 mg/kg di peso corporeo) ogni 12 ore	30-40 mg/l1	12 mg/kg di peso corporeo endovena o intramuscolo una volta al giorno	>30 mg/l1

1 Determinazione mediante metodo di polarizzazione fluorescente immuno-enzimatica (FPIA).

Durata della terapia

La durata della terapia è determinata in base alla risposta clinica. Per l'endocardite infettiva, la durata appropriata della terapia è generalmente considerata di almeno 21 giorni. La durata della terapia non deve superare i 4 mesi.

Terapia combinata

Teicoplanina-Farmex ha uno spettro limitato di attività antibatterica (batteri Gram-positivi). Non è adatto all'uso come unico agente per il trattamento di alcuni tipi di infezioni, a meno che il microrganismo non sia già documentato e noto come sensibile a questo agente, oppure a meno che non vi sia una forte certezza che i microrganismi più probabili saranno sensibili alla terapia con teicoplanina.

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna correzione posologica se il paziente non presenta insufficienza renale (vedi sotto).

Pazienti adulti e pazienti anziani con compromissione della funzionalità renale

Fino al quarto giorno di terapia non è necessaria alcuna correzione posologica e durante questo periodo la dose deve essere tale da mantenere la concentrazione plasmatica residua del farmaco a un livello non inferiore a 10 mg/l.

Dopo il quarto giorno di terapia:

• in caso di insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min), la dose di mantenimento deve essere dimezzata, somministrando la dose ogni due giorni oppure somministrando metà dose una volta al giorno;
• in caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) e nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose deve essere pari a un terzo della dose normale: somministrare la dose standard iniziale ogni tre giorni oppure un terzo di tale dose una volta al giorno.

Teicoplanina-Farmex non viene eliminata dall'organismo mediante emodialisi.

Pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua

Dopo una dose di carico endovenosa singola di 6 mg/kg di peso corporeo, somministrare 20 mg/l nel sacchetto della soluzione di dialisi durante la prima settimana; 20 mg/l in diversi sacchetti durante la seconda settimana e poi 20 mg/l nel sacchetto notturno durante la terza settimana.

Pazienti pediatrici

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dall'età di 2 mesi.

Indicazioni posologiche per bambini di età compresa tra 2 mesi e 12 anni

Dose di carico: 10 mg/kg di peso corporeo, somministrata per via endovenosa ogni 12 ore, per un totale di 3 somministrazioni.

Dose di mantenimento: 6-10 mg/kg di peso corporeo, somministrata per via endovenosa una volta al giorno.

Le indicazioni posologiche per i bambini di età pari o superiore a 12 anni sono le stesse previste per gli adulti.

Teicoplanina-Farmex deve essere somministrata per via endovenosa o intramuscolare. L'amministrazione endovenosa deve essere effettuata come iniezione in bolo, da eseguire nell'arco di 3-5 minuti, oppure come infusione della durata di 30 minuti.

Preparazione della soluzione del medicinale

Introdurre lentamente tutto il contenuto del solvente fornito nel kit nel flaconcino contenente la polvere.

Ruotare delicatamente il flaconcino tra i palmi delle mani finché la polvere non si sarà completamente disciolta. Se si forma schiuma, lasciare riposare la soluzione per circa 15 minuti. Solo una soluzione limpida e giallastra è idonea all'uso.

La soluzione preparata contiene 200 mg oppure 400 mg di teicoplanina-Farmex in 3,0 ml.

Contenuto nominale di teicoplanina nel flacone	200 mg	400 mg
Volume del flacone con polvere	10 ml	20 ml
Volume da prelevare dal flacone con solvente, per la ricostituzione della soluzione	3,14 ml	3,14 ml
Volume in cui è contenuta la dose nominale di teicoplanina (volume da prelevare con siringa)	3,0 ml	3,0 ml

La soluzione pronta all'uso può essere somministrata così com'è oppure può essere ulteriormente diluita.

Preparazione della soluzione diluita prima dell'infusione:

Teicoplanina-Farmex può essere aggiunta a una delle seguenti soluzioni per infusione:

• soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%);
• soluzione di Ringer;
• soluzione di Ringer lattato;
• soluzione glucosio 5% per iniezione;
• soluzione glucosio 10% per iniezione;
• soluzione sodio cloruro 0,18% e glucosio 4%;
• soluzione sodio cloruro 0,45% e glucosio 5%;
• soluzione per dialisi peritoneale contenente glucosio 1,36% o 3,86%.

Tutti i residui inutilizzati del medicinale e altri rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire da 2 mesi di età.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di somministrazione accidentale di dosi eccessivamente elevate del medicinale in pazienti pediatrici. In un caso è stato osservato uno stato di eccitazione in un neonato di 29 giorni a cui era stata somministrata una dose di 400 mg di medicinale per via endovenosa (95 mg/kg).

Il trattamento del sovradosaggio deve essere sintomatico.

La teicoplanina non viene eliminata dall'organismo mediante emodialisi ed è solo lentamente rimossa con la dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Nella tabella sottostante sono riportati tutti gli effetti indesiderati verificatisi con una frequenza maggiore rispetto al placebo e in più di un paziente, utilizzando le seguenti categorie:

Molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

In ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Classe di Sistema-Organo	Comune (da ≥1/100 a <1/10)	Non comune (da ≥1/1000 a <1/100)	Raro (da ≥1/10000 a <1/1000)	Molto raro (<1/10000)	Frequenza sconosciuta (non può essere stimata dai dati disponibili)
Malattie infettive e parassitarie			Ascesso		Superinfezione (crescita eccessiva di organismi resistenti)
Disturbi del sangue e del sistema linfatico		Leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia			Agranulocitosi, neutropenia, pancitopenia
Disturbi del sistema immunitario		Reazione anafilattica (anafilassi) (vedere sezione «Proprietà farmacodinamiche»).			Reazione ai farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), shock anafilattico (vedere sezione «Proprietà farmacodinamiche»).
Disturbi del sistema nervoso		Vertigini, mal di testa			Convulsioni
Disturbi dell'orecchio e del labirinto		Sordità, perdita dell'udito (vedere sezione «Proprietà farmacodinamiche»), sensazione di ronzio/accordo nell'orecchio, disturbi vestibolari
Disturbi vascolari		Flebite			Tromboflebite
Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino		Broncospasmo
Disturbi gastrointestinali		Diarrea, vomito, nausea
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea, eritema, prurito		Reazione pseudoallergica (cioè arrossamento della parte superiore del corpo) (vedere sezione «Proprietà farmacodinamiche»).		Necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, angioedema, dermatite esfoliativa, orticaria (vedere sezione «Proprietà farmacodinamiche»).
Disturbi renali e urinari		Aumento della creatinina nel sangue			Insufficienza renale (inclusa insufficienza renale acuta) (vedere descrizione delle singole reazioni avverse di seguito)*
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione	Dolore, piressia				Ascesso in sede di iniezione, brividi (tremori)
Risultati degli esami		Aumento dei livelli di transaminasi (alterazioni transitorie delle transaminasi), aumento dei livelli di fosfatasi alcalina nel sangue (alterazioni transitorie della fosfatasi alcalina).

Descrizione di reazioni avverse specifiche

* Sulla base di dati letteratura, la probabilità di insorgenza di nefrotossicità in pazienti che hanno ricevuto uno schema con dose di carico bassa, mediamente di 6 mg/kg due volte al giorno, seguita da una dose di mantenimento mediamente di 6 mg/kg una volta al giorno, è di circa il 2%.

In uno studio osservazionale post-autorizzazione sulla sicurezza, che ha coinvolto 300 pazienti con età media di 63 anni (trattati per infezioni ossee e articolari, endocardite o altre infezioni gravi), che hanno ricevuto alte dosi di carico di 12 mg/kg due volte al giorno (mediamente 5 dosi di carico) seguite da una dose di mantenimento di 12 mg/kg una volta al giorno, la frequenza di nefrotossicità confermata è stata dell'11,0% (IC 95% = [7,4%; 15,5%]) nei primi 10 giorni. La probabilità di insorgenza di nefrotossicità dal momento dell'inizio del trattamento fino a 60 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose è stata del 20,6% (IC 95% = [16,0%; 25,8%]). Nei pazienti che hanno ricevuto più di 5 alte dosi di carico di 12 mg/kg due volte al giorno, seguite da una dose di mantenimento di 12 mg/kg una volta al giorno, si è osservato un tasso cumulativo di nefrotossicità dal momento dell'inizio del trattamento fino a 60 giorni dopo l'ultima assunzione pari al 27% (IC 95% = [20,7%; 35,3%]) (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»).

Periodo di validità.

Liofilizzato per soluzione per iniezione da 200 mg in flaconcino, 1 flaconcino in confezione con 1 flaconcino di solvente (acqua per preparazioni iniettabili) da 3,2 ml – 2 anni.

Liofilizzato per soluzione per iniezione da 400 mg in flaconcino, 1 flaconcino in confezione con 1 flaconcino di solvente (acqua per preparazioni iniettabili) da 3,2 ml – 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

200 mg in flaconcino, 1 flaconcino in confezione con 1 flaconcino di solvente (acqua per preparazioni iniettabili) da 3,2 ml in confezione blister, 1 confezione blister in astuccio di cartone, 15 confezioni blister in scatola di cartone.

400 mg in flaconcino, 1 flaconcino in confezione con 1 flaconcino di solvente (acqua per preparazioni iniettabili) da 3,2 ml in confezione blister, 1 confezione blister in astuccio di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.r.l. «FARMEX GROUP».

Indirizzo del produttore.

Ucraina, 08301, Regione di Kiev, città di Boryspil’, via Shevchenka, 100.