ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Телмиста (Telmista®)

Состав:

действующее вещество: телмисартан;

1 таблетка содержит 40 мг или 80 мг телмисартана;

вспомогательные вещества: повидон, меглумин, натрия гидроксид, лактозы моногидрат, сорбит (E 420), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 40 мг: овальные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета;

таблетки по 80 мг: капсуловидные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТС С09С А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Телмисартан является специфическим и эффективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Телмисартан с очень высокой аффинностью вытесняет ангиотензин II из мест его связывания на рецепторах субтипа AT1, ответственных за активность ангиотензина II. Телмисартан не обладает никаким частичным агонистическим эффектом на AT1-рецепторы. Телмисартан селективно связывается с AT1-рецепторами. Связывание является длительным. Телмисартан не обладает аффинностью к другим рецепторам, включая AT2 и другие, менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как и неизвестно влияние их возможной «сверхстимуляции» ангиотензином II, уровень которого повышается под действием телмисартана. Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме крови. Телмисартан не снижает уровень ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), фермент, который также расщепляет брадикинин. Поэтому усиление побочных эффектов, сопровождающих брадикинин, ожидать не следует.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления, вызванное ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остаётся заметным до 48 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение артериальной гипертензии

После первой дозы телмисартана антигипертензивное действие постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления достигается через 4–8 недель от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.

Антигипертензивный эффект удерживается стабильно в течение 24 часов после применения, включая последние 4 часа перед следующим приёмом, что установлено при амбулаторном мониторировании артериального давления. Это подтверждается соотношением концентрации телмисартана перед приёмом следующей дозы к Cmax, которое составляет 80 % после приёма 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Ожидаемая тенденция к дозозависимой связи по времени до восстановления исходного систолического давления крови. В отношении диастолического давления крови эти данные несопоставимы.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Дополнительный диуретический и натрийуретический эффект препарата в дополнение к гипотензивному эффекту ещё предстоит определить. Антигипертензивная эффективность телмисартана соответствует эффективности препаратов — представителей других классов антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в ходе клинических исследований, в которых сравнивали телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к параметрам, бывшим до лечения, в течение нескольких дней без вероятности синдрома отмены.

В ходе клинических исследований прямого сравнения случаев сухого кашля было значительно меньше у пациентов, принимавших телмисартан, чем у тех, кто принимал ингибиторы АПФ.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В ходе исследования ONTARGET (исследование лечения телмисартаном и в комбинации с рамиприлом) сравнивали эффект телмисартана, рамиприла и их комбинации на сердечно-сосудистые исходы у 25620 пациентов в возрасте от 55 лет, в анамнезе которых были сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, облитерирующий эндартериит или сахарный диабет с подтверждением поражения органа-мишени (например, ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия), то есть широкий спектр пациентов с сердечно-сосудистым риском.

Пациенты были рандомизированы в одну из трёх групп лечения: телмисартан — 80 мг, рамиприл — 10 мг или комбинация телмисартана — 80 мг и рамиприла — 0 мг, после чего пациенты находились под наблюдением в среднем 4,5 года.

Телмисартан продемонстрировал такую же эффективность при снижении первичной конечной точки, как и рамиприл. Частота возникновения первичной конечной точки была аналогичной в группах приёма телмисартана (16,7 %), рамиприла (16,5 %) и комбинации телмисартана и рамиприла (16,3 %). Множественный риск для телмисартана по сравнению с рамиприлом составил 1,01 (97,5 % ДИ 0,93–1,10, p (не меньшей эффективности) = 0,0019).

Процент летальности от всех причин составил 11,6 % и 11,8 % среди пациентов, принимавших соответственно телмисартан и рамиприл.

Также установлено, что телмисартан обладает такой же эффективностью, как и рамиприл, при оценке нескольких определённых вторичных конечных точек, включая комбинацию таких событий, как летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода или госпитализация из-за застойной сердечной недостаточности, что является первичной конечной точкой контролируемого исследования HOPE. В ходе исследования HOPE изучали эффект рамиприла по сравнению с плацебо. Относительный риск телмисартана по сравнению с рамиприлом при оценке этой конечной точки в ходе исследования ONTARGET составил 0,99 (97,5 % ДИ 0,90–1,08, p (не меньшей эффективности) = 0,0004).

О кашле и ангионевротическом отёке сообщали реже пациенты, принимавшие телмисартан, чем пациенты, принимавшие рамиприл, хотя о гипотензии сообщали чаще при приёме телмисартана.

Комбинация телмисартана и рамиприла не обеспечила лучший эффект по сравнению с рамиприлом или телмисартаном, применяемыми отдельно. Кроме того, в группе комбинированного лечения была зафиксирована значительно более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружений. Следовательно, этой группе пациентов не рекомендуется применять комбинацию телмисартана и рамиприла.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Всасывание телмисартана происходит быстро, хотя всасываемые количества варьируют. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50 %. При приёме телмисартана во время еды снижение AUC0-∞ для телмисартана варьирует от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до приблизительно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после приёма концентрация в плазме крови одинакова, независимо от того, принимают телмисартан натощак или с едой.

Линейность/нелинейность

Не ожидается, что небольшое снижение AUC приведёт к уменьшению терапевтической эффективности. Нет никакой линейной связи между дозами и уровнями в плазме крови. Cmax и AUC увеличиваются непропорционально дозе при дозах выше 40 мг.

Распределение

Телмисартан активно связывается с белками плазмы (> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Средний кажущийся объём распределения в стационарном состоянии (Vdss) составляет приблизительно 500 л.

Метаболизм

Телмисартан метаболизируется путём конъюгации с глюкуронидом исходного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.

Выведение

Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения > 20 часов. Cmax и AUC увеличиваются непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой аккумуляции телмисартана при применении в рекомендованных дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность.

После перорального введения телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном в неизменённом виде. Совокупная почечная экскреция составляет < 1 % дозы. Общий клиренс плазмы (Cltot) высок (приблизительно 1000 мл/мин), если сравнивать с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).

Особые группы пациентов

Пол

Наблюдалась разница в концентрациях в плазме крови: Cmax и AUC были соответственно приблизительно в 3 и 2 раза выше у женщин, чем у мужчин.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана сходна у пациентов в возрасте до 65 лет и у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с лёгкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек наблюдалось удвоение концентрации в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, подвергавшихся диализу, наблюдалась низкая концентрация в плазме крови. Телмисартан имеет высокую аффинность к белкам плазмы у субъектов с почечной недостаточностью и не может быть выведен диализом. Период полувыведения не изменяется у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени выявили увеличение абсолютной биодоступности до приблизительно 100 %. Период полувыведения не изменяется у пациентов с нарушением функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Гипертензия.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Снижение заболеваемости сердечно-сосудистыми болезнями у пациентов с:

манифестным атеротромботическим сердечно-сосудистым заболеванием (ишемическая болезнь сердца, инсульт или поражение периферических артерий в анамнезе);
сахарным диабетом II типа с подтвержденным поражением органов-мишеней.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
беременность или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»);
обструктивные заболевания желчных путей;
тяжелые нарушения функции печени.
Одновременное применение телмисартана и алискиренa противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Комбинация телмисартана и алискиренa противопоказана у пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендуется для других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Дигоксин

При одновременном применении телмисартана и дигоксина отмечались средние увеличения пиковых концентраций дигоксина в плазме крови (на 49 %) и минимальных концентраций (на 20 %). В начале приема, при коррекции дозы и прекращении приема телмисартана следует проводить мониторинг уровней дигоксина для поддержания их в пределах терапевтического диапазона.

Как и другие препараты, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, телмисартан может вызвать гиперкалиемию (см. раздел «Особенности применения»). Риск может увеличиться при лечении в комбинации с другими средствами, которые также могут вызвать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоspорин или такролимус) и триметоприм).

Случаи гиперкалиемии зависят от связанных с ней факторов риска. Риск возрастает при указанных выше терапевтических комбинациях. Особенно высок риск при комбинации с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП, например, менее рискованна при строгом соблюдении мер предосторожности при применении.

Совместное применение не рекомендуется.

Калийсберегающие диуретики или добавки калия. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительное повышение концентрации калия в сыворотке крови. Если совместное применение показано из-за документально подтвержденной гипокалиемии, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови.

Литий. Известны случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и усиления токсичности при одновременном приеме лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если назначение этой комбинации считается необходимым, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови во время совместного применения.

Совместное применение требует осторожности.

Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВП (т.е. ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II.

У некоторых пациентов с ухудшением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Поэтому эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациентам следует обеспечить адекватную гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем необходимо проверять функцию почек.

В ходе одного исследования сообщалось, что одновременный прием телмисартана и рамиприла привел к увеличению в 2,5 раза AUC0–24 и Cmax рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предшествующее лечение высокими дозами таких диуретиков, как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к снижению объема циркулирующей крови и риску гипотензии в начале лечения телмисартаном.

Следует учитывать при совместном применении.

Другие антигипертензивные средства. Способность телмисартана снижать артериальное давление может быть увеличена при совместном применении других антигипертензивных средств.

На основании фармакологических свойств баклофена и амифостины можно ожидать, что эти лекарственные средства могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, обострение ортостатической гипотензии могут вызвать алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты.

Кортикостероиды (системное применение). Снижение антигипертензивного действия.

Особенности применения.

Беременность. В период беременности нельзя начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается крайне необходимым для пациентки, планирующей беременность, ей следует перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности при применении в период беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо срочно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

Печеночная недостаточность. Препарат Телмиста нельзя назначать пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), поскольку телмисартан выводится преимущественно с желчью. У таких пациентов можно ожидать снижения печеночного клиренса телмисартана.

Препарат Телмиста следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести.

Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки лечат препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При назначении препарата Телмиста пациентам с нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата Телмиста у пациентов с недавней трансплантацией почки отсутствует.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы препарата Телмиста, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом и/или уровнем натрия, возникшим вследствие интенсивной диуретической терапии, диеты с ограничением соли или диареи и рвоты. Перед приемом препарата Телмиста необходимо корригировать такие состояния. Перед началом лечения препаратом необходимо нормализовать уровень натрия и внутрисосудистый объем жидкости.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Применение телмисартана в комбинации с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалистов и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в основном зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или выраженным поражением почек, включая стеноз почечной артерии), прием препарата Телмиста в сочетании с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, был связан с острым артериальным гипотонусом, гиперазотемией, олигурией, редко — с острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение телмисартана им не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, препарат следует назначать с особой осторожностью пациентам, у которых диагностирован стеноз аорты, митрального клапана или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Диабетические пациенты, получающие инсулин или антидиабетические лекарственные средства.

При лечении телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. Следует рассмотреть необходимость соответствующего контроля уровня глюкозы в крови у таких пациентов. Может потребоваться коррекция дозировки инсулина или антидиабетических лекарственных средств.

У пациентов с сахарным диабетом и сердечно-сосудистыми рисками (пациенты с сахарным диабетом и сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда с летальным исходом и внезапной сердечно-сосудистой смерти может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У пациентов с сахарным диабетом течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным, и поэтому они могут остаться недиагностированными. Пациентов с сахарным диабетом следует тщательно обследовать, например, стресс-тестированием, чтобы выявить и лечить сопутствующие заболевания коронарных артерий до назначения препарата.

Гиперкалиемия. В течение всего приема лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может возникнуть гиперкалиемия.

У пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью, диабетом, у пациентов, одновременно получающих другие лекарственные средства, которые могут вызвать повышение уровня калия, и/или у пациентов с сопутствующими заболеваниями, гиперкалиемия может привести к летальному исходу.

Перед рассмотрением вопроса о совместном применении лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, необходимо взвесить соотношение пользы и риска.

Основные факторы риска развития гиперкалиемии, на которые необходимо обратить внимание:

сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст (старше 70 лет);
комбинированная терапия одним или несколькими другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, и/или добавками калия. К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоspорин или такролимус) и триметоприм;
сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).

Пациентам из группы риска необходимо проводить тщательный контроль концентрации калия в сыворотке (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кишечный ангионевротический отек

Сообщалось о случаях кишечного ангионевротического отека у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались такие симптомы, как боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приема антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если у пациента диагностирован кишечный ангионевротический отек, применение препарата следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Сорбит. Лекарственное средство содержит сорбит (Е 420). Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости фруктозы не следует применять этот препарат.

Лактоза

Препарат Телмиста содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Этнические различия. Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан менее эффективен в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это объясняется более высокой распространенностью состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Прочее. Как и при применении любых других антигипертензивных средств, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Препарат противопоказан при беременности и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению при беременности.

Лактация.

В связи с отсутствием информации о применении препарата Телмиста в период лактации этот препарат не рекомендуется к применению. Предпочтение отдается альтернативной терапии с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность.

В ходе доклинических исследований не выявлено влияния препарата Телмиста на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автомобилем и механическими устройствами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или гиперсомнии при антигипертензивной терапии, в т.ч. препаратом Телмиста.

Способ применения и дозы.

Лечение артериальной гипертензии.

Обычная эффективная доза составляет 40 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть достаточной суточная доза 20 мг. Если желаемое артериальное давление не достигается, дозу телмисартана можно повысить до 80 мг 1 раз в сутки. Альтернативно телмисартан можно назначать в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, который показал дополнительное снижение артериального давления при применении вместе с телмисартаном. При рассмотрении вопроса о повышении дозы следует учитывать, что максимальный антигипертензивный эффект в целом достигается через 4–8 недель от начала лечения.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Эффективность телмисартана в дозах менее 80 мг при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний неизвестна.

При начале лечения телмисартаном с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется проводить мониторинг артериального давления и, при необходимости, корректировать дозу препаратов, снижающих артериальное давление.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Опыт лечения пациентов с почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с низкой дозы 20 мг (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение телмисартана и алискирена пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени. Препарат Телміста противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.

Пациентам с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Особенности применения»).

Пожилые пациенты. Коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется.

Способ применения.

Препарат Телміста принимают 1 раз в сутки перорально с достаточным количеством жидкости, независимо от приёма пищи.

Таблетки Телміста по 40 мг не подлежат делению, поэтому они не пригодны для пациентов, которым для лечения артериальной гипертензии назначена доза телмисартана 20 мг, а также для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе. Для этих пациентов необходимо применять препарат телмисартана в соответствующей дозировке.

Дети.

Препарат Телміста не рекомендуется для применения детям в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека.

Симптомы

Наиболее значимыми проявлениями передозировки телмисартана были артериальная гипотензия и тахикардия; также отмечались случаи брадикардии, головокружения, повышения креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности.

Лечение

Телмисартан не выводится при гемодиализе. При передозировке за пациентом следует установить тщательное наблюдение и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Выбор лечения зависит от времени, прошедшего после приёма, и тяжести симптомов. Следует рассмотреть такие меры, как стимулирование рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезен при лечении передозировки. Следует часто проверять уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и быстро ввести солевые заменители и восстановить объём жидкости.

Побочные реакции.

Серьезные побочные явления, включая анафилактическую реакцию и ангионевротический отек, возможны в отдельных случаях (от ≥ 1/10000 до <1/1000), а также наблюдалась острая почечная недостаточность.

Общая частота побочных эффектов у пациентов с артериальной гипертензией в ходе контролируемых клинических исследований при приеме телмисартана, как правило, сопоставима с приемом плацебо (41,4 % по сравнению с 43,9 %). Частота побочных эффектов не зависит от дозы и не связана с полом, возрастом или расой пациентов. Данные о безопасности препарата Телмиста при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний сопоставимы с данными при лечении артериальной гипертензии.

Побочные эффекты представлены с указанием частоты с использованием следующих обозначений: очень часто (≥1/10); часто (от 1/100 до <1/10); нечасто (от 1/1000 до <1/100); редко (от 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

В каждой группе побочные эффекты перечислены в порядке убывания тяжести.

Инфекции и инвазии:

нечасто – инфекции мочевыводящих путей, включая цистит, инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит;

редко – сепсис, в том числе со смертельным исходом¹.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия;

редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко – анафилактическая реакция, повышенная чувствительность.

Нарушения обмена веществ:

нечасто – гиперкалиемия;

редко – гипогликемия (у пациентов с диабетом).

Психические расстройства:

нечасто – бессонница, депрессия;

редко – тревожность.

Со стороны нервной системы:

нечасто – синкопе;

редко – сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушение зрения.

Со стороны органов слуха, вестибулярного аппарата:

нечасто – головокружение.

Со стороны сердца:

нечасто – брадикардия;

редко – тахикардия.

Со стороны сосудов:

нечасто – артериальная гипотензия², ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – одышка, кашель;

очень редко – интерстициальное заболевание легких⁴.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто – боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота;

редко – сухость во рту, дискомфорт в области желудка.

Печеночные и желчевыводящие нарушения:

редко – нарушение функции печени/печеночные расстройства³.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – зуд, усиленное потоотделение, сыпь;

редко – ангионевротический отек (в т.ч. со смертельным исходом), экзема, эритема, крапивница, лекарственный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

нечасто – боль в спине (например, ишиас), судороги мышц, миалгия;

редко – артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (симптомы, схожие с тендинитом).

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие нарушения:

нечасто – боль в груди, астения (слабость);

редко – симптомы, схожие с гриппом.

Лабораторные данные:

нечасто – повышение креатинина в крови;

редко – снижение уровня гемоглобина, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных ферментов, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

^{1, 2, 3, 4} – См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис. В исследовании PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, механизм которого в настоящее время неизвестен.

Гипотензия. Эта побочная реакция наблюдалась часто у пациентов с контролируемым артериальным давлением, получавших телмисартан для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к стандартной терапии.

Нарушение функции печени/печеночные расстройства. По данным пострегистрационного наблюдения, большинство случаев нарушений функции печени/печеночных расстройств наблюдалось у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более склонны к этим побочным реакциям.

Интерстициальное заболевание легких. Случаи интерстициального заболевания легких наблюдались временно при применении телмисартана в период пострегистрационного наблюдения. Однако причинная связь не была установлена.

Кишечный ангионевротический отек

Сообщалось о случаях кишечного ангионевротического отека после применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере, по 2 или 4, или 8 блистеров в картонной коробке;

по 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Производство «in bulk», первичная и вторичная упаковка, контроль и выпуск серии

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia

КРКА Польша Сп. з о.о., Польша/KRKA Polska Sp. z o.o., Poland

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

ул. Ровнолегла 5, 02-235 Варшава, Польша/ul. Rownolegla 5, 02-235 Warsaw, Poland