Таргетри: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Таргетри (Targetri)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина (в форме гемигидрата левофлоксацина) 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, стеарат магния; пленочная оболочка: гипромеллоза, алюминиевый лак индигокармина (E 132), алюминиевый лак «Желтый закат» (E 110), оксид железа красный (E 172), макрогол 4000, диоксид титана (E 171).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина (в форме гемигидрата левофлоксацина) 500 мг;

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг: розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки с риской, размером: 13,7 мм ± 0,1 мм, 6,7 мм ± 0,1 мм и толщиной 3,8 мм ± 0,2 мм;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: оранжевые, овальные, двояковыпуклые таблетки с риской, размером: 19,3 мм ± 0,1 мм, 7,8 мм ± 0,1 мм и толщиной 5,0 мм ± 0,2 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, представляет собой S(–)-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Как антибактериальное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК — ДНК-гираза и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Механизм резистентности. Устойчивость к левофлоксацину развивается посредством постепенного процесса мутации целевого участка обоих типов топоизомеразы II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерная проницаемость (распространена у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы выведения, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Установлена перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Контрольные точки. Рекомендованные пороговые значения МПК для левофлоксацина по EUCAST, разделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительных от резистентных организмов, представлены в таблице ниже.

Клинические контрольные точки МПК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01):

Патоген	Чувствительные	Резистентные
Enterobacterales	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus aureus коагулазонегативные	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Enterococcus spp.1	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A, B, C и G	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Haemophilus influenzae	≤ 0,06 мг/л	> 0,06 мг/л
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125 мг/л	> 0,125 мг/л
Helicobacter pylori	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Aerococcus sanguinicola и urinae2	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Aeromonas spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Фармакокинетические/фармакодинамические (не связанные с видами) пороговые значения	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2 Чувствительность можно определить на основании чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространённость резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов, и желательно получать информацию о местной резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность лекарственного средства, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

Bacillus anthracis,

Staphylococcus aureus метициллинчувствительный,

Staphylococcus saprophyticus,

Streptococci групп С и G,

Streptococcus agalactiae,

Streptococcus pneumoniae,

Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Eikenella corrodens,

Haemophilus influenzae,

Haemophilus para-influenzae,

Klebsiella oxytoca,

Moraxella catarrhalis,

Pasteurella multocida,

Proteus vulgaris,

Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus.

Другие:

Chlamydophila pneumoniae,

Chlamydophila psittaci,

Chlamidia trachomatis,

Legionella pneumophila,

Mycoplasma pneumoniae,

Mycoplasma hominis,

Ureaplasma urealyticum.

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis,

Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*,

коагулазонегативный Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii,

Citrobacter freundii,

Enterobacter aerogenes,

Enterobacter cloacae,

Escherichia coli,

Klebsiella pneumoniae,

Morganella morganii,

Proteus mirabilis,

Providencia stuartii,

Pseudomonas aeruginosa,

Serratia marcescens

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis.

Природно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecium.

*Метициллинрезистентный S. aureus , с большой вероятностью, может также иметь резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика

Абсорбция. При пероральном приеме левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %.

Пища слабо влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение. Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной и повторных доз 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма. Доказано проникновение левофлоксацина в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткань легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин-N-оксид. Эти метаболиты составляют < 5 % дозы и выводятся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение. После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения (t½) составляет 6–8 часов). Основное выведение происходит почками (> 85 % введенной дозы).

Средний общий клиренс левофлоксацина после однократной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.

Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика левофлоксацина зависит от степени нарушения функции почек. При ухудшении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг:

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20–49	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (ч)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста. Не наблюдается существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия. Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики

Показания

Таргетр применять взрослым для лечения следующих инфекций:

Острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»).
Хронический бактериальный простатит.
Легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение (см. раздел «Особенности применения»).

При указанных выше инфекциях препарат следует применять только в тех случаях, когда использование антибактериальных препаратов, обычно рекомендуемых для начальной терапии этих инфекций, считается нецелесообразным.

Острый бактериальный синусит.
Обострение хронических обструктивных заболеваний лёгких, включая бронхит.
Внебольничная пневмония.
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей.
Неосложнённый цистит (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат также может использоваться для завершения курса терапии у пациентов, у которых наблюдалось улучшение при начальном внутривенном применении левофлоксацина.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту препарата.

Эпилепсия.

Нарушения сухожилий, связанные с применением фторхинолонов, в анамнезе.

Детский возраст.

Период беременности и лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном приёме с солями железа или антацидами, содержащими магний или алюминий, а также с диданозином (только формы, содержащие буферные агенты алюминия или магния). Одновременный приём фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их пероральной абсорбции. Не рекомендуется принимать препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только формы диданозина, содержащие буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до/после применения левофлоксацина. Соли кальция оказывают минимальное влияние на пероральную абсорбцию левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сукаральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукаральфатом. Если пациенту необходимо принимать и сукаральфат, и левофлоксацин, рекомендуется принимать сукаральфат через 2 часа после приёма левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты. Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно существенное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только одного левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина (на 24 %) и пробенецида (на 34 %). Это происходит потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Несмотря на это, статистически значимые кинетические различия вряд ли будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другие лекарственные средства. Клинические фармакологические исследования показали, что карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время [ПВ] / международное нормализованное отношение [МНО]) и/или кровотечениях, которые могут быть тяжёлыми. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своим способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения. Удлинение интервала QT»).

Другие лекарственные средства. Не отмечалось влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействий

Кортикостероиды. Риск тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов, получающих одновременно кортикостероиды и левофлоксацин. Следовательно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов и левофлоксацина.

Приём пищи. Клинически значимого взаимодействия с пищей не наблюдалось. Таким образом, препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Особенности применения.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Риск возникновения резистентности

Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность совместной резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, возбудителем которых известен или подозревается MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы надлежащим образом.

Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьируется в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Применение для лечения легочной формы сибирской язвы основано на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis, данных экспериментов на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные рекомендации по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств). Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Тендинит и разрывы сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, может возникнуть в течение 48 часов с начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантированными органами и у пациентов, принимающих суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также у тех, кто одновременно принимает кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Необходимо соответствующее лечение пораженной конечности (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять, если возникают признаки тендинопатии.

Миоклонус. Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения) может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD). CDAD по тяжести может варьировать от легкой степени до состояния, угрожающего жизни; наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если CDAD подозревается или подтверждается, следует немедленно прекратить применение препарата и без промедления начать соответствующую терапию. Антиперистальтические лекарственные средства противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Противопоказания») и, как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, или при совместном лечении активными веществами, снижающими церебральный порог судорожной готовности, такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае приступов судорог (см. раздел «Побочные реакции») лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. Поэтому, если левофлоксацин необходимо применять этим пациентам, следует наблюдать за возможным развитием гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, доза препарата должна быть скорректирована для пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), иногда после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мероприятий.

Тяжелые кожные побочные реакции. Сообщалось о развитии выраженных кожных побочных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона (ССД) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и осуществлять тщательное наблюдение. Если такие симптомы появляются, необходимо немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если во время применения левофлоксацина у пациента развилась такая серьезная реакция, как ССД, ТЕН или синдром DRESS, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае нельзя начинать повторно.

Дисгликемия. При применении хинолонов, особенно у пациентов с сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию). Известны случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение следует немедленно прекратить, если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, и следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию, не относящуюся к фторхинолонам.

Профилактика фотосенсибилизации. Сообщалось о случаях фоточувствительности при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, пациентам рекомендуется избегать во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина воздействия сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. Возможное увеличение показателей коагуляционных тестов (МНО/МНС) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином). Поэтому показатели коагуляционных тестов следует контролировать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после однократного приема дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

врожденный синдром удлинения интервала QT;
одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);
нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, в этих популяциях (см. разделы «Способ применения и дозы. Пациенты пожилого возраста», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Периферические нейропатии. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, принимающим левофлоксацин, следует сообщить своему врачу перед продолжением лечения о развитии симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения. При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до летальной печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Серьезные побочные реакции, выявленные в постмаркетинговый период, включая летальные случаи и необходимость в респираторной поддержке, были ассоциированы с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с анамнезом миастении гравис.

Нарушения зрения. Если нарушается зрение или имеется любой другой эффект на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно длительное, может привести к росту резистентных микроорганизмов. Если во время терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Аневризма и расслоение аорты, а также регургитация/недостаточность сердечного клапана. Имеются данные о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой или врожденными пороками сердечных клапанов в семейном анамнезе, пациентам с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты, пациентам с заболеванием сердечного клапана, а также при наличии других факторов риска, а именно:

факторы риска как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит;
факторы риска аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
факторы риска регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы и расслоения аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит. У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентам, которые испытывают тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острый абдоминальный болевой синдром или рвоту, следует немедленно пройти медицинское обследование. Если подозревается острый панкреатит, прием левофлоксацина следует прекратить, а в случае подтверждения — применение левофлоксацина не возобновлять. Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам с панкреатитом в анамнезе.

Нарушения со стороны крови. Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, в частности лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). Если есть подозрение на любое из этих нарушений, следует контролировать результаты анализа крови. В случае получения аномальных результатов необходимо рассмотреть прекращение лечения левофлоксацином.

Влияние на результаты лабораторных исследований. У пациентов, принимавших левофлоксацин, анализ мочи на опиаты может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Важная информация о вспомогательных веществах. Краситель «Желтый Запад», входящий в состав препарата, может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на репродуктивную токсичность. Однако в связи с отсутствием данных о применении у людей и с учетом того, что экспериментальные данные свидетельствуют о риске поражения хрящей растущего организма фторхинолонами, левофлоксацин не следует применять беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание

Препарат противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации о выделении левофлоксацина с грудным молоком; однако другие фторхинолоны выделяются с грудным молоком. В связи с отсутствием данных о применении у людей и с учетом того, что экспериментальные данные свидетельствуют о риске поражения хрящей растущего организма фторхинолонами, левофлоксацин не следует применять женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Левофлоксацин не вызывал нарушения фертильности или репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, создавать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при вождении автомобиля или управлении механизмами).

Способ применения и дозы

Лекарственное средство принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя.

Лекарственное средство также может быть использовано для завершения курса терапии у пациентов, у которых наблюдалось улучшение при начальном внутривенном применении левофлоксацина; с учётом биоэквивалентности парентеральных и пероральных форм, можно применять одинаковую дозировку.

Дозировка

Ниже приведена рекомендуемая дозировка левофлоксацина.

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)

Показания	Суточная доза (в зависимости от тяжести)	Длительность лечения (в зависимости от тяжести)
Острый бактериальный синусит	500 мг 1 раз в сутки	10–14 дней
Обострение хронических обструктивных заболеваний лёгких, включая бронхит	500 мг 1 раз в сутки	7–10 дней
Внебольничная пневмония	500 мг 1–2 раза в сутки	7–14 дней
Острый пиелонефрит	500 мг 1 раз в сутки	7–10 дней
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	500 мг 1 раз в сутки	7–14 дней
Неосложнённый цистит	250 мг 1 раз в сутки	3 дня
Хронический бактериальный простатит	500 мг 1 раз в сутки	28 дней
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	500 мг 1–2 раза в сутки	7–14 дней
Лёгочная форма сибирской язвы	500 мг 1 раз в сутки	8 недель

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

Клиренс креатинина	Режим дозирования
	250 мг / 24 часа	500 мг / 24 часа	500 мг / 12 часов
	первая доза: 250 мг	первая доза: 500 мг	первая доза: 500 мг
50–20 мл/мин	последующие: 125 мг / 24 часа	последующие: 250 мг / 24 часа	последующие: 250 мг / 12 часов
19–10 мл/мин	последующие: 125 мг / 48 часов	последующие: 125 мг / 24 часа	последующие: 125 мг / 12 часов
< 10 мл/мин (включая гемодиализ и ХАПД) 1	последующие: 125 мг / 48 часов	последующие: 125 мг / 24 часа	последующие: 125 мг / 24 часа

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Нарушение функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Пациенты пожилого возраста. При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»: «Тендинит и разрывы сухожилий», «Удлинение интервала QT»).

Способ применения

Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать во время или между приёмами пищи. Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния) и сулькралфата, поскольку возможно снижение абсорбции.

Дети. Препарат противопоказан для применения у детей (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено поражение суставного хряща (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Согласно данным исследований токсичности на животных и клинической фармакологии, в которых применяли дозы, превышающие терапевтические, наиболее важными ожидаемыми симптомами после острой передозировки левофлоксацина являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки.

При пострегистрационном применении левофлоксацина наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение. Необходимо проводить ЭКГ-мониторинг, поскольку возможно удлинение интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции

Ниже приводятся побочные реакции левофлоксацина по системам органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести проявлений.

Системы органов	Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)	Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100)	Редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000)	Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)
Инфекции и инвазии		Грибковая инфекция, включая инфекцию, вызванную грибками рода Candida Устойчивость патогенных микроорганизмов
Кровь и лимфатическая система		Лейкопения Эозинофилия	Тромбоцитопения Нейтропения	Недостаточность костного мозга, в частности апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
Иммунная система			Ангионевротический отек Повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»)	Анафилактический шок Анафилактоидный шок (см. раздел «Особенности применения»)
Обмен веществ и питание		Анорексия	Гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения») Гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»)	Гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»)
Эндокринная система			Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Психика*	Бессонница	Тревожность Спутанность сознания Нервозность	Психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей) Депрессия Ажитация Необычные сновидения Ночные кошмары Делирий	Психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения») Мания
Нервная система*	Головная боль Головокружение	Сонливость Тремор Дисгевзия	Судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») Парестезия Ухудшение памяти	Периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения») Периферическая сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения») Паросмия, включая аносмию Дискинезия (нарушение координации движений) Экстрапирамидные расстройства Агевзия Синкопе Доброкачественная внутричерепная гипертензия Миоклонус
Органы зрения*			Нарушение зрения, такие как помутнение зрения (см. раздел «Особенности применения»)	Временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения») Увеит
Органы слуха и лабиринта*		Вертиго	Шум в ушах	Потеря слуха Нарушение слуха
Сердце**			Тахикардия Ощущение сердцебиения	Желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца Желудочковая аритмия и тахикардия типа «пируэт» (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT) Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»)
Сосуды**	Флебит — только при внутривенном применении		Гипотензия
Дыхательная система		Одышка		Бронхоспазм Аллергический пневмонит
Желудочно-кишечный тракт	Диарея Рвота Тошнота	Боль в животе Диспепсия Вздутие живота Запор		Геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения») Панкреатит (см. раздел «Особенности применения»)
Печень и желчевыводящая система	Повышение показателей печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза [АЛТ] / аспартатаминотрансфераза [АСТ], щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ])	Повышение билирубина крови		Желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи летальной острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения») Гепатит
Кожа и подкожная тканьb		Сыпь Зуд Крапивница Гипергидроз	Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения») Лекарственный дерматит	Токсический эпидермальный некролиз Синдром Стивенса — Джонсона Многоформная эритема Реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения») Лейкоцитокластический васкулит Стоматит Гиперпигментация кожи
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань*		Артралгия Миалгия	Повреждение сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия) Мышечная слабость, которая может иметь значение для пациентов с миастенией (см. раздел «Особенности применения»)	Рабдомиолиз Разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») Разрыв связок Разрыв мышц Артрит
Со стороны мочевыделительной системы		Повышение уровня креатинина в сыворотке крови	Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
Общее состояние и место введения*	Реакции в месте введения (боль, покраснение) — только при внутривенном применении	Астения	Лихорадка	Боль (в том числе боль в спине, груди и конечностях)

a Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

b Кожные и слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

* Очень редко сообщалось о случаях длительной (несколько месяцев или лет) инвалидизации и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные системы организма (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией и невралгией, усталость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, отмечались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнявшиеся разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Другие побочные реакции, ассоциированные с применением фторхинолонов: приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5, 7 или по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АЛКАЛОИД АД Скопье.

ALKALOID AD Skopje.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.