Targretin

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Targretin

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina;

Una compressa rivestita con film contiene levofloxacina (in forma di emiidrato di levofloxacina) 250 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, crospovidone, stearato di magnesio; rivestimento film: ipromellosa, lacca all'alluminio di indigocarminio (E 132), lacca all'alluminio «Yellow West» (E 110), ossido di ferro rosso (E 172), macrogol 4000, diossido di titanio (E 171).

Una compressa rivestita con film contiene levofloxacina (in forma di emiidrato di levofloxacina) 500 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, crospovidone, stearato di magnesio; rivestimento film: ipromellosa, lacca all'alluminio di indigocarminio (E 132), lacca all'alluminio «Yellow West» (E 110), ossido di ferro rosso (E 172), macrogol 4000, diossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse rivestite con film da 250 mg: compresse ovali biconvesse di colore rosa con un solco, di dimensioni: 13,7 mm ± 0,1 mm, 6,7 mm ± 0,1 mm e spessore 3,8 mm ± 0,2 mm;

compresse rivestite con film da 500 mg: compresse ovali biconvesse di colore arancione con un solco, di dimensioni: 19,3 mm ± 0,1 mm, 7,8 mm ± 0,1 mm e spessore 5,0 mm ± 0,2 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici del gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni.

Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

La levofloxacina è un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni ed è l'isomero S(–) della miscela racemica del farmaco ofloxacina.

Meccanismo d'azione. Come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, la levofloxacina agisce sul complesso DNA-DNA girasi e sulla topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica. Il grado di attività antibatterica della levofloxacina dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) o l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).

Meccanismo di resistenza. La resistenza alla levofloxacina si sviluppa attraverso un processo graduale di mutazione del sito bersaglio in entrambi i tipi di topoisomerasi II, la DNA girasi e la topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come la ridotta permeabilità della membrana (comune in Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità alla levofloxacina.

È stata osservata resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni. A causa del meccanismo d'azione, di norma non esiste resistenza crociata tra levofloxacina e altri classi di agenti antibatterici.

Punti di interruzione. I valori limite MIC raccomandati da EUCAST per la levofloxacina, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia (moderatamente resistenti) e quelli intermedio-sensibili da quelli resistenti, sono riportati nella tabella seguente.

Punti di interruzione clinici MIC EUCAST per la levofloxacina (versione 10.0, 01/01/2020):

L'incidenza della resistenza può variare in base alla zona geografica e nel tempo per singole specie, ed è consigliabile ottenere informazioni sulla resistenza microbica locale, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista quando l'incidenza locale della resistenza è tale per cui il beneficio del medicinale è, almeno per alcuni tipi di infezioni, discutibile.

*Meticillino-resistente S. aureus molto probabilmente può essere resistente anche ai fluorochinoloni, inclusa levofloxacina.

Farmacocinetica

Assorbimento. Assunta per via orale, levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita, con una concentrazione massima nel plasma raggiunta entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta è del 99-100%.

Gli alimenti influenzano minimamente l'assorbimento di levofloxacina.

Lo stato stazionario viene raggiunto entro 48 ore con un regime di dosaggio di 500 mg 1 o 2 volte al giorno.

Distribuzione. Circa il 30-40% di levofloxacina si lega alle proteine plasmatiche. Il volume medio di distribuzione di levofloxacina è di circa 100 litri dopo una dose singola e ripetuta di 500 mg, indicando una diffusa distribuzione nei tessuti corporei.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei. È stata dimostrata la penetrazione di levofloxacina nella mucosa bronchiale, nel secreto bronchiale, nei tessuti polmonari, nei macrofagi alveolari, nel tessuto polmonare, nella cute (liquido delle vescicole), nel tessuto prostatico e nell'urina. Tuttavia, levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Biotrasformazione. Levofloxacina è metabolizzata in misura molto limitata; i metaboliti sono la dismetil-levofloxacina e la levofloxacina-N-ossido. Questi metaboliti rappresentano < 5% della dose e vengono escreti nell'urina. Levofloxacina è stereochemicalmente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale e endovenosa, levofloxacina viene eliminata lentamente dal plasma (emivita (t½) di 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (> 85% della dose somministrata).

La clearance totale media di levofloxacina dopo una dose singola di 500 mg è stata di 175 ± 29,2 ml/min.

Non vi è differenza significativa nella farmacocinetica di levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando l'intercambiabilità di queste vie di somministrazione.

Linearità. Levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell'intervallo da 50 a 1000 mg.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con insufficienza renale. La farmacocinetica di levofloxacina è influenzata dal grado di compromissione della funzionalità renale. Con il peggioramento della funzione renale, l'eliminazione renale e la clearance diminuiscono, mentre l'emivita aumenta, come mostrato nella tabella seguente.

Farmacocinetica nell'insufficienza renale dopo una dose orale singola di 500 mg:

Pazienti anziani. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani e nei pazienti anziani, eccetto quelle relative alla clearance della creatinina.

Differenze di genere. Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha mostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non vi sono evidenze che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Targretin va somministrato agli adulti per il trattamento delle seguenti infezioni:

• Pielonefrite acuta e infezioni urinarie complicate (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
• Prostatite batterica cronica.
• Forma polmonare del carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Il medicinale deve essere utilizzato per queste infezioni soltanto quando non è considerato appropriato l’uso di agenti antibatterici comunemente raccomandati per il trattamento iniziale di tali infezioni.

• Sinusite batterica acuta.
• Riacutizzazioni di malattie polmonari ostruttive croniche, inclusa la bronchite.
• Polmonite non ospedaliera.
• Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.
• Cistite non complicata (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Il medicinale può anche essere utilizzato per completare il trattamento in pazienti che hanno mostrato miglioramento durante la terapia iniziale con levofloxacina per via endovenosa.

È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni

Ipersensibilità al levofloxacino, ad altri fluorochinoloni o a qualsiasi componente del medicinale.

Epilessia.

Lesioni tendinee associate all’uso di fluorochinoloni in anamnesi.

Età pediatrica.

Gravidanza e allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Effetto di altri medicinali sul levofloxacino

Sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio e alluminio, didanosina. L’assorbimento del levofloxacino è notevolmente ridotto quando somministrato contemporaneamente a sali di ferro o antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (solo le formulazioni contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio). La somministrazione contemporanea di fluorochinoloni con multivitaminici contenenti zinco determina una riduzione dell’assorbimento orale. Non è raccomandato assumere medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (solo le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio), entro 2 ore prima o dopo l’assunzione del levofloxacino. I sali di calcio hanno un’influenza minima sull’assorbimento orale del levofloxacino (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Sucralfato. La biodisponibilità del levofloxacino è notevolmente ridotta quando somministrato contemporaneamente al sucralfato. Se un paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacino, è preferibile assumere il sucralfato 2 ore dopo l’assunzione del levofloxacino (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili. Non è stata osservata interazione farmacocinetica tra levofloxacino e teofillina. Tuttavia, può verificarsi una significativa riduzione della soglia convulsiva con l’uso concomitante di chinoloni insieme a teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altri agenti che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacino in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% più alta rispetto all’assunzione di levofloxacino da solo.

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l’eliminazione del levofloxacino. Il clearance renale del levofloxacino è ridotto in presenza di cimetidina (24%) e probenecid (34%). Ciò avviene poiché entrambi i farmaci possono bloccare la secrezione tubulare del levofloxacino. Tuttavia, le differenze cinetiche statisticamente significative difficilmente avranno rilevanza clinica. È necessario prestare cautela quando si somministra levofloxacino contemporaneamente a farmaci che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altri medicinali. Studi farmacologici clinici hanno dimostrato che carbonato di calcio, digossina, glibenclamide e ranitidina non esercitano alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del levofloxacino.

Effetto del levofloxacino su altri medicinali

Ciclosporina. Il tempo di dimezzamento della ciclosporina aumenta del 33% quando somministrata contemporaneamente al levofloxacino.

Antagonisti della vitamina K. Sono stati riportati aumenti dei valori dei test di coagulazione (tempo di protrombina [TP]/rapporto normalizzato internazionale [INR]) e/o emorragie, talvolta gravi, con l’uso concomitante di antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin). Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Farmaci che prolungano l’intervallo QT. Il levofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale. Prolungamento dell’intervallo QT»).

Altri medicinali. Non è stato osservato alcun effetto del levofloxacino sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore per l’enzima CYP1A2), indicando che il levofloxacino non è un inibitore del CYP1A2.

Altre forme di interazione

Corticosteroidi. Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi e levofloxacino. Pertanto, si deve evitare la somministrazione concomitante di corticosteroidi e levofloxacino.

Alimentazione. Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con il cibo. Pertanto, il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Caratteristiche d'impiego.

Si deve evitare l'uso di levofloxacina nei pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni avverse gravi al trattamento con medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Il trattamento di tali pazienti con levofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»).

Rischio di sviluppo di resistenza

Per lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina. Per questo motivo, la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni note o sospettate essere causate da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina.

La levofloxacina può essere utilizzata per il trattamento della sinusite batterica acuta e delle esacerbazioni della bronchite cronica, se queste infezioni sono state adeguatamente diagnosticate.

La resistenza ai fluorochinoloni da parte di Escherichia coli (il patogeno più comune nelle infezioni del tratto urinario) varia nei diversi paesi. Quando si prescrivono fluorochinoloni, si deve tenere conto della prevalenza locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinoloni.

L'uso della levofloxacina per il trattamento della forma polmonare del carbonchio si basa su dati di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, su studi sperimentali sugli animali e su dati limitati nell'uomo. I medici devono considerare le raccomandazioni nazionali e/o internazionali per il trattamento del carbonchio.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili. Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso). Il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare il medico.

Tendinite e rottura dei tendini. Tendinite e rottura tendinea (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e, come riportato, anche mesi dopo l'interruzione del trattamento. Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione renale, nei pazienti con trapianto d'organo e in quelli che assumono una dose giornaliera di 1000 mg di levofloxacina, nonché in quelli che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi. Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio dolore, gonfiore, infiammazione) si deve interrompere l'uso di levofloxacina e si deve considerare un trattamento alternativo. È necessario un adeguato trattamento della parte interessata (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di sintomi di tendinopatia.

Miomielo. Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti trattati con levofloxacina (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale se la dose di levofloxacina non è stata adeguatamente aggiustata in base alla clearance della creatinina. Alla comparsa di mioclonus, l'uso di levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Malattie da Clostridium difficile. La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con il medicinale (anche per diverse settimane dopo il trattamento) può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile (CDAD). La CDAD può variare in gravità da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è il colite pseudomembranosa (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. Se si sospetta o si conferma CDAD, si deve immediatamente interrompere il trattamento con il medicinale e si deve iniziare tempestivamente un trattamento appropriato. I farmaci antiperistaltici sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti alle convulsioni. I chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere il paragrafo «Controindicazioni») e, come per altri chinoloni, deve essere usata con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni o in caso di trattamento concomitante con sostanze attive che abbassano la soglia convulsiva cerebrale, come la teofillina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»), il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. I pazienti con deficit latenti o conclamati di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con agenti antibatterici appartenenti al gruppo dei chinoloni. Pertanto, se la levofloxacina deve essere somministrata a tali pazienti, si deve monitorare la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale. Poiché la levofloxacina viene principalmente eliminata dai reni, la dose del medicinale deve essere aggiustata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità. La levofloxacina può causare reazioni di ipersensibilità gravi, potenzialmente letali (ad esempio angioedema fino allo shock anafilattico), talvolta dopo la prima dose (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). In tal caso, i pazienti devono interrompere immediatamente il trattamento e consultare il medico o chiamare il servizio di emergenza per l'attuazione di misure di emergenza adeguate.

Reazioni cutanee gravi. Sono state riportate reazioni cutanee gravi, compreso il necrolisi epidermica tossica (NET), noto anche come sindrome di Lyell, la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e devono essere sottoposti a un attento monitoraggio. Se tali sintomi compaiono, si deve immediatamente interrompere l'uso di levofloxacina e si deve considerare un trattamento alternativo. Se durante il trattamento con levofloxacina si verifica una reazione grave come SSJ, NET o sindrome DRESS, il trattamento con levofloxacina non deve mai essere ripreso in quel paziente.

Disglicemia. Durante l'uso di chinoloni, specialmente nei pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina, sono state riportate alterazioni dei livelli glicemici (compresi iperglicemia e ipoglicemia). Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Il trattamento deve essere immediatamente interrotto se il paziente riferisce alterazioni della glicemia e si deve considerare un'alternativa terapeutica antibatterica non fluorochinolonica.

Prevenzione della fotosensibilizzazione. Sono stati riportati casi di fotosensibilità con l'uso di levofloxacina (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Per prevenire la fotosensibilizzazione, si raccomanda ai pazienti di evitare durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione della levofloxacina l'esposizione a forti fonti di luce solare o a radiazioni ultraviolette artificiali (ad esempio lampade UV artificiali, solarium).

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K. È possibile un aumento dei valori dei test di coagulazione (INR/RAP) e/o emorragie nei pazienti che assumono levofloxacina in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin). Pertanto, i parametri dei test di coagulazione devono essere monitorati se questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche. Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumono chinoloni, inclusa la levofloxacina. In casi molto rari, queste reazioni sono progredite fino a pensieri suicidari e comportamenti autolesivi, talvolta dopo una singola dose di levofloxacina (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Se un paziente manifesta tali reazioni, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e si devono adottare le misure appropriate. Si raccomanda di usare la levofloxacina con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT. I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, devono essere usati con cautela nei pazienti con fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QT; pertanto, si deve usare cautela nell'uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in queste popolazioni (vedere i paragrafi «Modalità di somministrazione e posologia. Pazienti anziani», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Neuropatie periferiche. Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che può causare parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti che assumono levofloxacina si deve raccomandare di informare il medico in caso di comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, per prevenire lo sviluppo di condizioni potenzialmente irreversibili (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatobiliari. Con l'assunzione di levofloxacina sono stati riportati casi di epatite necrotizzante fino all'insufficienza epatica fatale, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come sepsi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Si deve raccomandare ai pazienti di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave. I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, bloccano la trasmissione neuromuscolare e possono indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Reazioni avverse gravi, osservate nel periodo post-marketing, compresi casi fatali e necessità di supporto respiratorio, sono state associate all'uso di fluorochinoloni in pazienti con miastenia grave. Non si raccomanda l'uso di levofloxacina in pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi visivi. In caso di alterazioni della vista o di qualsiasi sintomo a carico degli occhi, si deve consultare immediatamente un oculista (vedere i paragrafi «Effetti indesiderati» e «Capacità di guidare veicoli e sfruttare macchinari»).

Superinfezione. L'uso di levofloxacina, specialmente prolungato, può favorire la crescita di microrganismi resistenti. Se si sviluppa una superinfezione durante la terapia, si devono adottare le misure appropriate.

Aneurisma e dissecazione aortica e rigurgito/insufficienza valvolare. Sono disponibili dati che indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione aortica, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito o insufficienza delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con aneurisma o malformazioni valvolari congenite in anamnesi familiare, nei pazienti con diagnosi di aneurisma aortico e/o dissecazione aortica, nei pazienti con malattia valvolare cardiaca e in presenza di altri fattori di rischio, ossia:

• fattori di rischio sia per aneurisma e dissecazione aortica che per rigurgito/insufficienza valvolare: malattie del tessuto connettivo come sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide;
• fattori di rischio per aneurisma e dissecazione aortica: disturbi vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
• fattori di rischio per rigurgito/insufficienza valvolare: endocardite infettiva.

Il rischio di aneurisma e dissecazione aortica e di rottura è aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di dolore improvviso addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pancreatite acuta. Nei pazienti che assumono levofloxacina può svilupparsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. I pazienti che manifestano nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono sottoporsi immediatamente a un esame medico. Se si sospetta pancreatite acuta, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e, in caso di conferma, non deve essere ripresa. Si raccomanda cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite.

Alterazioni ematiche. Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, in particolare leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Se si sospetta una di queste alterazioni, si devono monitorare i risultati dell'emocromo. In caso di risultati anomali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacina.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. Nei pazienti che assumono levofloxacina, l'analisi delle urine per oppiacei può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

La levofloxacina inibisce la crescita di Mycobacterium tuberculosis, pertanto è possibile un falso negativo nell'esame batteriologico nei pazienti con tubercolosi.

Informazioni importanti sugli eccipienti. Il colorante «Giallo tramonto», contenuto nel medicinale, può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

I dati sull'uso di levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. Tuttavia, a causa della mancanza di dati nell'uomo e considerando che i dati sperimentali indicano un rischio di danni cartilaginei nell'organismo in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina non deve essere usata durante la gravidanza (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Allattamento

Il medicinale è controindicato nelle donne che allattano. Non vi sono dati sufficienti sull'escrezione di levofloxacina nel latte materno; tuttavia, altri fluorochinoloni sono escreti nel latte materno. A causa della mancanza di dati nell'uomo e considerando che i dati sperimentali indicano un rischio di danni cartilaginei nell'organismo in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina non deve essere usata nelle donne che allattano (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Fertilità

La levofloxacina non ha causato alterazioni della fertilità o della funzione riproduttiva nei ratti.

Capacità di guidare veicoli e sfruttare macchinari

Il medicinale ha un'influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Alcuni effetti indesiderati (ad esempio vertigini, sonnolenza, disturbi visivi) possono alterare la capacità del paziente di concentrazione e la rapidità delle reazioni e, di conseguenza, aumentare il rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari).

Mode di somministrazione e dosi

Il medicinale va assunto 1 o 2 volte al giorno. La dose dipende dal tipo, dalla gravità dell'infezione e dalla sensibilità del probabile agente patogeno.

Il medicinale può essere utilizzato anche per completare il ciclo di trattamento in pazienti che hanno mostrato miglioramento durante la terapia iniziale con levofloxacina per via endovenosa; considerata la bioequivalenza tra le forme parenterali e orali, può essere utilizzata la stessa dose.

Dosaggio

Di seguito è riportato il dosaggio raccomandato di levofloxacina.

Dosaggio per pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina > 50 ml/min)

Dosi per pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina ≤ 50 ml/min)

1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Compromissione epatica. Non è richiesta alcuna correzione posologica poiché la levofloxacina è minimamente metabolizzata nel fegato ed è eliminata principalmente attraverso i reni.

Pazienti anziani. Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione posologica (vedere la sezione «Avvertenze speciali»: «Tendinite e rottura dei tendini», «Prolungamento dell'intervallo QT»).

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere ingerite intere, con abbondante liquido. Le compresse possono essere assunte durante o tra i pasti. Il medicinale deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l'assunzione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina (solo formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio) e sucralfato, poiché potrebbe verificarsi una riduzione dell'assorbimento.

Uso pediatrico. Il medicinale è controindicato nei bambini (di età inferiore a 18 anni) poiché non può essere escluso il danno alla cartilagine articolare (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio

Sulla base di studi di tossicità negli animali e studi di farmacologia clinica con dosi superiori a quelle terapeutiche, i sintomi più rilevanti attesi dopo un sovradosaggio acuto di levofloxacina sono quelli a carico del sistema nervoso centrale, come confusione mentale, capogiri, alterazioni della coscienza e convulsioni, prolungamento dell'intervallo QT, nonché reazioni gastrointestinali come nausea ed erosioni della mucosa.

Durante l'uso post-commercializzazione della levofloxacina sono stati osservati effetti sul sistema nervoso centrale, inclusi confusione mentale, convulsioni, mioclonus, allucinazioni e tremore.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico. È necessario effettuare un monitoraggio ECG poiché potrebbe verificarsi un prolungamento dell'intervallo QT. Per proteggere la mucosa gastrica possono essere utilizzati antiacidi. L'emodialisi, compresa la dialisi peritoneale e la CAPD, non è efficace nell'eliminare la levofloxacina dall'organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati

Di seguito vengono riportati gli effetti indesiderati della levofloxacina per sistemi e organi e per frequenza. All'interno di ciascuna categoria per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

a Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

b Reazioni cutanee e mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

* Sono stati segnalati casi molto rari di disabilità prolungata (per alcuni mesi o anni) e reazioni avverse potenzialmente irreversibili e gravi che interessano diversi sistemi corporei (inclusi tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie associate a parestesia e nevralgia, affaticamento, sintomi psichiatrici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), alterazioni della memoria e della concentrazione, alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto) in seguito all’uso di chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

** Nei pazienti che hanno ricevuto fluorochinoloni sono stati osservati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, a volte complicati da rottura (inclusi casi letali), e rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Altre reazioni avverse associate all’uso di fluorochinoloni: crisi di porfiria in pazienti con porfiria.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i sospetti effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato per la farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5, 7 o 10 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ALKALOID AD Skopje.

ALKALOID AD Skopje.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Repubblica di Macedonia del Nord.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.