Тадекс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТАДЕКС (TADEX)

Состав:

действующее вещество: тадалафил;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит тадалафила 5 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, опадрай II 32K14834 (лактозы моногидрат, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), триацетин, оксид железа красный (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства.

для 5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглой формы, с тиснением «S60» с одной стороны и гладкие с другой;

для 20 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, капсуловидной формы, с тиснением «S55» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения нарушений эрекции. Тадалафил.

Код АТХ G04B E08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) — специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом приводит к увеличению уровней цГМФ в кавернозных телах. Это вызывает расслабление гладкой мускулатуры и приток крови к тканям полового члена, что приводит к возникновению эрекции. Тадалафил не действует без сексуальной стимуляции.

Эффект ингибирования концентрации цГМФ в кавернозных телах также наблюдается в гладких мышцах предстательной железы, мочевого пузыря и сосудов, снабжающих кровью вышеуказанные органы. Сосудистое расслабление, возникающее при этом, приводит к увеличению перфузии крови и может способствовать уменьшению симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут дополняться ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и расслаблением гладких мышц предстательной железы и мочевого пузыря.

Фармакодинамические эффекты.

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 — фермент, обнаруженный в гладкой мускулатуре кавернозных тел, сосудистой и висцеральной гладкой мускулатуре, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, лёгких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ 5 значительно сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ 5 превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2 и ФДЭ 4, присутствующие в сердце, головном мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах, в 10 000 раз. Тадалафил в 10 000 раз более активен в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3, который является ферментом, присутствующим в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 важна, поскольку ФДЭ 3 играет определённую роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз более активен в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 6, который является ферментом, присутствующим в сетчатке и ответственным за фототрансдукцию. Тадалафил также в 10 000 раз более активен в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 7, ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10.

Клиническая эффективность и безопасность.

Тадалафил, введённый здоровым добровольцам, не вызывал существенных различий по сравнению с плацебо по показателям систолического и диастолического артериального давления в положении лёжа (среднее максимальное снижение 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении стоя (среднее максимальное снижение 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно) и существенных изменений частоты сердечных сокращений.

В ходе исследования влияния тадалафила на зрение с использованием теста оценки цветового восприятия Farnsworth-Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий/зелёный). Полученные данные клинических исследований подтверждают низкое сродство тадалафила к ФДЭ 6 по сравнению с ФДЭ 5. В ходе всех клинических исследований редко (< 0,1 %) сообщали об изменениях в распознавании цветов.

Было проведено три клинических исследования с участием мужчин для оценки потенциального влияния тадалафила в дозе 10 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и в дозе 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и одно — 9 месяцев) при частоте приёма 1 раз в сутки на сперматогенез. В ходе двух из трёх исследований наблюдалось клинически незначительное снижение количества и концентрации спермы, ассоциированное с приёмом тадалафила. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови.

Эректильная дисфункция.

Тадалафил в дозах от 2 мг до 100 мг оценивался в ходе 16 клинических исследований с участием 250 пациентов, включавших пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (умеренная, средняя, выраженная), различной этиологии, пациентов разного возраста (от 21 до 86 лет) и различных этнических групп. У большинства пациентов эректильная дисфункция наблюдалась не менее 1 года. В ходе основных исследований эффективности коэффициент улучшения состояния составил 81 % в группе тадалафила по сравнению с 35 % в группе плацебо. Кроме того, у пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести сообщали об улучшении состояния при приёме тадалафила (коэффициент успешных попыток составил 86 %, 83 % и 72 % у пациентов с умеренной, средней и выраженной эректильной дисфункцией соответственно по сравнению с 45 %, 42 % и 19 % в группе плацебо). В ходе основных исследований эффективности коэффициент успешных попыток составил 75 % в группе тадалафила по сравнению с 32 % в группе плацебо.

В ходе исследования продолжительностью 12 недель с участием 186 пациентов (142 пациента получали тадалафил, 44 пациента — плацебо) со вторичной эректильной дисфункцией вследствие повреждения спинного мозга тадалафил продемонстрировал значительное улучшение эректильной функции, а средний коэффициент успешных попыток при приёме тадалафила в дозе 10 мг или 20 мг (подбор дозы, применение по необходимости) составил 48 % в группе тадалафила по сравнению с 17 % в группе плацебо.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Применение тадалафила исследовалось в ходе четырёх клинических исследований продолжительностью 12 недель с участием 1500 пациентов со симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В ходе этих клинических исследований тадалафил в дозе 5 мг продемонстрировал улучшение состояния пациента по общей международной шкале простатических симптомов (МШПС) по сравнению с плацебо (оценки улучшения по МШПС при приёме тадалафила в дозе 5 мг составили –4,8, –5,6, –6,1 и –6,3 по сравнению с –2,2, –3,6, –3,8, –4,2 при приёме плацебо). Улучшение состояния пациента по общей международной шкале простатических симптомов (МШПС) наблюдалось уже после 1 недели лечения. В одном из клинических исследований, в котором в качестве активного сравнительного препарата также использовался тамсулозин в дозе 0,4 мг, оценки улучшения по МШПС при приёме тадалафила в дозе 5 мг, тамсулозина и плацебо составили –6,3, –5,7 и –4,2 соответственно.

В ходе одного из этих исследований оценивались как улучшение эректильной функции, так и ослабление симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов, страдающих обоими состояниями. Улучшение эректильной функции по международному индексу оценки эректильной функции и по международной шкале простатических симптомов составило 6,5 и –6,1 при приёме тадалафила в дозе 5 мг по сравнению с 1,8 и –3,8 в группе плацебо соответственно. В среднем процент успешных попыток полового акта на одного человека в исследовании составил 71,9 % в группе приёма тадалафила в дозе 5 мг и 48,3 % в группе плацебо.

Поддержание достигнутого эффекта тадалафилом оценивалось в ходе дополнительного открытого исследования, по результатам которого было установлено, что улучшение по общей международной шкале простатических симптомов, наблюдавшееся в течение 12 недель, сохраняется дополнительно до 1 года после лечения тадалафилом в дозе 5 мг.

Дети.

Было проведено одно исследование с участием детей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), в котором не было подтверждено эффективных доказательств. Это исследование эффективности тадалафила было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым с тремя параллельными группами с участием 331 мальчика в возрасте от 7 до 14 лет с МДД, которые одновременно получали терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, в течение которого пациенты были распределены в группы приёма тадалафила 0,3 мг/кг, тадалафила 0,6 мг/кг или плацебо ежедневно. Тадалафил не продемонстрировал эффективности в первичной конечной точке по замедлению снижения скорости ходьбы, измеренной по изменению дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой (ТШХ). Изменение среднего значения дистанции в ТШХ, рассчитанное по методу наименьших квадратов, на 48-й неделе составило 51,0 м в группе плацебо по сравнению с 64,7 м в группе тадалафила 0,3 мг/кг (р=0,307) и 59,1 м в группе тадалафила 0,6 мг/кг (р=0,538). Подтверждённой эффективности также не было выявлено и при повторных анализах результатов данного исследования. Общие результаты по безопасности, полученные в этом исследовании, в целом соответствовали известному профилю безопасности тадалафила и ожидаемым нежелательным явлениям у педиатрической популяции с МДД при лечении кортикостероидами.

Фармакокинетика.

Всасывание. Тадалафил хорошо всасывается после приёма внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается в среднем через 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность тадалафила после перорального приёма не установлена.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приёма пищи, поэтому Тадекс можно принимать с пищей или без неё. Время приёма дозы (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.

Распределение. Средний объём распределения составляет приблизительно 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме крови связано с белками. Нарушение функции почек не влияет на связывание с белками.

Менее 0,0005 % введённой дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев.

Метаболизм. Тадалафил преимущественно метаболизируется изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит обладает активностью в отношении ФДЭ 5 в 13 000 раз меньшей, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности в наблюдаемых концентрациях.

Выведение. Клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/час, а средний период полувыведения — 17,5 часа у здоровых добровольцев. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (приблизительно 61 % дозы) и в меньшей степени — с мочой (почти 36 % дозы).

Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приёме 1 раз в сутки.

Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без неё.

Отдельные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) имели более низкие значения клиренса тадалафила при приёме внутрь, что приводило к повышению на 25 % экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19–45 лет. Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.

Почечная недостаточность. В ходе исследований клинической фармакологии с применением однократной дозы тадалафила (5–20 мг) AUC тадалафила почти удвоилась у пациентов со слабой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, находившихся на гемодиализе, Сmax была на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь.

Печеночная недостаточность. Экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлда–Пью) сопоставима с экспозицией у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Данные о безопасности назначения тадалафила пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены. Отсутствуют данные о применении тадалафила в дозе 1 раз в сутки пациентам с печеночной недостаточностью. Врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски назначения Тадекса в дозировке 1 раз в сутки.

Пациенты, страдающие сахарным диабетом. Экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов с сахарным диабетом была приблизительно на 19 % ниже, чем значения AUC у здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не требует коррекции дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Для дозировки 5 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии половой стимуляции.

Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин.

Для дозировки 20 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен при наличии половой стимуляции.

Тадекс не показан для применения у женщин.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата.

Известно, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Считается, что это является следствием комбинированного влияния эффектов нитратов и тадалафила на путь оксида азота/цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, которые применяют органические нитраты в любой лекарственной форме (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тадекс не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, при которых половая активность нежелательна. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск половой активности для пациентов с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Нижеуказанные группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила для них противопоказано:

− пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней;

− пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время половых актов;

− пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Сердца, в течение последних 6 месяцев;

− пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (< 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией;

− пациенты после инсульта, произошедшего в течение последних 6 месяцев.

Тадекс противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН), независимо от того, было ли это связано с предыдущим воздействием ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Особенности применения»).

Совместное применение ингибиторов ФДЭ5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились для дозировок 10 мг и 20 мг, данные указаны ниже.

Клинически значимое взаимодействие при применении более высоких доз не может быть исключено, если оно наблюдалось при применении тадалафила в более низких дозах (10 мг).

Влияние других лекарственных средств на тадалафил.

Ингибиторы цитохрома CYP450.

Тадалафил метаболизируется преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 — кетоконазол (200 мг ежедневно) — увеличивает площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и С_max на 15 % по сравнению со значениями AUC и С_max одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) тадалафила (20 мг) в 4 раза, а С_max — на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг дважды в сутки), ингибирующий CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6, увеличивает площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) тадалафила (20 мг) в 2 раза, не изменяя С_max. Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир, и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). В результате может увеличиваться частота возникновения побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Транспортеры.

Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450.

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает величину AUC тадалафила на 88 % по сравнению со значением AUC при приеме только тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила. Совместное применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.

Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты.

Нитраты. В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение Тадекса пациентам, получающим лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Если для пациента, которому назначен тадалафил в любой дозе (2,5–20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приема препарата. В таком случае применение нитратов должно происходить под тщательным медицинским наблюдением с соответствующим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов).

Во время совместного назначения тадалафила (в дозировке 5 мг один раз в сутки или в виде разовой дозы 20 мг) с блокатором α-адренорецепторов доксазозином (4–8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется к применению (см. раздел «Особенности применения»).

В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых добровольцев не сообщали о вышеуказанных эффектах при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение любыми блокаторами α-адренорецепторов, особенно пожилым лицам. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу. В ходе исследований клинической фармакодинамики изучали потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты основных антигипертензивных препаратов. Исследовали основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (энаплаприл), блокаторы β-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (самостоятельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и/или блокаторами α-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, за исключением исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучали эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеуказанными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучали совместное применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с трудноконтролируемой артериальной гипертензией наблюдалось большее снижение артериального давления, хотя у большинства пациентов такое снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая совместного применения с блокаторами α-адренорецепторов) в целом является незначительным и клинически несущественным. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не выявил различий в побочных реакциях, возникающих у пациентов, получавших лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств, и лечением только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо давать соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления пациентам, получающим лечение гипотензивными лекарственными средствами и Тадексом.

Риоцигуат.

В ходе доклинических исследований был выявлен аддитивный гипотензивный эффект при совместном приеме ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было выявлено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Совместное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5, в том числе тадалафилом, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы 5-α-редуктазы.

В ходе клинического исследования, в котором сравнивали совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приемом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку исследование взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-α-редуктазы не проводилось, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-α-редуктазы.

CYP1А2 субстраты (например теофиллин).

В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неспецифическим ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакой фармакокинетической взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение сердечного ритма. Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он является незначительным и не имеет клинической значимости.

Этинилэстрадиол и тербуталин.

Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином (перорально), хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь.

Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08 %) не влиял на совместное применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение следующих 3 часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (прием натощак после ночного голодания и без приема пищи в течение 2 часов после применения алкоголя). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению средних значений артериального давления на фоне приема алкоголя (0,7 г/кг или приблизительно 180 мл 40 % алкоголя (водки) мужчиной с массой тела 80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал гипотензию, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме только алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафила (в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450.

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в т. ч. CYP3А4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

CYP2С9 субстраты (например R-варфарин).

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого эффекта на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (CYP2С9 субстраты), а также не оказывал влияния на протромбиновое время, индуцированное варфарином.

Аспирин.

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства.

Специфических исследований взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводили.

Особенности применения.

Перед началом лечения препаратом Тадекс.

Перед применением препарата врач должен собрать медицинский анамнез и провести физикальное обследование пациента, выявить потенциальные причины эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, а также назначить соответствующую терапию.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определённая степень сердечного риска, связанного с половой активностью. Тадалафил оказывает сосудорасширяющее действие, которое может приводить к незначительному и транзиторному снижению артериального давления (см. раздел «Фармакологические свойства») и потенцированию гипотензивного эффекта нитратов (см. раздел «Противопоказания»).

Перед началом терапии тадалафилом симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо обследовать пациента с целью исключения возможной карциномы предстательной железы и тщательно оценить состояние сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Противопоказания»).

Оценка эректильной дисфункции должна включать выявление потенциальной первопричины и её адекватное лечение после соответствующего медицинского обследования. Неизвестно, является ли Тадекс эффективным у пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистая система.

В постмаркетинговый период и/или в ходе клинических исследований сообщалось о серьёзных побочных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию, нарушения мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, боль в груди, сердцебиение и тахикардию. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. В то же время в настоящее время невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением Тадекса, половой активностью пациентов или с комбинацией этих и других факторов.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными средствами, тадалафил может усиливать снижение артериального давления. Если начата ежедневная терапия Тадексом, следует рассмотреть клиническую необходимость подбора дозы антигипертензивной терапии.

Тадекс следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим α1-блокаторы, поскольку у некоторых пациентов одновременный приём этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина.

Органы зрения.

Сообщалось о случаях ухудшения зрения и неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) при применении препарата и других ингибиторов ФДЭ5. Анализ данных обсервационных исследований показал повышенный риск развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или других ингибиторов ФДЭ5. Поскольку повышение такого риска может возникнуть у всех пациентов, принимающих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости немедленного прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения (см. раздел «Противопоказания»).

Ухудшение или внезапная потеря слуха.

Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от наличия других факторов риска (таких как возраст, наличие диабета, гипертензии и случаев потери слуха в анамнезе), пациентов необходимо предупредить о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха.

Почечная и печеночная недостаточность.

Ежедневное применение препарата Тадекс не рекомендуется пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек из-за повышенной экспозиции (AUC) тадалафила, ограниченного клинического опыта и низкой способности влиять на его клиренс с помощью диализа.

Клинические данные о назначении препарата для ежедневного применения пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Child–Pugh) ограничены.

Применение препарата ежедневно как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалось у пациентов с печеночной недостаточностью. Перед назначением Тадекса врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски терапии.

Препатизм и анатомическая деформация полового члена.

Если у пациента возникает эрекция, продолжающаяся 4 часа или более, ему необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизма это может привести к повреждению тканей полового члена и длительному снижению потенции.

Тадекс следует назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим состояния, которые могут способствовать приапизму (такие как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия).

Совместное применение с ингибиторами CYP3A4.

Тадекс следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение экспозиции тадалафила (AUC)
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Совместное применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции.

Безопасность и эффективность применения Тадекса в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому пациентов необходимо информировать о том, что не следует принимать Тадекс в подобных комбинациях.

Лактоза.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и дефицитом лактазы Лаппа не следует применять препарат.

Натрий.

Для дозировки 5 мг: этот лекарственный препарат содержит менее 0,3 ммоль (или 6 мг)/дозу натрия.

Для дозировки 20 мг: этот лекарственный препарат содержит менее 1,1 ммоль (или 26 мг)/дозу натрия.

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с ограничением натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Тадекс не показан для применения женщинам.

Фертильность. В ходе двух клинических исследований было установлено, что нарушения фертильности не ожидаются у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние Тадекса на способность управлять транспортными средствами и механизмами незначительное. Хотя частота сообщений о головокружении в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафила была схожей, пациенты должны знать, как действует на них Тадекс, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. Следует принимать таблетки Тадекса с рекомендованной дозировкой действующего вещества.

Эректильная дисфункция у взрослых мужчин.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг* перед предполагаемой половой активностью, независимо от приема пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг* не вызывает желаемого эффекта, можно применять дозу 20 мг.

Препарат можно принимать за 30 минут до половой активности. Эффективность тадалафила сохраняется до 36 часов после приема дозы.

Максимальная рекомендуемая частота приема — один раз в сутки.

Тадалафил в дозе 10 мг* и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой половой активностью и не рекомендован для ежедневного применения.

Если предполагается частое применение тадалафила (по крайней мере дважды в неделю), режим ежедневного применения более низких доз Тадекса может быть более целесообразным, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет
5 мг/сут приблизительно в одно и то же время. Дозу можно снижать до 2,5 мг/сут* (применять препараты тадалафила в соответствующей дозировке в связи с невозможностью деления таблетки), исходя из индивидуальной переносимости. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически пересматривать.

Доброе качество гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин (только 5 мг тадалафила).

Для ежедневного применения рекомендуемая доза составляет 5 мг/сут приблизительно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Для лечения взрослых мужчин с эректильной дисфункцией и симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы рекомендуемая доза для ежедневного применения составляет 5 мг/сут приблизительно в одно и то же время. У пациентов с непереносимостью тадалафила в дозе 5 мг/сут при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы следует рассмотреть применение альтернативной терапии, учитывая, что эффективность тадалафила в дозе 2,5 мг/сут* при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалась.

Особые группы пациентов.

Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Мужчины с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг* при применении таблеток соответствующей дозировки. Ежедневное применение тадалафила в дозе 2,5 мг* или 5 мг не рекомендуется для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при доброкачественной гиперплазии предстательной железы или эректильной дисфункции (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Мужчины с нарушением функции печени. Для лечения эректильной дисфункции рекомендуемая доза тадалафила составляет 10 мг* перед предполагаемой половой активностью и не зависит от приема пищи. Клинические данные по безопасности применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Child–Pugh) ограничены; при назначении врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Отсутствуют данные по применению тадалафила в дозе выше 10 мг* у пациентов с печеночной недостаточностью. Отсутствуют данные по применению тадалафила в дозе 2,5 мг* или 5 мг один раз в сутки у пациентов с печеночной недостаточностью; поэтому при назначении врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски назначения Тадекса в дозе 5 мг один раз в сутки.

Мужчины с сахарным диабетом. Коррекция дозы не требуется.

Дети. Препарат не предназначен для применения детям.

Особые меры предосторожности при утилизации. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.

*Препараты тадалафил применять в соответствующей дозировке.

Дети.

Препарат не предназначен для применения детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы. При однократном применении у здоровых добровольцев тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентам до 100 мг в сутки нежелательные эффекты были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз препарата.

Лечение. В случае передозировки, при необходимости, следует применять стандартную симптоматическую терапию. Гемодиализ оказывал незначительное влияние на элиминацию тадалафила.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности лекарственного средства.

Нежелательными эффектами, о которых сообщалось чаще всего при лечении эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, были головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых увеличивалась с повышением дозы препарата. Побочные реакции были кратковременными, в целом от легкой до умеренной степени тяжести. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приеме тадалафила в дозах 2,5 мг, 5 мг наблюдались в течение первых 10–30 суток после начала лечения.

Табличные данные побочных реакций.

Ниже приведена таблица, содержащая данные о побочных реакциях из спонтанных сообщений и плацебо-контролируемых клинических исследований (в общей сложности 8022 пациента, получавших тадалафил, и 4422 пациента, получавших плацебо), связанных с применением тадалафила по требованию и ежедневного применения для лечения эректильной дисфункции, а также ежедневного применения для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

1 У большинства пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имелись факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. (см. раздел «Особенности применения»).

2 Побочные реакции, выявленные по данным пострегистрационных исследований, которые не наблюдались в ходе других клинических исследований.

3 Чаще сообщалось при применении тадалафила вместе с антигипертензивными средствами.

Отдельные побочные реакции. Сообщалось о несколько более высокой частоте ЭКГ-аномалий, в первую очередь о синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Большинство этих ЭКГ-аномалий не были связаны с клиническими проявлениями побочных реакций.

Особые группы пациентов. Данные о применении тадалафила пациентам в возрасте 65 лет и старше в ходе клинических исследований, как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила по требованию (в дозе 20 мг) для лечения эректильной дисфункции диарея возникала чаще у пациентов в возрасте старше 65 лет. В ходе клинических исследований при применении тадалафила в дозе 5 мг один раз в сутки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы головокружение и диарея чаще наблюдались у пациентов в возрасте 75 лет и старше.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

Для 5 мг: 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Для 20 мг: по 1 или по 4 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

№1, Норсен Индастри Роуд, Норсен Индастри Парк оф Сонг Шан Лейк, Дунгуань, Гуандун 523808, Китай.

Заявитель. ООО «Деканта».

Местонахождение заявителя.

Украина, 02132, г. Киев, ул. Заречная, 2, корпус 3, офис 92. Тел.: +380-98-956-75-00.