Tadex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TADEX (TADEX)

Composición:

Principio activo: tadalafilo;

Cada comprimido recubierto con película contiene 5 mg o 20 mg de tadalafilo;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hidroxipropilcelulosa, laurilsulfato sódico, estearato de magnesio, Opadry II 32K14834 (lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, óxido de hierro rojo (E 172)).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas.

Para 5 mg: comprimidos recubiertos con película, de color rosa, forma redonda, con impresión en relieve «S60» en un lado y liso en el otro;

Para 20 mg: comprimidos recubiertos con película, de color rosa, forma ovalada (similar a cápsula), con impresión en relieve «S55» en un lado y liso en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de las disfunciones eréctiles. Tadalafilo.

Código ATC G04BE08.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción.

El tadalafilo es un inhibidor selectivo y reversible de la fosfodiesterasa específica del guanosín monofosfato cíclico (cGMP) tipo 5 (PDE5). Cuando la estimulación sexual provoca la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por el tadalafilo produce un aumento de los niveles de cGMP en el cuerpo cavernoso. Esto conduce al relajamiento de los músculos lisos y al flujo sanguíneo hacia los tejidos del pene, produciendo así la erección. El tadalafilo no actúa sin estimulación sexual.

El efecto inhibitorio sobre la concentración de cGMP en el cuerpo cavernoso también se observa en los músculos lisos de la próstata, la vejiga urinaria y sus vasos sanguíneos que irrigan estos órganos. La relajación vascular resultante conduce a un aumento de la perfusión sanguínea y puede contribuir a la reducción de los síntomas de la hiperplasia prostática benigna. Estos efectos vasculares pueden complementarse con la inhibición de la actividad de los nervios aferentes de la vejiga urinaria y la relajación de los músculos lisos de la próstata y la vejiga urinaria.

Efectos farmacodinámicos.

Los estudios in vitro han demostrado que el tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es una enzima presente en los músculos lisos del cuerpo cavernoso, en los músculos lisos vasculares y viscerales, en los músculos esqueléticos, plaquetas, riñones, pulmones y cerebelo. El efecto del tadalafilo sobre la PDE5 es mucho más potente que sobre otras fosfodiesterasas. La acción del tadalafilo sobre la PDE5 es 10.000 veces mayor que su efecto sobre las enzimas PDE1, PDE2 y PDE4, presentes en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado, leucocitos, músculo esquelético y otros órganos. El tadalafilo es 10.000 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE3, enzima presente en el corazón y vasos sanguíneos. Esta selectividad respecto a la PDE5 frente a la PDE3 es importante, ya que la PDE3 es una enzima que desempeña un papel en la contracción del músculo cardíaco. Además, el tadalafilo es aproximadamente 700 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE6, enzima presente en la retina y responsable de la fototransducción. El tadalafilo también es 10.000 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE7, PDE8, PDE9 y PDE10.

Eficacia clínica y seguridad.

En voluntarios sanos, el tadalafilo no mostró diferencias significativas respecto al placebo en los valores de presión arterial sistólica y diastólica en posición supina (reducción media máxima de 1,6/0,8 mmHg, respectivamente), presión arterial sistólica y diastólica en posición de pie (reducción media máxima de 0,2/4,6 mmHg, respectivamente) ni cambios significativos en la frecuencia cardíaca.

En un estudio sobre el efecto del tadalafilo en la visión, utilizando la prueba de evaluación del color Farnsworth-Munsell 100 Hue, se demostró que el tadalafilo no altera la percepción de los colores (azul/verde). Los datos obtenidos en estudios clínicos confirman la baja afinidad del tadalafilo por la PDE6 en comparación con la PDE5. En todos los estudios clínicos, los cambios en la percepción del color se han notificado raramente (< 0,1 %).

Se realizaron tres estudios clínicos en hombres para evaluar el posible efecto del tadalafilo sobre la espermatogénesis, con dosis de 10 mg (un estudio de 6 meses de duración) y 20 mg (un estudio de 6 meses y otro de 9 meses), administrado una vez al día. En dos de los tres estudios se observó una disminución clínicamente insignificante en el número y concentración de espermatozoides asociada con el uso de tadalafilo. Estos efectos no se relacionaron con cambios en otras características, como la movilidad espermática, la morfología o los niveles séricos de la hormona foliculoestimulante.

Disfunción eréctil.

El tadalafilo en dosis de 2 mg a 100 mg fue evaluado en 16 estudios clínicos con 250 pacientes, incluyendo pacientes con disfunción eréctil de diferente gravedad (leve, moderada y severa), de diversas etiologías, diferentes edades (de 21 a 86 años) y diferentes grupos étnicos. En la mayoría de los pacientes, la disfunción eréctil había estado presente durante al menos un año. En los estudios principales de eficacia, la tasa de mejora fue del 81 % en el grupo de tadalafilo frente al 35 % en el grupo placebo. Además, los pacientes con disfunción eréctil de diferentes grados de gravedad informaron mejoría durante el tratamiento con tadalafilo (la tasa de intentos exitosos fue del 86 %, 83 % y 72 % en pacientes con disfunción eréctil leve, moderada y severa, respectivamente, frente al 45 %, 42 % y 19 % en el grupo placebo). En los estudios principales de eficacia, la tasa de intentos exitosos fue del 75 % en el grupo de tadalafilo frente al 32 % en el grupo placebo.

En un estudio de 12 semanas con 186 pacientes (142 pacientes recibieron tadalafilo, 44 placebo) con disfunción eréctil secundaria a lesión medular, el tadalafilo mostró una mejora significativa en la función eréctil. La tasa media de intentos exitosos con tadalafilo en dosis de 10 mg o 20 mg (dosis ajustada, administración según necesidad) fue del 48 % en el grupo de tadalafilo frente al 17 % en el grupo placebo.

Hiperplasia prostática benigna.

El uso del tadalafilo fue evaluado en cuatro estudios clínicos de 12 semanas de duración con 1500 pacientes con síntomas de hiperplasia prostática benigna. En estos estudios, el tadalafilo en dosis de 5 mg mostró una mejora en la puntuación total en la Escala Internacional de Síntomas Prostáticos (IPSS) en comparación con placebo (las puntuaciones de mejora en la IPSS con tadalafilo 5 mg fueron –4,8, –5,6, –6,1 y –6,3 frente a –2,2, –3,6, –3,8 y –4,2 con placebo). La mejora en la IPSS se observó ya después de 1 semana de tratamiento. En uno de los estudios clínicos, en el que también se incluyó como comparador activo tamsulosina 0,4 mg, las puntuaciones de mejora en la IPSS con tadalafilo 5 mg, tamsulosina y placebo fueron –6,3, –5,7 y –4,2, respectivamente.

En uno de estos estudios se evaluó tanto la mejora en la función eréctil como la reducción de los síntomas de hiperplasia prostática benigna en pacientes con ambas condiciones. La mejora en la función eréctil según el Índice Internacional de Función Eréctil (IIEF) y en la IPSS fue de 6,5 y –6,1, respectivamente, con tadalafilo 5 mg frente a 1,8 y –3,8 en el grupo placebo. El porcentaje medio de intentos sexuales exitosos por paciente fue del 71,9 % en el grupo de tadalafilo 5 mg y del 48,3 % en el grupo placebo.

La sostenibilidad del efecto del tadalafilo fue evaluada en un estudio adicional abierto, cuyos resultados mostraron que la mejora en la IPSS observada durante 12 semanas se mantuvo adicionalmente hasta por 1 año tras el tratamiento con tadalafilo 5 mg.

Pacientes pediátricos.

Se realizó un estudio en niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD), en el que no se demostraron pruebas confirmadas de eficacia. Este estudio de eficacia con tadalafilo fue aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de tres grupos paralelos, con 331 niños de 7 a 14 años con DMD que recibían terapia con corticosteroides. El estudio incluyó un período doble ciego de 48 semanas, durante el cual los pacientes fueron asignados a recibir tadalafilo 0,3 mg/kg, tadalafilo 0,6 mg/kg o placebo diariamente. El tadalafilo no demostró eficacia en el punto final primario respecto a la desaceleración de la disminución de la velocidad de marcha, medida por el cambio en la distancia en la prueba de marcha de 6 minutos (6MWT). El cambio en el valor medio de la distancia en la 6MWT, calculado por el método de mínimos cuadrados, a las 48 semanas fue de 51,0 m en el grupo placebo frente a 64,7 m en el grupo tadalafilo 0,3 mg/kg (p=0,307) y 59,1 m en el grupo tadalafilo 0,6 mg/kg (p=0,538). Tampoco se demostró eficacia confirmada en análisis posteriores de los resultados de este estudio. El perfil general de seguridad obtenido en este estudio fue coherente con el perfil conocido de seguridad del tadalafilo y con los eventos adversos esperados en la población pediátrica con DMD tratada con corticosteroides.

Farmacocinética.

Absorción. El tadalafilo se absorbe bien tras la administración oral. La concentración máxima media en plasma (Cmax) se alcanza en promedio a las 2 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta del tadalafilo tras la administración oral no se ha establecido.

La velocidad y el grado de absorción del tadalafilo no dependen de la ingesta de alimentos, por lo que Tadex puede administrarse con o sin alimentos. La hora de administración de la dosis (mañana o noche) no tuvo un impacto clínicamente relevante sobre la velocidad y el grado de absorción.

Disposición. El volumen medio de distribución es de aproximadamente 63 L, lo que indica que el tadalafilo se distribuye en los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94 % del tadalafilo en plasma sanguíneo está unido a proteínas. La unión a proteínas no se ve afectada por la disfunción renal.

Menos del 0,0005 % de la dosis administrada se detectó en el semen de voluntarios sanos.

Metabolismo. El tadalafilo se metaboliza principalmente por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP). El principal metabolito circulante es el metilcatocolglucurónido. Este metabolito tiene una actividad sobre la PDE5 13.000 veces menor que el tadalafilo. Por lo tanto, se espera que el metabolito no presente actividad clínica en las concentraciones observadas.

Eliminación. El aclaramiento oral del tadalafilo es de 2,5 L/hora, y la semivida media es de 17,5 horas en voluntarios sanos. El tadalafilo se elimina principalmente como metabolitos inactivos, principalmente por heces (aproximadamente el 61 % de la dosis) y en menor medida por orina (casi el 36 % de la dosis).

Linealidad/no linealidad de la farmacocinética. La farmacocinética del tadalafilo en voluntarios sanos es lineal en función del tiempo y la dosis. En el rango de dosis de 2,5 a 20 mg, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) aumenta proporcionalmente con la dosis. La concentración plasmática en estado estacionario se alcanza en 5 días con la administración diaria de 1 vez al día.

La farmacocinética del medicamento es la misma en pacientes con disfunción eréctil y en aquellos sin ella.

Grupos de pacientes específicos.

Pacientes de edad avanzada. Los voluntarios sanos de edad avanzada (≥65 años) presentaron valores más bajos de aclaramiento oral del tadalafilo, lo que provocó un aumento del 25 % en la exposición (AUC) en comparación con voluntarios sanos de 19 a 45 años. Este efecto relacionado con la edad no es clínicamente significativo y no requiere ajuste de la dosis.

Insuficiencia renal. En estudios de farmacología clínica con dosis únicas de tadalafilo (5–20 mg), la AUC del tadalafilo casi se duplicó en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 50 ml/min), así como en pacientes con enfermedad renal terminal en diálisis. En pacientes sometidos a hemodiálisis, la Cmax fue un 41 % mayor que en voluntarios sanos.

El efecto del hemodiálisis sobre la eliminación del tadalafilo es despreciable.

Insuficiencia hepática. La exposición al tadalafilo (AUC) en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) es comparable a la exposición en voluntarios sanos con una dosis de 10 mg. Los datos sobre la seguridad del uso de tadalafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según Child-Pugh) son limitados. No existen datos sobre el uso de tadalafilo en dosis diaria en pacientes con insuficiencia hepática. El médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios/riesgos individuales al prescribir Tadex en dosis diaria.

Pacientes con diabetes mellitus. La exposición al tadalafilo (AUC) en pacientes con diabetes mellitus fue aproximadamente un 19 % menor que en voluntarios sanos. Esta diferencia en la exposición no requiere ajuste de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para la dosis de 5 mg. Tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos. El medicamento es eficaz para el tratamiento de la disfunción eréctil en presencia de estimulación sexual.

Tratamiento de los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata en hombres adultos.

Para la dosis de 20 mg. Tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos. El medicamento es eficaz en presencia de estimulación sexual.

Tadex no está indicado para su uso en mujeres.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al tadalafilo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Se sabe que el tadalafilo potencia el efecto hipotensor de los nitratos. Se considera que este efecto es consecuencia de la acción combinada de los nitratos y el tadalafilo sobre la vía del óxido nítrico/AMP cíclico. Por lo tanto, el tadalafilo está contraindicado en pacientes que toman nitratos orgánicos en cualquier forma farmacéutica (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Tadex no debe administrarse a hombres con enfermedades cardiovasculares para los que la actividad sexual no sea recomendable. Los médicos deben considerar el riesgo cardiovascular potencial de la actividad sexual en pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes.

Los siguientes grupos de pacientes con enfermedades cardiovasculares no fueron incluidos en estudios clínicos, por lo que el uso de tadalafilo está contraindicado en ellos:

− pacientes con infarto de miocardio en los últimos 90 días;

− pacientes con angina inestable o angina que se produce durante las relaciones sexuales;

− pacientes con insuficiencia cardíaca clasificada en clase 2 o superior según la clasificación de la New York Heart Association en los últimos 6 meses;

− pacientes con arritmias no controladas, hipotensión arterial (< 90/50 mm Hg) o hipertensión no controlada;

− pacientes tras un ictus ocurrido en los últimos 6 meses.

Tadex está contraindicado en pacientes con pérdida de visión en un ojo debida a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), independientemente de si estuvo relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5 (véase la sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de inhibidores de la PDE5, incluyendo el tadalafilo, con estimuladores de la guanilato ciclasa, como riociguat, está contraindicada, ya que podría provocar hipotensión sintomática (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.

Los estudios de interacción se realizaron con dosis de 10 mg y 20 mg; los datos se indican a continuación.

No puede excluirse una interacción clínicamente significativa con dosis más altas si se observó con dosis más bajas de tadalafilo (10 mg).

Efecto de otros medicamentos sobre el tadalafilo.

Inhibidores del citocromo CYP450.

El tadalafilo se metaboliza principalmente por CYP3A4. El inhibidor selectivo de CYP3A4, ketoconazol (200 mg diarios), aumenta el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) del tadalafilo (10 mg) en 2 veces y la Cmáx en un 15 % respecto a los valores de AUC y Cmáx del tadalafilo solo. Ketoconazol (400 mg/día) aumenta el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) del tadalafilo (20 mg) en 4 veces y la Cmáx en un 22 %. Ritonavir, un inhibidor de proteasas (200 mg dos veces al día) que inhibe CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, aumenta el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) del tadalafilo (20 mg) en 2 veces, sin alterar la Cmáx. Aunque no se han estudiado interacciones específicas, otros inhibidores de proteasas, como saquinavir, y otros inhibidores de CYP3A4, como eritromicina, claritromicina, itraconazol y zumo de pomelo, deben administrarse con precaución, ya que se espera que aumenten la concentración plasmática de tadalafilo (véase la sección «Precauciones de uso»). Como consecuencia, podría aumentar la frecuencia de reacciones adversas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Transportadores.

No se conoce el efecto de transportadores, como la glucoproteína P, sobre la distribución del tadalafilo. Por lo tanto, existe la posibilidad de una interacción medicamentosa mediada por la inhibición de transportadores.

Inductores del citocromo CYP450.

El inductor CYP3A4 rifampicina reduce el valor de AUC del tadalafilo en un 88 % en comparación con el valor de AUC tras la administración sola de tadalafilo (10 mg). Se puede suponer que esta reducción de la concentración conduce a una disminución de la eficacia del tadalafilo. La administración concomitante de otros inductores de CYP3A4, como fenobarbital, fenitoína y carbamazepina, también podría reducir la concentración plasmática de tadalafilo.

Efecto del tadalafilo sobre otros medicamentos.

Nitratos. En estudios clínicos, el tadalafilo (5 mg, 10 mg, 20 mg) mostró la capacidad de potenciar los efectos hipotensores de los nitratos. Por lo tanto, el uso de Tadex en pacientes que reciben tratamiento con nitratos orgánicos en cualquier forma está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»).

Si para un paciente al que se ha prescrito tadalafilo en cualquier dosis (2,5-20 mg) es médicamente necesario el uso de nitratos en una situación potencialmente mortal, deben transcurrir al menos 48 horas desde la última toma del medicamento antes de administrar nitratos. En tal caso, la administración de nitratos debe realizarse bajo estricta supervisión médica con el correspondiente monitoreo de parámetros hemodinámicos.

Antihipertensivos (incluidos bloqueadores de canales de calcio).

Durante la administración concomitante de tadalafilo (5 mg una vez al día o dosis única de 20 mg) con el bloqueador α-adrenérgico doxazosina (4-8 mg/día), se observó un potenciación significativa del efecto hipotensor de este último. Este efecto persiste hasta 12 horas y puede manifestarse con síntomas como mareo. Esta combinación no se recomienda (véase la sección «Precauciones de uso»).

En estudios de interacción con un número limitado de voluntarios sanos, no se informó de los efectos mencionados anteriormente con la administración concomitante de alfuzosina o tamsulosina. Debe administrarse tadalafilo con precaución a pacientes que reciben tratamiento con cualquier bloqueador α-adrenérgico, especialmente en personas mayores. El tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima y aumentar progresivamente. En estudios de farmacodinámica clínica se evaluó el potencial del tadalafilo para potenciar los efectos hipotensores de los principales antihipertensivos. Se estudiaron las clases principales: bloqueadores de canales de calcio (amlodipino), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (enalapril), bloqueadores β-adrenérgicos (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendroflumetiazida) y antagonistas de los receptores de angiotensina II (solos o en combinación con diuréticos tiazídicos, bloqueadores de canales de calcio, bloqueadores β-adrenérgicos y/o bloqueadores α-adrenérgicos). El tadalafilo (10 mg, excepto en los estudios de interacción con antagonistas de los receptores de angiotensina II y amlodipino, donde se estudió la dosis de 20 mg) no mostró interacción significativa con las clases de medicamentos mencionadas. En otro estudio de farmacología clínica se evaluó la administración concomitante de tadalafilo (20 mg) con varios antihipertensivos (hasta cuatro). En pacientes que tomaban múltiples antihipertensivos, los cambios en la presión arterial dependieron del nivel de control de la misma. Así, en pacientes con hipertensión bien controlada, la reducción de la presión fue leve y comparable a la observada en voluntarios sanos. En pacientes con hipertensión difícil de controlar, se observó una mayor reducción de la presión arterial, aunque en la mayoría de los pacientes esta reducción no estuvo acompañada de síntomas hipotensores. En pacientes que reciben tratamiento concomitante con antihipertensivos, la administración de tadalafilo en dosis de 20 mg puede provocar una reducción de la presión arterial, que (excepto en el caso de la administración concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos) es generalmente leve y clínicamente no significativa. El análisis de datos de estudios clínicos de fase III no mostró diferencias en las reacciones adversas entre pacientes que recibieron tratamiento con tadalafilo con antihipertensivos concomitantes y aquellos tratados solo con tadalafilo. A pesar de ello, debe proporcionarse información adecuada sobre la posibilidad de reducción de la presión arterial a pacientes tratados con medicamentos hipotensores y Tadex.

Riociguat.

En estudios preclínicos se observó un efecto hipotensor aditivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. En estudios clínicos se demostró que riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. No se encontraron pruebas de un efecto clínico beneficioso de esta combinación en la población estudiada. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5, incluyendo el tadalafilo, está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la 5-α-reductasa.

En un estudio clínico que comparó la administración concomitante de tadalafilo 5 mg y finasterida 5 mg frente a placebo y finasterida 5 mg para aliviar los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata, no se observaron nuevas reacciones adversas. Sin embargo, como no se han realizado estudios de interacción medicamentosa para evaluar los efectos del tadalafilo y los inhibidores de la 5-α-reductasa, debe administrarse tadalafilo con precaución a pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la 5-α-reductasa.

Sustratos de CYP1A2 (por ejemplo teofilina).

En un estudio de farmacología clínica, la administración de tadalafilo (10 mg) con teofilina (inhibidor no selectivo de fosfodiesterasa) no mostró interacción farmacocinética. El único efecto farmacodinámico fue un ligero aumento de la frecuencia cardíaca. Debe considerarse la posibilidad de este efecto con la administración concomitante de tadalafilo y teofilina, aunque sea leve y no clínicamente significativo.

Estradiol etinilado y terbutalina.

El tadalafilo aumenta la biodisponibilidad de formas orales que contienen etinilestradiol. Este aumento de biodisponibilidad podría esperarse con la administración concomitante de terbutalina (por vía oral), aunque las consecuencias clínicas de esta combinación son desconocidas.

Alcohol.

El alcohol (concentración máxima media del 0,08 %) no afectó la administración concomitante de tadalafilo (10 o 20 mg). Tampoco se observaron cambios en la concentración de tadalafilo durante las siguientes 3 horas tras la administración simultánea de alcohol y tadalafilo. El alcohol se administró para alcanzar el nivel máximo de absorción (en ayunas tras una noche de ayuno y sin alimentos durante 2 horas tras la administración de alcohol). La administración de tadalafilo (20 mg) no provocó una reducción estadísticamente significativa de los valores medios de presión arterial tras la ingesta de alcohol (0,7 g/kg o aproximadamente 180 ml de alcohol al 40 % (vodka) en un hombre de 80 kg), aunque en algunos pacientes se observó mareo postural e hipotensión ortostática. La administración de tadalafilo con dosis más bajas de alcohol (0,6 g/kg) no provocó hipotensión, y el mareo se observó con la misma frecuencia que con alcohol solo. El efecto del alcohol sobre las funciones cognitivas no se potenció con la administración concomitante de tadalafilo (10 mg).

Medicamentos metabolizados por el citocromo P450.

No se espera que el tadalafilo cause una inhibición o inducción clínicamente significativa del aclaramiento de medicamentos metabolizados por isoformas CYP450. En estudios clínicos se ha demostrado que el tadalafilo no inhibe ni induce las isoformas CYP450, incluyendo CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19.

Sustratos de CYP2C9 (por ejemplo R-varfarina).

El tadalafilo (10 mg y 20 mg) no tuvo efecto clínicamente significativo sobre la exposición (AUC) de S-varfarina o R-varfarina (sustratos de CYP2C9), ni afectó al tiempo de protrombina inducido por varfarina.

Ácido acetilsalicílico.

El tadalafilo (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico.

Medicamentos antidiabéticos.

No se han realizado estudios específicos de interacción entre el tadalafilo y medicamentos antidiabéticos.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con Tadex.

Antes de la administración del medicamento, el médico debe recopilar la historia clínica y realizar un examen físico del paciente, determinar las posibles causas subyacentes de la disfunción eréctil y de la hiperplasia benigna de próstata, y prescribir el tratamiento adecuado.

Antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, los médicos deben considerar el estado cardiovascular del paciente, ya que existe cierto grado de riesgo cardiovascular asociado con la actividad sexual. El tadalafilo tiene un efecto vasodilatador que puede provocar una disminución leve y transitoria de la presión arterial (véase la sección «Propiedades farmacológicas») y potenciar el efecto hipotensor de los nitratos (véase la sección «Contraindicaciones»).

Antes de iniciar la terapia con tadalafilo para los síntomas de hiperplasia benigna de próstata, el paciente debe ser examinado para descartar la posibilidad de cáncer de próstata y se debe evaluar cuidadosamente el estado del sistema cardiovascular (véase la sección «Contraindicaciones»).

La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir la identificación de la causa subyacente potencial y su tratamiento adecuado tras un examen médico apropiado. No se conoce si Tadex es eficaz en pacientes que han sido sometidos a cirugía pélvica o a prostatectomía radical sin conservación de los nervios.

Sistema cardiovascular.

Durante el período poscomercialización y/o en ensayos clínicos, se han notificado eventos graves del sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, muerte súbita cardíaca, angina inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, dolor en el pecho, palpitaciones y taquicardia. La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas tenían factores de riesgo cardiovascular. Sin embargo, actualmente no es posible determinar con precisión si estos eventos están relacionados con los factores de riesgo, con la administración de Tadex, con la actividad sexual del paciente o con una combinación de estos u otros factores.

En pacientes que reciben tratamiento concomitante con antihipertensivos, el tadalafilo puede potenciar la disminución de la presión arterial. Si se inicia la terapia diaria con Tadex, se debe considerar la necesidad clínica de ajustar la dosis del tratamiento antihipertensivo.

Debe administrarse Tadex con precaución a pacientes que toman bloqueadores α1, ya que en algunos pacientes la administración simultánea de estos medicamentos puede provocar hipotensión sintomática (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No se recomienda la combinación de tadalafilo y doxazosina.

Órganos de la vista.

Se han notificado casos de deterioro visual y de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN) durante el uso de este medicamento y de otros inhibidores de la PDE5. El análisis de datos de estudios observacionales mostró un aumento del riesgo de desarrollar NOIAN aguda en hombres con disfunción eréctil tras el uso de tadalafilo u otros inhibidores de la PDE5. Dado que este riesgo puede aumentar en todos los pacientes que toman tadalafilo, el médico debe advertir al paciente sobre la necesidad de suspender inmediatamente el uso de tadalafilo y buscar atención médica en caso de pérdida súbita de la visión (véase la sección «Contraindicaciones»).

Deterioro o pérdida súbita de la audición.

Se han notificado casos de pérdida súbita de la audición tras la administración de tadalafilo. Independientemente de la presencia de otros factores de riesgo (como edad avanzada, diabetes, hipertensión o antecedentes de pérdida auditiva), los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de suspender el uso de tadalafilo y buscar atención médica inmediatamente en caso de deterioro súbito o pérdida de la audición.

Insuficiencia renal y hepática.

El uso diario de Tadex no se recomienda en pacientes con alteraciones renales graves debido al aumento de la exposición (AUC) al tadalafilo, la experiencia clínica limitada y la escasa capacidad de eliminación mediante diálisis.

Los datos clínicos sobre la administración del medicamento para uso diario en pacientes con alteraciones hepáticas graves (Clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados.

No se ha evaluado el uso diario del medicamento, ni para el tratamiento de la disfunción eréctil ni para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata, en pacientes con insuficiencia hepática. Antes de prescribir Tadex, el médico debe evaluar cuidadosamente el balance individual entre beneficios y riesgos del tratamiento.

Priapismo y deformidad anatómica del pene.

Si un paciente experimenta una erección que dura 4 horas o más, debe buscar atención médica inmediatamente. Si no se trata de inmediato, el priapismo puede provocar daño en los tejidos del pene y pérdida permanente de la función eréctil.

Debe administrarse Tadex con precaución a pacientes con deformidades anatómicas del pene (como curvatura peneana, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o a pacientes con condiciones que puedan predisponer al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Uso concomitante con inhibidores del CYP3A4.

Debe administrarse Tadex con precaución a pacientes que toman inhibidores del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, eritromicina), ya que la administración concomitante con tadalafilo se asocia con un aumento de la exposición al tadalafilo (AUC) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil.

No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de Tadex en combinación con otros inhibidores de la PDE5 u otros tratamientos para la disfunción eréctir. Por lo tanto, es necesario informar a los pacientes de que no deben tomar Tadex en combinación con estos medicamentos.

Lactosa.

El medicamento contiene monohidrato de lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp.

Sodio.

Para la dosis de 5 mg: este medicamento contiene menos de 0,3 mmol (o 6 mg)/dosis de sodio.

Para la dosis de 20 mg: este medicamento contiene menos de 1,1 mmol (o 26 mg)/dosis de sodio.

Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Tadex no está indicado para su uso en mujeres.

Fertilidad. En dos estudios clínicos se determinó que no se espera que el tadalafilo afecte la fertilidad en humanos, aunque en algunos hombres se observó una disminución de la concentración espermática.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El efecto de Tadex sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria es leve. Aunque la frecuencia de informes de mareo en estudios clínicos con placebo y con tadalafilo fue similar, los pacientes deben saber cómo les afecta Tadex antes de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral. Se deben tomar los comprimidos de Tadex con la cantidad recomendada de principio activo.

Disfunción eréctil en hombres adultos.

La dosis recomendada es de 10 mg* antes de la actividad sexual prevista, independientemente de la ingestión de alimentos. En pacientes en los que el tadalafilo a una dosis de 10 mg* no produzca el efecto deseado, puede administrarse una dosis de 20 mg.

El medicamento puede tomarse 30 minutos antes de la actividad sexual. La eficacia del tadalafilo se mantiene hasta 36 horas después de la toma de la dosis.

La frecuencia máxima recomendada de administración es una vez al día.

El tadalafilo en dosis de 10 mg* y 20 mg está indicado para su uso antes de la actividad sexual prevista y no se recomienda para su uso diario.

Si se prevé un uso frecuente del tadalafilo (al menos dos veces por semana), un régimen de dosificación diaria con dosis más bajas de Tadex puede ser más adecuado, según la elección del paciente y la decisión del médico. Para estos pacientes, la dosis recomendada es de 5 mg/día, aproximadamente a la misma hora. La dosis puede reducirse hasta 2,5 mg/día* (utilizando medicamentos con tadalafilo en la dosificación correspondiente debido a la imposibilidad de dividir el comprimido), según la tolerancia individual. La conveniencia de un uso diario prolongado debe evaluarse periódicamente.

Hiperplasia prostática benigna en hombres adultos (solo 5 mg de tadalafilo).

Para uso diario, la dosis recomendada es de 5 mg/día, aproximadamente a la misma hora, independientemente de la ingestión de alimentos. Para el tratamiento de hombres adultos con disfunción eréctil y síntomas de hiperplasia prostática benigna, la dosis recomendada para uso diario es de 5 mg/día, aproximadamente a la misma hora. En pacientes con intolerancia al tadalafilo a una dosis de 5 mg/día para el tratamiento de hiperplasia prostática benigna, debe considerarse una terapia alternativa, dado que no se ha evaluado la eficacia del tadalafilo a una dosis de 2,5 mg/día* para el tratamiento de hiperplasia prostática benigna.

Grupos de pacientes especiales.

Hombres de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis.

Hombres con insuficiencia renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave, la dosis máxima recomendada es de 10 mg* al usar comprimidos con la dosificación correspondiente. No se recomienda el uso diario de tadalafilo en dosis de 2,5 mg* o 5 mg para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave y hiperplasia prostática benigna o disfunción eréctil (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Hombres con insuficiencia hepática. Para el tratamiento de la disfunción eréctil, la dosis recomendada de tadalafilo es de 10 mg* antes de la actividad sexual prevista, independientemente de la ingestión de alimentos. Los datos clínicos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados; si se prescribe, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos individuales. No existen datos sobre el uso de tadalafilo en dosis superiores a 10 mg* en pacientes con insuficiencia hepática. Tampoco hay datos sobre el uso de tadalafilo en dosis de 2,5 mg* o 5 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia hepática; por lo tanto, si se prescribe, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos individuales del uso de Tadex a una dosis de 5 mg una vez al día.

Hombres con diabetes. No se requiere ajuste de dosis.

Niños. El medicamento no está indicado para su uso en niños.

Precauciones especiales en la eliminación. El medicamento no utilizado o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos normativos vigentes.

*Los medicamentos con tadalafilo deben administrarse en la dosificación correspondiente.

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas. Tras la administración única de tadalafilo hasta 500 mg en voluntarios sanos, o tras la administración múltiple de tadalafilo hasta 100 mg/día en pacientes, los efectos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas del medicamento.

Tratamiento. En caso de sobredosis, si es necesario, debe aplicarse un tratamiento sintomático estándar. La hemodiálisis tuvo un efecto insignificante sobre la eliminación del tadalafilo.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad del medicamento.

Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia durante el tratamiento de la disfunción eréctil o de la hiperplasia benigna de próstata fueron dolor de cabeza, dispepsia, dolor de espalda y mialgia, cuya frecuencia aumentaba con el incremento de la dosis del fármaco. Las reacciones adversas fueron de corta duración y generalmente de intensidad leve a moderada. La mayoría de los casos de dolor de cabeza con el uso diario de tadalafilo en dosis de 2,5 mg y 5 mg se observaron durante los primeros 10–30 días tras el inicio del tratamiento.

Datos tabulados de reacciones adversas.

La siguiente tabla contiene información sobre reacciones adversas procedentes de notificaciones espontáneas y estudios clínicos controlados con placebo (que incluyeron en total 8022 pacientes que recibieron tadalafilo y 4422 pacientes que recibieron placebo), con uso de tadalafilo según necesidad y uso diario para el tratamiento de la disfunción eréctil, así como con uso diario para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata.

Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raros (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raros (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

1 La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas tenían factores de riesgo cardiovasculares. (Véase la sección «Precauciones de uso»).

2 Reacciones adversas notificadas en estudios poscomercialización que no se observaron durante otros estudios clínicos.

3 Se notificó con mayor frecuencia cuando el tadalafilo se administró junto con medicamentos antihipertensivos.

Reacciones adversas específicas. Se han notificado anomalías en el ECG con una frecuencia ligeramente mayor, principalmente bradicardia sinusal, en pacientes que recibieron tadalafilo una vez al día, en comparación con pacientes que recibieron placebo. La mayoría de estas anomalías en el ECG no estuvieron asociadas con manifestaciones clínicas de reacciones adversas.

Grupos de pacientes especiales. Los datos sobre el uso de tadalafilo en pacientes de 65 años o más durante estudios clínicos, tanto para el tratamiento de la disfunción eréctil como para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata, son limitados. En estudios clínicos con tadalafilo administrado según necesidad (a una dosis de 20 mg) para el tratamiento de la disfunción eréctil, la diarrea se presentó con mayor frecuencia en pacientes mayores de 65 años. En estudios clínicos con tadalafilo a una dosis de 5 mg una vez al día para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata, las sensaciones de mareo y diarrea se observaron con mayor frecuencia en pacientes de 75 años o más.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

Para 5 mg: 14 comprimidos recubiertos con película en blíster. 1 blíster por estuche de cartón.

Para 20 mg: 1 o 4 comprimidos recubiertos con película en blíster. 1 blíster por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Nº1, Norsen Industry Road, Norsen Industry Park of Song Shan Lake, Dongguan, Guangdong 523808, China.

Titular del registro. Decanta LLC.

Dirección del titular del registro.
Ucrania, 02132, Kiev, calle Zarichna, 2, edificio 3, oficina 92. Tel.: +380-98-956-75-00.