Сусприн

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СУСПРИН® (SUSPRIN®)

Состав:

действующее вещество: ондансетрон (ondansetron);

5 мл раствора содержат ондансетрона гидрохлорида дигидрат в пересчете на ондансетрон 4 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; натрия бензоат (Е 211); натрия цитрат; сорбитол раствор некристаллизующийся (Е 420); ароматизатор «Клубника»; вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для орального применения.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Ондансетрон — сильнодействующий высокоселективный антагонист рецепторов серотонина (5НТ3). Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте окончательно не выяснен. Лучевая терапия и химиотерапия могут вызывать высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике и раздражение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва посредством активации 5НТ3-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва может вызывать выброс 5НТ в area postrema и, соответственно, инициацию центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, ондансетрон подавляет тошноту и рвоту, возникающие в результате химио- и радиотерапии, благодаря антагонистическому влиянию на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных в периферической и центральной нервной системе.

Механизм действия ондансетрона при послеоперационных тошноте и рвоте окончательно не выяснен.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Роль ондансетрона при рвоте, вызванной опиатами, окончательно не выяснена.

Фармакокинетика

После перорального приема ондансетрон пассивно и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и подвергается пресистемному метаболизму. Максимальная концентрация в плазме крови (около 30 нг/мл) достигается примерно через 1,5 часа после приема дозы 8 мг. При применении в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в этом случае может снижаться его пресистемный метаболизм. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после однократного перорального приема таблетки 8 мг составляет приблизительно 55–60 %. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей, но не изменяется при приеме с антацидами. Распределение ондансетрона одинаково при применении внутрь, внутримышечно и внутривенно у взрослых, подобно периоду полувыведения в конечной фазе — 3 часа и объему распределения в состоянии равновесия — 140 л. Эквивалентная системная экспозиция достигается после внутримышечного и внутривенного введения ондансетрона.

Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70–76 %). Ондансетрон выводится из системного кровотока преимущественно путем метаболизма в печени с участием многочисленных ферментных систем. Менее 5 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Отсутствие фермента СYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические параметры ондансетрона остаются неизмененными при его многократном применении.

Особые группы пациентов

Пол

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются более высокая скорость и степень абсорбции, а также меньший системный клиренс и объем распределения (показатели, скорректированные по массе тела), чем у мужчин.

Дети

Различия в фармакокинетических параметрах частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и младенцев и более высоким объемом распределения у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев.

У детей в возрасте от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра увеличивались линейно в зависимости от массы тела, и у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых.

При коррекции показателей клиренса и объема распределения по массе тела эти параметры были схожи в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приема внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была сопоставима с таковой у взрослых, за исключением младенцев в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых, чем у детей.

Пациенты пожилого возраста

Ожидается более выраженный эффект на интервал QTcF у пациентов в возрасте старше 75 лет по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к незначительному, клинически несущественному увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающихся в регулярном гемодиализе, не выявили изменений фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени значительно снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15–32 часов, биодоступность при приеме внутрь достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Клинические характеристики

Показания

Взрослые

Лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты.

Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Дети

Лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией у детей ≥ 6 месяцев.

Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей в возрасте от 1 месяца для профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты, поэтому в этом случае рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Противопоказания

Совместное применение ондансетрона с апоморфином гидрохлоридом.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нет данных о том, что ондансетрон ускоряет или замедляет метаболизм других препаратов при одновременном применении. Было показано, что ондансетрон не взаимодействует со спиртом, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона подавление или снижение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не окажет влияния на общий клиренс ондансетрона или такое влияние будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон совместно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Применение ондансетрона вместе с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может вызвать дополнительное удлинение этого интервала.

Совместное применение ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, с антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (эритромицин), противогрибковыми препаратами (кетоконазол), антиаритмическими средствами (амиодарон) и бета-блокаторами (атенолол или тимолол) может увеличивать риск развития аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Серотонинергетики (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН))

Имеются данные о развитии серотонинового синдрома (включая изменения психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно принимавших ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, в частности СИОЗС и ИОЗСН (см. раздел «Особенности применения»).

Апоморфин

Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку при их совместном применении наблюдались случаи артериальной гипотензии и потери сознания.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, получающих лечение потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона (при пероральном приеме) увеличивается, а концентрация в крови уменьшается.

Трамадол

Ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

Особенности применения

Сообщалось о случаях реакций повышенной чувствительности у пациентов, в анамнезе которых имелась повышенная чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов. Нарушения дыхания следует лечить симптоматически; врачи должны уделять им особое внимание, поскольку они могут быть предвестниками реакций повышенной чувствительности.

Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). Сообщалось о случаях Torsade de Pointes у пациентов, принимавших ондансетрон. Следует избегать применения ондансетрона у пациентов с врождённым синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью при лечении пациентов, у которых имеется или может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или пациентов, получающих другие препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса.

Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, принимавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появились сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда.

Перед началом применения препарата следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Имеются данные о возникновении серотонинового синдрома (включая изменения психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно принимавших ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, включая СИОЗС и ИОЗСН (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, требуется тщательное наблюдение за пациентами с признаками непроходимости кишечника после применения препарата.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство на аденоидах и миндалинах, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные требуют тщательного наблюдения после применения ондансетрона.

Необходимо проводить постоянный мониторинг нарушений функции печени у детей, принимающих ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими средствами.

Препарат содержит сорбит. Энергетическая ценность 1 г сорбита — 2,6 ккал. Сорбит может оказывать мягкое слабительное действие. При установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Женщины репродуктивного возраста, применяющие ондансетрон, должны рассмотреть вопрос о применении контрацепции.

Беременность

На основании проведённых эпидемиологических исследований ондансетрон, как предполагается, вызывает пороки развития челюстно-лицевой области при применении в первом триместре беременности. В одном из когортных исследований, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в первом триместре было связано с повышенным риском расщепления в полости рта (3 дополнительных случая на 10000 женщин, получавших ондансетрон; скорректированный относительный риск 1,24 (95 % ДИ 1,03–1,48)). Доступные эпидемиологические исследования по сердечным порокам показывают противоречивые результаты. Исследования на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты в отношении репродуктивной токсичности. Ондансетрон не следует применять в течение первого триместра беременности.

Период грудного вскармливания

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. При необходимости применения препарата женщинам следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Данные о влиянии ондансетрона на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия. Исходя из фармакологии ондансетрона, негативного влияния на такую деятельность не ожидается.

Способ применения и дозы

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Взрослые

Эметогенный потенциал противоопухолевой терапии варьируется в зависимости от дозы и режима химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от степени выраженности эметогенного эффекта.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Применяют дозу 8 мг (10 мл) за 1–2 часа до начала химиотерапии или лучевой терапии, затем дозу 8 мг (10 мл) — через 12 часов и далее в течение 5 суток.

Высокоэметогенная химиотерапия

Рекомендуется применять препарат в виде однократной дозы до 24 мг (30 мл) ондансетрона в комбинации с 12 мг дексаметазона натрия фосфата перорально за 1–2 часа до химиотерапии.

В течение первых 24 часов после начала лечения рекомендуется продолжать пероральное применение препарата в течение максимум 5 дней после окончания курса терапии.

Рекомендуемая доза для перорального применения — 8 мг 2 раза в сутки.

Дети

Расчет дозы для детей в возрасте от 6 месяцев и подростков в возрасте до 17 лет

Дозу препарата можно рассчитывать либо по площади поверхности тела, либо по массе тела ребенка. При расчете дозы по массе тела общая суточная доза выше по сравнению с дозированием по площади поверхности тела.

Расчет дозы в соответствии с площадью поверхности тела ребенка

Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м². Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться еще в течение 5 дней (см. таблицу 1). Общая суточная доза (распределенная на приемы) не должна превышать дозу для взрослых — 32 мг.

Таблица 1

Расчет дозы в соответствии с площадью поверхности тела для детей в возрасте старше 6 месяцев и подростков в возрасте до 17 лет

аДоза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг.

бОбщая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.

Расчет дозы согласно массе тела ребенка

Если дозу рассчитывают по массе тела, общая суточная доза выше по сравнению с дозировкой по площади поверхности тела.

Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем однократной внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 внутривенные дозы с интервалом 4 часа. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться еще 5 дней (см. таблицу 2). Общая суточная доза (распределенная на приемы) не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.

Таблица 2

Расчет дозы согласно массе тела для детей в возрасте старше 6 месяцев и подростков

возрастом до 17 лет

а Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

б Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.

Пациенты пожилого возраста

Ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте старше 65 лет. Изменение дозировки или частоты введения не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослые

16 мг (20 мл) за 1 час до проведения анестезии.

Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяют ондансетрон в форме раствора для инъекций.

Послеоперационная тошнота и рвота у детей в возрасте старше 1 месяца и подростков в возрасте до 17 лет

Не проводилось никаких исследований по применению ондансетрона внутрь для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты; при этом показании рекомендуется введение препарата путем медленной (не менее 30 секунд) внутривенной инъекции.

Отсутствуют данные по применению ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет.

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у лиц пожилого возраста ограничен, однако ондансетрон хорошо переносится больными в возрасте старше 65 лет, получающими химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости изменять режим дозирования или путь введения препарата для пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из плазмы крови увеличивается. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартейнина/дебризоquina

Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартейнина и дебризоquina не изменяется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такая же, как и у больных с нормальным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты введения не требуется.

Дети

Раствор ондансетрона для приема внутрь предназначен для применения детям в возрасте старше 6 месяцев для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте старше 1 месяца рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Передозировка

Симптомы

Данные о передозировке ондансетроном недостаточны. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с побочными реакциями, возникающими у пациентов при применении рекомендованных доз (см. раздел «Побочные реакции»). При передозировке отмечались нарушения зрения, тяжелый запор, артериальная гипотензия и вазовагальные проявления с транзиторной атриовентрикулярной блокадой II степени. У детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет сообщалось о развитии серотонинового синдрома при передозировке.

Ондансетрон дозозависимо удлиняет интервал QT, поэтому при передозировке рекомендуется мониторинг ЭКГ.

Лечение

Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при передозировке необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Применение ипекакуани не рекомендуется, поскольку клинический ответ на его введение может быть подавлен в результате противорвотного действия ондансетрона.

Побочные реакции

Ниже перечислены побочные реакции, классифицированные по органам и системам, а также по частоте возникновения. По частоте возникновения побочные реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных). Очень частые, частые и нечастые побочные реакции были выявлены, в основном, в ходе клинических исследований. Редкие и очень редкие побочные реакции были выявлены в основном в пострегистрационный период.

Профиль побочных реакций у детей и подростков был таким же, как и у взрослых.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; нечасто — судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезии)¹; редко — головокружение при быстром внутривенном введении препарата.

Со стороны органов зрения: редко — преходящие нарушения зрения (помутнение в глазах), главным образом при внутривенном введении; очень редко — преходящая слепота, главным образом при внутривенном введении².

Со стороны сердца: нечасто — аритмия, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без неё), брадикардия; редко — удлинение интервала QT, включая трепетание/мерцание желудочков (torsade de pointes); частота неизвестна — ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудов: часто — ощущение жара или приливов; нечасто — артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: нечасто — икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор; частота неизвестна — сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — бессимптомное повышение показателей функции печени³.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — токсические высыпания на коже, включая токсический эпидермальный некролиз.

Указания:

• Отсутствуют окончательные данные о стойких клинических последствиях.
  • В большинстве случаев преходящая слепота проходила в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические средства, содержащие цисплатин. Были зарегистрированы отдельные случаи преходящей слепоты коркового происхождения.
    • Эти случаи наблюдались преимущественно у пациентов, получавших цисплатин.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения пользы и риска при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого вскрытия флакона препарат хранить не более 28 дней.

Упаковка

По 50 мл в флаконе. По 1 флакону вместе с дозирующим устройством в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

или

Производитель

ТОВ «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.