Suprín®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SUPRÍN® (SUSPRIN®)

Composizione:

principio attivo: ondansetron (ondansetron);

5 ml di soluzione contengono 4 mg di ondansetron cloridrato diidrato, calcolato in termini di ondansetron;

eccipienti: acido citrico monoidrato; sodio benzoato (E 211); sodio citrato; sorbitolo soluzione non cristallizzante (E 420); aroma di fragola; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido con odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiemetici e farmaci contro la nausea. Antagonisti dei recettori della serotonina (5HT3). Codice ATC A04AA01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Ondansetron è un potente e altamente selettivo antagonista dei recettori della serotonina (5HT3). Il meccanismo d'azione dell'ondansetron nella nausea e nel vomito non è completamente chiarito. La radioterapia e la chemioterapia possono causare il rilascio di serotonina (5HT) nell'intestino tenue e l'attivazione delle terminazioni dei fibre afferenti del nervo vago attraverso l'attivazione dei recettori 5HT3, innescando un meccanismo periferico di realizzazione del riflesso del vomito. L'ondansetron blocca l'inizio di questo riflesso. L'attivazione delle terminazioni afferenti del nervo vago può indurre il rilascio di 5HT nell'area postrema e, di conseguenza, innescare il meccanismo centrale del riflesso del vomito. Pertanto, l'ondansetron sopprime la nausea e il vomito indotti da chemio- e radioterapia grazie all'effetto antagonista sui recettori 5HT3 dei neuroni situati nel sistema nervoso periferico e centrale.

Il meccanismo d'azione dell'ondansetron nella nausea e nel vomito postoperatori non è definitivamente chiarito.

L'ondansetron non influenza la concentrazione plasmatica di prolattina.

Il ruolo dell'ondansetron nel vomito indotto dagli oppiacei non è completamente chiarito.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'ondansetron viene assorbito passivamente e completamente dal tratto gastrointestinale ed è soggetto a metabolismo presistemico. La concentrazione massima nel plasma (circa 30 ng/ml) viene raggiunta circa 1,5 ore dopo l'assunzione di una dose da 8 mg. Quando viene somministrato in dosi superiori a 8 mg, la concentrazione di ondansetron nel sangue aumenta in modo non proporzionale, poiché in questo caso il metabolismo presistemico può ridursi. La biodisponibilità media in volontari sani di sesso maschile dopo assunzione orale di una compressa da 8 mg è di circa il 55–60%. La biodisponibilità aumenta leggermente con l'assunzione contemporanea di cibo, ma non cambia con l'assunzione di antiacidi. La distribuzione dell'ondansetron è simile dopo somministrazione orale, intramuscolare e endovenosa negli adulti, con un'emivita terminale simile di 3 ore e un volume di distribuzione allo stato stazionario di 140 l. L'esposizione sistemica equivalente viene raggiunta dopo somministrazione intramuscolare ed endovenosa di ondansetron.

L'ondansetron presenta un legame moderato con le proteine plasmatiche (70–76%). L'ondansetron viene eliminato dal circolo sistemico principalmente tramite metabolismo epatico mediato da numerose sistemi enzimatici. Meno del 5% della dose assorbita viene escreto inalterato nelle urine. L'assenza dell'enzima CYP2D6 (polimorfismo di tipo sparteina-debrisoquina) non influenza la farmacocinetica dell'ondansetron. I parametri farmacocinetici dell'ondansetron rimangono invariati dopo somministrazioni ripetute.

Gruppi particolari di pazienti

Sesso

La farmacocinetica dell'ondansetron dipende dal sesso del paziente. Nelle donne si osservano una maggiore velocità e grado di assorbimento, nonché un clearance sistemico e un volume di distribuzione (parametri corretti per massa corporea) inferiori rispetto agli uomini.

Bambini

Le differenze nei parametri farmacocinetici sono in parte spiegate dall'elevato contenuto percentuale di liquidi nell'organismo nei neonati e nei lattanti e da un volume di distribuzione più elevato nei bambini di età compresa tra 1 e 4 mesi.

Nei bambini di età compresa tra 3 e 12 anni, i valori assoluti di clearance e volume di distribuzione dell'ondansetron erano ridotti rispetto ai valori negli adulti. Entrambi i parametri aumentavano linearmente in funzione della massa corporea, e nei pazienti fino a 12 anni di età questi valori si avvicinavano a quelli degli adulti.

Dopo correzione dei parametri di clearance e volume di distribuzione per massa corporea, questi parametri risultavano simili tra diversi gruppi di età. Il calcolo della dose in base alla massa corporea compensa le variazioni legate all'età e l'esposizione sistemica all'ondansetron nei bambini.

I risultati di uno studio condotto hanno mostrato che l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione orale e endovenosa in bambini e adolescenti era simile a quella negli adulti, ad eccezione dei lattanti di età compresa tra 1 e 4 mesi. Il volume di distribuzione dipendeva dall'età ed era inferiore negli adulti rispetto ai bambini.

Pazienti anziani

Si prevede un effetto più marcato sull'intervallo QTcF nei pazienti di età superiore a 75 anni rispetto ai pazienti più giovani.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 15–60 ml/min) il clearance sistemico e il volume di distribuzione si riducono dopo somministrazione endovenosa di ondansetron, determinando un lieve aumento, clinicamente non significativo, dell'emivita (5,4 ore). Studi su pazienti con grave insufficienza renale che richiedono emodialisi regolare non hanno mostrato variazioni nella farmacocinetica dell'ondansetron dopo somministrazione endovenosa.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica, il clearance sistemico dell'ondansetron è notevolmente ridotto, con un aumento dell'emivita da 15 a 32 ore; la biodisponibilità dopo somministrazione orale raggiunge il 100% a causa della riduzione del metabolismo presistemico.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Adulti

Trattamento di nausea e vomito indotti da chemioterapia citotossica e radioterapia.

Prevenzione di nausea e vomito postoperatori.

Per il trattamento di nausea e vomito postoperatori si raccomanda l'uso di ondansetron in soluzione iniettabile.

Bambini

Trattamento di nausea e vomito indotti da chemioterapia citotossica nei bambini ≥ 6 mesi.

Non sono disponibili dati di studi sull'uso orale di ondansetron nei bambini di età compresa tra 1 mese per la prevenzione o il trattamento di nausea e vomito postoperatori; in questi casi si raccomanda pertanto l'uso di ondansetron in soluzione iniettabile.

Controindicazioni

Associazione concomitante di ondansetron con cloridrato di apomorfina.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non vi sono evidenze che ondansetron acceleri o inibisca il metabolismo di altri farmaci quando somministrato contemporaneamente. È stato dimostrato che ondansetron non interagisce con alcol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadolo, morfina, lidocaina, tiopentale o propofol.

Ondansetron è metabolizzato da diversi enzimi epatici del citocromo P450: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Grazie alla diversità degli enzimi coinvolti nel metabolismo dell'ondansetron, l'inibizione o la riduzione dell'attività di uno di essi (ad esempio, deficit genetico di CYP2D6) viene normalmente compensata dagli altri enzimi e non avrà effetto sul clearance totale di ondansetron o l'effetto sarà trascurabile.

Ondansetron deve essere usato con cautela in associazione con medicinali che allungano l'intervallo QT e/o causano squilibrio elettrolitico (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

L'uso concomitante di ondansetron con altri medicinali che allungano l'intervallo QT può causare un ulteriore allungamento di questo intervallo.

L'associazione di ondansetron con farmaci cardiotoxici (ad esempio, antracicline (doxorubicina, daunorubicina) o trastuzumab), antibiotici (eritromicina), antifungini (ketoconazolo), antiaritmici (amiodarone) e beta-bloccanti (atenololo o timololo) può aumentare il rischio di aritmie (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Agenti serotoninergici (ad esempio, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI))

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità della funzione del sistema nervoso autonomo e disturbi neuromuscolari) in pazienti che assumevano contemporaneamente ondansetron e altri farmaci serotoninergici, in particolare SSRI e SNRI (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Apomorfina

L'uso concomitante di ondansetron con cloridrato di apomorfina è controindicato poiché sono stati osservati casi di ipotensione arteriosa e perdita di coscienza durante la somministrazione concomitante.

Fenitoina, carbamazepina e rifampicina

Nei pazienti in trattamento con potenziali induttori del CYP3A4 (ad esempio, fenitoina, carbamazepina e rifampicina), il clearance di ondansetron (per via orale) aumenta e la concentrazione ematica diminuisce.

Tramadolo

Ondansetron può ridurre l'effetto analgesico del tramadolo.

Caratteristiche d'uso

Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità in pazienti con anamnesi di ipersensibilità ad altri antagonisti selettivi dei recettori 5HT3. I disturbi respiratori devono essere trattati sintomaticamente; i medici devono porre particolare attenzione a tali sintomi poiché potrebbero essere precursori di reazioni di ipersensibilità.

L’ondansetron prolunga in modo dose-dipendente l'intervallo QT (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Sono stati riportati casi di Torsade de Pointes in pazienti trattati con ondansetron. L’uso di ondansetron deve essere evitato nei pazienti con sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT. L’ondansetron deve essere usato con cautela nei pazienti che presentano o nei quali potrebbe svilupparsi un allungamento dell'intervallo QT, inclusi pazienti con squilibrio elettrolitico, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmia o pazienti in trattamento con altri farmaci che possono indurre allungamento dell'intervallo QT o squilibrio elettrolitico.

Sono stati riportati casi di ischemia miocardica in pazienti trattati con ondansetron. In alcuni pazienti, specialmente dopo somministrazione endovenosa, i sintomi sono comparsi immediatamente dopo l’assunzione di ondansetron. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di ischemia miocardica.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario correggere l’ipokaliemia e l’ipomagnesemia.

Sono disponibili dati riguardo all’insorgenza del sindrome serotoninica (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità del sistema nervoso autonomo e disturbi neuromuscolari) in pazienti che assumevano contemporaneamente ondansetron e altri farmaci serotoninergici, tra cui SSRI e IMAO (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se il trattamento concomitante con ondansetron e altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un appropriato monitoraggio del paziente.

Poiché l’ondansetron riduce la peristalsi intestinale, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti con segni di ostruzione intestinale dopo la somministrazione del farmaco.

Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici nell’area adenotonsillare, l’uso di ondansetron per la prevenzione di nausea e vomito può mascherare l’insorgenza di emorragia. Pertanto, tali pazienti richiedono un attento monitoraggio dopo la somministrazione di ondansetron.

È necessario effettuare un monitoraggio continuo della funzionalità epatica nei bambini che assumono ondansetron in associazione con agenti chemioterapici epatotossici.

Il medicinale contiene sorbitolo. Il valore energetico di 1 g di sorbitolo è di 2,6 kcal. Il sorbitolo può esercitare un lieve effetto lassativo. In caso di intolleranza ad alcuni zuccheri, si deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Le donne in età fertile che assumono ondansetron devono considerare l’uso di un metodo contraccettivo.

Gravidanza

Sulla base di studi epidemiologici effettuati, si sospetta che l’ondansetron possa causare malformazioni craniofacciali quando somministrato durante il primo trimestre di gravidanza. In uno studio di coorte che ha incluso 1,8 milioni di gravidanze, l’uso di ondansetron nel primo trimestre è stato associato a un aumento del rischio di palatoschisi (3 casi aggiuntivi ogni 10.000 donne trattate con ondansetron; rischio relativo corretto 1,24 (IC 95% 1,03–1,48)). Gli studi epidemiologici disponibili sulle malformazioni cardiache mostrano risultati contrastanti. Gli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. L’ondansetron non deve essere usato durante il primo trimestre di gravidanza.

Allattamento

Studi sperimentali hanno dimostrato che l’ondansetron penetra nel latte materno degli animali. Se necessario l’uso del medicinale nelle donne, deve essere interrotto l’allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto dell’ondansetron sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari

Test psicomotori hanno dimostrato che l’ondansetron non influenza la capacità di guidare macchinari e non ha effetti sedativi. In base alla farmacologia dell’ondansetron, non è previsto alcun effetto negativo su tali attività.

Modalità e posologia

Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia

Adulti

Il potenziale emetogeno delle terapie antitumorali varia in base alla dose e alla combinazione dei regimi di chemioterapia e radioterapia. La scelta del regime posologico dipende dalla gravità dell'effetto emetogeno.

Chemioterapia e radioterapia emetogene

Assumere una dose di 8 mg (10 ml) da 1 a 2 ore prima dell'inizio della chemioterapia o della radioterapia, quindi una seconda dose di 8 mg (10 ml) dopo 12 ore, continuando fino a 5 giorni.

Chemioterapia altamente emetogena

Si raccomanda l'uso del medicinale come dose singola fino a 24 mg (30 ml) di ondansetrona in associazione con 12 mg di fosfato di sodio di desametasone per via orale, 1-2 ore prima della chemioterapia.

Dopo le prime 24 ore, si raccomanda l'assunzione orale del medicinale per un massimo di 5 giorni successivi al ciclo di trattamento.

La dose raccomandata per assunzione orale è di 8 mg due volte al giorno.

Bambini

Calcolo della dose per bambini dai 6 mesi di età e adolescenti fino ai 17 anni

La dose del medicinale può essere calcolata in base alla superficie corporea o al peso corporeo del bambino. Se la dose viene calcolata in base al peso corporeo, la dose giornaliera totale risulta più alta rispetto al calcolo basato sulla superficie corporea.

Calcolo della dose in base alla superficie corporea del bambino

L'ondansetrona deve essere somministrata per via endovenosa come dose singola immediatamente prima della chemioterapia, alla dose di 5 mg/m²; la dose endovenosa non deve superare 8 mg. Dopo 12 ore può iniziare la somministrazione orale del medicinale, che può proseguire per altri 5 giorni (vedere tabella 1). La dose giornaliera totale (somministrata in più somministrazioni) non deve superare la dose massima per adulti di 32 mg.

Tabella 1

Calcolo della dose in base alla superficie corporea per bambini di età superiore ai 6 mesi e adolescenti fino ai 17 anni

aLa dose per via endovenosa non deve superare 8 mg.

bLa dose giornaliera totale non deve superare la dose per adulti di 32 mg.

Calcolo della dose in base al peso corporeo del bambino

Se la dose viene calcolata in base al peso corporeo, la dose giornaliera totale risulta più elevata rispetto alla dose basata sulla superficie corporea.

Ondansetron deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia mediante una singola iniezione endovenosa alla dose di 0,15 mg/kg. La dose endovenosa non deve superare 8 mg. Nel primo giorno possono essere somministrate ulteriori due dosi endovenose a intervalli di 4 ore. Dopo 12 ore può essere iniziata la somministrazione orale del medicinale, che può proseguire per altri 5 giorni (vedere tabella 2). La dose giornaliera totale (ripartita in somministrazioni) non deve superare la dose per adulti di 32 mg.

Tabella 2

Calcolo della dose in base al peso corporeo per bambini di età superiore a 6 mesi e adolescenti di età fino a 17 anni

а La dose endovenosa non deve superare gli 8 mg.

b La dose giornaliera totale non deve superare la dose per adulti di 32 mg.

Pazienti di età avanzata

L’ondansetrona è ben tollerata nei pazienti di età superiore a 65 anni. Non è necessaria alcuna modifica della dose o della frequenza di somministrazione.

Nausea e vomito postoperatori

Adulti

16 mg (20 ml) 1 ora prima dell’anestesia.

Per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori si utilizza ondansetrona in forma di soluzione iniettabile.

Nausea e vomito postoperatori nei bambini di età superiore a 1 mese e negli adolescenti fino a 17 anni

Non sono stati condotti studi sull’uso orale di ondansetrona per la prevenzione o il trattamento della nausea e del vomito postoperatori; in tali indicazioni si raccomanda la somministrazione del farmaco mediante iniezione endovenosa lenta (non inferiore a 30 secondi).

Non vi sono dati sull’uso di ondansetrona per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Pazienti di età avanzata

L’esperienza con ondansetrona nella prevenzione e nel trattamento della nausea e del vomito postoperatori in pazienti anziani è limitata; tuttavia, l’ondansetrona è ben tollerata nei pazienti di età superiore a 65 anni sottoposti a chemioterapia.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario modificare il regime posologico o la via di somministrazione del farmaco nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con alterazioni epatiche moderate o gravi, il clearance dell’ondansetrona è notevolmente ridotto e il tempo di emivita sierica aumenta. In tali pazienti, la dose giornaliera massima del farmaco non deve superare gli 8 mg.

Pazienti con alterazioni del metabolismo della sparteina/debrisoquina

Il tempo di emivita dell’ondansetrona nei pazienti con alterazioni del metabolismo della sparteina e della debrisoquina non cambia. In tali pazienti, dopo somministrazioni ripetute, la concentrazione del farmaco è la stessa osservata nei pazienti con metabolismo normale. Pertanto, non è necessaria alcuna modifica della dose o della frequenza di somministrazione.

Bambini

La soluzione orale di ondansetrona è indicata nei bambini di età superiore a 6 mesi per il trattamento della nausea e del vomito indotti da chemioterapia.

Per la prevenzione o il trattamento della nausea e del vomito postoperatori nei bambini di età superiore a 1 mese si raccomanda l’uso di ondansetrona in forma di soluzione per iniezione.

Sovradosaggio

Sintomi

I dati sul sovradosaggio con ondansetrona sono insufficienti. Nella maggior parte dei casi, i sintomi del sovradosaggio erano simili a quelli delle reazioni avverse osservate nei pazienti trattati con le dosi raccomandate (vedere sezione «Reazioni avverse»). Alterazioni della vista, stitichezza grave, ipotensione arteriosa e manifestazioni vasovagali con blocco atrioventricolare di secondo grado transitorio sono stati osservati in caso di sovradosaggio. È stato riportato il sindrome serotoninergica nei bambini di età compresa tra 12 mesi e 2 anni in seguito a sovradosaggio.

L’ondansetrona prolunga in modo dose-dipendente l’intervallo QT; pertanto, in caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio dell’ECG.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per l’ondansetrona; pertanto, in caso di sovradosaggio, si deve adottare una terapia sintomatica e di supporto.

Non si raccomanda l’uso di sciroppo di ipecacuana, poiché la risposta clinica all’induzione del vomito può essere inibita dall’effetto antiemetico dell’ondansetrona.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per apparato e sistema e per frequenza. La frequenza degli effetti indesiderati è stata suddivisa nelle seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 e <1/10), non comune (≥1/1000 e <1/100), raro (≥1/10000 e <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). Gli effetti indesiderati molto comuni, comuni e non comuni sono stati generalmente osservati negli studi clinici. Gli effetti indesiderati rari e molto rari sono stati principalmente osservati nel periodo post-commercializzazione.

Il profilo degli effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti è stato simile a quello negli adulti.

Dal sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità di tipo immediato, talvolta gravi, fino all’anafilassi.

Dal sistema nervoso: molto comune – cefalea; non comune – convulsioni, disturbi del movimento (inclusi effetti extrapiramidali come crisi oculogire, reazioni distoniche e discinesia)1; raro – vertigini durante somministrazione endovenosa rapida del farmaco.

Da organi della vista: raro – disturbi visivi transitori (offuscamento della vista), principalmente durante la somministrazione endovenosa; molto raro – cecità transitoria, principalmente durante la somministrazione endovenosa2.

Dal cuore: non comune – aritmia, dolore toracico (con o senza depressione del segmento ST), bradicardia; raro – allungamento dell’intervallo QT, inclusa tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes); frequenza non nota – ischemia miocardica (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Dai vasi sanguigni: comune – sensazione di calore o vampate; non comune – ipotensione arteriosa.

Dall’apparato respiratorio e dagli organi della cavità toracica: non comune – singhiozzo.

Dall’apparato gastrointestinale: comune – stitichezza; frequenza non nota – secchezza della bocca.

Dall’apparato epatobiliare: non comune – aumento asintomatico degli indici di funzionalità epatica3.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: molto raro – eruzioni tossiche cutanee, inclusa necrolisi epidermica tossica.

• Negli osservazioni non sono disponibili dati definitivi riguardo a conseguenze cliniche persistenti.
  • Nella maggior parte dei casi, la cecità transitoria è scomparsa entro 20 minuti. La maggior parte dei pazienti riceveva chemioterapia contenente cisplatino. Sono stati riportati alcuni casi di cecità transitoria di origine corticale.
    • Questi casi si sono verificati principalmente in pazienti trattati con cisplatino.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Dopo la prima apertura del flacone, il medicinale non deve essere conservato per più di 28 giorni.

Confezione

50 ml in un flacone. 1 flacone con un dispositivo dosatore in confezione cartonata.

Categoria di vendita

Sotto prescrizione medica.

Produttore

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «KUSUM FARM».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.

oppure

Produttore

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «GLEDFARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriya, 54.