Сульбактомакс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СУЛЬБАКТОМАКС (SULBACTOMAX)

Состав:

Действующие вещества: цефтриаксон, сульбактам;

1 флакон 20 мл содержит: цефтриаксон натрия в пересчете на цефтриаксон 1000 мг, сульбактам натрия в пересчете на сульбактам 500 мг;

1 флакон 10 мл содержит: цефтриаксон натрия в пересчете на цефтриаксон 500 мг, сульбактам натрия в пересчете на сульбактам 250 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый, бледно-желтый/кремовый кристаллический, слабо гигроскопичный порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Цефтриаксон, комбинации. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D54.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сульбактомакс — комбинированный препарат, содержащий:

− цефтриаксон (цефалоспорин третьего поколения), обладающий широким спектром действия в отношении чувствительных микроорганизмов на стадии активного размножения за счёт подавления биосинтеза мукопептида клеточной мембраны;

− сульбактам — необратимый ингибитор большинства основных бета-лактамаз, продуцируемых пенициллин-резистентными микроорганизмами. Он оказывает значительное антибактериальное действие только в отношении Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis, Pseudomonas cepacia. Сульбактам синергически взаимодействует с пенициллинами и цефалоспоринами, а также связывается с некоторыми белками, инактивирующими пенициллин, поэтому некоторые чувствительные штаммы проявляют повышенную чувствительность к комбинации по сравнению с монопрепаратом бета-лактамного антибиотика.

Сульбактам активен в отношении (включая бета-лактамазопродуцирующие резистентные штаммы):

− грамположительных (аэробов): Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), коагулазо-негативные стафилококки, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический, группа A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический, группа B), бета-гемолитические стрептококки (кроме групп A, B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Следует учитывать, что метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp., а также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes устойчивы к цефалоспоринам, включая цефтриаксон;

− грамотрицательных (аэробов): Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, бактерии, подобные алкалигенам, Citrobacter diversus (включая С. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (другие), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (ранее называлась Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (другие), Providencia rettgeri, Providencia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (негрупповые), Serratia marcescens, Serratia spp. (другие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).

Сульбактомакс, как и цефтриаксон, применяют для лечения гонореи и сифилиса, поскольку Treponema pallidum чувствителен к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных, а клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает высокой эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса;

− анаэробов: Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы B. fragilis), Clostridium spp. (кроме С. difficile), Fusobacterium spp. (за исключением F. mortiferum и F. varium), Gaffkia anaerobica (ранее называлась Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

Примечание. Многие штаммы бета-лактамазообразующих Bacteroides spp., включая В. fragilis, а также Clostridium difficile, устойчивы к цефтриаксону.

Поскольку основным действующим веществом препарата является цефтриаксон, чувствительность к Сульбактомаксу определяют по чувствительности к цефтриаксону, которую можно определить методом диско-диффузии

или методом последовательных разведений на агаре или бульоне.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер.

Все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения (Т1/2), являются дозозависимыми. Всасывание: после внутримышечного введения максимальная концентрация достигается через 2–3 часа. Биодоступность препарата после внутримышечного введения составляет 100 % (по цефтриаксону).

После введения в дозе 1–2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Благодаря более низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови. Максимальная концентрация (Сmax) в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет в среднем 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17 % от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите — около 4 %. У пациентов с менингитом взрослых через 2–24 часа после введения дозы 50 мг/кг массы тела концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости многократно превышают минимальные подавляющие концентрации для наиболее распространённых возбудителей менингита.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в небольших концентрациях — в грудное молоко.

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму и превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

50–60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде с мочой, а 40–50 % — в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет приблизительно 8 часов. Общий клиренс в плазме крови составляет 10–22 мл/мин, почечный клиренс — от 5 до 12 мл/мин. У новорождённых детей с мочой выводится около 70 % дозы. У младенцев в первые 8 дней жизни, а также у пожилых людей (от 75 лет) период полувыведения в среднем в 2 раза длиннее. У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика препарата изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. При нарушении только функции почек увеличивается доля цефтриаксона, выведенного с желчью, при нарушении только функции печени — доля цефтриаксона, выведенного почками.

Клинические характеристики.

Показания.

• Инфекции нижних отделов дыхательных путей;

• острый бактериальный средний отит;

• инфекции мягких тканей, кожи;

• инфекции почек и мочевыводящих путей;

• инфекции костей, суставов;

• септицемия;

• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);

• менингит;

• гонорея;

• профилактика инфекций в хирургии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам); почечная и/или печеночная недостаточность; заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов.

Цефтриаксон противопоказан:

Недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недели с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*

Доношенным новорождённым (возрастом ≤ 28 дней):

• с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях, вероятно, нарушено связывание билирубина*
• которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузии кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

* In vitro исследования показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона необходимо обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксона в флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения из-за вероятности образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, включая кальцийсодержащие растворы для длительных инфузий, такие как растворы для парентерального питания, с использованием Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии тщательной промывки системы совместимой жидкостью между инфузиями. In vitro исследования с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорождённых показали, что новорождённым угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции», «Несовместимость»).

Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и соответствующим образом корректировать дозу антиагреганта, антагониста витамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»).

Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического влияния аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

Цефтриаксон нельзя смешивать с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось.

После употребления алкоголя сразу после приёма цефтриаксона не наблюдалось эффектов, схожих с действием дисульфирама (тетурама).

Цефтриаксон содержит N-метилтиотетразольную группу, которая может вызывать непереносимость этанола, а также кровотечения, характерные для некоторых других цефалоспоринов.

In vitro исследование показало антагонистические эффекты при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Отсутствуют сообщения о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приёма, содержащими кальций, и взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально).

У пациентов, принимающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.

Аналогичным образом, при определении глюкозы в моче с использованием неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов.

Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после окончания лечения.

Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности, которые иногда приводили к летальным исходам (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Кожевникова — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения необходимо выяснить, были ли у пациента ранее тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или к любому другому типу бета-лактамных препаратов. С осторожностью следует назначать цефтриаксон пациентам с незначительной гиперчувствительностью к другим бета-лактамным лекарственным средствам в анамнезе.

Вероятность анафилактических реакций повышается у пациентов с анамнезом анафилаксии и у лиц, страдающих реакциями гиперчувствительности к различным аллергенам; с осторожностью применять пациентам со склонностью к аллергическим диатезам.

Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи [синдром Стивенса – Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS)], связанные с лечением цефтриаксоном, которые могут быть опасными для жизни или летальными, однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Энцефалопатия.

Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пожилых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или нарушениями центральной нервной системы. При подозрении на энцефалопатию, связанную с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона.

Реакция Яриша – Герксгеймера.

У некоторых пациентов, инфицированных спирохетами, может возникать реакция Яриша – Герксгеймера сразу после начала терапии цефтриаксоном. Эта реакция обычно является самолимитирующимся состоянием или может быть вылечена с помощью симптоматического лечения. При возникновении этой реакции применение антибиотика можно не прекращать.

Препарат может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

Колит/избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефтриаксон и сульбактам, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, избыточно продуцирующие токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и требовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать подробный анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение 2 месяцев после окончания применения антибактериальных средств. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефтриаксоном и применении соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковые добавки, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile, и хирургическое обследование.

При длительном применении цефтриаксона возможны трудности в контроле нечувствительных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходим тщательный контроль за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Спектр антибактериальной активности.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. раздел «Способ применения и дозы»). При полимикробных инфекциях, когда среди подозреваемых возбудителей есть резистентные к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть вопрос о применении дополнительных антибиотиков.

Желчнокаменная болезнь.

В случае наличия теней на сонограмме следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затемнения, ошибочно принимавшиеся за желчные камни, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном.

В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное, нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на оценку соотношения пользы и риска в конкретном случае (см. раздел «Побочные реакции»).

Застой желчи.

У пациентов, которым вводили цефтриаксон, описаны единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предшествующая длительная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключить, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения препарата Сульбактомакс.

Мочекаменная болезнь.

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на оценку соотношения пользы и риска в конкретном случае.

Дети.

Цефтриаксон, входящий в состав препарата, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение цефтриаксона противопоказано недоношенным и доношенным новорожденным, у которых существует риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с нарушением функции почек при условии нормальной функции печени дозу Сульбактомакса снижать не нужно. При недостаточности почек (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

У пациентов с нарушением функции печени при условии сохранения функции почек дозу Сульбактомакса снижать не нужно.

В случаях одновременного наличия тяжелой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. У пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять не нужно.

Следует проявлять осторожность при применении цефтриаксона пациентам с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций.

У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальными исходами. По крайней мере, одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательной промывки инфузионной системы физиологическим солевым раствором между введением этих средств, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которые нуждаются в постоянных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия.

Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, включая цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). О случаях тяжелой гемолитической анемии, включая летальные, сообщалось как у взрослых пациентов, так и у детей.

Если во время применения цефтриаксона у пациента развивается анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания.

Длительное лечение.

Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

Натрий.

Натриевая соль цефтриаксона и натриевая соль сульбактама содержат натрий, что необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с ограниченным содержанием натрия.

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении препарата Сульбактомакс тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. раздел «Побочные реакции»).

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В течение применения Сульбактомакса уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя используется раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата необходимо обязательно учитывать противопоказания к применению лидокаина, предупреждения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или бытовые отходы. Любой неиспользованный лекарственный препарат после окончания лечения или срока годности следует возвратить в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов», если таковая имеется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные о применении цефтриаксона у беременных женщин. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, особенно в I триместре, цефтриаксон можно применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Кормление грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, и при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключить риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующих исследований не проводилось. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций, как головокружение, Сульбактомакс может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять внутривенно или внутримышечно. Перед применением проводят кожные пробы на чувствительность к антибиотику и к лидокаину.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: по 1–2 г (в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжёлых случаях или при инфекциях, возбудители которых имеют сниженную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г (в пересчёте на цефтриаксон).

Новорождённые, младенцы и дети в возрасте до 12 лет.

Ниже приведены рекомендуемые дозы для применения 1 раз в сутки.

Новорождённые (до 14 дней). Дозы указаны из расчёта на цефтриаксон: 20–50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет.

Цефтриаксон противопоказан к применению у новорождённых в возрасте ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, включая непрерывные внутривенные вливания, содержащие кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Новорождённые в возрасте от 15 дней и дети в возрасте до 12 лет. Дозы указаны из расчёта на цефтриаксон: 20–80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.

Общая суточная доза для детей не должна превышать 2 г (в пересчёте на цефтриаксон).

Внутривенное введение дозы выше 50 мг/кг (в пересчёте на цефтриаксон) осуществляется капельно, медленно (в течение 30–60 минут).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Длительность лечения зависит от течения заболевания. После нормализации температуры тела и подтверждения лабораторными анализами отсутствия возбудителя необходимо продолжить применение препарата ещё как минимум в течение 48–72 часов.

Комбинированная терапия.

С учётом данных о взаимном усилении действия при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов, их можно применять при тяжёлых, угрожающих жизни инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Однако следует учитывать, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема. В связи с физической несовместимостью цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендованных для них дозах.

Дозирование в особых случаях.

Менингит

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответствующим образом уменьшить. Наилучшие результаты достигались при следующей продолжительности лечения:

Neisseria meningitidis — 4 дня

Streptococcus pneumoniae — 7 дней

Haemophilus influenzae — 6 дней

Чувствительные Enterobacteriaceae — 10–14 дней.

Боррелиоз Лайма: взрослым и детям — 50 мг/кг (максимальная суточная доза — 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея, вызванная штаммами, образующими или не образующими пенициллиназу: однократное внутримышечное введение 250 мг препарата.

Профилактика послеоперационных инфекций. Дозы указаны из расчёта на цефтриаксон. В зависимости от степени риска развития инфекции, вводить 1–2 г (в пересчёте на цефтриаксон) препарата однократно за 30–90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно (но раздельно) вводить препарат одного из 5-нитроимидазолов (например, орнидазол).

Нарушение функции почек. Не требует уменьшения дозы, если функция печени остаётся нормальной. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин суточная доза не должна превышать 2 г (в пересчёте на цефтриаксон).

Пациентам, находящимся на диализе, нет необходимости во введении дополнительной дозы препарата после диализа, однако необходимо контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови (при необходимости корректировать дозу), поскольку скорость выведения у таких пациентов может снижаться.

Суточная доза Сульбактомакса у пациентов, находящихся на диализе, не должна превышать 2 г.

Нарушение функции печени. Не требует уменьшения дозы, если функция почек остаётся нормальной.

Тяжёлая почечная или печеночная недостаточность

Следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата при необходимости, поскольку уровень выведения у таких пациентов может снижаться.

Способ растворения и введения. Общее правило — раствор следует использовать сразу после приготовления. Раствор сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре или в течение 24 часов при температуре 5 °С. В зависимости от концентрации и срока хранения цвет раствора может изменяться от бледно-жёлтого до янтарного. Изменение цвета не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Для внутримышечных инъекций содержимое флакона растворить в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина или 5 мл воды для инъекций; инъекцию делать в центр большой ягодичной мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область.

Если лидокаин используется в качестве растворителя, полученный раствор ни в коем случае нельзя вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.

Применение лидокаина предполагает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Для внутривенных инъекций содержимое флакона растворить в 10 мл воды для инъекций; вводить внутривенно медленно (в течение 2–4 минут).

Внутривенная инфузия должна продолжаться не менее 30 минут. Для приготовления раствора растворить содержимое флакона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионы кальция:

− 5 % раствор глюкозы;

− 0,9 % раствор натрия хлорида;

− 5 % раствор глюкозы + 0,225 % раствор натрия хлорида;

− 5 % раствор глюкозы + 0,9 % раствор натрия хлорида;

− вода для инъекций.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения Сульбактомакса во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании Сульбактомакса с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Сульбактомакс нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, включая непрерывные инфузии, содержащие кальций, например, парентеральное питание. Однако, за исключением новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательно промыть между инфузиями совместимым раствором (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Препарат применяется в педиатрической практике.

Новорождённым в возрасте ≤ 28 дней противопоказан к применению при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, включая внутривенные вливания, содержащие кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. «Способ применения и дозы»).

У новорождённых и недоношенных детей описаны случаи образования преципитатов в лёгких и почках, приведшие к летальным исходам при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев использовали одни и те же инфузионные системы для внутривенного введения цефтриаксона и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах наблюдалось образование преципитатов.

Передозировка.

Симптомы: имеется ограниченная информация о случаях передозировки. При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций. При передозировке могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея.

Лечение: гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: кандидомикоз, микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами, псевдомембранозный колит, суперинфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, анемия, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, удлинение/укорочение протромбинового времени,

нарушения коагуляции, гипопротромбинемия, агранулоцитоз. При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: жидкий стул, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, стоматит, нарушение вкуса, глоссит; панкреатит, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей, желудочно-кишечное кровотечение. Нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях; сообщалось о псевдомембранозном энтероколите.

Со стороны гепатобилиарной системы: псевдохолелитиаз желчного пузыря, преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый холелитиаз у детей, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, ядерная желтуха; частота неизвестна – гепатит¹, холестатический гепатит^1,2.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания; аллергический дерматит; зуд; крапивница; отеки, включая ангионевротический отек; острый генерализованный экзантематозный пустулез, экзантема; экссудативная многоформная эритема; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, олигурия, гематурия, глюкозурия; цилиндрурия, интерстициальный нефрит, образование преципитатов в почках (обратимые).

Неврологические расстройства: головная боль и головокружение, тремор, судороги; редко — энцефалопатия.

Кардиальные расстройства: повышение или снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, синдром Коуни (частота неизвестна).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм.

Со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок, повышенная чувствительность, реакция Яриша-Герксгеймера.

Со стороны органов слуха и равновесия: головокружение.

Общие расстройства: озноб, лихорадка, сывороточная болезнь, отеки, носовые кровотечения, слабость.

Местные реакции: при внутривенном введении — флебиты, болезненность, уплотнение по ходу вены; при внутримышечном введении — боль в месте введения. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Повышение уровня креатинина в крови. В отдельных случаях при лечении препаратом у пациентов могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения Сульбактомаксом глюкозурию при необходимости следует определять только ферментным методом.

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, в основном у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки), или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также у пациентов с дополнительными факторами риска (ограниченное потребление жидкости, постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, ограниченных в подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или клинически проявляться, может привести к почечной недостаточности, которая проходит после прекращения лечения цефтриаксоном.

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. По данным проспективных исследований у детей частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной — в некоторых исследованиях более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно протекает бессимптомно, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты, как правило, исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

1 Обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона.

2 См. раздел «Особенности применения».

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат ни в коем случае нельзя добавлять в инфузионные растворы, содержащие кальций, например, растворы Гартмана или Рингера, включая полные растворы для парентерального питания (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»), поскольку возможно образование преципитатов! Также не следует применять растворы, содержащие кальций, в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона. Препарат несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами, другими антибиотиками.

Упаковка.

По 1 флакону объемом 10 или 20 мл в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Venus Remedies Limited.

Местонахождение производителя и адрес осуществления его деятельности.

Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, ERIP Phase-I (Ext.), Batoli Kalan, Baddi, район Solan, Himachal Pradesh 173205, Индия.

или*

Производитель.

Swiss Parnterals Ltd.

Местонахождение производителя.

Block II, Plot No. 402, 412-414 Industrial Area Kerala, GIDC, near Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382 220, Индия.

Заявитель.

Mili Healthcare Limited.

Местонахождение заявителя.

2-й этаж, офисное помещение, 4 Charterfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, Англия, TA1 4AS, Великобритания.

*В инструкцию, вложенную в упаковку, вносится именно тот производитель, который соответствует выпуску серии и от которого осуществляется поставка.