Спитомин®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА CПІТОМІН® (SPITOMIN®)

Состав:

действующее вещество: буспирон;

1 таблетка содержит буспирона гидрохлорид 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: белые или почти белые, круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е и цифры 151 с одной стороны и риской с другой стороны, без запаха или со слабым специфическим запахом;

таблетки по 10 мг: белые или почти белые, круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е и цифры 152 с одной стороны и риской с другой стороны, без запаха или со слабым специфическим запахом.

Риска предназначена исключительно для разлома таблетки с целью облегчения проглатывания и не служит для разделения на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на нервную систему. Анксиолитики.

Код АТХ N05В Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Буспирон является анксиолитическим средством и применяется для лечения тревожных состояний различного происхождения, особенно неврозов, сопровождающихся ощущением тревоги, беспокойства, напряжения, раздражительности. Механизм анксиолитического эффекта буспирона и других производных азаспиродекандиона отличается от механизма действия бензодиазепинов. Они не действуют на бензодиазепин-ГАМК-хлорид-ионофорный рецепторный комплекс; однако, поскольку они являются частичными агонистами 5-НТ_1А-рецепторов, они действуют путем модуляции серотонинергической системы. Этот эффект приводит к подавлению обновления 5-HT и снижению частоты импульсации 5-HT нейронов в дорсальных ядрах шва. Буспирон проявляет высокое сродство к пресинаптическим 5-НТ_1А-рецепторам и является частичным агонистом постсинаптических 5-НТ_1А-рецепторов в центральной нервной системе. Установлено наличие у буспирона свойств, типичных для анксиолитиков и антидепрессантов.

Буспирон не проявляет значительной активности в отношении бензодиазепиновых рецепторов и не влияет на связывание ГАМК. В отличие от бензодиазепинов, буспирон не проявляет миорелаксантных или противосудорожных свойств. В отличие от бензодиазепинов, буспирон не вызывает толерантности или зависимости, а после завершения курса лечения не развиваются симптомы отмены. Действие буспирона развивается постепенно. Терапевтический эффект начинает проявляться между 7 и 14 днями терапии, а максимальный эффект достигается только через 4 недели лечения.

Фармакокинетика.

После перорального применения препарат быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Буспирон подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Поэтому неизменённое вещество в низкой концентрации обнаруживается в системном кровотоке, что характеризуется значительными индивидуальными различиями.

Биодоступность составляет 4 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60–90 минут после приёма препарата. Основной метаболит — неактивный, деалкилированный метаболит — активен. Его анксиолитическая активность в 4–5 раз ниже, чем у исходного вещества, но его уровень в плазме крови выше, а период полувыведения примерно в 2 раза длиннее, чем у буспирона. Приблизительно 29–63 % буспирона выводится с мочой в течение 24 часов, в основном в форме метаболитов. Приблизительно 18–38 % применённой дозы выводится с калом. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 2–3 часов.

Одновременный приём пищи замедляет всасывание буспирона из пищеварительного тракта.

Равновесная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 суток после повторного применения препарата.

Буспирон проникает в грудное молоко. Данные о проникновении буспирона через плаценту отсутствуют.

Повышенные уровни буспирона в плазме крови и значения AUC, а также удлинение периода полувыведения могут наблюдаться при нарушении функции печени. Благодаря выделению неизменённого соединения с желчью в плазменных уровнях буспирона может появиться второй пик. Пациенты с циррозом печени должны получать более низкие индивидуальные дозы или те же дозы, но реже.

Почечная недостаточность может снижать клиренс буспирона на 50 %. Пациентам с почечной недостаточностью буспирон следует назначать с осторожностью и в уменьшенных дозах.
У пациентов пожилого возраста фармакокинетика буспирона не изменяется.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическая терапия тревожных состояний с преобладающими симптомами: тревожность, внутреннее беспокойство, ощущение напряжения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к буспирону или к другим компонентам препарата. Острая закрытоугольная глаукома, миастения gravis, тяжелые заболевания печени, тяжелая печеночная недостаточность (протромбиновое время более 18 секунд); тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин), эпилепсия, острая интоксикация алкоголем, снотворными препаратами, анальгетиками и нейролептиками.

Совместное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 14 дней после отмены необратимого ингибитора МАО или в течение 1 дня после отмены обратимого ингибитора МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В связи с недостаточностью соответствующих клинических данных совместное применение буспирона с антигипертензивными, нейролептическими средствами, антидепрессантами, противодиабетическими средствами, антикоагулянтами, пероральными контрацептивами и сердечными гликозидами возможно только в условиях тщательного медицинского наблюдения. Буспирон нельзя применять одновременно с бензодиазепинами и другими седативными средствами.

Комбинация с ингибиторами МАО не рекомендуется из-за риска развития гипертонического криза. Поскольку буспирон в основном метаболизируется цитохромом Р450, мощные ингибиторы этого фермента могут увеличить биодоступность буспирона.

Нефазодон.

Одновременное применение буспирона и нефазодона приводило к увеличению максимальной концентрации буспирона в плазме крови (Сmax) в 20 раз и площади под кривой «концентрация-время» (АUC) в 50 раз.

Эритромицин.

Одновременное применение буспирона и эритромицина приводило к увеличению Сmax буспирона в 5 раз и АUC в 6 раз.

Итраконазол.

Одновременное применение буспирона и итраконазола приводило к увеличению Сmax буспирона в 13 раз и АUC в 19 раз.

Дилтиазем.

Одновременное применение буспирона и дилтиазема приводило к увеличению Сmax буспирона в 4 раза и АUC в 5,3 раза.

Верапамил.

Одновременное применение буспирона и верапамила приводило к увеличению Сmax и АUC буспирона в 3,4 раза.

Циметидин.

Одновременное применение буспирона и циметидина приводило к увеличению Сmax буспирона на 40 %, tmax — вдвое, однако АUC практически не изменяется.

При применении буспирона вместе с вышеперечисленными средствами усиливается терапевтический эффект и токсичность буспирона, поэтому рекомендуется снижать дозу буспирона (например, 2,5 мг 2 раза в сутки).

Рифампицин.

Одновременное применение буспирона и рифампицина приводило к снижению Сmax буспирона на 83,9 % и АUC — на 89,6 %.

Ингибиторы и индукторы CYP3A4.

Кетоконазол или ритонавир ингибируют метаболизм буспирона и повышают его плазменные уровни.

Если буспирон применяется одновременно с ингибитором CYP3A4, рекомендуется уменьшить его дозу.

Индукторы CYP3A4, например, дексаметазон, фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин, могут увеличить скорость метаболизма буспирона. В таком случае необходимо увеличить дозу буспирона для сохранения его анксиолитической эффективности.

Ингибиторы обратного захвата серотонина.

Не было выявлено случаев опасного применения буспирона вместе с антидепрессантами — селективными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина. Имелись отдельные сообщения о возникновении приступов при их длительном совместном применении с буспироном.

Галоперидол.

Одновременное применение буспирона и галоперидола приводило к повышению концентрации галоперидола в сыворотке крови.

Тразодон.

Были сообщения о том, что у некоторых пациентов при одновременном применении тразодона с буспироном активность АЛТ увеличивалась в 3 раза. Однако такое повышение печеночных трансаминаз не было подтверждено клиническими исследованиями.

Диазепам.

При одновременном применении диазепама и буспирона уровень первого в плазме крови несколько повышается, а также могут возникнуть побочные эффекты: головокружение, головная боль, тошнота.

Во время лечения буспироном следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков.

Пациентам во время лечения не рекомендуется употреблять в значительных количествах грейпфрутовый сок, поскольку это может привести к повышению уровня буспирона в плазме крови и к увеличению частоты или тяжести побочных эффектов.

Особенности применения.

Печеночная недостаточность.

Буспирон подвергается интенсивному метаболизму в печени. В фармакокинетическом исследовании применение буспирона в однократной дозе 30 мг у пациентов с циррозом печени повышало уровни буспирона в плазме крови, увеличивало значение AUC и удлиняло период полувыведения буспирона. Благодаря экскреции вещества с желчью возможен второй пик концентрации буспирона в плазме крови. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с циррозом печени следует назначать препарат в более низких дозах или в тех же дозах, но с удлиненным интервалом.

Почечная недостаточность. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности клиренс буспирона может снижаться на 50 %. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ˂ 10 мл/мин). При легкой (СКФ ˃ 30 мл/мин) и умеренной (СКФ = 10–30 мл/мин) почечной недостаточности буспирон назначать можно, однако при этом следует соблюдать осторожность и назначать сниженные дозы.

Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекция дозы, однако следует соблюдать осторожность при применении препарата (например, в связи с возможным снижением функции почек и/или печени и повышенной чувствительностью к побочным эффектам препарата). Пациентам следует назначать наименьшую эффективную дозу, а при увеличении дозы — обеспечивать тщательное наблюдение за пациентом.

Пациентам следует рекомендовать в период лечения не употреблять грейпфруты и не пить грейпфрутовый сок в значительных количествах, поскольку эти продукты могут повысить уровень буспирона в плазме крови и привести к увеличению частоты или тяжести побочных эффектов.

Перевод пациентов с бензодиазепинов на буспирон. Буспирон не может устранить симптомы отмены бензодиазепинов. Если пациент переводится на терапию буспироном после длительного применения бензодиазепинов, буспирон следует назначать только после завершения периода постепенного снижения дозы бензодиазепинов.

Буспирон не вызывает привыкания к препарату, однако его применение у пациентов с известной или предполагаемой склонностью к лекарственной зависимости требует тщательного медицинского наблюдения.

Поскольку анксиолитический эффект препарата проявляется через 7–14 дней применения, а полный терапевтический эффект развивается примерно через 4 недели, пациенты с выраженной тревожностью требуют тщательного медицинского наблюдения на начальном этапе терапии.

Во время курса лечения буспироном следует избегать употребления алкогольных напитков.

У пациентов с непереносимостью лактозы при составлении диеты следует учитывать содержание лактозы в таблетках (55,7 мг в таблетках по 5 мг и 111,4 мг в таблетках по 10 мг).

Препарат Спитомин® содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Клинические и экспериментальные исследования не выявили каких-либо признаков, свидетельствующих о том, что буспирон приводит к риску привыкания или зависимости, однако назначение препарата должно быть обоснованным.

Буспирон не предназначен для лечения симптомов абстиненции, вызванных применением бензодиазепинов или других седативных/снотворных средств. Поэтому перед началом лечения буспироном следует постепенно прекратить применение этих препаратов. Это особенно касается пациентов, принимающих лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему.

Комбинация буспирона с ингибиторами МАО не рекомендуется. Имеются сообщения о повышении артериального давления при одновременном применении этих препаратов.

Пациентам с приступами эпилепсии в анамнезе буспирон не назначать.

Хроническая токсичность. Поскольку механизм действия полностью не выяснен, длительное токсическое воздействие на ЦНС или другие органы и системы предсказать невозможно.

Применение в период беременности или лактации.

Данные о применении буспирона в период беременности отсутствуют, поэтому препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. Буспирон проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание в период лечения следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, поскольку возможно возникновение побочных реакций со стороны центральной нервной системы и психики (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Дозы определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от состояния заболевания. В начале терапии назначать по 5 мг буспирона гидрохлорида 2–3 раза в сутки. Для достижения максимального терапевтического эффекта суточную дозу следует постепенно увеличивать до 20–30 мг буспирона, разделённых на несколько приёмов.

Максимальная разовая доза не должна превышать 30 мг.

Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг.

Пища повышает биодоступность буспирона. Таблетки следует принимать всегда в одно и то же время суток, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости, до или после приёма пищи.

При необходимости разделения таблетки на две половинки её следует положить на твёрдую поверхность риской вверх и слегка надавить большим пальцем.

Если буспирон применяется одновременно с мощным ингибитором CYP3A4, его начальную дозу следует снизить и постепенно увеличивать только после медицинского обследования пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Специальные группы пациентов.

Имеющиеся данные не свидетельствуют о целесообразности изменения режима дозирования в зависимости от возраста или пола пациента.

Почечная недостаточность

При лёгкой и умеренной степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 20–49 мл/мин/1,72 м²) однократный приём буспирона приводит к повышению его уровня в плазме крови без увеличения периода полувыведения. Для этих пациентов рекомендуется применение буспирона с осторожностью и в меньших дозах, принимать 2 раза в сутки. Ответ на лечение и симптомы пациента необходимо тщательно контролировать перед тем, как увеличивать дозу. У пациентов с анаурическим синдромом однократный приём препарата вызывает повышение уровня метаболита 1-пиримидин/пиперазин (1-РР) в крови; диализ не оказывает влияния ни на уровень буспирона, ни на уровень 1-РР. Буспирон не следует применять пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин/1,72 м², особенно пациентам с анаурическим синдромом, из-за возможного повышения уровня буспирона и его метаболитов.

Печеночная недостаточность

Применение таких препаратов, как буспирон, у пациентов со сниженной функцией печени приводит к снижению эффекта первого прохождения лекарства через печень. При циррозе печени однократный приём буспирона приводит к повышению уровня его неизменённой формы в плазме крови с увеличением периода полувыведения. Для этих пациентов рекомендуется применение буспирона с осторожностью и после индивидуального титрования дозы с целью уменьшения риска серьёзных побочных реакций, которые могут возникнуть при применении высоких доз буспирона. Увеличение дозы следует рассматривать только после тщательного обследования пациента и не ранее чем через 4–5 дней после применения предыдущей дозы.

Продолжительность лечения.

Транквилизаторы нельзя применять без контроля в течение длительного времени. Поэтому продолжительность лечения буспироном 5 мг и/или 10 мг не должна превышать 4 месяцев. Дозы определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от состояния заболевания. Если необходимо длительное применение препарата (до 6 месяцев), следует проводить тщательный медицинский мониторинг.

Следует помнить о психотерапевтических и социотерапевтических мероприятиях, проводимых параллельно с лечением буспироном.

Дети.

Детям буспирон не назначать из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности применения.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, миоз, расстройства желудочно-кишечного тракта, потеря сознания. Более тяжёлые осложнения не наблюдались даже при приёме суточной дозы до 2400 мг.

Лечение: промывание желудка, мониторинг дыхания, пульса, артериального давления. Симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует. Буспирон не удаляется при гемодиализе. На основании полученного опыта применения препарата передозировка высокими дозами (разовая доза — 375 мг перорально) не обязательно вызывает тяжёлые симптомы.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, как правило, возникают в начале лечения и обычно уменьшаются при длительном применении. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы. Наиболее часто наблюдались побочные реакции со стороны нервной системы, такие как головокружение, бессонница, нервозность, сонливость, полусознательное состояние, а также со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, а также другие эффекты, например, головная боль и повышенная утомляемость.

Реже отмечались гнев и враждебность, спутанность сознания, нечеткость зрения, диарея, боль в мышцах и костях, онемение, парестезии, нарушение координации движений, тремор и кожные высыпания, сухость во рту, слабость, астения, повышенная потливость, липкая кожа.

Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Инфекции и инвазии:

частота неизвестна — скарлатина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто — неспецифическая боль в груди;

нечасто — временная потеря сознания, артериальная гипотензия и/или гипертензия, тахикардия/ощущение сердцебиения;

редко — нарушение мозгового кровообращения, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, брадикардия, цереброваскулярные нарушения.

Со стороны крови:

редко — изменения показателей крови (эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения).

Психические нарушения:

часто — ночные кошмары, сонливость, бессонница, головокружение, нервозность, снижение концентрации внимания, эмоциональное возбуждение, раздражительность, враждебность, спутанность сознания, депрессия;

нечасто — деперсонализация, дискомфорт, патологически повышенное восприятие обычных звуков, эйфория, гиперкинезия, беспокойство, потеря интереса, нарушение ассоциативного восприятия, галлюцинации, суицидальные мысли, эпилептические припадки, дисфория, страх;

редко — резкая смена настроения, клаустрофобия, ступор, неразборчивая речь, преходящие проблемы с памятью, серотониновый синдром, психоз.

Со стороны нервной системы:

нечасто — онемение, парестезии (например, покалывание, ощущение боли), нарушение координации, тремор, эпилептические припадки, дисгевзия, дизосмия, удлинение времени реакции;

редко — спонтанные движения, заторможенность, экстрапирамидные симптомы, включая раннюю и позднюю дискинезию, нарушение тонуса, жар, паркинсонизм, акатизия, шум в голове.

Со стороны органов зрения:

часто — помутнение зрения;

нечасто — покраснение и зуд в области глаз, конъюнктивит;

редко — фотофобия, ощущение давления на глаза, боль в глазах, сужение поля зрения, повышение внутриглазного давления.

Со стороны органов слуха:

часто — шум в ушах; редко — поражение внутреннего уха.

Со стороны дыхательной системы:

часто — воспаление горла, заложенность носа;

нечасто — чрезмерно учащенное дыхание, одышка, сжатие в области сердца, гипервентиляция, ощущение нехватки воздуха;

редко — носовое кровотечение, ощущение жжения языка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — тошнота, ксеростомия, боль в эпигастральной области, диарея;

нечасто — метеоризм, отсутствие аппетита, повышение аппетита, гиперсаливация, синдром раздраженного кишечника, кровотечение из прямой кишки, запор, рвота.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто — частое мочеиспускание, задержка мочеиспускания, дизурия;

редко — энурез, ночное мочеиспускание.

Со стороны кожи:

нечасто — отек, крапивница, гиперемия, появление гематом, облысение, сухость кожи, экзема, отек лица, пузырчатка, приливы, повышенная чувствительность кожи, кожные высыпания, зуд;

редко — аллергические реакции, экхимоз, акне, истончение ногтей.

Со стороны костно-мышечной системы:

нечасто — спазм и ригидность мышц, миалгия, артралгия;

редко — миастения.

Со стороны эндокринной системы:

редко — галакторея, гинекомастия, дисфункция щитовидной железы.

Метаболические нарушения:

нечасто — анорексия, повышение аппетита;

частота неизвестна — увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Общие нарушения:

часто — головная боль, астения; нечасто — лихорадка, звон в голове, недомогание, повышенная утомляемость, нарушение обоняния и вкусовых ощущений, повышенное потоотделение, приливы, холодовая гиперестезия;

редко — склонность к злоупотреблению алкоголем, нарушение коагуляции крови, потеря голоса, икота, глоссалгия.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто — повышение печеночных ферментов.

Со стороны репродуктивной системы:

нечасто — нарушение менструального цикла, снижение или повышение либидо;

редко — аменорея, воспаление мочеполовых органов, снижение объема эякулята, импотенция.

Лабораторные исследования: повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.

Срок годности. 5 лет.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

9900, г. Керменд, ул. Матьяш кира, 65, Венгрия.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфельди, 118-120, Венгрия.