Spitomin®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CПІТОМІН® (SPITOMIN®)
Composizione:
Principio attivo: buspirona;
Ogni compressa contiene cloridrato di buspirona 5 mg oppure 10 mg;
Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato (tipo A), magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali caratteristiche fisico-chimiche:
compresse da 5 mg: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, piatte, con faccia bisellata, incise con il simbolo della lettera stilizzata E e il numero 151 da un lato e una linea dall'altro, inodoro o con debole odore caratteristico;
compresse da 10 mg: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, piatte, con faccia bisellata, incise con il simbolo della lettera stilizzata E e il numero 152 da un lato e una linea dall'altro, inodoro o con debole odore caratteristico.
La linea è prevista esclusivamente per facilitare la frattura della compressa al fine di agevolarne la deglutizione, e non per dividere la compressa in dosi uguali.
Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che agiscono sul sistema nervoso. Ansiolitici.
Codice ATC N05B E01.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Buspirona è un ansiolitico utilizzato nel trattamento degli stati ansiosi di diversa origine, in particolare le nevrosi accompagnate da sensazione di ansia, agitazione, tensione e irritabilità. Il meccanismo d'azione ansiolitico della buspirona e degli altri derivati dell'azaspirodecanedione differisce da quello dei benzodiazepine. Questi non agiscono sul complesso recettoriale benzodiazepine-GABA-canale ionico del cloruro; tuttavia, poiché sono agonisti parziali dei recettori 5-HT1A, esercitano il loro effetto modulando il sistema serotoninergico. Questo effetto porta ad una riduzione del rilascio di 5-HT e ad una diminuzione della frequenza di scarica dei neuroni 5-HT nei nuclei del rafe dorsali. La buspirona mostra un'elevata affinità per i recettori 5-HT1A presinaptici ed è un agonista parziale dei recettori 5-HT1A postsinaptici nel sistema nervoso centrale. È stato dimostrato che la buspirona possiede proprietà tipiche degli ansiolitici e degli antidepressivi.
La buspirona non mostra una significativa attività sui recettori benzodiazepinici e non influenza il legame del GABA. A differenza delle benzodiazepine, la buspirona non ha proprietà miorilassanti né anticonvulsivanti. A differenza delle benzodiazepine, la buspirona non provoca tolleranza né dipendenza e, al termine del trattamento, non compaiono sintomi da astinenza. L'effetto della buspirona si manifesta gradualmente. L'effetto terapeutico inizia a rendersi evidente tra il 7° e il 14° giorno di terapia, mentre l'effetto massimo si raggiunge solo dopo 4 settimane di trattamento.
Farmacocinetica
Dopo somministrazione orale, il farmaco viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La buspirona subisce un intenso metabolismo di primo passaggio epatico. Per questo motivo, la sostanza inalterata raggiunge concentrazioni ematiche sistemiche molto basse, con notevoli differenze individuali.
La biodisponibilità è del 4%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 60-90 minuti dall'assunzione del farmaco. Il metabolita principale – un metabolita dealchilato – è attivo. La sua attività ansiolitica è 4-5 volte inferiore rispetto alla sostanza originaria, ma il suo livello nel plasma è più elevato e la sua emivita è circa il doppio rispetto a quella della buspirona. Circa il 29-63% della buspirona viene escreto nelle urine entro 24 ore, principalmente sotto forma di metaboliti. Circa il 18-38% della dose somministrata viene eliminato con le feci. L'emivita di eliminazione dal plasma sanguigno è di circa 2-3 ore.
L'assunzione contemporanea di cibo rallenta l'assorbimento della buspirona dal tratto digestivo.
La concentrazione di equilibrio nel plasma sanguigno viene raggiunta circa dopo 2 giorni di somministrazione ripetuta del farmaco.
La buspirona penetra nel latte materno. Non sono disponibili dati riguardo al passaggio della buspirona attraverso la placenta.
In caso di compromissione della funzionalità epatica, si possono osservare livelli plasmatici più elevati di buspirona e valori maggiori dell'AUC, nonché un'emivita prolungata. A causa dell'escrezione della sostanza inalterata nella bile, nei livelli plasmatici della buspirona può apparire un secondo picco. I pazienti con cirrosi epatica devono ricevere dosi individuali più basse oppure le stesse dosi, ma con minore frequenza.
L'insufficienza renale può ridurre il clearance della buspirona del 50%. Nei pazienti con insufficienza renale, la buspirona deve essere somministrata con cautela e a dosi ridotte.
Nella popolazione anziana, la farmacocinetica della buspirona non risulta modificata.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento sintomatico dei disturbi d'ansia con sintomi dominanti: ansia, irrequietezza interna, stato di tensione.
Controindicazioni.
Ipersensibilità alla buspirona o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Glaucoma cronico ad angolo chiuso, miastenia grave, gravi malattie epatiche, insufficienza epatica grave (tempo di protrombina superiore a 18 secondi); grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 10 ml/min), epilessia, intossicazione acuta da alcol, sonniferi, analgesici e neurolettici.
Trattamento concomitante con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 14 giorni successivi all'interruzione di un inibitore MAO irreversibile o nel giorno successivo all'interruzione di un inibitore MAO reversibile.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
A causa della mancanza di dati clinici adeguati, l'uso concomitante di buspirona con farmaci antipertensivi, neurolettici, antidepressivi, ipoglicemizzanti, anticoagulanti, contraccettivi orali e glicosidi cardiaci è possibile solo sotto rigorosa sorveglianza medica. La buspirona non deve essere utilizzata contemporaneamente a benzodiazepine ed altri agenti sedativi.
La combinazione con inibitori delle MAO non è raccomandata a causa del rischio di crisi ipertensiva. Poiché la buspirona è principalmente metabolizzata dal citocromo P450, potenti inibitori di questo enzima possono aumentare la biodisponibilità della buspirona.
Nefazodone.
L'assunzione contemporanea di buspirona e nefazodone ha portato ad un aumento della concentrazione massima di buspirona nel plasma (Cmax) di 20 volte e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di 50 volte.
Eritromicina.
L'assunzione contemporanea di buspirona ed eritromicina ha portato ad un aumento della Cmax della buspirona di 5 volte e dell'AUC di 6 volte.
Itraconazolo.
L'assunzione contemporanea di buspirona e itraconazolo ha portato ad un aumento della Cmax della buspirona di 13 volte e dell'AUC di 19 volte.
Diltiazem.
L'assunzione contemporanea di buspirona e diltiazem ha portato ad un aumento della Cmax della buspirona di 4 volte e dell'AUC di 5,3 volte.
Verapamil.
L'assunzione contemporanea di buspirona e verapamil ha portato ad un aumento della Cmax e dell'AUC della buspirona di 3,4 volte.
Cimetidina.
L'assunzione contemporanea di buspirona e cimetidina ha portato ad un aumento della Cmax della buspirona del 40%, del tmax di due volte, mentre l'AUC praticamente non cambia.
L'uso della buspirona insieme ai farmaci sopra citati aumenta l'effetto terapeutico e la tossicità della buspirona; pertanto si raccomanda di ridurre la dose di buspirona (ad esempio, 2,5 mg due volte al giorno).
Rifampicina.
L'assunzione contemporanea di buspirona e rifampicina ha portato ad una riduzione della Cmax della buspirona dell'83,9% e dell'AUC dell'89,6%.
Inibitori ed induttori del CYP3A4.
Il chetocanazolo o il ritonavir inibiscono il metabolismo della buspirona e ne aumentano i livelli plasmatici.
Se la buspirona viene assunta insieme a un inibitore del CYP3A4, si raccomanda di ridurne la dose.
Gli induttori del CYP3A4, come il desametasone, fenitoina, fenobarbitale o carbamazepina, possono aumentare la velocità di metabolismo della buspirona. In tal caso, può essere necessario aumentare la dose di buspirona per mantenere la sua efficacia ansiolitica.
Inibitori della ricaptazione della serotonina.
Non sono stati segnalati casi pericolosi di assunzione concomitante di buspirona con antidepressivi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. Tuttavia, sono stati riportati singoli casi di crisi convulsive in seguito a un uso prolungato congiunto con buspirona.
Haloperidolo.
L'assunzione contemporanea di buspirona e haloperidolo ha portato ad un aumento della concentrazione di haloperidolo nel siero.
Trazodone.
Sono stati riportati casi in cui, in alcuni pazienti, l'assunzione contemporanea di trazodone e buspirona ha determinato un aumento dell'attività della ALT di 3 volte. Tuttavia, tale aumento delle transaminasi epatiche non è stato confermato da studi clinici.
Diazepam.
L'assunzione concomitante di diazepam e buspirona determina un lieve aumento del livello del primo nel plasma e può causare effetti indesiderati come vertigini, cefalea e nausea.
Durante il trattamento con buspirona, si deve astenersi dal consumo di alcolici.
Ai pazienti in trattamento non si raccomanda di assumere in quantità significative succo di pompelmo, poiché ciò potrebbe portare ad un aumento dei livelli di buspirona nel plasma e ad un incremento della frequenza o gravità degli effetti indesiderati.
Caratteristiche d'uso.
Insufficienza epatica.
Il buspiron è soggetto a un intenso metabolismo epatico. In uno studio farmacocinetico, l'assunzione di una dose singola di 30 mg di buspiron in pazienti con cirrosi epatica ha determinato un aumento dei livelli plasmatici di buspiron, un incremento dell'AUC e un prolungamento della semivita di eliminazione. A causa dell'escrezione biliare della sostanza, è possibile un secondo picco di concentrazione plasmatica di buspiron. L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica. Nei pazienti con cirrosi epatica, il medicinale deve essere somministrato a dosi inferiori o alla stessa dose ma con intervallo di somministrazione prolungato.
Insufficienza renale. Nel caso di insufficienza renale moderata o grave, la clearance del buspiron può ridursi del 50%. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare [VFG] < 10 ml/min). Nei pazienti con insufficienza renale lieve (VFG > 30 ml/min) o moderata (VFG = 10-30 ml/min), il buspiron può essere somministrato, ma devono essere rispettate le precauzioni e devono essere utilizzate dosi ridotte.
Pazienti di età avanzata. Non è necessario un aggiustamento della dose, tuttavia si deve prestare cautela nell'uso del medicinale (ad esempio, a causa della possibile riduzione della funzionalità renale e/o epatica e della maggiore sensibilità agli effetti indesiderati del farmaco). Si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa e, in caso di aumento della dose, di effettuare un monitoraggio attento del paziente.
Ai pazienti si deve raccomandare di evitare, durante il trattamento, il consumo di pompelmo e di succo di pompelmo in quantità significative, poiché questi alimenti possono aumentare i livelli plasmatici di buspiron e causare un incremento della frequenza o della gravità degli effetti indesiderati.
Passaggio dai benzodiazepine al buspiron. Il buspiron non è in grado di alleviare i sintomi da astinenza da benzodiazepine. Se si intende passare a una terapia con buspiron dopo un trattamento prolungato con benzodiazepine, il buspiron deve essere somministrato solo dopo aver completato il periodo di riduzione graduale della dose di benzodiazepine.
Il buspiron non provoca dipendenza, tuttavia il suo utilizzo in pazienti con nota o sospetta predisposizione alla dipendenza da farmaci richiede un attento monitoraggio medico.
Poiché l'effetto ansiolitico del medicinale si manifesta dopo 7-14 giorni di trattamento e l'effetto terapeutico completo si sviluppa dopo circa 4 settimane, i pazienti con marcata ansia richiedono un attento monitoraggio medico nelle fasi iniziali della terapia.
Durante il trattamento con buspiron, si deve evitare l'assunzione di bevande alcoliche.
Nei pazienti con intolleranza al lattosio, si deve tener conto del contenuto di lattosio nelle compresse (55,7 mg nelle compresse da 5 mg e 111,4 mg nelle compresse da 10 mg) quando si elabora la dieta.
Il medicinale Spitomin® contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.
Studi clinici ed esperimentali non hanno evidenziato alcun segno di rischio di dipendenza o abuso da buspiron; tuttavia, la prescrizione del medicinale deve essere sempre ben motivata.
Il buspiron non è indicato per il trattamento dei sintomi da astinenza causati dall'uso di benzodiazepine o di altri farmaci sedativi/ipnotici. Pertanto, prima di iniziare il trattamento con buspiron, si deve interrompere gradualmente l'uso di tali farmaci. Ciò vale in particolare per i pazienti che assumono medicinali in grado di deprimere il sistema nervoso centrale.
La combinazione di buspiron con inibitori delle MAO non è raccomandata. Sono stati riportati casi di aumento della pressione arteriosa con l'uso concomitante di questi farmaci.
Il buspiron non deve essere somministrato a pazienti con anamnesi di crisi epilettiche.
Toxicità a lungo termine. Poiché il meccanismo d'azione non è completamente chiaro, non possono essere esclusi effetti tossici a lungo termine sul sistema nervoso centrale o su altri sistemi organici.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Non sono disponibili dati sull'uso di buspiron durante la gravidanza; pertanto, il medicinale può essere prescritto solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Il buspiron passa nel latte materno; pertanto, durante il trattamento si deve interrompere l'allattamento.
Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.
Durante il trattamento, si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari, poiché possono manifestarsi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale e della sfera psichica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).
Modalità e posologia.
La posologia viene stabilita dal medico in modo individuale per ogni paziente in base alla condizione patologica. All'inizio della terapia somministrare 5 mg di buspirona cloridrato 2-3 volte al giorno. Per raggiungere l'effetto terapeutico massimo, la dose giornaliera deve essere aumentata gradualmente fino a 20-30 mg di buspirona, suddivisi in diverse somministrazioni separate.
La dose singola massima non deve superare 30 mg.
La dose giornaliera massima non deve superare 60 mg.
L’assunzione di cibo aumenta la biodisponibilità della buspirona. Le compresse devono essere assunte sempre nello stesso momento della giornata, senza masticare, con una piccola quantità di liquido, indipendentemente dal pasto.
Se necessario dividere la compressa in due metà, si deve appoggiare su una superficie dura con la riga di frattura rivolta verso l’alto e premere leggermente con il pollice.
Se la buspirona viene assunta contemporaneamente a un potente inibitore del CYP3A4, la dose iniziale deve essere ridotta e aumentata gradualmente solo dopo un esame medico del paziente (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Gruppi di pazienti speciali.
I dati disponibili non indicano la necessità di modificare la posologia in base all’età o al sesso del paziente.
Insufficienza renale
Nell’insufficienza renale di grado lieve e moderato (clearance della creatinina 20-49 ml/min/1,72 m²), la somministrazione singola di buspirona determina un aumento della sua concentrazione nel plasma senza prolungamento del tempo di emivita. Per questi pazienti si raccomanda di somministrare la buspirona con cautela e a dosi ridotte, 2 volte al giorno. È necessario monitorare attentamente la risposta al trattamento e i sintomi del paziente prima di aumentare la dose. Nei pazienti con sindrome anurica, la somministrazione singola del farmaco determina un aumento della concentrazione nel sangue del metabolita 1-pirimidina/piperazina (1-PP); in questi pazienti la dialisi non ha mostrato alcun effetto sui livelli né della buspirona né del 1-PP. La buspirona non deve essere somministrata ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min/1,72 m², specialmente a quelli con sindrome anurica, a causa della possibile aumentata concentrazione di buspirona e dei suoi metaboliti.
Insufficienza epatica
L’uso di farmaci come la buspirona nel trattamento di pazienti con funzionalità epatica ridotta mostra una ridotta attività del primo passaggio epatico. Nella cirrosi epatica, la somministrazione singola di buspirona determina un aumento della concentrazione della forma invariata nel plasma sanguigno con prolungamento del tempo di emivita. Per questi pazienti si raccomanda di somministrare la buspirona con cautela e dopo un’accurata titolazione individuale della dose, al fine di ridurre il rischio di reazioni avverse gravi che potrebbero verificarsi con l’uso di dosi elevate di buspirona. L’aumento della dose deve essere considerato solo dopo un’attenta valutazione del paziente e soltanto dopo 4-5 giorni dalla somministrazione della dose precedente.
Durata del trattamento.
Gli ansiolitici non devono essere utilizzati per periodi prolungati senza controllo medico. Pertanto, la durata del trattamento con buspirona 5 mg e/o 10 mg non deve superare i 4 mesi. La posologia viene stabilita dal medico in modo individuale per ogni paziente in base alla condizione patologica. Se è necessario un uso prolungato del farmaco (fino a 6 mesi), deve essere effettuato un rigoroso monitoraggio medico.
Si deve ricordare di associare misure psicoterapeutiche e socio-terapeutiche al trattamento con buspirona.
Pediatria.
La buspirona non deve essere somministrata ai bambini a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.
Sovradosaggio.
Sintomi: nausea, vomito, vertigini, sonnolenza, affaticamento aumentato, miosi, disturbi gastrointestinali, perdita di coscienza. Complicazioni più gravi non sono state osservate, neppure con dosi giornaliere fino a 2400 mg.
Trattamento: lavanda gastrica, monitoraggio della respirazione, del polso e della pressione arteriosa. Terapia sintomatica. Non esiste un antidoto specifico. La buspirona non viene eliminata mediante emodialisi. Sulla base dell’esperienza clinica disponibile, il sovradosaggio con alte dosi (dose singola orale di 375 mg) non determina necessariamente sintomi gravi.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati si verificano generalmente all'inizio del trattamento e di solito si riducono con l'uso prolungato. In alcuni casi è necessaria una riduzione del dosaggio. Gli effetti indesiderati più comuni riguardano il sistema nervoso, come vertigini, insonnia, irrequietezza, sonnolenza, stato semicosciente, nonché quelli a carico dell'apparato digerente, come nausea, e altri effetti come cefalea e aumento della stanchezza.
Più raramente si sono osservati rabbia e ostilità, confusione mentale, visione offuscata, diarrea, dolore muscolare e osseo, intorpidimento, parestesie, alterazioni della coordinazione motoria, tremore ed eruzioni cutanee, secchezza orale, debolezza, astenia, sudorazione aumentata, pelle appiccicosa.
Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza: molto comuni (≥ 1/10); comuni (≥1/100, < 1/10); non comuni (≥1/1000, < 1/100); rari (≥1/10 000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000); non noti (la frequenza non può essere stimata a causa della mancanza di dati).
Infezioni e infestazioni:
frequenza non nota – febbre.
Apparato cardiocircolatorio:
comuni – dolore toracico non specifico;
non comuni – perdita di coscienza transitoria, ipotensione arteriosa e/o ipertensione, tachicardia/sensazione di battito cardiaco accelerato;
rari – alterazioni della circolazione cerebrale, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, cardiomiopatia, bradicardia, disturbi cerebrovascolari.
Apparato emopoietico:
rari – alterazioni degli esami del sangue (eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia).
Disturbi psichiatrici:
comuni – incubi notturni, sonnolenza, insonnia, vertigini, irrequietezza, ridotta concentrazione, eccitazione emotiva, irritabilità, ostilità, confusione mentale, depressione;
non comuni – depersonalizzazione, disagio, iperacusia patologica (ipersensibilità ai suoni normali), euforia, ipercinesia, inquietudine, perdita di interesse, alterazioni della percezione associativa, allucinazioni, ideazione suicidaria, crisi epilettiche, disforia, paura;
rari – repentino cambiamento dell'umore, claustrofobia, stupore, linguaggio incoerente, problemi transitori di memoria, sindrome serotoninergica, psicosi.
Sistema nervoso:
non comuni – intorpidimento, parestesie (ad esempio formicolio, sensazione di dolore), alterazioni della coordinazione, tremore, crisi epilettiche, disgeusia, anosmia, allungamento dei tempi di reazione;
rari – movimenti spontanei, rallentamento psicomotorio, sintomi extrapiramidali, inclusa discinesia precoce e tardiva, alterazioni del tono muscolare, febbre, parkinsonismo, akatizia, rumore nella testa.
Organi della vista:
comuni – offuscamento della vista;
non comuni – arrossamento e prurito oculare, congiuntivite;
rari – fotofobia, sensazione di pressione oculare, dolore oculare, campo visivo ristretto, aumento della pressione intraoculare.
Organi dell'udito:
comuni – acufene;
rari – lesioni dell'orecchio interno.
Apparato respiratorio:
comuni – infiammazione della gola, congestione nasale;
non comuni – respirazione accelerata, dispnea, oppressione toracica, iperventilazione, sensazione di mancanza d'aria;
rari – emorragia nasale, sensazione di bruciore della lingua.
Apparato digerente:
comuni – nausea, xerostomia, dolore epigastrico, diarrea;
non comuni – meteorismo, perdita di appetito, aumento dell'appetito, ipersalivazione, sindrome da irritazione intestinale, emorragia rettale, stitichezza, vomito.
Apparato urinario:
non comuni – minzione frequente, ritenzione urinaria, disuria;
rari – enuresi, minzione notturna.
Tessuto cutaneo:
non comuni – edema, orticaria, iperemia, formazione di ematomi, alopecia, secchezza cutanea, eczema, edema facciale, bolle, vampate, fragilità cutanea, eruzioni cutanee, prurito;
rari – reazioni allergiche, ecchimosi, acne, assottigliamento delle unghie.
Apparato muscolo-scheletrico:
non comuni – spasmi e rigidità muscolare, mialgia, artralgia;
rari – miastenia.
Sistema endocrino:
rari – galattorrea, ginecomastia, disfunzione della tiroide.
Disturbi metabolici:
non comuni – anoressia, aumento dell'appetito;
frequenza non nota – aumento del peso corporeo, diminuzione del peso corporeo.
Disturbi generali:
comuni – cefalea, astenia;
non comuni – febbre, ronzio nella testa, malessere, affaticamento aumentato, alterazioni dell'olfatto e del gusto, sudorazione aumentata, vampate, iperestesia al freddo;
rari – tendenza all'abuso di alcol, alterazioni della coagulazione del sangue, perdita della voce, singhiozzo, glossalgia.
Apparato epatobiliare:
non comuni – aumento degli enzimi epatici.
Apparato riproduttivo:
non comuni – alterazioni del ciclo mestruale, riduzione o aumento del libido;
rari – amenorrea, infiammazione degli organi urinari e genitali, riduzione dell'eiaculazione, impotenza.
Esami di laboratorio: aumento dei livelli di transaminasi nel siero.
Durata della validità. 5 anni.
Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo protetto dalla luce.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Confezione.
10 compresse in un blister, 6 blister in una scatola di cartone.
Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.
Produttore/detentore dell'autorizzazione.
Egis Pharmaceuticals Ltd., Ungheria.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.
9900 Kermend, strada Matyas kiraly 65, Ungheria.
1165 Budapest, strada Bekenyfeldi 118-120, Ungheria.