ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СПИРОНОЛАКТОН-ДАРНИЦА (SPIRONOLACTONE-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: spironolactone;

1 таблетка содержит спиронолактона 25 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза моногидрат, повидон, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской, белого или белого с кремовым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Спиронолактон. Код АТС С03D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество лекарственного средства — спиронолактон — конкурентный антагонист альдостерона, влияющий на дистальные канальцы почек. В результате блокады альдостерона подавляется задержка воды и ионов Na+ и способствует удержанию ионов K+, что не только повышает экскрецию ионов Na+ и Cl− и снижает выделение ионов K+ с мочой, но и уменьшает экскрецию ионов H+. В результате этого диуретический эффект оказывает также гипотензивное действие.

Фармакокинетика.

После применения внутрь лекарственное средство быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет 92–99 %, и она может несколько повышаться при приёме с пищей.

Максимальная концентрация спиронолактона в плазме крови наблюдается через 2,6 часа и составляет 80 нг/мл. Связывание с белками плазмы крови составляет около 90 %. Период полувыведения составляет 1,3 часа.

Спиронолактон метаболизируется в печени. Его активными метаболитами являются 7α-тиометилспиронолактон и канренон. Антиальдостероновое действие определяется канреноном, который составляет приблизительно 50 % всех метаболитов спиронолактона. Показатели пиковой концентрации в плазме крови и времени её достижения: для 7α-тиометилспиронолактона — 391 нг/мл и 3,2 часа, для канренона — 181 нг/мл и 4,3 часа. Период полувыведения составляет соответственно 13,8 часа и 16,5 часа. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и в грудное молоко.

Выводится из организма в виде метаболитов преимущественно почечным путём, небольшая часть экскретируется с калом. Для спиронолактона характерен кумулятивный эффект.

Клинические характеристики.

Показания.

Первичный гиперальдостеронизм.
Хроническая сердечная недостаточность при неэффективности или непереносимости других диуретиков или при необходимости повышения их эффективности.
Эссенциальная артериальная гипертензия, преимущественно при гипокалиемии, обычно в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами.
Цирроз печени, сопровождающийся отеками и/или асцитом.
Отеки, обусловленные нефротическим синдромом.
Гипокалиемия — в случае невозможности применения другой терапии.
Профилактика гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в случае, когда другие методы терапии рассматриваются как нецелесообразные или несоответствующие.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.
Острая почечная недостаточность, выраженное нарушение выделительной функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин), анурия.
Гиперкалиемия, гипонатриемия.
Болезнь Аддисона.
Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия из-за возможности развития гиперкалиемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении спиронолактона с другими лекарственными средствами возможно:

с антигипертензивными средствами (особенно с ганглиоблокаторами, никардипином, нимодипином) — чрезмерное снижение артериального давления; при одновременном применении следует уменьшить дозу антигипертензивных средств с последующей ее коррекцией при необходимости. Поскольку ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) снижают образование альдостерона, не следует применять лекарственные средства этой группы совместно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно пациентам с нарушением функции почек;

с аммония хлоридом, холестирамином — повышение риска развития гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза;

с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостероновых рецепторов, антихолинэстеразными средствами, такролимусом, циклоспорином — увеличение риска развития гиперкалиемии; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия противопоказано из-за возможности развития гиперкалиемии;

с другими диуретиками — усиление диуретического эффекта;

с нестероидными противовоспалительными средствами — повышение риска развития гиперкалиемии и почечной недостаточности с сопутствующим снижением диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия спиронолактона; при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой также подавляется синтез простагландинов, с антипирином — усиливается его метаболизм в печени;

с глюкокортикостероидами, адренокортикотропным гормоном (АКТГ) — усиление диуретического, натрийуретического действия спиронолактона и парадоксальное усиление экскреции калия;

с α- и β-адреномиметиками, карбеноксолоном — ослабление действия спиронолактона;

с антипсихотическими средствами, трициклическими антидепрессантами — усиление действия спиронолактона;

с барбитуратами, наркотическими лекарственными средствами, этанолом — возникновение ортостатической гипотензии;

с терфенадином — увеличение риска развития желудочковой аритмии вследствие гипокалиемии и дисбаланса других электролитов;

с карбамазепином — увеличение риска развития гипонатриемии;

с дигоксином — повышение риска развития гликозидной интоксикации вследствие удлинения его периода полувыведения;

с препаратами лития — повышение риска развития интоксикации вследствие снижения почечного клиренса лития; не следует одновременно применять эти лекарственные средства;

с непрямыми антикоагулянтами (производные кумарина), митотаном, прессорными аминами (эпинефрин), сердечными гликозидами — ослабление действия последних;

с гепарином, низкомолекулярным гепарином — возникновение тяжелой гиперкалиемии;

с трипторелином, бусерелином, гонадорелином — усиление действия последних;

с комбинацией триметоприм/сульфаметоксазол (антибиотик, так называемый ко-тримоксазол) — возникновение клинически значимой гиперкалиемии;

с иммунодепрессантами, циклоспорином и такролимусом — повышение риска развития гиперкалиемии, вызванной спиронолактоном;

с колестирамином, аммония хлоридом — повышение риска развития гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза;

с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами — усиление антигипертензивного эффекта спиронолактона;

с прессорными аминами (норэпинефрин) — снижение сосудистых реакций на норэпинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, принимающих спиронолактон;

с антипирином — ускорение метаболизма антипирину;

с карбеноксолоном — возникновение задержки натрия в организме и, как следствие, снижение эффективности спиронолактона. Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спиронолактона;

с абиратероном — при совместном применении спиронолактон связывается с рецептором андрогена и возможно повышение уровня простат-специфического антигена (ПСА) у пациентов с раком предстательной железы, которые лечатся абиратероном. Применение соединительно с абиратероном не рекомендуется;

с алискиреном — снижает концентрацию фуросемида в плазме крови при пероральном применении. Снижение эффекта фуросемида может наблюдаться у пациентов, которые получают как алискирен, так и фуросемид перорально, поэтому рекомендуется проводить мониторинг в отношении снижения диуретического эффекта и соответствующим образом корректировать дозу.

Спиронолактон может усиливать действие аналогов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона): трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

Особенности применения.

Применение лекарственного средства, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может вызвать транзиторное повышение содержания азота мочевины в плазме крови и гиперкалиемию, что может привести к развитию нарушений сердечного ритма и обратимого гиперхлоремического метаболического ацидоза. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, печени и пожилым пациентам. Необходимо периодически определять уровень электролитов в плазме крови и показатели функции почек. При развитии гиперкалиемии лечение спиронолактоном следует прекратить.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов, у которых имеются заболевания, способные вызвать развитие ацидоза и/или гиперкалиемии.

Одновременное применение спиронолактона с лекарственными средствами, вызывающими гиперкалиемию (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин, препараты калия, богатая калием диета, употребление заменителей соли, содержащих калий), может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.

Гиперкалиемия может привести к летальному исходу. Крайне важно контролировать и корректировать содержание калия у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, получающих спиронолактон. Не следует применять лекарственное средство одновременно с другими калийсберегающими диуретиками. Пациентам с уровнем калия в сыворотке выше 3,5 мэкв/л противопоказано применение препаратов калия. Рекомендуемая частота определения уровня содержания калия и креатинина — через неделю после начала приема или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, после чего — каждые 6 месяцев. При содержании калия в сыворотке крови более 5 мэкв/л или креатинина более 4 мг/дл следует временно или полностью прекратить прием спиронолактона.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии диабетической нефропатии.

Терапия спиронолактоном может нарушить процесс определения концентрации кортизола, эпинефрина и дигоксина (радиоиммунологическими методами).

Следует избегать длительного необоснованного применения лекарственного средства, поскольку, согласно данным исследований, длительное применение спиронолактона у животных в максимальных дозах способствовало развитию карциномы и миелоидной лейкемии.

Во время применения лекарственного средства запрещено употреблять спиртные напитки.

Спиронолактон-Дарница содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять лекарственное средство.

Пациентам с порфирией спиронолактон следует применять с особой осторожностью, поскольку многие лекарственные средства провоцируют обострение порфирии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начальный период приема лекарственного средства, продолжительность которого индивидуальна, противопоказано управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство принимать внутрь взрослым и детям. Суточную дозу лекарственного средства следует принимать за 1 или 2 приёма после еды. Приём суточной дозы за 1 приём или первый приём лекарственного средства при двукратном применении рекомендуется проводить утром.

Длительность курса лечения индивидуальна, в некоторых случаях может достигать нескольких лет; при этом необходимо применение лекарственного средства в наименьшей эффективной суточной дозе при условии постоянного контроля электролитного состава сыворотки крови и показателей функции почек.

Взрослым.

Первичный гиперальдостеронизм.

При подготовке к операции лекарственное средство применять в дозе 100–400 мг в сутки.

При невозможности хирургического лечения спиронолактон можно применять длительно в качестве поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозе, которая определяется индивидуально.

В этом случае каждые 14 дней начальную дозу можно постепенно снижать до достижения минимальной эффективной дозы. При длительном лечении рекомендуется применять лекарственное средство в комбинации с другими диуретиками для уменьшения побочных эффектов.

Хроническая сердечная недостаточность, отёки, обусловленные нефротическим синдромом.

Лекарственное средство применять в начальной дозе 100 мг в сутки за 1 или 2 приёма. Суточная доза может также варьировать в пределах от 25 до 200 мг.

При назначении более высоких доз лекарственное средство можно применять в комбинации с другими диуретиками, действующими в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае следует провести коррекцию дозы спиронолактона.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Лекарственное средство применять в начальной дозе 50–100 мг в сутки за 1 или 2 приёма в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. Лечение следует продолжать не менее 2 недель, поскольку к концу этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Дальнейшая коррекция дозы — индивидуально, в зависимости от достигнутого эффекта.

Цирроз печени, сопровождающийся отёками или асцитом.

Если соотношение Na+/K+ в моче больше 1, лекарственное средство применять в начальной дозе 100 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 100 мг/сутки. Если это соотношение меньше 1, лекарственное средство применять в дозе 200 мг в сутки, при этом максимальная суточная доза — 400 мг/сутки.

Гипокалиемия.

Лекарственное средство применять в дозе 25–100 мг в сутки пациентам, у которых недостаточно эффективны пищевые добавки с калием или другие методы калийзаместительной терапии.

Детям.

Лекарственное средство применять в дозе 1–3 мг/кг массы тела в сутки за 1 или 2 приёма. Для поддерживающей терапии в комбинации с другими диуретиками суточная доза составляет 1–2 мг/кг массы тела.

При необходимости применения лекарственного средства детям в возрасте до 3 лет таблетку следует измельчить, растворить и дать ребёнку в виде суспензии.

Пациентам пожилого возраста.

Лекарственное средство рекомендуется применять в более низких дозах с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Следует учитывать, что у данной категории больных могут присутствовать печеночные и почечные нарушения, которые могут влиять на метаболизм и выведение лекарственного средства.

Дети.

Лекарственное средство применяют в педиатрической практике по назначению врача.

Передозировка.

Симптомы: сонливость/вялость, спутанность сознания, электролитные нарушения.

Лечение: симптоматическая терапия. Необходимо поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной баланс: применять диуретики, выделяющие калий, парентерально вводить глюкозу с инсулином, в тяжёлых случаях — провести гемодиализ. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, аритмия (у пациентов с почечной недостаточностью и у тех, кто получает препараты калия), васкулит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопенія, мегалобластная или апластическая анемия, эозинофилия.

Со стороны нервной системы и психики: головная боль, сонливость, головокружение, атаксия, паралич, параплегия, летаргия, заторможенность, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: изменение тембра голоса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе и желудке, диарея, запор, кишечные колики, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочное кровотечение.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: остеомаляция, спазм мышц, судороги мышц нижних конечностей.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперкреатининемия, повышение уровня мочевины в плазме крови, гиперурикемия, порфирия, метаболический гиперхлоремический ацидоз или алкалоз, дегидратация.

Со стороны эндокринной системы: гирсутизм.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия, нарушение менструального цикла, дисменорея, аменорея, маточные кровотечения в период менопаузы, отекание и боль молочных желез у женщин, бесплодие (при применении высоких доз – 450 мг в сутки), доброкачественные опухоли молочных желез.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции повышенной чувствительности, включая: сыпь, зуд, крапивницу, лекарственную лихорадку; гипертрихоз, алопеция, волчаночный синдром, гиперемия, кольцевидная эритема, экзема, синдром Стивенса‒Джонсона.

Общие: астения, повышенная утомляемость.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Спиронолактон-дарница