Espironolactona-Darnitsia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SPIRONOLACTONA-DARNITSA (SPIRONOLACTONE-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: spironolactona;

Cada tableta contiene 25 mg de espironolactona;

Sustancias auxiliares: almidón de papa, lactosa monohidrato, povidona, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma cilíndrica plana con bisel, de color blanco o blanco con tono cremoso.

Grupo farmacoterapéutico. Diuréticos ahorradores de potasio. Antagonistas de la aldosterona. Espironolactona. Código ATC C03D A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La sustancia activa del medicamento, espironolactona, es un antagonista competitivo de la aldosterona que actúa sobre los túbulos distales del riñón. Al bloquear la acción de la aldosterona, inhibe la retención de agua y de iones Na+ y favorece la retención de iones K+, lo que no solo aumenta la excreción de iones Na+ y Cl− y disminuye la excreción urinaria de iones K+, sino que también reduce la excreción de iones H+. Como resultado, el efecto diurético también posee acción hipotensora.

Farmacocinética.

Tras la administración por vía oral, el medicamento se absorbe rápidamente y completamente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es del 92-99 % y puede aumentar ligeramente si se toma con alimentos.

La concentración máxima de espironolactona en el suero sanguíneo se alcanza a las 2,6 horas y es de 80 ng/ml. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 90 %. El período de semivida es de 1,3 horas.

La espironolactona se metaboliza en el hígado. Sus metabolitos activos son la 7α-tiomespironolactona y la canrenona. La canrenona es responsable del efecto anti-aldosterona y representa aproximadamente el 50 % de todos los metabolitos de la espironolactona. Los parámetros de concentración máxima en plasma y el tiempo para alcanzarla son: para la 7α-tiomespironolactona, 391 ng/ml y 3,2 horas; para la canrenona, 181 ng/ml y 4,3 horas. El período de semivida es de 13,8 y 16,5 horas, respectivamente. La espironolactona y sus metabolitos atraviesan la placenta y pasan a la leche materna.

Se elimina del organismo principalmente en forma de metabolitos a través de la excreción renal, y una pequeña parte se excreta en las heces. La espironolactona presenta efecto cumulativo.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hiperaldosteronismo primario.
• Insuficiencia cardíaca congestiva cuando no es eficaz o no se toleran otros diuréticos, o cuando se requiere aumentar su eficacia.
• Hipertensión arterial esencial, principalmente en presencia de hipokalemia, generalmente en combinación con otros medicamentos antihipertensivos.
• Cirrosis hepática acompañada de edemas y/o ascitis.
• Edemas debidos al síndrome nefrótico.
• Hipokalemia – cuando no es posible el uso de otro tratamiento.
• Prevención de la hipokalemia en pacientes que reciben glicósidos cardíacos, cuando otros métodos terapéuticos se consideran inadecuados o inapropiados.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Insuficiencia renal aguda, alteración grave de la función excretora de nitrógeno de los riñones (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min), anuria.
• Hiperaldosteronismo, hiponatremia.
• Enfermedad de Addison.
• Administración concomitante con diuréticos ahorradores de potasio y preparaciones de potasio debido al riesgo de desarrollar hiperaldosteronismo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de espironolactona con otros medicamentos puede provocar:

con antihipertensivos (especialmente con bloqueantes ganglionares, nicardipino, nimodipino) – reducción excesiva de la presión arterial; al administrarse conjuntamente, se debe reducir la dosis de los antihipertensivos, ajustándola posteriormente según sea necesario. Dado que los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) disminuyen la producción de aldosterona, no se deben utilizar conjuntamente con espironolactona de forma continua, especialmente en pacientes con alteración de la función renal;

con cloruro de amonio, colestiramina – aumento del riesgo de desarrollar hiperaldosteronismo e acidosis metabólica hipercloremiante;

con diuréticos ahorradores de potasio, preparaciones de potasio, inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II, bloqueantes de los receptores de aldosterona, agentes antiacetilcolinesterasa, tacrolimus, ciclosporina – aumento del riesgo de desarrollar hiperaldosteronismo; la administración concomitante con diuréticos ahorradores de potasio y preparaciones de potasio está contraindicada debido al riesgo de hiperaldosteronismo;

con otros diuréticos – potenciación del efecto diurético;

con antiinflamatorios no esteroideos – aumento del riesgo de hiperaldosteronismo e insuficiencia renal, con disminución concomitante del efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de la espironolactona; al administrarse conjuntamente con ácido acetilsalicílico también se inhibe la síntesis de prostaglandinas, y con antipirina – se acelera su metabolismo hepático;

con glucocorticoides, hormona adrenocorticotrópica (ACTH) – potenciación del efecto diurético y natriurético de la espironolactona y excreción paradójica aumentada de potasio;

con α- y β-adrenomiméticos, carbenoxolona – disminución del efecto de la espironolactona;

con antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos – potenciación del efecto de la espironolactona;

con barbitúricos, medicamentos narcóticos, etanol – aparición de hipotensión ortostática;

con terfenadina – aumento del riesgo de desarrollar arritmia ventricular debido a la hipokalemia y al desequilibrio de otros electrolitos;

con carbamazepina – aumento del riesgo de desarrollar hiponatremia;

con digoxina – aumento del riesgo de intoxicación por glicósidos debido al alargamiento del período de semivida de eliminación;

con preparaciones de litio – aumento del riesgo de intoxicación debido a la disminución del aclaramiento renal del litio; no se deben administrar conjuntamente estos medicamentos;

con anticoagulantes indirectos (derivados de cumarina), mitotano, aminas vasoconstrictoras (epinefrina), glicósidos cardíacos – disminución del efecto de estos últimos;

con heparina, heparina de bajo peso molecular – aparición de hiperaldosteronismo grave;

con triptorelina, buserelina, gonadorelina – potenciación del efecto de estos últimos;

con la combinación trimetoprim/sulfametoxazol (antibiótico, también conocido como co-trimoxazol) – aparición de hiperaldosteronismo clínicamente significativo;

con inmunosupresores, ciclosporina y tacrolimus – aumento del riesgo de hiperaldosteronismo inducido por espironolactona;

con colestiramina, cloruro de amonio – aumento del riesgo de hiperaldosteronismo e acidosis metabólica hipercloremiante;

con nitroglicerina, otros nitratos o vasodilatadores – potenciación del efecto antihipertensivo de la espironolactona;

con aminas vasoconstrictoras (noradrenalina) – disminución de la respuesta vascular a la noradrenalina. Por esta razón, se debe tener precaución durante la anestesia local o general en pacientes que toman espironolactona;

con antipirina – aceleración del metabolismo de la antipirina;

con carbenoxolona – retención de sodio en el organismo y, como consecuencia, disminución de la eficacia de la espironolactona. Se debe evitar la administración concomitante de carbenoxolona y espironolactona;

con abiraterona – al administrarse conjuntamente, la espironolactona se une al receptor de andrógenos y puede aumentar el nivel de antígeno prostático específico (PSA) en pacientes con cáncer de próstata que reciben abiraterona. No se recomienda su uso conjunto;

con aliskireno – disminuye la concentración plasmática de furosemida tras la administración oral. Puede observarse una disminución del efecto de furosemida en pacientes que reciben tanto aliskireno como furosemida por vía oral; por lo tanto, se recomienda realizar un monitoreo por la posible disminución del efecto diurético y ajustar la dosis en consecuencia.

La espironolactona puede potenciar el efecto de los análogos de la GnRH (hormona liberadora de gonadotropina): triptorelina, buserelina, gonadorelina.

Características de aplicación.

La administración del medicamento, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, puede provocar un aumento transitorio del contenido de nitrógeno de la urea en plasma sanguíneo y hiperkalemia, lo que puede conducir al desarrollo de alteraciones del ritmo cardíaco y a una acidosis metabólica hipercloremica reversible. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal, hepática y en pacientes de edad avanzada. Se debe determinar periódicamente el nivel de electrolitos en el plasma sanguíneo y los parámetros de función renal. En caso de desarrollarse hiperkalemia, el tratamiento con espironolactona debe interrumpirse.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que padezcan enfermedades que puedan provocar el desarrollo de acidosis y/o hiperkalemia.

La administración concomitante de espironolactona con medicamentos que provocan hiperkalemia (por ejemplo, otros diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, bloqueadores de la aldosterona, heparina, heparina de bajo peso molecular, preparados de potasio, dieta rica en potasio, consumo de sustitutos de la sal que contienen potasio) puede provocar el desarrollo de hiperkalemia grave.

La hiperkalemia puede provocar un resultado letal. Es críticamente importante controlar y corregir el contenido de potasio en pacientes con insuficiencia cardíaca grave que reciben espironolactona. No se debe administrar el medicamento junto con otros diuréticos ahorradores de potasio. Está contraindicado el uso de preparados de potasio en pacientes con niveles séricos de potasio superiores a 3,5 mEq/l. La frecuencia recomendada para la determinación del nivel de potasio y creatinina es: una semana después del inicio del tratamiento o aumento de la dosis de espironolactona, mensualmente durante los primeros 3 meses, luego trimestralmente durante un año y posteriormente cada 6 meses. Si el nivel de potasio en suero sanguíneo es superior a 5 mEq/l o el nivel de creatinina es superior a 4 mg/dl, se debe suspender temporal o definitivamente la administración de espironolactona.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus, especialmente en presencia de nefropatía diabética.

La terapia con espironolactona puede interferir en el proceso de determinación de la concentración de cortisol, epinefrina y digoxina (mediante métodos radioinmunológicos).

Se debe evitar la administración prolongada no justificada del medicamento, ya que, según datos de estudios, la administración prolongada de espironolactona en animales a dosis máximas favoreció el desarrollo de carcinoma y leucemia mieloide.

Durante la administración del medicamento está prohibido el consumo de bebidas alcohólicas.

Espironolactona-Darnitsia contiene lactosa, por lo tanto, no debe administrarse en pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

La espironolactona debe administrarse con especial precaución en pacientes con porfiria, ya que muchos medicamentos provocan el empeoramiento de esta enfermedad.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

Durante el período inicial de administración del medicamento, cuya duración es individual, está contraindicado conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral a adultos y niños. La dosis diaria debe tomarse en una o dos tomas después de las comidas. Se recomienda tomar la dosis diaria en una sola toma o la primera toma del medicamento, en caso de administración dos veces al día, por la mañana.

La duración del tratamiento es individual; en algunos casos puede alcanzar varios años. Es necesario utilizar el medicamento en la dosis diaria más baja eficaz, con control constante de la composición electrolítica del suero sanguíneo y de los parámetros de la función renal.

Adultos.

Hiperaldosteronismo primario.

En la preparación para la cirugía, el medicamento debe administrarse en una dosis de 100–400 mg por día.

Si no es posible el tratamiento quirúrgico, la espironolactona puede administrarse durante largos períodos como terapia de mantenimiento en la dosis eficaz más baja, que se determina individualmente.

En este caso, la dosis inicial puede reducirse cada 14 días hasta alcanzar la dosis mínima eficaz. En el tratamiento prolongado, se recomienda administrar el medicamento en combinación con otros diuréticos para reducir los efectos adversos.

Insuficiencia cardíaca congestiva, edemas debidos al síndrome nefrótico.

El medicamento debe administrarse en una dosis inicial de 100 mg por día, en una o dos tomas. La dosis diaria también puede oscilar entre 25 y 200 mg.

En caso de prescribir dosis más altas, el medicamento puede administrarse en combinación con otros diuréticos que actúan en segmentos más proximales de los túbulos renales. En este caso, debe ajustarse la dosis de espironolactona.

Hipertensión arterial esencial.

El medicamento debe administrarse en una dosis inicial de 50–100 mg por día, en una o dos tomas, en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. El tratamiento debe continuarse durante al menos 2 semanas, ya que al final de este período se alcanza el efecto antihipertensivo máximo. El ajuste posterior de la dosis es individual, según el efecto alcanzado.

Cirrosis hepática acompañada de edemas o ascitis.

Si la relación Na+/K+ en la orina es mayor que 1, el medicamento debe administrarse en una dosis inicial de 100 mg por día. La dosis diaria máxima es de 100 mg/día. Si esta relación es menor que 1, el medicamento debe administrarse en una dosis de 200 mg por día, siendo la dosis diaria máxima de 400 mg/día.

Hipokalemia.

El medicamento debe administrarse en una dosis de 25–100 mg por día a pacientes a quienes no les son suficientes los suplementos alimenticios con potasio u otros métodos de terapia sustitutiva de potasio.

Niños.

El medicamento debe administrarse en una dosis de 1–3 mg/kg de peso corporal por día, en una o dos tomas. Para la terapia de mantenimiento en combinación con otros diuréticos, la dosis diaria es de 1–2 mg/kg de peso corporal.

Si es necesario administrar el medicamento a niños menores de 3 años, la tableta debe pulverizarse, disolverse y administrarse al niño en forma de suspensión.

Pacientes de edad avanzada.

Se recomienda administrar el medicamento en dosis más bajas, aumentando gradualmente hasta alcanzar el efecto máximo. Debe tenerse en cuenta que en esta categoría de pacientes pueden existir alteraciones hepáticas y renales que puedan afectar al metabolismo y eliminación del medicamento.

Niños.

El medicamento se utiliza en la práctica pediátrica bajo prescripción médica.

Sobredosis.

Síntomas: somnolencia/letargo, confusión mental, alteraciones electrolíticas.

Tratamiento: terapia sintomática. Debe mantenerse el equilibrio hidroelectrolítico y ácido-base; administrar diuréticos excretores de potasio, administrar glucosa con insulina por vía parenteral y, en casos graves, realizar hemodiálisis. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, arritmia (en pacientes con insuficiencia renal y en aquellos que reciben medicamentos con potasio), vasculitis.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: leucopenia (incluyendo agranulocitosis), trombocitopenia, anemia megaloblástica o aplásica, eosinofilia.

Del sistema nervioso y del estado psíquico: dolor de cabeza, somnolencia, mareo, ataxia, parálisis, paraplejia, letargo, lentitud mental, confusión.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: cambio del timbre de la voz.

Del tubo digestivo: náuseas, vómitos, disminución del apetito, dolor abdominal y gástrico, diarrea, estreñimiento, cólicos intestinales, gastritis, úlcera gástrica y duodenal, hemorragia gastrointestinal.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, alteración de la función hepática.

Del sistema urinario: insuficiencia renal aguda.

Del aparato locomotor y del tejido conjuntivo: osteomalacia, espasmo muscular, calambres en las extremidades inferiores.

Del metabolismo y nutrición: hiperkalemia, hiponatremia, hipercreatininemia, aumento del nivel de urea en plasma, hiperuricemia, porfiria, acidosis metabólica hipercloremiante o alcalosis, deshidratación.

Del sistema endocrino: hirsutismo.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: disminución del libido, disfunción eréctil, ginecomastia, alteración del ciclo menstrual, dismenorrea, amenorrea, metrorragia durante la menopausia, hinchazón y dolor de las glándulas mamarias en mujeres, infertilidad (en caso de uso de dosis altas – 450 mg por día), tumores benignos de las glándulas mamarias.

Del sistema inmunitario, piel y tejido subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo: erupción cutánea, picazón, urticaria, fiebre medicamentosa; hipertricosis, alopecia, síndrome lúpico, hiperemia, eritema anular, eccema, síndrome de Stevens-Johnson.

Generales: astenia, fatiga excesiva.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos en envase blíster; 3 envases blíster por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Empresa farmacéutica «Darnitsa» S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.