Spironolattone-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SPIRONOLATTONE-DARNITSA (SPIRONOLACTONE-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: spironolactone;

1 compressa contiene 25 mg di spironolattone;

eccipienti: amido di patate, lattosio monoidrato, povidone, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di forma cilindrica piatta con faccia inclinata, di colore bianco o bianco con sfumature crema.

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici risparmiatori di potassio. Antagonisti dell'aldosterone. Spironolattone. Codice ATC C03D A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo del medicinale – lo spironolattone – è un antagonista competitivo dell'aldosterone che agisce sui tubuli distali renali. Bloccando l'aldosterone, inibisce la ritenzione di acqua e ioni Na+ e favorisce il mantenimento degli ioni K+, aumentando non solo l'escrezione di ioni Na+ e Cl−, ma riducendo anche l'escrezione di ioni K+ nell'urina e riducendo l'escrezione di ioni H+. Di conseguenza, l'effetto diuretico ha anche un'azione ipotensiva.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il medicinale viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è compresa tra il 92% e il 99% e può aumentare leggermente se assunto con il cibo.

La concentrazione massima di spironolattone nel plasma sanguigno si raggiunge dopo 2,6 ore ed è pari a 80 ng/ml. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 90%. Il tempo di emivita è di 1,3 ore.

Lo spironolattone viene metabolizzato nel fegato. I suoi metaboliti attivi sono il 7α-tiometilspironolattone e il canrenone. L'azione anti-aldosteronica è determinata principalmente dal canrenone, che rappresenta circa il 50% di tutti i metaboliti dello spironolattone. I valori di concentrazione plasmatica massima e del tempo per raggiungerla sono: per il 7α-tiometilspironolattone – 391 ng/ml e 3,2 ore; per il canrenone – 181 ng/ml e 4,3 ore. I tempi di emivita corrispondenti sono rispettivamente di 13,8 ore e 16,5 ore. Lo spironolattone e i suoi metaboliti attraversano la placenta e sono escreti nel latte materno.

Viene eliminato dall'organismo principalmente sotto forma di metaboliti attraverso l'escrezione renale; una piccola parte viene escreta con le feci. Lo spironolattone presenta un effetto cumulativo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Iperaldosteronismo primario.
• Insufficienza cardiaca congestizia in caso di inefficacia o intolleranza ad altri diuretici oppure quando necessario per aumentare la loro efficacia.
• Ipertensione arteriosa essenziale, soprattutto in presenza di ipokaliemia, generalmente in associazione con altri farmaci antipertensivi.
• Cirrosi epatica accompagnata da edema e/o ascite.
• Edema dovuto a sindrome nefrotica.
• Ipokaliemia – in caso di impossibilità di applicare altre terapie.
• Prevenzione dell’ipokaliemia nei pazienti in trattamento con glicosidi cardiaci, quando altri approcci terapeutici siano considerati inappropriati o non indicati.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Insufficienza renale acuta, grave compromissione della funzione escretoria azotata renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min), anuria.
• Iperkaliemia, iponatriemia.
• Malattia di Addison.
• Associazione concomitante con diuretici risparmiatori di potassio e integratori di potassio a causa del rischio di sviluppo di iperkaliemia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’assunzione concomitante di spironolattone con altri farmaci può provocare:

con farmaci antipertensivi (in particolare con ganglioplegici, nicardipina, nimodipina) – eccessiva riduzione della pressione arteriosa; in caso di associazione, si raccomanda di ridurre la dose degli antipertensivi con successiva eventuale correzione se necessario. Poiché gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) riducono la produzione di aldosterone, non si deve associare in modo cronico un farmaco di questa classe con lo spironolattone, specialmente nei pazienti con compromissione della funzione renale;

con cloruro di ammonio, colestiramina – aumento del rischio di sviluppare iperkaliemia e acidosi metabolica iperclorémica;

con diuretici risparmiatori di potassio, preparati di potassio, inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, antagonisti dei recettori dell’aldosterone, agenti anticolinesterasici, tacrolimus, ciclosporina – aumento del rischio di sviluppare iperkaliemia; l’associazione con diuretici risparmiatori di potassio e preparati di potassio è controindicata a causa del rischio di sviluppare iperkaliemia;

con altri diuretici – potenziamento dell’effetto diuretico;

con farmaci antiinfiammatori non steroidei – aumento del rischio di sviluppare iperkaliemia e insufficienza renale, con conseguente riduzione dell’effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dello spironolattone; in caso di associazione con acido acetilsalicilico si ha anche inibizione della sintesi di prostaglandine, con antipirina si ha potenziamento del suo metabolismo epatico;

con glucocorticosteroidi, ormone adrenocorticotropo (ACTH) – potenziamento dell’effetto diuretico e natriuretico dello spironolattone e aumento paradossale dell’escrezione urinaria di potassio;

con α- e β-mimetici, carbendosone – riduzione dell’effetto dello spironolattone;

con farmaci antipsicotici, antidepressivi triciclici – potenziamento dell’effetto dello spironolattone;

con barbiturici, farmaci narcotici, etanolo – insorgenza di ipotensione ortostatica;

con terfenadina – aumento del rischio di sviluppare aritmia ventricolare a causa di ipokaliemia e squilibrio di altri elettroliti;

con carbamazepina – aumento del rischio di sviluppare iponatriemia;

con digossina – aumento del rischio di intossicazione da glicosidi a causa del prolungamento della sua emivita;

con preparati di litio – aumento del rischio di intossicazione dovuto alla riduzione della clearance renale del litio; non si devono assumere contemporaneamente questi farmaci;

con anticoagulanti indiretti (derivati delle cumarine), mitotano, ammine pressorie (epinefrina), glicosidi cardiaci – riduzione dell’effetto di questi ultimi;

con eparina, eparina a basso peso molecolare – insorgenza di grave iperkaliemia;

con triptorelina, buserelina, gonadorelina – potenziamento dell’effetto di queste ultime;

con la combinazione trimetoprim/sulfametossazolo (antibiotico, cosiddetto co-trimoxazolo) – insorgenza di iperkaliemia clinicamente significativa;

con immunosoppressori, ciclosporina e tacrolimus – aumento del rischio di sviluppare iperkaliemia indotta dallo spironolattone;

con colestiramina, cloruro di ammonio – aumento del rischio di sviluppare iperkaliemia e acidosi metabolica iperclorémica;

con nitroglicerina, altri nitrati o vasodilatatori – potenziamento dell’effetto antipertensivo dello spironolattone;

con ammine pressorie (noradrenalina) – riduzione delle reazioni vascolari alla noradrenalina. Per tale motivo si raccomanda cautela durante l’anestesia locale o generale in pazienti in trattamento con spironolattone;

con antipirina – accelerazione del metabolismo dell’antipirina;

con carbendosone – insorgenza di ritenzione di sodio nell’organismo e, di conseguenza, riduzione dell’efficacia dello spironolattone. Si deve evitare l’assunzione concomitante di carbendosone e spironolattone;

con abiraterone – in caso di somministrazione concomitante, lo spironolattone si lega al recettore degli androgeni e può verificarsi un aumento del livello di antigene prostatico specifico (PSA) nei pazienti con carcinoma della prostata in trattamento con abiraterone. L’uso concomitante con abiraterone non è raccomandato;

con aliskiren – riduce la concentrazione plasmatica di furosemide in seguito a somministrazione orale. Una riduzione dell’effetto diuretico della furosemide può manifestarsi nei pazienti che assumono contemporaneamente aliskiren e furosemide per via orale; pertanto si raccomanda di effettuare un monitoraggio per la riduzione dell’effetto diuretico e di correggere la dose in modo appropriato.

Lo spironolattone può potenziare l’effetto degli analoghi del GnRH (ormone liberatore della gonadotropina): triptorelina, buserelina, gonadorelina.

Caratteristiche d'uso.

L'uso del medicinale, specialmente nei pazienti con alterata funzionalità renale, può causare un aumento transitorio dell'azoto ureico nel plasma e iperkaliemia, che può portare a disturbi del ritmo cardiaco e ad acidosi metabolica ipercloremica reversibile. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterata funzionalità renale o epatica e nei pazienti anziani. È necessario effettuare periodicamente controlli dei livelli ematici degli elettroliti e dei parametri di funzionalità renale. In caso di sviluppo di iperkaliemia, il trattamento con spironolattone deve essere interrotto.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da patologie che possono favorire lo sviluppo di acidosi e/o iperkaliemia.

L'uso concomitante di spironolattone con medicinali che provocano iperkaliemia (ad esempio altri diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, bloccanti dell'aldosterone, eparina, eparina a basso peso molecolare, preparati a base di potassio, dieta ricca di potassio, uso di sostituti del sale contenenti potassio) può causare lo sviluppo di una grave iperkaliemia.

L'iperkaliemia può portare al decesso. È estremamente importante monitorare e correggere i livelli di potassio nei pazienti con insufficienza cardiaca grave in trattamento con spironolattone. Non si deve usare il medicinale contemporaneamente ad altri diuretici risparmiatori di potassio. È controindicato l'uso di preparati a base di potassio nei pazienti con livelli ematici di potassio superiori a 3,5 mEq/l. Si raccomanda di controllare i livelli di potassio e creatinina settimanalmente dopo l'inizio della terapia o un aumento della dose di spironolattone, mensilmente per i primi 3 mesi, poi ogni trimestre per un anno e successivamente ogni 6 mesi. In caso di livelli di potassio nel siero superiori a 5 mEq/l o di creatinina superiore a 4 mg/dl, si deve sospendere temporaneamente o definitivamente l'assunzione di spironolattone.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da diabete mellito, specialmente in presenza di nefropatia diabetica.

La terapia con spironolattone può interferire con la determinazione della concentrazione di cortisolo, adrenalina e digossina (mediante metodi radioimmunologici).

È necessario evitare un uso prolungato e non giustificato del medicinale, poiché studi sperimentali hanno dimostrato che l'uso prolungato di spironolattone alle dosi massime nei animali ha favorito lo sviluppo di carcinoma e leucemia mieloide.

Durante l'assunzione del medicinale è vietato assumere bevande alcoliche.

Spironolattone-Darnytsia contiene lattosio; pertanto, non deve essere assunto da pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Nei pazienti con porfiria, lo spironolattone deve essere usato con particolare cautela, poiché molti medicinali possono provocare un peggioramento della porfiria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante il periodo iniziale di assunzione del medicinale, la cui durata è individuale, è controindicato guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato per via orale agli adulti e ai bambini. La dose giornaliera deve essere assunta in una o due somministrazioni dopo i pasti. Si raccomanda di assumere la dose giornaliera in un’unica somministrazione oppure, in caso di somministrazione bidosa, la prima dose al mattino.

La durata del trattamento è individuale; in alcuni casi può protrarsi per diversi anni. È necessario utilizzare il medicinale alla dose giornaliera efficace più bassa, con controllo costante della composizione elettrolitica del siero e dei parametri di funzionalità renale.

Adulti.

Iperaldosteronismo primario.

In preparazione all’intervento chirurgico, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 100–400 mg al giorno.

Se non è possibile un trattamento chirurgico, lo spironolattone può essere utilizzato a lungo termine come terapia di mantenimento alla dose efficace più bassa, stabilita individualmente.

In questo caso, la dose iniziale può essere ridotta ogni 14 giorni fino al raggiungimento della dose efficace minima. Nel trattamento prolungato si raccomanda di somministrare il medicinale in combinazione con altri diuretici per ridurre gli effetti indesiderati.

Scompenso cardiaco congestizio, edemi associati a sindrome nefrotica.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose iniziale di 100 mg al giorno, in una o due somministrazioni. La dose giornaliera può variare tra 25 e 200 mg.

Nel caso di dosi più elevate, il medicinale può essere somministrato in combinazione con altri diuretici che agiscono nei segmenti più prossimali dei tubuli renali. In tale situazione, è necessario correggere la dose di spironolattone.

Ipertensione arteriosa essenziale.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose iniziale di 50–100 mg al giorno, in una o due somministrazioni, in combinazione con altri medicinali antipertensivi. Il trattamento deve proseguire per almeno 2 settimane, poiché entro tale periodo si raggiunge l’effetto antipertensivo massimo. La successiva regolazione della dose è individuale, in base all’effetto ottenuto.

Cirrosi epatica accompagnata da edemi o ascite.

Se il rapporto Na+/K+ nelle urine è superiore a 1, il medicinale deve essere somministrato alla dose iniziale di 100 mg al giorno. La dose giornaliera massima è di 100 mg/giorno. Se tale rapporto è inferiore a 1, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 200 mg al giorno, con una dose giornaliera massima di 400 mg/giorno.

Ipopotassiemia.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 25–100 mg al giorno ai pazienti in cui non siano sufficienti gli integratori alimentari di potassio o altri metodi di terapia sostitutiva con potassio.

Bambini.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 1–3 mg/kg di peso corporeo al giorno, in una o due somministrazioni. Per la terapia di mantenimento in combinazione con altri diuretici, la dose giornaliera è di 1–2 mg/kg di peso corporeo.

Se necessario, per somministrare il medicinale ai bambini di età inferiore ai 3 anni, la compressa deve essere frantumata, disciolta e somministrata al bambino sotto forma di sospensione.

Pazienti di età avanzata.

Si raccomanda di somministrare il medicinale alle dosi più basse, aumentandole gradualmente fino al raggiungimento dell’effetto massimo. Si deve considerare che in questa categoria di pazienti possono essere presenti alterazioni epatiche e renali che possono influenzare il metabolismo e l’eliminazione del medicinale.

Bambini.

Il medicinale è utilizzato nella pratica pediatrica su prescrizione medica.

Sovradosaggio.

Sintomi: sonnolenza/letargia, confusione mentale, alterazioni elettrolitiche.

Trattamento: terapia sintomatica. È necessario mantenere l’equilibrio idroelettrolitico e acido-base; utilizzare diuretici che eliminano il potassio, somministrare glucosio con insulina per via parenterale; in casi gravi, effettuare emodialisi. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Apparato cardiocircolatorio: ipotensione arteriosa, aritmia (in pazienti con insufficienza renale e in quelli in trattamento con farmaci a base di potassio), vasculite.

Sistema emolinfopoietico: leucopenia (compresa agranulocitosi), trombocitopenia, anemia megaloblastica o aplastica, eosinofilia.

Sistema nervoso e psiche: cefalea, sonnolenza, capogiri, atassia, paralisi, paraplegia, letargia, rallentamento psicomotorio, confusione mentale.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: alterazione del timbro vocale.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, riduzione dell'appetito, dolore addominale e gastrico, diarrea, stitichezza, coliche intestinali, gastrite, ulcera gastrica e duodenale, emorragia gastrica.

Sistema epatobiliare: epatite, alterazioni della funzionalità epatica.

Apparato urinario: insufficienza renale acuta.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: osteomalacia, spasmi muscolari, crampi muscolari agli arti inferiori.

Metabolismo e nutrizione: iperkaliemia, iponatriemia, ipercreatininemia, aumento dell'urea plasmatica, iperuricemia, porfiria, acidosi o alcalosi metabolica ipercloremica, disidratazione.

Sistema endocrino: irsutismo.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: riduzione della libido, disfunzione erettile, ginecomastia, alterazioni del ciclo mestruale, dismenorrea, amenorrea, metrorragia in periodo post-menopausale, gonfiore e dolore delle ghiandole mammarie nelle donne, sterilità (in caso di utilizzo di dosi elevate – 450 mg al giorno), tumori benigni delle ghiandole mammarie.

Sistema immunitario, cute e tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, prurito, orticaria, febbre da farmaco; ipertricosi, alopecia, sindrome da lupus eritematoso, iperemia, eritema anulare, eczema, sindrome di Stevens-Johnson.

Generali: astenia, affaticamento eccessivo.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore ai 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede legale.

02093, Kiev, via Borispiльska, 13, Ucraina.