Солпадеин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СОЛПАДЕИН (SOLPADEINE)

Состав:

действующие вещества: парацетамол, кофеин, фосфат кодеина гемигидрат;

1 таблетка содержит 500 мг парацетамола, 30 мг кофеина, 8 мг фосфата кодеина гемигидрата;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, сорбат калия, повидон, тальк, стеарат магния, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: Белые таблетки капсуловидной формы размером 8,4 × 15,8 мм, с тиснением «S» с одной стороны, гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Код АТС N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие за счёт селективного подавления синтеза простагландинов в центральной нервной системе (ЦНС). Благодаря этому парацетамол подходит для пациентов, у которых периферическое ингибирование простагландинов является нежелательным, например, при наличии в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений или у пожилых пациентов. Кофеин усиливает эффективность обезболивающего действия парацетамола. Кодеин является опиоидным анальгетиком центрального действия. После метаболизма печеночным ферментом CYP2D6 оказывает обезболивающее, противокашлевое и противоотечное действие.

Фармакокинетика.

Парацетамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и поступает в ткани организма. Связывание с белками минимально. Метаболизируется в печени и выводится почками преимущественно в виде метаболитов. Период полувыведения из плазмы составляет около 2,3 часа.

Кофеин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и распределяется по организму. Почти полностью метаболизируется в печени, метаболиты выводятся почками. Период полувыведения из плазмы составляет около 4,9 часа.

Максимальная концентрация кодеина в плазме крови после приёма внутрь достигается примерно через 1 час и составляет 100–300 нг/мл при применении в терапевтических дозах. Период полувыведения из плазмы составляет около 3–4 часов. Метаболизируется печеночным ферментом CYP2D6 до морфина и норкодеина, а также других метаболитов. Люди, гетерозиготные по аллелю CYP2D6*2А, классифицируются как лица с ускоренным метаболизмом кодеина, у которых скорость метаболизма кодеина до морфина повышена, что может вызвать симптомы отравления опиоидами. Примерно 86 % принятой внутрь дозы кодеина и его метаболитов выводится с мочой в течение 24 часов.

Комбинация действующих веществ в препарате не влияет на биодоступность парацетамола.

Клинические характеристики.

Показания.

Головная боль; мигрень; боль в спине; невралгия; боль в мышцах; мышечно-скелетная боль; ишиас; зубная боль; боль после удаления зуба и стоматологических процедур; боль, связанная с синуситом; боль в горле; периодическая боль во время менструации; боль, ассоциированная с лихорадкой.

Противопоказания.

Тяжелые нарушения функции печени и/или почек, острый гепатит, бронхиальная астма, угнетение дыхания, травма головы, повышенное внутричерепное давление, период после операции на желчевыводящих путях, врожденная гипербилирубинемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкоголизм, заболевания крови, выраженная анемия, лейкопения, состояния повышенного возбуждения, нарушения сна, тяжелая артериальная гипертензия, органические заболевания сердечно-сосудистой системы (включая атеросклероз), декомпенсированная сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости, ишемическая болезнь сердца, глаукома, эпилепсия, гипертиреоз, тяжелый атеросклероз, склонность к спазму сосудов, тромбоз, тромбофлебит, острый панкреатит; гипертрофия предстательной железы, сахарный диабет, одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО, повышенная чувствительность к опиоидным анальгетикам и к любому из компонентов препарата.

Сверхбыстрый метаболизм CYP2D6 повышает риск развития отравления опиоидами даже при применении препарата в дозах, обычно рекомендуемых. Общими симптомами отравления опиоидами являются спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошнота, рвота, запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях может развиться недостаточность кровообращения и дыхательной деятельности, что может угрожать жизни и в отдельных случаях приводить к летальному исходу.

Пожилой возраст.

Противопоказано пациентам, которые принимают трициклические антидепрессанты или бета-блокаторы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Обусловленное содержанием парацетамола. Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при одновременном применении с метоклопрамидом и домперидоном и уменьшаться при применении с колестирамином. Парацетамол повышает уровень ацетилсалициловой кислоты и хлорамфеникола в плазме. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при длительном регулярном применении парацетамола с повышением риска кровотечений. Периодическое применение не оказывает значительного эффекта. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола. Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксичные метаболиты. Пробенецид влияет на выведение и концентрацию парацетамола в плазме крови. Парацетамол может снижать биодоступность ламотриджина с потенциальным снижением его эффекта в связи с возможной индукцией его метаболизма в печени. При одновременном приеме парацетамола и зидовудина повышается риск нейтропении. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Следует с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклокациллином, поскольку одновременный прием ассоциировался с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствием пироглутаминовой кислоты, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Не применять одновременно с алкоголем.

Обусловленное содержанием кодеина. Кодеин может угнетать влияние метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную перистальтику. Кодеин усиливает эффекты средств, угнетающих центральную нервную систему (включая алкоголь, анестетики, снотворные лекарственные средства, седативные препараты, трициклические антидепрессанты, фенотиазиновые транквилизаторы). Опиоидные анальгетики могут взаимодействовать с ингибиторами МАО, что может стать причиной развития серотонинового синдрома.

Обусловленное содержанием кофеина. Кофеин усиливает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, психостимулирующих средств. Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих ЦНС, конкурентным антагонистом препаратов аденозина, АТФ. При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина в ЖКТ, с тиреотропными средствами — повышается тиреоидный эффект. Кофеин снижает концентрацию лития в крови. Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.

Особенности применения.

Перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом. Не превышать установленную дозу. В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

Препарат содержит парацетамол. Не следует применять одновременно другие препараты, содержащие парацетамол или кодеин. Одновременное применение с другими препаратами, содержащими парацетамол, может привести к передозировке. Парацетамол может быть гепатотоксичным при дозах, превышающих 6–8 г в сутки. Повреждение печени может развиться и при значительно меньших дозах при одновременном воздействии алкоголя, индукторов печеночных ферментов или других гепатотоксичных лекарственных средств. Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, что может потребовать трансплантации печени или привести к летальному исходу.

Если симптомы заболевания сохраняются или ухудшаются, следует проконсультироваться с врачом.

Пациентам с нарушениями функции печени или почек перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом. Заболевания печени повышают риск поражения печени парацетамолом. Следует учитывать, что у пациентов с алкогольным поражением печени возрастает риск гепатотоксического действия парацетамола.

Сообщалось о случаях нарушения функции печени/печеночной недостаточности у пациентов со сниженным уровнем глутатиона, в частности у истощенных пациентов, у больных анорексией, с низким индексом массы тела, а также у пациентов, злоупотребляющих алкоголем.

Не следует принимать препарат более 3 суток, если иное не рекомендовано врачом.

Препарат может влиять на результаты определения содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.

У пациентов с заболеваниями, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, такими как сепсис, при приеме парацетамола может повыситься риск развития метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) как следствия пироглутаминовой кислоты у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или в комбинации с парацетамолом и флуклоксациллином. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Пациентам с обструктивными заболеваниями желудочно-кишечного тракта или острыми абдоминальными состояниями перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом. Пациентам с холецистэктомией в анамнезе перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом, поскольку существует риск развития острого панкреатита.

Кодеин превращается в печени в морфин с помощью фермента CYP2D6. При дефиците или полном отсутствии в организме этого фермента адекватный анальгетический эффект не будет достигнут. Однако если пациент является «быстрым» или «сверхбыстрым» метаболизатором кодеина, существует повышенный риск развития опиоидной токсичности, даже при применении препарата в обычных дозах (см. раздел «Противопоказания»).

Длительный или чрезмерный прием кодеина может привести к развитию зависимости. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с состояниями, которые могут усугубляться применением опиоидов, в частности при депрессии, заболеваниях органов дыхания.

Во время лечения препаратом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин (например, кофе, чая), поскольку это может вызвать усиление побочных эффектов кофеина, таких как головокружение, повышенная возбудимость, бессонница, беспокойство, тревожность, раздражительность, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и учащенное сердцебиение.

Следует проинформировать врача о приеме препаратов, содержащих кодеин, а также таких препаратов, как метоклопрамид или домперидон, лекарственных средств, применяемых против тошноты и рвоты.

Перед применением препарата необходимо сообщить врачу о приеме снотворных, седативных лекарственных средств, нейролептиков или алкоголя.

Препарат содержит кармуазин (Е 122), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Не применять в период беременности. Это, в частности, касается и применения препарата женщиной во время родов из-за возможного возникновения дыхательной недостаточности у ребенка.

Безопасность применения препарата беременными в отношении его влияния на развитие плода не изучена, и его применение следует избегать из-за возможного увеличения риска самопроизвольного прерывания беременности за счет употребления кофеина.

Не применять препарат во время грудного вскармливания. У женщин с «сверхбыстрым» метаболизмом кодеина, которые кормят грудью, могут наблюдаться повышенные уровни морфина в крови и грудном молоке. Токсическое действие морфина может привести к повышенной сонливости, артериальной гипотензии, затруднению дыхания и питания у детей. В тяжелых случаях может развиться дыхательная недостаточность, в том числе с летальным исходом.

Данные о влиянии препарата на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом того, что при применении препарата у пациентов могут возникать побочные реакции (сонливость, головокружение, возбуждение), в период приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и от выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения.

Взрослые (пациенты в возрасте от 18 лет): по 1–2 таблетки каждые 4–6 часов при необходимости, но не чаще, чем через 4 часа. Принимать не более 8 таблеток в сутки. Не принимать более 3 дней без консультации с врачом. Следует принимать минимальное количество препарата, достаточное для достижения необходимого эффекта.

Дети

Препарат не применяют детям (в возрасте до 18 лет), поскольку непредсказуемый метаболизм кодеина у детей увеличивает риск опиоидной токсичности.

Передозировка.

При длительном применении высоких доз препарата возможны апластическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения. При приёме высоких доз возможны нарушения со стороны ЦНС (головокружение, психомоторное возбуждение, нарушения ориентации и внимания, бессонница, тремор, нервозность, тревожность), со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

В случае передозировки возможны повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение или угнетение ЦНС, сонливость, нарушения сознания, нарушения сердечного ритма, тахикардия, тремор, гиперрефлексия, судороги.

Симптомы передозировки парацетамолом. Передозировка парацетамолом может привести к печеночной недостаточности, которая может потребовать трансплантации печени или привести к летальному исходу. Поражение печени возможно у взрослых, принявших 8–15 г парацетамола в зависимости от массы тела пациента, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими печеночные ферменты; регулярный приём избыточных количеств этанола; глутатионовая кахексия (нарушения пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия)) приём 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, анорексия и боли в животе. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжёлом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровотечений, гипогликемии, комы и привести к летальному исходу. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжёлого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении препарата в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться: апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приёме больших доз, со стороны ЦНС — головокружение, психомоторное возбуждение и нарушения ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

При передозировке необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или не отражать тяжесть передозировки и риск поражения органов. Концентрацию парацетамола в плазме крови необходимо измерять через 4 часа или позже после приёма (более ранние концентрации являются недостоверными). Целесообразность применения активированного угля для снижения уровня всасывания парацетамола в желудочно-кишечном тракте является спорной. Специфический антидот N-ацетилцистеин необходимо применять в течение 8–15 часов после передозировки парацетамолом, однако положительный эффект наблюдался даже при более позднем применении. При необходимости пациенту следует вводить N-ацетилцистеин внутривенно в соответствии с установленными рекомендациями по дозировке. При отсутствии рвоты можно применять метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдалённых районах вне больницы.

Симптомы передозировки кодеином. Передозировка кодеином на первой стадии характеризуется тошнотой и рвотой. Острое угнетение дыхательного центра может вызвать цианоз, замедленное дыхание, сонливость, атаксию, реже — отёк лёгких. Возможны угнетение дыхания, возникновение миоза, судороги, коллапс и задержка мочеиспускания. Могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина.

Терапия при передозировке кодеином включает общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая обеспечение доступа свежего воздуха и контроль жизненно важных функций организма, показано промывание желудка и очищение кишечника. При приёме более 350 мг кодеина взрослыми или более 5 мг/кг массы тела детьми приём активированного угля целесообразен в течение первого часа. При появлении комы или угнетения дыхания применяют специфический антидот — налоксон — и наблюдают за больным не менее 4 часов после применения или не менее 8 часов до полного выведения препарата. Тяжёлое угнетение функций центральной нервной системы требует применения кислорода, проведения искусственной вентиляции лёгких.

При передозировке кодеина возможны последствия, которые могут быть частью токсического воздействия избыточных доз парацетамола на печень. В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если симптомы передозировки отсутствуют.

Передозировка кофеином. Передозировка кофеином может вызвать эпигастральную боль, рвоту, диурез, учащённое дыхание, приливы, тахикардию или сердечную аритмию, нарушения работы желудочно-кишечного тракта, стимуляцию центральной нервной системы (бессонницу, тревожность, возбуждение, беспокойство, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, тремор, судороги, головокружение, раздражительность, аффективное состояние, бессвязность мыслей и речи, психомоторное возбуждение или периоды неутомимости). Клинически значимые симптомы передозировки кофеина также связаны с поражением печени парацетамолом.

Терапия при передозировке кофеином: необходимо промыть желудок, провести оксигенотерапию. Специфического антидота для лечения передозировки кофеином не существует, однако в качестве поддерживающей меры назначают антагонисты бета-адренорецепторов для противодействия развитию кардиотоксических эффектов, при судорогах — приём диазепама. Симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Побочные реакции зависят от дозы и индивидуального метаболизма пациента.

Во время постмаркетинговых исследований наблюдались нижеперечисленные редкие побочные реакции (частота возникновения – <1/10000) или побочные реакции с неизвестной частотой:

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия, цианоз, одышка, гипогликемическая кома, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения. Прекратить прием препарата и немедленно сообщить врачу в случае появления необъяснимых синяков или кровотечений.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилаксия, анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), реакции гиперчувствительности на коже, включая кожную сыпь, ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, крапивница, зуд, кровоизлияния, потливость, язвы слизистой оболочки полости рта, пурпура.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину и другим НПВС.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени (включая повышение активности печеночных ферментов, гепатонекроз, печеночную недостаточность, желтуху).

Нарушения со стороны центральной нервной системы: повышенная возбудимость, головокружение, тремор, парестезии, беспокойство, тревожность, усиление головной боли при длительном применении препарата, сонливость, бессонница, раздражительность, учащенное сердцебиение.

Психические нарушения: психомоторное возбуждение и нарушение ориентации, чувство страха, спутанность сознания, эйфория, дисфория, депрессия, галлюцинации, седативное состояние; при длительном применении в высоких дозах возможна зависимость.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: дискомфорт и боль в животе, изжога, запор, тошнота, рвота, диспепсия, сухость во рту, острый панкреатит у пациентов с холецистэктомией в анамнезе.

Со стороны сердца: повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, боль в сердце, брадикардия, тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания, почечная колика.

Нарушения метаболизма и питания: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком с частотой «неизвестно» (оценить по имеющимся данным невозможно).

Другие: общая слабость, миоз, гипогликемия.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может развиваться вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

При одновременном приеме препарата в рекомендуемых дозах с продуктами, содержащими кофеин, повышенные дозы кофеина, возникающие в результате этого, могут усиливать возможные побочные эффекты, обусловленные кофеином, такие как бессонница, беспокойство, тревога, раздражительность, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и учащенное сердцебиение.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 12 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ГлаксоСмитКлайн Дангарван Лимитед, Ирландия/GlaxoSmithKline Dungarvan Limited, Ireland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Нокбрек, Дангарван, графство Уотерфорд, Ирландия/Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Ireland.