Solpadeine

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SOLPADEINE (SOLPADEINE)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, caffeina, fosfato di codeina emiidrato;

1 compressa contiene 500 mg di paracetamolo, 30 mg di caffeina, 8 mg di fosfato di codeina emiidrato;

Eccipienti: amido di mais, amido pregelatinizzato, sorbato di potassio, povidone, talco, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: Compresse bianche, di forma capsulare, di dimensioni 8,4 × 15,8 mm, con impressa la lettera «S» su un lato, lisce sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo esercita un effetto analgesico e antipiretico grazie all'inibizione selettiva della sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale (SNC). Per questo motivo, il paracetamolo è indicato per i pazienti in cui l'inibizione periferica delle prostaglandine è indesiderabile, ad esempio in caso di anamnesi di emorragie gastrointestinali o nei pazienti di età avanzata. La caffeina aumenta l'efficacia dell'azione analgesica del paracetamolo. La codeina è un analgesico oppioide ad azione centrale. Dopo il metabolismo tramite l'enzima epatico CYP2D6, esercita un'azione analgesica, antitussiva e antisettica.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale (TGI) e raggiunge i tessuti dell'organismo. Il legame con le proteine plasmatiche è minimo. Viene metabolizzato nel fegato ed eliminato principalmente dai reni sotto forma di metaboliti. Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 2,3 ore.

La caffeina viene rapidamente assorbita nel tratto gastrointestinale (TGI) e si distribuisce nell'organismo. Viene quasi completamente metabolizzata nel fegato; i suoi metaboliti vengono eliminati dai reni. Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 4,9 ore.

La concentrazione massima di codeina nel plasma dopo somministrazione orale si raggiunge dopo circa 1 ora e corrisponde a 100–300 ng/ml con dosi terapeutiche. Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 3–4 ore. Viene metabolizzata dall'enzima epatico CYP2D6 in morfina e norcodeina, oltre ad altri metaboliti. Le persone eterozigoti per l'allele CYP2D6*2A sono classificate come individui con metabolismo rapido della codeina, nei quali la velocità di metabolismo della codeina in morfina è aumentata, il che può causare sintomi da intossicazione da oppioidi. Circa l'86 % della dose orale di codeina e dei suoi metaboliti viene escreta nelle urine entro 24 ore.

La combinazione di principi attivi nel medicinale non influenza la biodisponibilità del paracetamolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Dolore cefalico; emicrania; dolore alla schiena; nevralgia; dolore muscolare; dolore muscolo-scheletrico; sciatica; dolore dentale; dolore post-estrattivo e dopo procedure odontoiatriche; dolore associato a sinusite; dolore alla gola; dolore mestruale periodico; dolore associato a febbre.

Controindicazioni.

Grave compromissione della funzionalità epatica e/o renale, epatite acuta, asma bronchiale, depressione respiratoria, trauma cranico, aumento della pressione intracranica, periodo successivo a interventi chirurgici sulle vie biliari, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, anemia grave, leucopenia, stati di marcata eccitazione, disturbi del sonno, grave ipertensione arteriosa, malattie organiche del sistema cardiovascolare (inclusa aterosclerosi), insufficienza cardiaca scompensata, alterazioni della conduzione cardiaca, cardiopatia ischemica, glaucoma, epilessia, ipertiroidismo, grave aterosclerosi, tendenza allo spasmo vascolare, trombosi, tromboflebite, pancreatite acuta; ipertrofia prostatica, diabete mellito, assunzione contemporanea con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione degli inibitori MAO, ipersensibilità agli analgesici oppioidi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Un metabolismo rapido mediato dal CYP2D6 aumenta il rischio di intossicazione da oppioidi anche con dosi del medicinale solitamente raccomandate. I sintomi comuni di intossicazione da oppioidi includono confusione mentale, sonnolenza, respirazione superficiale, miosi, nausea, vomito, costipazione e mancanza di appetito. Nei casi gravi può svilupparsi insufficienza circolatoria e respiratoria, con possibile rischio per la vita e, in singoli casi, esito letale.

Età avanzata.

Controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Determinata dal contenuto di paracetamolo. L’assorbimento del paracetamolo può essere accelerato dall’associazione con metoclopramide e domperidone e rallentato dall’assunzione con colestiramina. Il paracetamolo aumenta i livelli plasmatici di acido acetilsalicilico e cloramfenicolo. L’effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici può essere potenziato da un uso prolungato e regolare di paracetamolo, con aumento del rischio di emorragie. L’assunzione occasionale non ha effetti significativi. I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l’effetto epatotossico del paracetamolo a causa di un maggiore metabolismo del farmaco in metaboliti epatotossici. Il probenecid influisce sull’eliminazione e sulla concentrazione plasmatica del paracetamolo. Il paracetamolo può ridurre la biodisponibilità della lamotrigina con potenziale riduzione del suo effetto, probabilmente a causa dell’induzione del suo metabolismo epatico. L’assunzione contemporanea di paracetamolo e zidovudina aumenta il rischio di neutropenia. L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. È necessario usare con cautela il paracetamolo in associazione con flucloxacillina, poiché tale associazione è stata correlata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato, come conseguenza di acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Speciali avvertenze sull’uso»). Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Non assumere contemporaneamente ad alcol.

Determinata dal contenuto di codeina. La codeina può inibire l’effetto di metoclopramide e domperidone sulla peristalsi gastrointestinale. La codeina potenzia gli effetti dei farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (inclusi alcol, anestetici, sonniferi, sedativi, antidepressivi triciclici, tranquillanti fenotiazinici). Gli analgesici oppioidi possono interagire con gli inibitori della MAO, con possibile insorgenza del sindrome serotoninergico.

Determinata dal contenuto di caffeina. La caffeina potenzia l’effetto (migliorando la biodisponibilità) degli analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine e degli stimolanti psichici. La caffeina riduce l’effetto degli analgesici oppioidi, ansiolitici, sonniferi e sedativi; è antagonista degli anestetici e di altri farmaci che deprimono il SNC, antagonista competitivo dei farmaci adenosinergici, ATP. L’assunzione concomitante di caffeina ed ergotamina migliora l’assorbimento dell’ergotamina a livello del tratto gastrointestinale; con farmaci tireotropi aumenta l’effetto tiroideo. La caffeina riduce la concentrazione ematica di litio. La cimetidina, i contraccettivi ormonali e l’isoniazide potenziano l’effetto della caffeina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima di utilizzare il medicinale è necessario consultare il medico. Non superare la dose raccomandata. In caso di sovradosaggio, rivolgersi immediatamente al medico.

Il medicinale contiene paracetamolo. Non assumere contemporaneamente altri medicinali contenenti paracetamolo o codeina. L'uso contemporaneo con altri medicinali contenenti paracetamolo può causare un sovradosaggio. Il paracetamolo può essere epatotossico a dosi superiori a 6–8 g al giorno. Lesioni epatiche possono svilupparsi anche a dosi molto inferiori in caso di assunzione concomitante di alcol, induttori degli enzimi epatici o altri farmaci epatotossici. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto del fegato o portare a esito letale.

Se i sintomi della malattia persistono o peggiorano, è necessario consultare il medico.

I pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale devono consultare il medico prima di assumere il medicinale. Le malattie epatiche aumentano il rischio di danno epatico da paracetamolo. Si deve considerare che nei pazienti con epatopatia alcolica il rischio di epatotossicità da paracetamolo è aumentato.

Sono stati riportati casi di alterazioni della funzionalità epatica/insufficienza epatica in pazienti con livelli ridotti di glutatione, in particolare in pazienti debilitati, in pazienti con anoressia, con basso indice di massa corporea o in pazienti con abuso di alcol.

Non assumere il medicinale per più di 3 giorni, salvo diversa indicazione medica.

Il medicinale può influenzare i risultati delle determinazioni del glucosio e dell'acido urico nel sangue.

Nei pazienti con malattie associate a riduzione del livello di glutatione, come la setticemia, l'assunzione di paracetamolo può aumentare il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico (high anion gap metabolic acidosis - HAGMA) come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi malattie, come grave insufficienza renale e setticemia, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossiprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di HAGMA nei pazienti con multipli fattori di rischio.

I pazienti con patologie ostruttive del tratto gastrointestinale o con stati addominali acuti devono consultare il medico prima di assumere il medicinale. I pazienti con anamnesi di colecistectomia devono consultare il medico prima dell'assunzione del medicinale, poiché esiste il rischio di sviluppare pancreatite acuta.

La codeina viene trasformata in morfina nel fegato tramite l'enzima CYP2D6. In caso di carenza o completa assenza di questo enzima, non si otterrà un adeguato effetto analgesico. Tuttavia, se il paziente è un metabolizzatore "veloce" o "ultrarapido" della codeina, esiste un rischio aumentato di tossicità da oppioidi, anche con dosi normali del medicinale (vedere paragrafo "Controindicazioni").

L'assunzione prolungata o eccessiva di codeina può portare alla dipendenza. Il medicinale deve essere prescritto con cautela in pazienti con condizioni che possono peggiorare con l'uso di oppioidi, in particolare in caso di depressione o malattie respiratorie.

Durante il trattamento con il medicinale, si deve evitare l'assunzione eccessiva di bevande contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè), poiché ciò può causare un potenziamento degli effetti collaterali della caffeina, come vertigini, ipereccitabilità, insonnia, agitazione, ansia, irritabilità, cefalea, disturbi gastrointestinali e tachicardia.

È necessario informare il medico dell'assunzione di medicinali contenenti codeina, nonché di metoclopramide o domperidone, medicinali utilizzati contro nausea e vomito.

Prima di assumere il medicinale è necessario informare il medico in caso di assunzione di sonniferi, sedativi, neurolettici o alcol.

Il medicinale contiene carminio (E 122), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non utilizzare durante la gravidanza. Ciò vale in particolare per l'uso del medicinale da parte della donna durante il parto, a causa del possibile rischio di insufficienza respiratoria nel neonato.

La sicurezza dell'uso del medicinale durante la gravidanza, in relazione al suo effetto sullo sviluppo del feto, non è stata studiata e il suo utilizzo deve essere evitato a causa del possibile aumento del rischio di aborto spontaneo dovuto all'assunzione di caffeina.

Non utilizzare il medicinale durante l'allattamento. In donne con metabolismo "ultrarapido" della codeina che allattano al seno, possono verificarsi livelli elevati di morfina nel sangue e nel latte materno. L'effetto tossico della morfina può causare sonnolenza eccessiva, ipotensione arteriosa, difficoltà respiratorie e alimentari nei neonati. Nei casi più gravi, può svilupparsi insufficienza respiratoria, anche con esito letale.

Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla fertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Considerando che durante l'uso del medicinale possono manifestarsi effetti collaterali (sonnolenza, vertigini, eccitazione), durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di veicoli e da attività che richiedono concentrazione.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il medicinale è destinato alla somministrazione orale.

Adulti (pazienti di età pari o superiore a 18 anni): 1–2 compresse ogni 4–6 ore, se necessario, ma non più spesso di ogni 4 ore. Non assumere più di 8 compresse al giorno. Non assumere per più di 3 giorni senza consultare un medico. Si raccomanda di assumere la dose minima efficace necessaria per ottenere il risultato desiderato.

Bambini

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini (di età inferiore a 18 anni), poiché il metabolismo imprevedibile della codeina nei bambini aumenta il rischio di tossicità da oppioidi.

Sovradosaggio.

L’uso prolungato di dosi elevate del medicinale può causare anemia aplastica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia. L’assunzione di dosi elevate può provocare disturbi del sistema nervoso centrale (vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento e dell’attenzione, insonnia, tremore, nervosismo, agitazione), e del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi sudorazione intensa, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, sonnolenza, alterazioni della coscienza, alterazioni del ritmo cardiaco, tachicardia, tremore, iperreflessia, convulsioni.

Effetti del sovradosaggio di paracetamolo. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere il trapianto del fegato o portare al decesso. Lesioni epatiche possono verificarsi negli adulti che assumono 8–15 g di paracetamolo, a seconda del peso corporeo del paziente, e nei bambini che assumono più di 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; assunzione regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da deplezione di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)) l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danni epatici.

Sintomi del sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi dopo 12–48 ore dal sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l’insufficienza epatica può progredire fino a encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e decesso. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore alla schiena, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati segnalati anche aritmie cardiache e pancreatite.

L’uso prolungato di dosi elevate del medicinale può causare, a livello del sistema emopoietico: anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. L’assunzione di dosi elevate può causare, a livello del sistema nervoso centrale: vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento; a livello del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell’assunzione (concentrazioni misurate prima non sono attendibili). L’uso di carbone attivo per ridurre l’assorbimento del paracetamolo nell’apparato gastrointestinale è controverso. L’antidoto specifico, N-acetilcisteina, deve essere somministrato entro 8–15 ore dal sovradosaggio di paracetamolo, anche se un effetto positivo è stato osservato anche con somministrazioni più tardive. Se necessario, la N-acetilcisteina deve essere somministrata per via endovenosa secondo le raccomandazioni stabilite per il dosaggio. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote al di fuori dell’ospedale.

Effetti del sovradosaggio di codeina. Il sovradosaggio di codeina nella fase iniziale si manifesta con nausea e vomito. L’insoppressione acuta del centro respiratorio può causare cianosi, riduzione della frequenza respiratoria, sonnolenza, atassia, più raramente edema polmonare. Possibile depressione respiratoria, insorgenza di miosi, convulsioni, collasso e ritenzione urinaria. Possono manifestarsi segni di liberazione di istamina.

La terapia in caso di sovradosaggio di codeina comprende misure sintomatiche e di supporto generale, tra cui assicurare l’accesso ad aria fresca e monitorare le funzioni vitali; è indicato il lavaggio gastrico e la pulizia intestinale. Se l’assunzione supera i 350 mg di codeina negli adulti o 5 mg/kg di peso corporeo nei bambini, l’assunzione di carbone attivo è indicata entro la prima ora. In caso di comparsa di coma o depressione respiratoria, si deve somministrare l’antidoto specifico, naloxone, e osservare il paziente per almeno 4 ore dopo la somministrazione o per almeno 8 ore fino al completo recupero. Una grave depressione del sistema nervoso centrale richiede somministrazione di ossigeno e ventilazione artificiale.

In caso di sovradosaggio di codeina, possono verificarsi conseguenze che possono far parte dell’effetto tossico delle dosi eccessive di paracetamolo sul fegato. In caso di sovradosaggio è necessario rivolgersi immediatamente al medico, anche in assenza di sintomi.

Sintomi da sovradosaggio di caffeina. Il sovradosaggio di caffeina può causare dolore epigastrico, vomito, diuresi, respirazione accelerata, vampate di calore, tachicardia o aritmia cardiaca, disturbi gastrointestinali, stimolazione del sistema nervoso centrale (insonnia, ansia, eccitazione, agitazione, sindrome da ipereccitabilità nervo-riflessa, tremore, convulsioni, vertigini, irritabilità, stato affettivo alterato, incoerenza del pensiero e del linguaggio, eccitazione psicomotoria o periodi di insonnia).

La terapia in caso di sovradosaggio di caffeina: è necessario effettuare il lavaggio gastrico e praticare ossigenoterapia. Non esiste un antidoto specifico per il trattamento del sovradosaggio di caffeina; tuttavia, come misura di supporto, possono essere somministrati antagonisti dei recettori beta-adrenergici per contrastare gli effetti cardiotoxici e, in caso di convulsioni, diazepam. Trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati dipendono dalla dose e dal metabolismo individuale del paziente.

Durante gli studi post-marketing sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati rari (frequenza dell'insorgenza – <1/10000) o effetti indesiderati con frequenza sconosciuta:

Disturbi del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, agranulocitosi, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia, cianosi, dispnea, coma ipoglicemico, anemia emolitica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia. Interrumpere l'assunzione del medicinale e informare immediatamente il medico in caso di comparsa di ecchimosi inspiegabili o emorragie.

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi, shock anafilattico, eritema multiforme esudativo, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), reazioni di ipersensibilità cutanea, inclusi eruzioni cutanee, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, eritema esantematico generalizzato acuto.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione eritematosa, orticaria, prurito, emorragie cutanee, sudorazione, ulcere della mucosa orale, porpora.

Disturbi dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica (incluso aumento dell'attività degli enzimi epatici, necrosi epatica, insufficienza epatica, ittero).

Disturbi del sistema nervoso centrale: ipereccitabilità, capogiri, tremore, parestesie, inquietudine, ansia, peggioramento del dolore cranico in caso di uso prolungato del medicinale, sonnolenza, insonnia, irritabilità, palpitazioni.

Disturbi psichici: eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, sensazione di paura, confusione mentale, euforia, disforia, depressione, allucinazioni, stato sedativo; con l'uso prolungato in dosi elevate è possibile lo sviluppo di dipendenza.

Disturbi gastrointestinali: malessere e dolore addominale, pirosi, stitichezza, nausea, vomito, dispepsia, secchezza della bocca, pancreatite acuta in pazienti con anamnesi di colecistectomia.

Disturbi cardiaci: aumento della pressione arteriosa, palpitazioni, dolore toracico, bradicardia, tachicardia, aritmia, ipotensione arteriosa.

Disturbi renali e del sistema urinario: ritenzione urinaria, colica renale.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato, frequenza "sconosciuta" (non valutabile con i dati disponibili).

Altri: debolezza generale, miosi, ipoglicemia.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi piruglutamica sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione "Avvertenze particolari"). L'acidosi piruglutamica può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

L'assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può determinare un aumento dell'apporto di caffeina, che potrebbe accentuare gli effetti indesiderati associati alla caffeina, come insonnia, inquietudine, ansia, irritabilità, cefalea, disturbi gastrointestinali e palpitazioni.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

12 compresse in un blister, 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

GlaxoSmithKline Dungarvan Limited, Irlanda / GlaxoSmithKline Dungarvan Limited, Ireland.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Irlanda / Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Ireland.