Солифенацин-фармак

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СОЛИФЕНАЦИН-ФАРМАК (SOLIFENACIN-FARMAK)

Состав:

действующее вещество: солифенацина сукцинат;

1 таблетка содержит солифенацина сукцинат 5 мг или 10 мг, что соответствует солифенацину 3,8 мг и 7,5 мг соответственно;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат;

состав оболочки для таблеток по 5 мг: Opadry yellow 0Y32823 (гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), макрогол, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172));

для таблеток по 10 мг: Opadry white 03B28796 (гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 400), Opadry brown 02F23883 (гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 6000, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг — жёлтые, округлой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой; таблетки по 10 мг — розовые, округлой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в урологии. Препараты для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04BD08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Солифенацин является конкурентным, специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин вызывает сокращение гладкой мускулатуры детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представленные подтипом М3.

В исследованиях in vitro и in vivo установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов, преимущественно подтипа М3. Также установлено, что солифенацин обладает слабой или отсутствующей аффинностью к другим рецепторам и исследованным ионным каналам.

Эффективность препарата, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение последующих 12 недель терапии. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность сохраняется не менее 12 месяцев.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (C_max) достигается через 3–8 часов. Время достижения максимальной концентрации (t_max) не зависит от дозы препарата. Показатели C_max и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне от 5 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 90 %. Прием пищи не влияет на значения C_max и AUC солифенацина.

Распределение. Солифенацин в значительной степени (почти 98 %) связывается с белками плазмы крови, главным образом с α₁-кислым гликопротеином.

Метаболизм. Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом изоферментом цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет приблизительно 9,5 л/час, а терминальный период полувыведения составляет 45–68 часов. После перорального приема препарата в плазме крови, помимо солифенацина, идентифицирован 1 фармакологически активный метаболит (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Выведение. После однократного применения 10 мг 14C-меченого солифенацина приблизительно 70 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 23 % — в кале. С мочой приблизительно 11 % радиоактивной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; приблизительно 18 % — в виде метаболита N-оксида, 9 % — в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8 % — в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Зависимость от дозы. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика препарата является линейной.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста пациентов. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная показателем AUC, была схожей у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых добровольцев молодого и зрелого возраста (< 55 лет). Средняя скорость всасывания, выраженная показателем t_max, была несколько ниже, а конечный период полувыведения — приблизительно на 20 % дольше у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетика солифенацина не изучалась у детей и подростков.

Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса. Расовая принадлежность пациента не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность. AUC и C_max солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше: увеличение C_max составляет приблизительно 30 %, AUC — более чем на 100 %, периода полувыведения — более чем на 60 %. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, проходящих гемодиализ, не изучалась.

Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлда–Пью от 7 до 9) значение C_max не изменяется, AUC возрастает на 60 %, а период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов; пациентам с задержкой мочеиспускания; с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (включая токсический мегаколон); с миастенией, тяжелой формой закрытоугольной глаукомы и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или умеренной печеночной недостаточностью, получающим лечение сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакологические взаимодействия

Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может усиливать как терапевтический эффект, так и нежелательные последствия. После прекращения применения препарата Солифенацин-Фармак до начала приема других лекарственных средств с антихолинергическим действием необходимо выдержать интервал примерно в одну неделю. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшаться при совместном применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, стимулирующих перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокинетические взаимодействия

Исследования in vitro показали, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует печеночные микросомальные ферменты CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин оказывает влияние на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся с участием ферментов CYP.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина

Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, в дозе 200 мг/сут приводит к двукратному увеличению AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут увеличивает показатель AUC солифенацина в 3 раза. Таким образом, максимальную дозу препарата Солифенацин-Фармак необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или терапевтическими дозами других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритонавиром, нелфинавиром, итраконазолом) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или умеренной печеночной недостаточностью.

Не изучалось влияние индукторов фермента CYP3A4 на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов с повышенным сродством к CYP3A4 и метаболитов CYP3A4 на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4, обладающими повышенным сродством к CYP3A4 (например, верапамилом, дилтиаземом), и индукторами фермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином).

Влияние солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств

Пероральные контрацептивы

Прием препарата Солифенацин-Фармак не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Варфарин

Прием препарата Солифенацин-Фармак не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R- варфарина или S- варфарина и их влияние на протромбиновое время.

Дигоксин

Прием препарата Солифенацин-Фармак не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Особенности применения.

Перед началом лечения препаратом необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). При выявлении инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов:

• с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, что приводит к риску задержки мочеиспускания;
• с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;
• с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта;
• с тяжелой почечной (< 30 мл/мин по клиренсу креатинина) и умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Child-Pugh от 7 до 9) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
• при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например кетоконазола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или гастроэзофагеальным рефлюксом и/или у пациентов, одновременно принимающих лекарственные препараты (такие как бисфосфонаты), которые могут вызвать или усугубить эзофагит;
• с вегетативной нейропатией.

У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, наблюдалось удлинение интервала QT и желудочковая фибрилляция/трепетание (torsade de pointes).

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения не изучались.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Lapp или нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции препарат принимать не следует.

У некоторых пациентов, принимавших сукцинат софенацина, сообщалось об ангионевротическом отеке с обструкцией дыхательных путей. При возникновении отека Квинке лечение сукцинатом софенацина следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.

У некоторых пациентов, принимавших сукцинат софенацина, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение сукцинатом софенацина следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.

Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недели терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Отсутствуют клинические данные по женщинам, забеременевшим во время применения софенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного влияния на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. При применении этого препарата у беременных женщин следует соблюдать осторожность.

Кормление грудью

Отсутствуют данные о выделении софенацина с грудным молоком. У мышей софенацин и/или его метаболиты проникают в молоко и вызывают зависимое от дозы нарушение роста у новорожденных мышей. Применение препарата Софенацин-Фармак в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку софенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызывать нечеткость зрения, а также редко — сонливость и повышенную утомляемость (см. раздел «Побочные реакции»), прием препарата может отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста. Рекомендуемая доза — 5 мг препарата 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется у пациентов с умеренной и средней степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует применять препарат с осторожностью в дозе не более 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлда–Пью 7–9) следует применять препарат с осторожностью и не превышать дозу 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4. Максимальная доза препарата Солифенацин-Фармак должна быть ограничена 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например ритонавиром, нелфинавиром, итраконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Солифенацин-Фармак принимать перорально, таблетки проглатывать целиком, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучались, поэтому Солифенацин-Фармак не следует назначать данной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы

Передозировка сукцината солифенацина может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Наиболее высокая доза сукцината солифенацина, случайно принятая одним пациентом, составила 280 мг в течение 5 часов, что привело к нарушениям психического состояния, не потребовавшим госпитализации.

Лечение. В случае передозировки сукцината солифенацина пациенту следует принять активированный уголь. Промывание желудка может быть полезным, если оно проведено в течение 1 часа после приема препарата, но не следует вызывать рвоту.

Что касается других антихолинергических эффектов, их следует лечить следующим образом:

• тяжелые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость, — применяют физостигмин или карбахол;
• судороги или повышенная возбудимость — вводят бензодиазепин;
• дыхательная недостаточность — проводят искусственную вентиляцию легких;
• тахикардия — применяют бета-блокаторы;
• задержка мочеиспускания — проводят катетеризацию;
• мидриаз — применяют глазные капли, например пилокарпин, и/или помещают пациента в темную комнату.

Как и при передозировке другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Побочные реакции.

Солифенацин-Фармак может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, которые, как правило, слабые или умеренные. Их частота зависит от дозы препарата.

Наиболее часто наблюдаемое побочное явление — сухость во рту, которая отмечалась у 11 % пациентов, получавших дозу 5 мг в сутки, у 22 % пациентов, получавших 10 мг в сутки, и у 4 % пациентов, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой, и лишь в отдельных случаях приводила к прекращению лечения. В целом лекарственный препарат хорошо переносился (примерно у 99 % пациентов), и около 90 % пациентов принимали препарат в течение всего периода исследования, продолжавшегося 12 недель.

В таблице ниже приведены другие побочные эффекты, зарегистрированные при проведении клинических исследований препарата Солифенацин-Фармак и в пострегистрационный период.

* Наблюдались в пострегистрационный период.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Санека Фармасьютикалз АТ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Нитрянская 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.

Заявитель. АТ «Фармак».

Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63.