Solifenacina-Farmak

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SÓLIFENACINA-FARMAK (SOLIFENACIN-FARMAK)

Composición:

Principio activo: succinato de solifenacina;

1 tableta contiene 5 mg o 10 mg de succinato de solifenacina, equivalente a 3,8 mg y 7,5 mg de solifenacina, respectivamente;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, lactosa anhidra, almidón de maíz, talco, estearato de magnesio;

Composición del recubrimiento de las tabletas de 5 mg: Opadry yellow 0Y32823 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172));

para las tabletas de 10 mg: Opadry white 03B28796 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 400), Opadry brown 02F23883 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 6000, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de 5 mg: de color amarillo, forma redondeada, biconvexas, recubiertas con película; tabletas de 10 mg: de color rosa, forma redondeada, biconvexas, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en urología. Agentes para el tratamiento de la micción frecuente y la incontinencia urinaria. Código ATC G04B D08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La solifenacina es un antagonista competitivo y específico de los receptores colinérgicos. La vejiga urinaria está inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. La acetilcolina provoca la contracción de los músculos lisos del detrusor mediante la acción sobre los receptores muscarínicos, predominantemente del subtipo M3.

En estudios in vitro e in vivo se ha demostrado que la solifenacina es un antagonista competitivo y específico de los receptores colinérgicos, principalmente del subtipo M3. Asimismo, se ha establecido que la solifenacina presenta una baja afinidad o carece de afinidad hacia otros receptores y canales iónicos estudiados.

La eficacia del medicamento, evaluada en varios estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados en hombres y mujeres con síndrome de vejiga hiperactiva, se observó ya en la primera semana de tratamiento y se estabilizó durante las siguientes 12 semanas de tratamiento. En estudios abiertos con uso prolongado, se ha demostrado que la eficacia se mantiene durante al menos 12 meses.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral de tabletas, la concentración máxima de solifenacina en plasma (Cmáx) se alcanza entre las 3 y 8 horas. El tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) no depende de la dosis del medicamento. Los parámetros de Cmáx y el área bajo la curva (AUC) aumentan proporcionalmente con la dosis en el rango de 5 mg a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 90 %. La ingestión de alimentos no influye sobre los valores de Cmáx ni de AUC de la solifenacina.

Distribución. La solifenacina se une en gran medida (casi un 98 %) a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glicoproteína ácida alfa-1.

Metabolismo. La solifenacina se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). El aclaramiento sistémico de la solifenacina es de aproximadamente 9,5 l/hora, y el período terminal de semivida de eliminación es de 45 a 68 horas. Tras la administración oral del medicamento, además de la solifenacina, se ha identificado en plasma un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxisolifenacina) y tres metabolitos inactivos (N-glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina).

Excreción. Tras una dosis única de 10 mg de solifenacina marcada con 14C, aproximadamente el 70 % de la marca radiactiva aparece en la orina y el 23 % en las heces. En la orina, aproximadamente el 11 % de la radioactividad se excreta como sustancia activa inalterada; aproximadamente el 18 % como metabolito N-óxido, el 9 % como metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y el 8 % como metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).

Dependencia de la dosis. En el rango de dosis terapéuticas, la farmacocinética del medicamento es lineal.

Características farmacocinéticas en grupos específicos de pacientes.

Edad. No es necesario ajustar la dosis en función de la edad del paciente. Los estudios han mostrado que la exposición a la solifenacina (5 y 10 mg), expresada como AUC, fue similar en voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 a 80 años) y en voluntarios sanos jóvenes y adultos (< 55 años). La velocidad media de absorción, expresada como tmax, fue ligeramente menor, y el período terminal de semivida fue aproximadamente un 20 % más largo en pacientes de edad avanzada. Estas diferencias menores no son clínicamente relevantes.

La farmacocinética de la solifenacina no ha sido estudiada en niños ni adolescentes.

Sexo. La farmacocinética de la solifenacina no depende del sexo del paciente.

Raza. La pertenencia racial del paciente no influye en la farmacocinética de la solifenacina.

Insuficiencia renal. La AUC y la Cmáx de la solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada difieren ligeramente de los valores correspondientes en voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) la exposición a la solifenacina es significativamente mayor: el aumento de la Cmáx es de aproximadamente el 30 %, la AUC aumenta más del 100 % y el período de semivida más del 60 %. Se ha observado una relación estadísticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento de solifenacina. La farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis no ha sido estudiada.

Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación según la escala de Child-Pugh entre 7 y 9), el valor de Cmáx no cambia, la AUC aumenta un 60 % y el período de semivida se duplica. La farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la incontinencia urinaria urgente (imperiosa) y/o micción frecuente, así como de los deseos urgentes (imperiosos) de orinar, característicos de los pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes; en pacientes con retención urinaria; con enfermedades gastrointestinales graves (incluyendo megacolon tóxico); con miastenia grave o con glaucoma de ángulo cerrado, así como en pacientes con riesgo de desarrollar estos trastornos; durante la realización de hemodiálisis (véase la sección «Farmacocinética»); en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Farmacocinética»); en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática de grado moderado que estén siendo tratados con inhibidores potentes del citocromo CYP3A4, como el ketoconazol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacológicas

La administración concomitante de otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas puede intensificar tanto los efectos terapéuticos como los efectos adversos. Tras la interrupción del tratamiento con Solifenacina-Farmak, debe transcurrir aproximadamente un intervalo de una semana antes de iniciar la terapia con otros medicamentos anticolinérgicos. El efecto terapéutico de la solifenacina puede reducirse con la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos. La solifenacina puede disminuir el efecto de los medicamentos que estimulan la motilidad gastrointestinal, como la metoclopramida y la cisaprida.

Interacciones farmacocinéticas

Los estudios in vitro han demostrado que la solifenacina, en concentraciones terapéuticas, no inhibe las microsomas hepáticas CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ni 3A4. Por lo tanto, es poco probable que la solifenacina influya sobre el aclaramiento de medicamentos que se metabolizan por medio de estas enzimas CYP.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la solifenacina

La solifenacina se metaboliza mediante la enzima CYP3A4. La administración concomitante de ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4, en una dosis de 200 mg/día, provocó un aumento del doble del AUC de solifenacina, mientras que la administración de ketoconazol en dosis de 400 mg/día incrementó el AUC de solifenacina en tres veces. Por lo tanto, la dosis máxima del medicamento Solifenacina-Farmak debe limitarse a 5 mg cuando se administre conjuntamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (por ejemplo ritonavir, nelfinavir, itraconazol) (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

La administración concomitante de solifenacina y un inhibidor potente de la enzima CYP3A4 está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática de moderada intensidad.

No se ha investigado el efecto de los inductores enzimáticos de CYP3A4 sobre la farmacocinética de la solifenacina y sus metabolitos, ni la acción de los sustratos con alta afinidad por CYP3A4 y los metabolitos de CYP3A4 sobre la exposición a solifenacina. Dado que la solifenacina se metaboliza mediante la enzima CYP3A4, son posibles interacciones farmacocinéticas con otros sustratos de CYP3A4 que tengan una afinidad elevada por esta enzima (por ejemplo verapamilo, diltiazem), así como con inductores de la enzima CYP3A4 (por ejemplo rifampicina, fenitoína, carbamazepina).

Efecto de la solifenacina sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Anticonceptivos orales

La administración del medicamento Solifenacina-Farmak no influye sobre la interacción farmacocinética entre la solifenacina y los anticonceptivos orales combinados (etinilestradiol/levonorgestrel).

Warfarina

La administración del medicamento Solifenacina-Farmak no influye sobre la interacción farmacocinética de la warfarina R- o S- ni sobre su efecto en el tiempo de protrombina.

Digoxina

La administración del medicamento Solifenacina-Farmak no influye sobre la farmacocinética de la digoxina.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, es necesario establecer la posibilidad de otras causas de micción frecuente (insuficiencia cardíaca o enfermedades renales). Si se detecta una infección del tracto urinario, se debe iniciar la terapia antibacteriana adecuada.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes:

• con obstrucción clínicamente significativa de la salida de la vejiga urinaria, que conlleva riesgo de retención urinaria;
• con enfermedades obstructivas gastrointestinales;
• con riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal;
• con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml por minuto) e insuficiencia hepática moderada (puntuación según la escala de Child-Pugh entre 7 y 9) (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»); las dosis en estos pacientes no deben exceder los 5 mg;
• durante la administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol (véanse las secciones «Posología y forma de administración» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»);
• con hernia de hiato y/o reflujo gastroesofágico y/o que estén tomando simultáneamente medicamentos (como los bifosfonatos) que puedan causar o agravar esofagitis;
• con neuropatía autonómica.

En pacientes con factores de riesgo, como antecedentes de síndrome de alargamiento del intervalo QT o hipocaliemia, se ha observado alargamiento del intervalo QT y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes con hiperactividad del esfínter de origen neurológico.

Los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa tipo Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

En algunos pacientes que han recibido succinato de solifenacina se han notificado casos de angioedema con obstrucción de las vías respiratorias. Si se produce un angioedema de Quincke, el tratamiento con succinato de solifenacina debe suspenderse y se deben tomar las medidas adecuadas o iniciar el tratamiento correspondiente.

En algunos pacientes que han recibido succinato de solifenacina se han observado reacciones anafilácticas. Ante la aparición de reacciones anafilácticas, el tratamiento con succinato de solifenacina debe suspenderse y se deben tomar las medidas adecuadas o iniciar el tratamiento correspondiente.

El efecto máximo del medicamento se alcanza no antes de 4 semanas de terapia.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos clínicos en mujeres que quedaron embarazadas durante el tratamiento con solifenacina. Los estudios en animales no han mostrado efectos adversos directos sobre la fertilidad, el desarrollo embrionario/fetal o el parto. El riesgo potencial es desconocido. Se debe tener precaución al administrar este medicamento a mujeres embarazadas.

Lactancia

No hay datos sobre la excreción de solifenacina en la leche materna. En ratones, la solifenacina y/o sus metabolitos penetran en la leche y provocan un déficit de crecimiento dependiente de la dosis en los recién nacidos. No se recomienda el uso del medicamento Solifenacina-Farmac durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a que la solifenacina, al igual que otros medicamentos anticolinérgicos, puede provocar visión borrosa y, rara vez, somnolencia y fatiga aumentada (véase la sección «Reacciones adversas»), la administración de este medicamento puede afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada. La dosis recomendada es de 5 mg del medicamento una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg una vez al día.

Pacientes con insuficiencia renal. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o de gravedad intermedia (aclaramiento de creatinina > 30 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), el medicamento debe administrarse con precaución y la dosis no debe exceder los 5 mg una vez al día (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia hepática. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación Child-Pugh de 7 a 9), el medicamento debe administrarse con precaución y la dosis no debe exceder los 5 mg una vez al día (véase la sección «Farmacocinética»).

Uso con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4. La dosis máxima del medicamento Solifenacina-Farmak debe limitarse a 5 mg cuando se administre simultáneamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes del citocromo CYP3A4, como el ritonavir, nelfinavir o itraconazol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Solifenacina-Farmak se debe tomar por vía oral, tragando las tabletas enteras con líquido, independientemente de la ingestión de alimentos.

Niños.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en niños; por lo tanto, Solifenacina-Farmak no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas

La sobredosis de succinato de solifenacina puede provocar efectos anticolinérgicos graves. La dosis más alta de succinato de solifenacina accidentalmente ingerida por un paciente fue de 280 mg en un período de 5 horas, lo que provocó alteraciones del estado mental que no requirieron hospitalización.

Tratamiento. En caso de sobredosis de succinato de solifenacina, se debe administrar carbón activado al paciente. Puede ser útil el lavado gástrico si se realiza dentro de la primera hora tras la ingestión del medicamento, pero no se debe provocar el vómito.

Respecto a otros efectos anticolinérgicos, deben tratarse de la siguiente manera:

• efectos anticolinérgicos graves en el sistema nervioso central, como alucinaciones o hiperexcitabilidad: se utiliza fisostigmina o carbacol;
• convulsiones o hiperexcitabilidad: se administra un benzodiazepino;
• insuficiencia respiratoria: se realiza ventilación artificial;
• taquicardia: se utilizan betabloqueantes;
• retención urinaria: se realiza cateterización;
• midriasis: se aplican gotas oculares, por ejemplo, pilocarpina, y/o se coloca al paciente en una habitación oscura.

Como en cualquier caso de sobredosis con otros agentes anticolinérgicos, debe prestarse especial atención a los pacientes con riesgo establecido de prolongación del intervalo QT (en caso de hipocaliemia, bradicardia o uso concomitante de medicamentos que prolonguen el intervalo QT) y a los pacientes con enfermedades cardíacas (isquemia miocárdica, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva).

Efectos adversos.

Solifenacina-Farmak puede causar efectos adversos relacionados con la acción anticolinérgica de la solifenacina, que generalmente son leves o moderados. Su frecuencia depende de la dosis del medicamento.

El efecto adverso más frecuente es la sequedad de boca, observada en el 11 % de los pacientes que recibieron una dosis de 5 mg por día, en el 22 % de los pacientes que recibieron 10 mg por día y en el 4 % de los que recibieron placebo. La intensidad de la sequedad de boca fue generalmente leve y solo en casos aislados condujo a la interrupción del tratamiento. En general, el medicamento fue bien tolerado (aproximadamente el 99 %) y cerca del 90 % de los pacientes tomaron el medicamento durante todo el período del estudio, que duró 12 semanas.

En la tabla siguiente se indican otros efectos adversos registrados durante los estudios clínicos del medicamento Solifenacina-Farmak y en el período poscomercialización.

* Observados durante el período poscomercialización.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación. El medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 ó 10 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Saneca Pharmaceuticals AT.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Nitrianska 100, 920 27 Glogovec, República Eslovaca.

Titular del registro. AT «Farmak».

Domicilio del titular del registro. Ucrania, 04080, ciudad de Kiev, calle Kirilivska, 63.