Скоприл: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СКОПРИЛ® (SKOPRYL®)

Состав:

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата);

вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал кукурузный, маннитол (Е 421), кальция гидрофосфат, крахмал прежелированный, повидон, оксид железа желтый (Е 172) и оксид железа красный (Е 172) (в таблетках по 20 мг).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, с риской с одной стороны;

таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки кремово-розового цвета, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ монокомпонентные. Код АТХ C09A A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл — ингибитор АПФ. АПФ является пептидилдипептидазой, катализирующей превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид — ангиотензин II, который также стимулирует секрецию альдостерона. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает уменьшение активности вазопрессоров и секреции альдостерона. Это может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Поскольку механизм действия при артериальной гипертензии заключается в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у гипертонических пациентов с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе — ферменту, разрушающему брадикинин. Роль повышенного уровня брадикинина (обладающего выраженным вазодилатирующим действием) при лечении лизиноприлом полностью не выяснена и требует дальнейшего изучения.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приёма лизиноприл медленно и неполно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность препарата после приёма составляет приблизительно 25 % с межсубъектной вариабельностью от 6 до 60 %. Одновременный приём пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 6–8 часов.

Распределение. Равновесные концентрации в сыворотке крови достигаются в течение 2–3 дней после начала приёма препарата. Кроме АПФ, лизиноприл не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение. Не метаболизируется, выводится с мочой в неизменённом виде.

Удаляется при гемодиализе.

Фармакокинетика у особых групп пациентов. При нарушении функции почек выведение лизиноприла снижается пропорционально степени нарушения функциональных показателей (это снижение становится клинически значимым при скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин).

При сердечной недостаточности почечный клиренс лизиноприла снижается.

У пациентов пожилого возраста отмечаются более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови и значения AUC (увеличены примерно на 60 %), чем у пациентов более молодого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность.

Острый инфаркт миокарда у пациентов со стабильными показателями гемодинамики (систолическое АД > 100 мм рт. ст.).

Диабетическая нефропатия при сахарном диабете II типа.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к лизиноприлу или к другим компонентам лекарственного средства, а также к другим ингибиторам АПФ.

Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек).

Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.

Двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.

Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой.

Острый инфаркт миокарда при наличии артериальной гипотензии (систолическое давление ≤ 100 мм рт. ст.).

Кардиогенный шок.

Первичный гиперальдостеронизм.

Тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая артериальная или реноваскулярная гипертензия.

Острая почечная недостаточность с постоянно повышенным артериальным давлением.

Одновременное применение высокопроницаемых мембран из полимера натрия акрилонитрил-2-метилаллилсульфоната (например, AN 96) при экстренном диализе.

Уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л.

Одновременное назначение с алискиреном пациентам с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²).

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (лизиноприл нельзя принимать ранее чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана).

Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью блокаторов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена ассоциирована с повышенным риском развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией этими препаратами.

Диуретики.

При одновременном применении с диуретиками наблюдается суммация антигипертензивного эффекта. У пациентов, которые уже принимают диуретики, особенно недавно назначенные, применение лизиноприла может иногда вызвать чрезмерное снижение артериального давления. Вероятность возникновения симптомов артериальной гипотензии под действием лизиноприла снижается, если прекратить прием диуретика перед началом лечения лизиноприлом.

Добавки калия, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие солезаменители.

Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих лизиноприл, может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или калийсодержащие солезаменители могут вызвать значительное повышение уровня калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении лизиноприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобный амилориду. Поэтому комбинация лизиноприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если необходимо одновременное применение лизиноприла и любого из этих препаратов, их следует применять с осторожностью с контролем уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин.

Гиперкалиемия может развиться при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин.

Гиперкалиемия может развиться при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Литий.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать ее, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Одновременное применение лизиноприла с литием не рекомендуется, однако в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г в сутки.

Длительный прием НПВП может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПВП и ингибиторов АПФ в отношении повышения уровня калия в сыворотке крови суммируются, что может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В отдельных случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, например у пожилых пациентов или у пациентов с обезвоживанием.

Золото.

Нитритоподобные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой), наблюдались чаще у пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, после инъекции золота (например, натрия ауротиомалата).

Другие антигипертензивные средства.

При одновременном применении лизиноприла с другими антигипертензивными средствами наблюдается усиление гипотензивного эффекта. Одновременный прием нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект лизиноприла.

Трициклические антидепрессанты, анестетики и антипсихотики.

Прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усиливать артериальную гипотензию.

Симпатомиметики.

Могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Гипогликемические средства.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулинов и пероральных гипогликемических средств) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Вероятность возникновения таких явлений особенно высока в первые недели одновременного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, β-адреноблокаторы и нитраты.

Лизиноприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, применяемых в кардиологии), тромболитическими средствами, β-адреноблокаторами и нитратами.

Препараты, угнетающие функцию костного мозга.

В сочетании с лизиноприлом повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид при одновременном применении с лизиноприлом могут привести к снижению количества лейкоцитов в крови, развитию лейкопении.

Эстрогены.

Вследствие задержки жидкости в организме при одновременном назначении с лизиноприлом могут снизить его антигипертензивную эффективность.

Лизиноприл следует с осторожностью назначать пациентам с острым инфарктом миокарда в течение 6–12 часов после введения стрептокиназы (риск развития артериальной гипотензии).

Лизиноприл усиливает проявления алкогольной интоксикации. Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные в сочетании с лизиноприлом вызывают усиление гипотензивного эффекта.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид.

При одновременном применении с лизиноприлом могут вызвать лейкопению.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Одновременный прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Особенности применения.

Симптоматическая артериальная гипотензия.

Возникает редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У гипертензивных пациентов, принимающих лизиноприл, вероятность развития артериальной гипотензии возрастает при снижении объема циркулирующей крови (например, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, проведения диализа, при диарее или рвоте), а также при тяжелых формах ренинзависимой артериальной гипертензии.

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от того, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это нарушение чаще всего наблюдается у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, вынужденных принимать высокие дозы петлевых диуретиков и у которых отмечается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии требуют тщательного наблюдения в начальный период лечения и при подборе дозы.

Это также касается пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, у которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо уложить на спину и при необходимости провести внутривенное введение раствора натрия хлорида. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего приема препарата. После восстановления эффективного объема крови и артериальной гипертензии можно продолжить лечение лизиноприлом.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления при назначении лизиноприла. Этот эффект ожидаемый и обычно не является причиной прекращения терапии. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда.

При остром инфаркте миокарда не следует начинать терапию лизиноприлом, если из-за предшествующего лечения сосудорасширяющими препаратами существует риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамических показателей. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением ≤ 100 мм рт. ст. или с кардиогенным шоком. В первые 3 дня после инфаркта следует уменьшить дозу препарата, если систолическое артериальное давление ≤ 120 мм рт. ст. При систолическом артериальном давлении ≤ 100 мм рт. ст. поддерживающую дозу следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При стойкой артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа) терапию лизиноприлом следует прекратить.

Аортальный и митральный стенозы / гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам с митральным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла должна определяться в зависимости от клиренса креатинина пациента (см. таблицу 1), а затем — в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный контроль калия и креатинина является частью обычной медицинской практики у этих пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функции почек. Известны случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой. У некоторых пациентов со сужением обеих почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; обычно эти изменения исчезают после прекращения приема препаратов. Вероятность этого явления особенно высока при почечной недостаточности.

При наличии реноваскулярной гипертензии высокий риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут способствовать описанной выше клинической динамике, в течение первых недель лечения лизиноприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек требует тщательного наблюдения.

У некоторых больных с артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения, как правило, незначительны и кратковременны. Вероятность их возникновения выше у больных с нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и прекращении приема диуретика и/или лизиноприла.

Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови 177 мкмоль/л и/или протеинурия 500 мг/сут. При развитии дисфункции почек в течение терапии лизиноприлом (концентрация креатинина сыворотки крови превышает 265 мкмоль/л или удвоенный уровень креатинина в сыворотке крови по сравнению с его уровнем, определенным до начала лечения) прием препарата следует прекратить.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани редко развивается у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, в т.ч. лизиноприл. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В этом случае прием лизиноприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом; прежде чем отпустить пациента, следует убедиться в том, что все симптомы отека устранены.

Даже в тех случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут потребовать длительного наблюдения, поскольку лечение антигистаминными средствами и глюкокортикостероидами может оказаться недостаточным.

Зарегистрированы отдельные случаи ангионевротического отека гортани или языка с летальным исходом. Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, возможно перекрытие дыхательных путей, особенно у пациентов, которые ранее перенесли хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии (введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей).

Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптоматики.

У пациентов, которые в анамнезе имеют ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, существует повышенный риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее чем через 36 часов после применения последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом не должно начинаться ранее чем через 36 часов после применения последней дозы сакубитрила/валсартана.

Одновременный прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без). Следует проявлять осторожность при начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином у пациентов, которые уже принимают ингибиторы АПФ.

Гемодиализ.

При назначении препарата в условиях диализа с полиакрилвиниловой мембраной возможен риск развития анафилактических реакций. Рекомендуется использование мембран другого типа для проведения диализа или применение препаратов других групп для лечения пациентов с артериальной гипертензией.

Анафилактоидные реакции при ЛПНП-аферезе.

Поскольку при аферезе ЛПНП (липопротеины низкой плотности) с сульфатом декстрана применение ингибиторов АПФ может привести к развитию опасных для жизни анафилактических реакций, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, на фоне десенсибилизирующей терапии (например, против яда перепончатокрылых) развиваются продолжительные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ во время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.

Печеночная недостаточность.

Прием ингибиторов АПФ связан с развитием редкого синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и переходящего в молниеносный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, препарат необходимо отменить, оставляя пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

Гиперкалиемия.

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект обычно незначителен, однако у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, которые применяют калийсодержащие пищевые добавки (включая калийсодержащие солезаменители), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол] и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, возможно развитие гиперкалиемии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также следует контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови.

Протеинурия.

Имеются отдельные случаи развития протеинурии у пациентов, особенно со сниженной почечной функцией или после приема высоких доз лизиноприла. В случае клинически значимой протеинурии (более 1 г/сут) препарат следует применять только после оценки терапевтической пользы и потенциального риска и при постоянном контроле клинических и биохимических показателей.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов, страдающих первичным гиперальдостеронизмом, ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому применение лизиноприла не рекомендуется.

Больные сахарным диабетом.

У больных сахарным диабетом, которые принимают гипогликемические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Литий.

Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и лизиноприла.

Нейтропения/агранулоцитоз.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и при отсутствии осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и исчезают после прекращения приема ингибитора АПФ.

Следует проявлять крайнюю осторожность при назначении лизиноприла пациентам с заболеванием соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек.

У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. Если в лечении таких пациентов применяют лизиноприл, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС).

Поскольку одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина ассоциировано с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность), двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина не рекомендуется. Когда комбинация этих лекарственных средств (двойная блокада) считается абсолютно необходимой, ее следует проводить под контролем специалиста одновременно с тщательным мониторингом функции почек, водно-солевого баланса, а также артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Расовая принадлежность.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с лицами других рас, возможно, из-за большей распространенности низкого уровня ренина в популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель.

При применении ингибиторов АПФ может появиться непродуктивный длительный кашель, исчезающий после прекращения лечения. Такой кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Оперативные вмешательства / анестезия.

У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, которые снижают артериальное давление, лизиноприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением объема циркулирующей крови (ОЦК).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют беременность.

В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты с подтвержденной безопасностью при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает токсическое воздействие на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ имел место во II и III триместрах беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Препарат противопоказано принимать в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать возможность возникновения головокружения и повышенной утомляемости, что может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать внутрь 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Суточную дозу подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента и артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Лизиноприл применяют как монотерапию или в комбинации с другими классами антигипертензивных средств.

Начальная доза.

При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, при реноваскулярной гипертензии, избыточном выведении хлорида натрия из организма и/или дегидратации, при сердечной декомпенсации или сильно выраженной гипертензии) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5–5 мг, и начало лечения должно проводиться под наблюдением врача.

Для получения дозы 2,5 мг применять препарат с соответствующим содержанием действующего вещества.

Для пациентов с почечной недостаточностью дозу необходимо уменьшить (см. таблицу 1).

Поддерживающая доза.

Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. Если препарат в указанной дозе не обеспечивает должного терапевтического эффекта в течение 2–4 недель, дозу можно постепенно увеличить. Максимальная суточная доза составляет 80 мг в сутки.

Пациенты, принимающие диуретики.

У пациентов, ранее получавших диуретическую терапию, после приема первой дозы лизиноприла возможно возникновение симптоматической гипотензии. Лечение диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии препаратом. Если невозможно прекратить лечение диуретиками, лизиноприл следует назначать в начальной дозе 5 мг. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующую дозу следует подбирать в зависимости от артериального давления. При необходимости лечение диуретиками можно возобновить.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью дозы определять в зависимости от значения клиренса креатинина, как указано в таблице 1.

Таблица 1

Клиренс креатинина (мл/мин)	Начальная доза (мг/сут)
Менее 10 мл/мин (включая пациентов, находящихся на гемодиализе)	2,5 мг*
10–30 мл/мин	2,5–5 мг
31–80 мл/мин	5–10 мг

*Дозу и режим дозирования устанавливать в зависимости от значений артериального давления. Дозу можно повышать не более чем до 40 мг в сутки с контролем артериального давления.

Хроническая сердечная недостаточность.

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью лизиноприл можно назначать в качестве дополнения к терапии диуретиками, препаратами наперстянки или β-блокаторами. Препарат следует применять в начальной дозе 2,5 мг в сутки под наблюдением врача с целью определения первоначального влияния на артериальное давление. Дозу лизиноприла следует повышать не более чем на 10 мг с интервалом не менее 2 недель и до максимальной дозы 35 мг в сутки.

Определение дозы должно основываться на клиническом наблюдении за каждым пациентом.

У пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии (при чрезмерном выведении хлорида натрия из организма), с гипонатриемией или без нее, при гиповолемии, а также у пациентов, получавших высокие дозы диуретиков, указанные состояния перед началом лечения необходимо скорректировать.

Острый инфаркт миокарда.

Пациентам одновременно следует применять обычную стандартную терапию с тромболитическими препаратами, ацетилсалициловой кислотой и β-блокаторами. Лизиноприл совместим с нитроглицерином, вводимым внутривенно или трансдермально.

Начальная доза (в первые 3 дня после перенесенного инфаркта).

Лечение лизиноприлом следует начинать в первые 24 часа с момента появления симптомов заболевания. Лечение не следует начинать, если систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст. Первая доза лизиноприла составляет 5 мг, через 24 часа снова назначают дозу 5 мг, затем назначают дозу 10 мг 1 раз в сутки, и далее поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Пациентам с систолическим артериальным давлением 120 мм рт. ст. или ниже в первые 3 дня после инфаркта назначают сниженную дозу лизиноприла — 2,5 мг.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо скорректировать в зависимости от клиренса креатинина пациента (см. таблицу 1).

Поддерживающая доза.

Поддерживающая доза составляет 10 мг в сутки. При возникновении артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже или равно 100 мм рт. ст.) поддерживающую дозу 5 мг временно снижают до 2,5 мг. При возникновении пролонгированной артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. более 1 часа) лечение необходимо прекратить.

Лечение должно продолжаться в течение 6 недель, после чего необходимо повторно оценить состояние пациента. Пациентам, у которых возникают симптомы сердечной недостаточности, следует продолжать лечение лизиноприлом.

Диабетическая нефропатия.

Для лечения артериальной гипертензии у пациентов с сахарным диабетом типа II и начальной нефропатией доза лизиноприла составляет 10 мг в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг в сутки с целью достижения значений диастолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст. в положении сидя.

Пациенты пожилого возраста.

В клинических исследованиях не было выявлено различий эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Начальную дозу лизиноприла, назначаемую пациентам пожилого возраста с нарушенной функцией почек, следует скорректировать в соответствии с таблицей 1. В дальнейшем дозирование определяется в зависимости от реакции артериального давления.

Пациенты с трансплантированной почкой.

Опыт применения препарата пациентам после недавней трансплантации почки отсутствует. Поэтому лечение лизиноприлом у этих пациентов не рекомендуется.

Дети.

Применение детям не рекомендуется, поскольку эффективность и безопасность не установлены.

Передозировка.

Симптомы: артериальная гипотензия, циркулярный шок, острая сосудистая недостаточность, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: внутривенное введение солевых растворов. При артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину, приподняв ноги. По возможности назначать инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если препарат принят недавно, принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). При стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора. Рекомендуется постоянный контроль лабораторных показателей (определение уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови) и жизненных функций. Лизиноприл выводится из крови при гемодиализе, при этом следует избегать применения высокопроницаемых мембран из полииакрилонитрилнатрия-2-метилсульфоната (например, AN 69).

При ангионевротическом отеке назначают антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо срочно начать лечение путем трансдермального введения 0,3–0,5 мл раствора адреналина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показаны интубация или ларинготомия.

Побочные реакции.

Побочные реакции перечислены ниже по частоте: очень часто (> 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

редко: снижение уровня гемоглобина и гематокрита;
очень редко: угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунное заболевание.

Со стороны обмена веществ:

очень редко: гипогликемия.

Со стороны центральной нервной системы:

часто: головокружение, головная боль;
нечасто: изменение настроения, парестезия, головокружение, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна;
редко: спутанность сознания, нарушение равновесия, дезориентация, субъективное ощущение шума в ушах и снижение остроты зрения, нарушение обоняния;
неизвестно: симптомы депрессии, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы препарата у пациентов с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью); ортостатический эффект (включая артериальную гипотензию);
нечасто: инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно вторичный вследствие чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском, сердцебиение, тахикардия, феномен Рейно.

При применении лизиноприла у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часа, атриовентрикулярная блокада II–III степени, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушение функции почек, в отдельных случаях — кардиогенный шок.

Со стороны скелетно-мышечной системы:

неизвестно: мышечные спазмы.

Со стороны дыхательной системы:

часто: сухой кашель, бронхит;
нечасто: ринит;
редко: одышка, ангионевротический отек;
очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония, глоссит. Были зарегистрированы инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительной системы:

часто: диарея, рвота;
нечасто: тошнота, боль в животе и диспепсия;
редко: сухость во рту, снижение аппетита, изменение вкуса;
очень редко: панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, запор, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

нечасто: сыпь, зуд, повышенная чувствительность / ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или глотки;
редко: крапивница, алопеция, псориаз;
очень редко: повышенное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса—Джонсона, полиморфная эритема, лимфома кожи.

Сообщалось о синдроме, включающем один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, появление положительных антинуклеарных антител (АНА), ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

часто: нарушение функции почек;
редко: уремия, острая почечная недостаточность;
очень редко: олигурия/анурия.

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто: импотенция;
редко: гинекомастия.

Общие нарушения:

нечасто: повышенная утомляемость, слабость.

Лабораторные исследования:

нечасто: повышение уровня мочевины в крови, креатинина в сыворотке крови, печеночных ферментов, гиперкалиемия;
редко: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Срок годности.

4 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки 10 мг и 20 мг.

По 10 таблеток в блистере; 2 блистера или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АЛКАЛОЇД АД Скоп’є.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония.