Scopril®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SCOPRIL® (SKOPRYL®)

Composizione:

Principio attivo: lisinopril;

1 compressa contiene 10 mg o 20 mg di lisinopril (in forma di lisinopril diidrato);

Eccipienti: magnesio stearato, amido di mais, mannite (E 421), fosfato di calcio, amido pregelatinizzato, povidone, ossido di ferro giallo (E 172) e ossido di ferro rosso (E 172) (nelle compresse da 20 mg).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse rotonde biconvesse di colore giallo chiaro, con una linea di divisione su un lato;

compresse da 20 mg: compresse rotonde biconvesse di colore rosa crema, con una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). Inibitori ACE monocomponente. Codice ATC C09A A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Lisinopril – è un inibitore dell’ACE. L’ACE è una peptidildipeptidasi che catalizza la trasformazione dell’angiotensina I in angiotensina II, un peptide vasocostrittore che stimola inoltre la secrezione di aldosterone. L’inibizione dell’ACE determina una riduzione della concentrazione plasmatica di angiotensina II, con conseguente diminuzione dell’attività vasopressoria e della secrezione di aldosterone. Ciò può determinare un aumento della concentrazione di potassio nel siero.

Poiché il meccanismo d’azione nell’ipertensione arteriosa consiste nell’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il lisinopril esercita un effetto ipotensivo anche nei pazienti ipertesi con bassi livelli di renina. L’ACE è identico alla chinasi, l’enzima che degrada la bradichinina. Il ruolo dell’aumento della bradichinina (che possiede marcate proprietà vasodilatatorie) durante il trattamento con lisinopril non è completamente chiarito e richiede ulteriori studi.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il lisinopril viene assorbito lentamente e in modo incompleto dal tratto gastrointestinale. L’assorbimento del farmaco è di circa il 25%, con una variabilità interindividuale compresa tra il 6% e il 60%. L’assunzione contemporanea di cibo non influenza l’assorbimento. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta circa 6–8 ore dopo l’assunzione.

Distribuzione. Le concentrazioni di equilibrio nel siero vengono raggiunte entro 2–3 giorni dall’inizio del trattamento. Il lisinopril non si lega alle proteine plasmatiche, eccetto all’ACE.

Metabolismo ed escrezione. Il lisinopril non viene metabolizzato ed è escreto immodificato nelle urine.

Viene rimosso durante l’emodialisi.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti. In caso di compromissione della funzionalità renale, l’escrezione del lisinopril diminuisce in modo proporzionale al grado di alterazione funzionale (questa riduzione diventa clinicamente rilevante quando la filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml/min).

Nell’insufficienza cardiaca, il clearance renale del lisinopril è ridotto.

Nei pazienti anziani si osservano concentrazioni plasmatiche di lisinopril e valori di AUC più elevati (aumentati di circa il 60%) rispetto ai pazienti più giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Insufficienza cardiaca cronica.

Infarto miocardico acuto in pazienti con parametri emodinamici stabili (pressione arteriosa sistolica > 100 mmHg).

Nefropatia diabetica nel diabete mellito di tipo II.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al lisinopril o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale o ad altri inibitori dell’ACE.

Angioedema anamnestico (incluso angioedema dopo somministrazione di inibitori dell’ACE, angioedema idiopatico o ereditario).

Stenosi aortica o mitralica o cardiomiopatia ipertrofica con marcati disturbi emodinamici.

Stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi dell’arteria di un rene unico.

Infarto miocardico acuto con instabilità emodinamica.

Infarto miocardico acuto in presenza di ipotensione arteriosa (pressione sistolica ≤ 100 mmHg).

Shock cardiogeno.

Iperaldosteronismo primario.

Insufficienza cardiaca grave, ipertensione arteriosa grave o ipertensione renovascolare.

Insufficienza renale acuta con pressione arteriosa costantemente elevata.

Somministrazione concomitante di membrane ad alto flusso di poliacrilonitrilato di sodio-2-metilallylsulfonato (ad esempio AN 96) durante dialisi d’urgenza.

Livello sierico di creatinina ≥ 220 µmol/l.

Somministrazione concomitante con aliskiren in pazienti con diabete mellito e insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²).

Uso concomitante con sacubitril/valsartan (il lisinopril non deve essere somministrato prima di 36 ore dall’ultima dose di sacubitril/valsartan).

Gravidanza o progettazione della gravidanza (vedere paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA).

Il blocco duplice del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA) con antagonisti del recettore dell’angiotensina II, inibitori dell’ACE o aliskiren è associato a un aumento del rischio di effetti indesiderati, come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto alla monoterapia con questi farmaci.

Diuretici.

L’associazione con diuretici determina un effetto antipertensivo additivo. Nei pazienti già in trattamento con diuretici, specialmente se recentemente iniziato, l’uso del lisinopril può occasionalmente causare un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa. La probabilità di sviluppare sintomi di ipotensione arteriosa con lisinopril si riduce interrompendo il diuretico prima di iniziare il trattamento con lisinopril.

Supplementi di potassio, diuretici risparmiatori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio.

Sebbene il livello di potassio nel siero sia generalmente mantenuto entro i limiti normali, in alcuni pazienti trattati con lisinopril può verificarsi iperkaliemia. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), i supplementi di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare un significativo aumento della concentrazione di potassio nel siero. Occorre prestare cautela anche nell’uso concomitante di lisinopril con altri farmaci che aumentano il livello di potassio nel siero, come trimetoprim e cotrimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), poiché il trimetoprim è noto per avere un effetto diuretico risparmiatore di potassio simile all’amiloride. Pertanto, la combinazione di lisinopril con i farmaci sopra citati non è raccomandata. Se necessario l’uso concomitante di lisinopril con uno qualsiasi di questi farmaci, si raccomanda di somministrarli con cautela e monitorando il livello di potassio nel siero.

Ciclosporina.

L’iperkaliemia può verificarsi con l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e ciclosporina. Si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio nel siero.

Eparina.

L’iperkaliemia può verificarsi con l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e eparina. Si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio nel siero.

Litio.

L’assunzione concomitante di litio e inibitori dell’ACE determina un aumento reversibile del livello di litio nel siero e può causare effetti tossici. L’uso di diuretici tiazidici può aumentare il rischio di intossicazione da litio e aggravarlo se già indotto dall’assunzione concomitante di inibitori dell’ACE. Non è raccomandato l’uso concomitante di lisinopril e litio; tuttavia, nei casi in cui tale associazione è necessaria, si raccomanda un rigoroso monitoraggio del livello di litio nel siero.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresa l’acido acetilsalicilico in dosi ≥ 3 g al giorno.

L’uso prolungato di FANS può attenuare l’effetto ipotensivo degli inibitori dell’ACE. Gli effetti di FANS e inibitori dell’ACE sull’aumento del livello di potassio nel siero sono additivi e possono portare a compromissione della funzionalità renale. Questi effetti sono generalmente reversibili. In singoli casi può verificarsi insufficienza renale acuta, specialmente in caso di alterazione della funzionalità renale, ad esempio in pazienti anziani o in pazienti disidratati.

Oro.

Reazioni nitritoidi (sintomi di vasodilatazione, inclusi vampate, nausea, vertigini, ipotensione arteriosa, che può essere molto grave) dopo iniezione di oro (ad esempio, sodio auritiomalato) sono state osservate più frequentemente in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE.

Altri agenti antipertensivi.

L’associazione di lisinopril con altri agenti antipertensivi determina un potenziamento dell’effetto ipotensivo. L’assunzione concomitante di nitroglicerina e altri nitrati organici o vasodilatatori può potenziare l’effetto ipotensivo del lisinopril.

Antidepressivi triciclici, anestetici e antipsicotici.

L’assunzione di alcuni anestetici, antidepressivi triciclici e agenti antipsicotici in concomitanza con inibitori dell’ACE può potenziare l’ipotensione arteriosa.

Simpatomimetici.

Possono attenuare l’effetto ipotensivo degli inibitori dell’ACE.

Agenti ipoglicemizzanti.

Studi epidemiologici hanno mostrato che l’assunzione concomitante di inibitori dell’ACE e agenti ipoglicemizzanti (insuline e ipoglicemizzanti orali) può potenziare l’effetto di questi ultimi, fino allo sviluppo di ipoglicemia. La probabilità di tali eventi è particolarmente alta nelle prime settimane di trattamento concomitante e in caso di alterazione della funzionalità renale.

Acido acetilsalicilico, trombolitici, β-bloccanti e nitrati.

Il lisinopril può essere somministrato contemporaneamente ad acido acetilsalicilico (nelle dosi utilizzate in cardiologia), trombolitici, β-bloccanti e nitrati.

Farmaci che inibiscono la funzione del midollo osseo.

In associazione con lisinopril aumentano il rischio di neutropenia e/o agranulocitosi. Allopurinolo, citostatici, immunosoppressori, corticosteroidi e procainamide, se assunti concomitantemente con lisinopril, possono causare una riduzione del numero di leucociti e lo sviluppo di leucopenia.

Estrogeni.

A causa del ritenzione idrica indotta dagli estrogeni, quando somministrati concomitantemente con lisinopril, possono ridurre la sua efficacia antipertensiva.

Il lisinopril deve essere somministrato con cautela nei pazienti con infarto miocardico acuto entro 6-12 ore dall’infusione di streptokinasi (rischio di ipotensione arteriosa).

Il lisinopril potenzia gli effetti dell’intossicazione alcolica. Farmaci narcotici, anestetici, alcolici e sonniferi, in associazione con lisinopril, possono causare un potenziamento dell’effetto ipotensivo.

Allopurinolo, citostatici, immunosoppressori, corticosteroidi, procainamide.

L’assunzione concomitante con lisinopril può causare leucopenia.

Farmaci che aumentano il rischio di sviluppo di angioedema.

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicato poiché aumenta il rischio di sviluppare angioedema.

L’assunzione concomitante di inibitori dell’ACE con racadotril, inibitori dell’mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin aumenta il rischio di sviluppare angioedema.

Caratteristiche nell'uso.

Ipotensione arteriosa sintomatica.

È raramente osservata in pazienti con ipertensione arteriosa non complicata. Nei pazienti ipertesi che assumono lisinopril, la probabilità di sviluppare ipotensione arteriosa aumenta con la riduzione del volume ematico circolante (ad esempio, come risultato del trattamento con diuretici, limitazione dell'assunzione di sale con l'alimentazione, emodialisi, diarrea o vomito), nonché in forme gravi di ipertensione arteriosa dipendente dal sistema renina-angiotensina.

L'ipotensione arteriosa sintomatica è stata osservata in pazienti con insufficienza cardiaca, indipendentemente dal fatto che questa sia associata o meno a insufficienza renale. Tale disturbo si verifica più frequentemente in pazienti con insufficienza cardiaca più grave, che devono assumere alte dosi di diuretici dell'ansa e nei quali si osserva iponatriemia o insufficienza renale funzionale. I pazienti con un rischio aumentato di ipotensione arteriosa richiedono un'osservazione accurata all'inizio del trattamento e durante l'aggiustamento della dose.

Ciò vale anche per i pazienti con malattia coronarica ischemica o malattia cerebrovascolare, nei quali una marcata riduzione della pressione arteriosa può portare a infarto miocardico o disturbi della circolazione cerebrale.

In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrata una infusione endovenosa di soluzione di sodio cloruro. Una reazione ipotensiva transitoria non costituisce una controindicazione per il successivo uso del medicinale. Dopo il ripristino del volume ematico efficace e della pressione arteriosa, il trattamento con lisinopril può essere continuato.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, che hanno pressione arteriosa normale o bassa, può verificarsi un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa sistemica con l'assunzione di lisinopril. Questo effetto è previsto e di solito non rappresenta una causa per interrompere la terapia. In caso di insorgenza di ipotensione arteriosa sintomatica, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento con lisinopril.

Ipotesione arteriosa con infarto miocardico acuto.

Non si deve iniziare il trattamento con lisinopril in caso di infarto miocardico acuto se esiste il rischio di un ulteriore grave peggioramento degli indici emodinamici dovuto al trattamento precedente con farmaci vasodilatatori. Ciò riguarda i pazienti con pressione arteriosa sistolica ≤ 100 mm Hg o con shock cardiogeno. Nei primi 3 giorni dopo l'infarto, la dose del farmaco deve essere ridotta se la pressione arteriosa sistolica è ≤ 120 mm Hg. Se la pressione arteriosa sistolica è ≤ 100 mm Hg, la dose di mantenimento deve essere ridotta a 5 mg oppure temporaneamente a 2,5 mg. In caso di ipotensione arteriosa persistente (pressione arteriosa sistolica ≤ 90 mm Hg per oltre 1 ora), il trattamento con lisinopril deve essere interrotto.

Stenosi aortica e mitralica / cardiomiopatia ipertrofica.

Come altri inibitori dell'ACE, il lisinopril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi mitralica o ostruzione dell'espulsione dal ventricolo sinistro (ad esempio, stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica).

Alterazione della funzione renale.

In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina < 80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere determinata in base al valore del clearance della creatinina del paziente (vedi tabella 1), e successivamente in base alla risposta del paziente al trattamento. Il monitoraggio routinario dei livelli di potassio e creatinina fa parte della normale pratica medica in questi pazienti.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, all'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE può verificarsi un peggioramento della funzione renale. Sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. In alcuni pazienti con stenosi di entrambe le arterie renali o con stenosi dell'arteria di un rene unico, gli inibitori dell'ACE aumentano i livelli ematici di azotemia e creatininemia; tali alterazioni sono di solito transitorie e regrediscono dopo l'interruzione del farmaco. La probabilità di questo fenomeno è particolarmente elevata in caso di insufficienza renale.

In presenza di ipertensione renovascolare, esiste un alto rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale. Per tali pazienti, il trattamento deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica con dosi basse attentamente titolate. Poiché i diuretici possono contribuire alla dinamica clinica sopra descritta, il loro uso deve essere sospeso durante le prime settimane di trattamento con lisinopril e la funzione renale deve essere attentamente monitorata.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza evidente malattia renale, l'assunzione di lisinopril, specialmente in associazione con diuretici, può causare un aumento dei livelli ematici di azotemia e creatininemia; tali alterazioni sono di solito lievi e transitorie. La probabilità di tale evento è maggiore nei pazienti con alterata funzione renale. In tali casi, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose, l'interruzione del diuretico e/o del lisinopril.

Il trattamento con lisinopril dell'infarto miocardico acuto non è indicato nei pazienti con segni di disfunzione renale caratterizzati da un aumento della creatininemia a 177 µmol/l e/o proteinuria di 500 mg/giorno. In caso di sviluppo di disfunzione renale durante il trattamento con lisinopril (concentrazione di creatininemia superiore a 265 µmol/l o raddoppio del valore basale della creatininemia rispetto a quello misurato prima dell'inizio del trattamento), l'assunzione del farmaco deve essere interrotta.

Ipersensibilità / angioedema.

L'angioedema del viso, degli arti, delle labbra, della lingua, delle corde vocali e/o della laringe si sviluppa raramente in pazienti che assumono inibitori dell'ACE, incluso il lisinopril. Durante il trattamento, l'angioedema può manifestarsi in qualsiasi momento. In tal caso, l'assunzione di lisinopril deve essere immediatamente interrotta, deve essere iniziato un trattamento appropriato e deve essere istituito un monitoraggio del paziente; prima di dimettere il paziente, si deve accertare che tutti i sintomi dell'edema siano scomparsi.

Anche nei casi in cui l'edema è limitato alla sola lingua e non vi sono segni di difficoltà respiratorie, i pazienti potrebbero richiedere un'osservazione prolungata, poiché il trattamento con antistaminici e glucocorticosteroidi potrebbe rivelarsi insufficiente.

Sono stati riportati casi isolati di angioedema della laringe o della lingua con esito fatale. Se l'edema si estende alla lingua, alle corde vocali o alla laringe, può verificarsi un'occlusione delle vie aeree, specialmente nei pazienti che hanno precedentemente subito interventi chirurgici sulle vie respiratorie. In tali casi, è necessario intervenire immediatamente (somministrazione di adrenalina e/o mantenimento della pervietà delle vie aeree).

Il paziente deve rimanere sotto stretta sorveglianza medica fino alla completa e stabile scomparsa dei sintomi.

Nei pazienti con anamnesi di angioedema non correlato all'assunzione di inibitori dell'ACE, esiste un rischio aumentato di sviluppare angioedema in risposta all'assunzione di un inibitore dell'ACE.

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa dell'aumentato rischio di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di lisinopril. Il trattamento con lisinopril non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan.

L'assunzione concomitante di inibitori dell'ACE con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin aumenta il rischio di sviluppare angioedema (ad esempio, edema delle vie aeree o della lingua, con o senza difficoltà respiratorie). Si deve prestare cautela all'inizio del trattamento con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin in pazienti già in trattamento con inibitori dell'ACE.

Emodialisi.

Nel caso di somministrazione del farmaco durante dialisi con membrana di poliacrilvinile, è possibile lo sviluppo di reazioni anafilattiche. Si raccomanda l'uso di membrane di altro tipo per la dialisi o l'uso di farmaci di altre classi per il trattamento dei pazienti con ipertensione arteriosa.

Reazioni anafilattoidi durante aferesi LDL.

Poiché durante l'aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL) con destrano solfato l'uso di inibitori dell'ACE può portare a reazioni anafilattiche potenzialmente letali, si deve sospendere temporaneamente l'assunzione di inibitori dell'ACE prima di ogni sessione di aferesi.

Desensibilizzazione.

Nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE, durante terapie di desensibilizzazione (ad esempio, contro il veleno di insetti imenotteri) possono svilupparsi reazioni anafilattoidi prolungate. Se tali pazienti sospendono temporaneamente l'assunzione di inibitori dell'ACE durante la desensibilizzazione, non si osservano reazioni; tuttavia, l'assunzione accidentale di un inibitore dell'ACE può provocare una reazione anafilattoida.

Insufficienza epatica.

Sono stati associati agli inibitori dell'ACE casi rari di sindrome che inizia con ittero colestatico o epatite e progredisce verso necrosi epatica fulminante, talvolta con esito fatale. Il meccanismo di sviluppo di questa sindrome non è chiaro. Se nei pazienti in trattamento con lisinopril si sviluppa ittero o un marcato aumento dell'attività degli enzimi epatici, il farmaco deve essere sospeso e il paziente deve rimanere sotto controllo medico fino alla scomparsa dei sintomi.

Iperkaliemia.

Gli inibitori dell'ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono il rilascio di aldosterone. Nei pazienti con funzione renale normale, l'effetto è di solito lieve, ma nei pazienti con alterazioni della funzione renale, diabete mellito e/o nei pazienti che assumono integratori dietetici contenenti potassio (inclusi sostituti del sale contenenti potassio), diuretici risparmiatori di potassio, trimetoprim o cotrimossazolo [trimetoprim + sulfametossazolo], e specialmente antagonisti dell'aldosterone o bloccanti dei recettori dell'angiotensina, può verificarsi iperkaliemia. I diuretici risparmiatori di potassio e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina devono essere usati con cautela nei pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE, e si deve monitorare la funzione renale e i livelli sierici di potassio.

Proteinuria.

Sono stati riportati casi isolati di sviluppo di proteinuria in pazienti, specialmente con ridotta funzione renale o dopo l'assunzione di alte dosi di lisinopril. In caso di proteinuria clinicamente significativa (oltre 1 g/giorno), il farmaco deve essere usato solo dopo una valutazione del beneficio terapeutico rispetto al rischio potenziale e con un controllo costante degli indicatori clinici e biochimici.

Iperaldosteronismo primario.

Negli pazienti affetti da iperaldosteronismo primario, gli inibitori dell'ACE sono inefficaci, pertanto l'uso di lisinopril non è raccomandato.

Pazienti con diabete mellito.

Nei pazienti con diabete mellito che assumono agenti ipoglicemizzanti o insulina, è necessario monitorare attentamente i livelli di glucosio ematico durante il primo mese di trattamento con inibitori dell'ACE.

Litio.

Generalmente non è raccomandata la combinazione di litio e lisinopril.

Neutropenia/agranulocitosi.

Nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE, possono svilupparsi neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia. Con funzione renale normale e in assenza di complicanze, la neutropenia si sviluppa raramente. Neutropenia e agranulocitosi sono reversibili e regrediscono dopo l'interruzione dell'inibitore dell'ACE.

Si deve prestare estrema cautela nella prescrizione di lisinopril a pazienti con malattie del tessuto connettivo con manifestazioni vascolari in trattamento con immunosoppressori, che assumono allopurinolo o procainamide, o in presenza di una combinazione di questi fattori, specialmente in caso di alterazione della funzione renale.

In alcuni di questi pazienti possono svilupparsi infezioni gravi, spesso non rispondenti a terapia antibiotica intensiva. Se si utilizza lisinopril nel trattamento di tali pazienti, si raccomanda di controllare periodicamente il numero dei leucociti e di informare i pazienti della necessità di segnalare qualsiasi segno di infezione.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).

Poiché l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren è associato a un aumento del rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta), il blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) mediante l'uso combinato di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato. Quando la combinazione di questi farmaci (blocco doppio) è considerata assolutamente necessaria, deve essere effettuata sotto controllo di uno specialista con monitoraggio rigoroso della funzione renale, dell'equilibrio idro-elettrolitico e della pressione arteriosa. Nei pazienti con nefropatia diabetica non deve essere usata la combinazione di inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II.

Appartenenza razziale.

Gli inibitori dell'ACE causano più frequentemente angioedema nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze. Come altri inibitori dell'ACE, il lisinopril può essere meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ad altri gruppi razziali, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di bassi livelli di renina nella popolazione di pazienti di razza nera con ipertensione arteriosa.

Tosse.

Con l'uso di inibitori dell'ACE può comparire una tosse non produttiva e persistente, che scompare dopo l'interruzione del trattamento. Tale tosse, indotta dagli inibitori dell'ACE, deve essere considerata nel diagnosi differenziale della tosse.

Interventi chirurgici / anestesia.

Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici o anestesia generale con farmaci che riducono la pressione arteriosa, il lisinopril può inibire l'aumento della formazione di angiotensina II indotto dal rilascio compensatorio di renina. Se si sospetta che l'ipotensione arteriosa si sviluppi attraverso questo meccanismo, essa può essere corretta aumentando il volume ematico circolante (VEC).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato in donne in stato di gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza.

Nei casi in cui la prosecuzione del trattamento con farmaci antipertensivi è considerata obbligatoria, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a farmaci antipertensivi alternativi con sicurezza dimostrata durante la gravidanza. Se durante il trattamento viene confermata una gravidanza, il trattamento con inibitori dell'ACE deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro farmaco autorizzato per l'uso in gravidanza.

È noto che l'assunzione di inibitori dell'ACE durante il II e III trimestre di gravidanza ha effetti tossici sull'embrione (alterazione della funzione renale, oligoidramnios, ritardo nella formazione del tessuto osseo cranico) e sul neonato (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se l'assunzione di inibitori dell'ACE è avvenuta durante il II e III trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzione renale e la struttura cranica del neonato.

I neonati le cui madri hanno assunto inibitori dell'ACE durante la gravidanza devono essere monitorati per rilevare tempestivamente e correggere l'ipotensione arteriosa.

Il farmaco è controindicato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Si deve considerare la possibilità di sviluppare capogiri e affaticamento eccessivo, che possono influenzare la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e posologia.

Le compresse devono essere assunte per via orale una volta al giorno, preferibilmente alla stessa ora, indipendentemente dai pasti. La dose giornaliera deve essere stabilita individualmente in base alla risposta del paziente e alla pressione arteriosa.

Ipertensione arteriosa.

Il lisinopril può essere utilizzato come monoterapia o in associazione con altre classi di farmaci antipertensivi.

Dose iniziale.

Nell’ipertensione arteriosa, la dose iniziale raccomandata è di 10 mg al giorno. Nei pazienti con un’attività aumentata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (in particolare in caso di ipertensione renovascolare, eccessiva escrezione di cloruro di sodio dall’organismo e/o disidratazione, scompenso cardiaco o ipertensione marcatamente elevata) può verificarsi una riduzione eccessiva della pressione arteriosa dopo l’assunzione della dose iniziale. Per questi pazienti, la dose iniziale raccomandata è di 2,5–5 mg e il trattamento deve essere iniziato sotto controllo medico.

Per ottenere una dose di 2,5 mg, utilizzare il medicinale con il contenuto corrispondente di principio attivo.

Nei pazienti con insufficienza renale, la dose deve essere ridotta (vedere tabella 1).

Dose di mantenimento.

La dose efficace abituale di mantenimento è di 20 mg al giorno. Se con questa dose non si ottiene un adeguato effetto terapeutico entro 2–4 settimane, la dose può essere ulteriormente aumentata. La dose massima giornaliera è di 80 mg al giorno.

Pazienti in trattamento con diuretici.

Nei pazienti già in trattamento con diuretici, dopo l’assunzione della prima dose di lisinopril può verificarsi ipotensione sintomatica. Il trattamento con diuretici deve essere interrotto 2–3 giorni prima di iniziare il trattamento con il medicinale. Se non è possibile interrompere il trattamento con diuretici, il lisinopril deve essere somministrato alla dose iniziale di 5 mg. È necessario monitorare la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero. La successiva dose deve essere adattata in base alla pressione arteriosa. Se necessario, il trattamento con diuretici può essere ripreso.

Pazienti con insufficienza renale.

Per i pazienti con insufficienza renale, le dosi devono essere stabilite in base al valore del clearance della creatinina, come indicato nella tabella 1.

Tabella 1

*La dose e la frequenza di somministrazione devono essere stabilite in base ai valori della pressione arteriosa. La dose può essere aumentata fino a un massimo di 40 mg al giorno, con controllo della pressione arteriosa.

Insufficienza cardiaca cronica.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, il lisinopril può essere somministrato come terapia aggiuntiva rispetto ai diuretici, ai farmaci digitalici o ai β-bloccanti. Il medicinale deve essere utilizzato alla dose iniziale di 2,5 mg al giorno sotto la supervisione del medico, al fine di valutare l'effetto iniziale sulla pressione arteriosa. La dose di lisinopril deve essere aumentata di non più di 10 mg ogni volta, con un intervallo di almeno 2 settimane, fino alla dose massima di 35 mg al giorno.

La scelta della dose deve basarsi sul monitoraggio clinico individuale di ogni paziente.

Nei pazienti ad alto rischio di sviluppare ipotensione sintomatica (con eccessiva perdita di cloruro di sodio dall'organismo), con o senza iponatriemia, in caso di ipovolemia, nonché nei pazienti che hanno ricevuto alte dosi di diuretici, tali condizioni devono essere corrette prima dell'inizio del trattamento.

Infarto miocardico acuto.

Ai pazienti deve essere contemporaneamente somministrata la consueta terapia standard con farmaci trombolitici, acido acetilsalicilico e β-bloccanti. Il lisinopril è compatibile con la somministrazione endovenosa o transdermica di nitroglicerina.

Dose iniziale (nei primi 3 giorni successivi all'infarto).

La terapia con lisinopril deve essere iniziata entro le prime 24 ore dall'insorgenza dei sintomi della malattia. La terapia non deve essere iniziata se la pressione arteriosa sistolica è inferiore a 100 mmHg. La prima dose di lisinopril è di 5 mg; dopo 24 ore si somministra nuovamente una dose di 5 mg, quindi si passa a una dose di 10 mg una volta al giorno. La dose di mantenimento è di 10 mg una volta al giorno.

Ai pazienti con pressione arteriosa sistolica ≤ 120 mmHg nei primi 3 giorni dopo l'infarto deve essere somministrata una dose ridotta di lisinopril pari a 2,5 mg.

In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina < 80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere adeguata in base al valore del clearance della creatinina del paziente (vedere tabella 1).

Dose di mantenimento.

La dose di mantenimento è di 10 mg al giorno. In caso di ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≤ 100 mmHg), la dose di mantenimento di 5 mg deve essere temporaneamente ridotta a 2,5 mg. In caso di ipotensione arteriosa prolungata (pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg per più di 1 ora), il trattamento deve essere interrotto.

Il trattamento deve durare per 6 settimane, dopodiché lo stato del paziente deve essere rivalutato. Nei pazienti che sviluppano sintomi di insufficienza cardiaca, il trattamento con lisinopril deve proseguire.

Nefropatia diabetica.

Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa nei pazienti con diabete mellito di tipo II e nefropatia iniziale, la dose di lisinopril è di 10 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno al fine di raggiungere valori di pressione arteriosa diastolica inferiori a 90 mmHg in posizione seduta.

In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina < 80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere adeguata in base al valore del clearance della creatinina del paziente (vedere tabella 1).

Pazienti anziani.

Negli studi clinici non sono state riscontrate differenze di efficacia o sicurezza del farmaco correlate all'età. La dose iniziale di lisinopril nei pazienti anziani con ridotta funzionalità renale deve essere adeguata secondo la tabella 1. Successivamente, la dose deve essere determinata in base alla risposta della pressione arteriosa.

Pazienti con trapianto renale.

Non esiste esperienza nell'uso del farmaco nei pazienti dopo trapianto renale recente. Pertanto, non è raccomandato il trattamento con lisinopril in questi pazienti.

Bambini.

L'uso nei bambini non è raccomandato poiché l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sintomi: ipotensione arteriosa, shock circolatorio, insufficienza vascolare acuta, squilibri elettrolitici, insufficienza renale, iperventilazione polmonare, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia e tosse.

Trattamento: somministrazione endovenosa di soluzioni saline. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con le gambe sollevate. Se possibile, somministrare infusioni di angiotensina II e/o catecolammine per via endovenosa. Se il farmaco è stato assunto recentemente, adottare misure per rimuovere il lisinopril dall'organismo (ad esempio, indurre il vomito, lavanda gastrica, somministrazione di assorbenti e solfato di sodio). Per il trattamento di bradicardia persistente è indicato l'uso di un cardiostimolatore. Si raccomanda un monitoraggio continuo dei parametri di laboratorio (determinazione dei livelli ematici di elettroliti e creatinina) e delle funzioni vitali. Il lisinopril viene rimosso dal sangue mediante emodialisi; in questo caso, si deve evitare l'uso di membrane ad alto flusso in poliacrilonitril-natrio-2-metil-sulfonato (ad esempio, AN 69).

In caso di angioedema, somministrare farmaci antistaminici. Se la situazione clinica è accompagnata da edema della lingua, della fessura glottidea o della laringe, è necessario iniziare immediatamente il trattamento con somministrazione transdermica di 0,3–0,5 ml di soluzione di adrenalina (1:1000); per garantire la pervietà delle vie aeree, sono indicati intubazione o laringotomia.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono elencati in base alla frequenza: molto comune (> 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista emopoietico e linfatico:

raro: riduzione dei livelli di emoglobina ed ematocrito; molto raro: depressione del midollo osseo, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, linfoadenopatia, malattia autoimmune.

Dal punto di vista del metabolismo:

molto raro: ipoglicemia.

Dal punto di vista del sistema nervoso centrale:

comune: capogiri, cefalea;

non comune: alterazione dell’umore, parestesia, capogiri, alterazione del gusto, disturbi del sonno;

rado: confusione mentale, alterazione dell’equilibrio, disorientamento, sensazione soggettiva di rumore nell’orecchio e riduzione dell’acutezza visiva, alterazione dell’olfatto;

non noto: sintomi depressivi, perdita di coscienza.

Dal punto di vista del sistema cardiocircolatorio:

comune: ipotensione arteriosa (soprattutto dopo la prima dose in pazienti con deficit di sodio, disidratazione o insufficienza cardiaca); effetto ortostatico (inclusa ipotensione arteriosa);

non comune: infarto miocardico o ictus cerebrovascolare, possibilmente secondario a ipotensione eccessiva in pazienti ad alto rischio, palpitazioni, tachicardia, fenomeno di Raynaud.

Nell’uso di lisinopril in pazienti con infarto miocardico acuto, possono verificarsi, specialmente nelle prime 24 ore, blocco atrioventricolare di II-III grado, grave ipotensione arteriosa e/o alterazione della funzionalità renale, in singoli casi shock cardiogeno.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico:

non noto: crampi muscolari.

Dal punto di vista del sistema respiratorio:

comune: tosse secca, bronchite;

non comune: rinite;

rado: dispnea, edema angioneurotico;

molto raro: broncospasmo, sinusite, alveolite allergica / polmonite eosinofila, glossite. Sono state segnalate infezioni delle vie respiratorie superiori.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale:

comune: diarrea, vomito;

non comune: nausea, dolore addominale e dispepsia;

rado: secchezza orale, riduzione dell’appetito, alterazione del gusto;

molto raro: pancreatite, edema angioneurotico intestinale, stitichezza, epatite (epatocellulare o colestatica), ittero e insufficienza epatica.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo:

non comune: eruzioni cutanee, prurito, ipersensibilità / edema angioneurotico del volto, degli arti, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della faringe;

rado: orticaria, alopecia, psoriasi;

molto raro: sudorazione eccessiva, pemfigo, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, linfocitoma cutaneo.

È stato riportato un quadro clinico che comprende uno o più dei seguenti sintomi: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, comparsa di anticorpi antinucleari (ANA) positivi, aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), eosinofilia e leucocitosi, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario:

comune: disfunzione renale;

rado: uremia, insufficienza renale acuta;

molto raro: oliguria/anuria.

Dal punto di vista del sistema endocrino:

non noto: inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie:

non comune: impotenza;

rado: ginecomastia.

Disturbi generali:

non comune: affaticamento eccessivo, debolezza.

Esami di laboratorio:

non comune: aumento dell’azotemia, della creatininemia, degli enzimi epatici, iperpotassiemia;

rado: aumento della bilirubinemia, iponatriemia, proteinuria.

Periodo di validità.

4 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Compresse da 10 mg e da 20 mg.

10 compresse in un blister; 2 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ALKALOID AD Skopje.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Boulevard Alexander the Great, 12, Skopje, 1000, Repubblica della Macedonia del Nord.