ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИНМЕТОН (SYNMETON)

Состав:

действующее вещество: набуметон;

1 таблетка содержит: набуметона 500 мг или 750 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Синметон по 500 мг: таблетки красновато-коричневого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой;

Синметон по 750 мг: таблетки красновато-коричневого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с риской, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на опорно-двигательный аппарат. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Набуметон. Код АТХ M01A X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата — набуметон — относится к алканаонам и является некислотным нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), которое после абсорбции из желудочно-кишечного тракта быстро метаболизируется в печени до основного активного метаболита — 6-метокси-2-нафтилацетиновой кислоты (6-МНК). Оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее действие. Механизм действия связан с блокадой циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), что приводит к нарушению метаболизма арахидоновой кислоты и снижению концентрации простагландинов, тромбоксанов. Подавляет экссудативные и пролиферативные процессы в очаге воспаления, снижает концентрацию брадикинина и гистамина, а также повышает порог чувствительности болевых рецепторов. Гипотермическое действие обусловлено снижением концентрации пирогенов в спинномозговой жидкости и гипоталамической зоне, увеличением теплоотдачи (влияния на теплопродукцию не выявлено).

Поскольку набуметон проявляет умеренную селективность ингибирования преимущественно ЦОГ-2, характерной особенностью набуметона является отсутствие влияния на слизистую оболочку желудка. Сообщалось о более низкой частоте развития язвенной болезни, кровотечений и перфораций по сравнению с другими НПВС. Оказывает незначительное влияние на индуцированную коллагеном агрегацию тромбоцитов и не влияет на время кровотечения.

Фармакокинетика.

После перорального применения набуметон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (>80%), пища или молоко ускоряют его абсорбцию. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита (6-МНК) — до 35% от принятой дозы и других неидентифицированных метаболитов (50%).

Максимальная концентрация активного метаболита достигается примерно через 3 часа (диапазон — 1–12 часов), связь с белками крови составляет 99%, проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Из-за прочной связи с белками 6-МНК не может быть выведен путем гемодиализа.

Активный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и О-деметилирования перед выведением преимущественно с мочой.

Около 75% дозы набуметона выводится почками. Период полувыведения — 24 часа.

Период полувыведения 6-МНК из плазмы значительно варьируется (средние значения у молодых пациентов приблизительно от 22 до 27 часов и от 25 до 34 часов у пациентов пожилого возраста).

Пациенты пожилого возраста

Постоянная концентрация в плазме крови у лиц пожилого возраста обычно выше, а период полувыведения — дольше (29,8 ± 8,1 часа), чем у молодых здоровых лиц, однако различия не являются достоверными.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) среднее значение периода полувыведения 6-МНК увеличивалось приблизительно до 40 часов, а плазменные уровни были на 30% выше, чем у других пациентов. У больных, подвергавшихся гемодиализу, стационарная концентрация в плазме активного метаболита была эквивалентна значениям, наблюдаемым у здоровых лиц.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения боли и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.
Повышенная чувствительность в анамнезе (например, бронхиальная астма, ангионевротический отек, крапивница, ринит), аллергические реакции, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств.
Активная язва или наличие в анамнезе рецидивов пептической язвы (2 и более эпизодов желудочно-кишечного кровотечения, перфорации) или язвенной болезни.
Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных средств.
Тяжелая сердечная и/или печеночная, и/или почечная недостаточность.
Период после проведения аортокоронарного шунтирования (АКШ).
Цереброваскулярное или другое активное кровотечение, геморрагический диатез.
Третий триместр беременности.
Период грудного вскармливания.
Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении набуметона с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

с антикоагулянтами – усиление эффективности последних; препараты следует применять с осторожностью и осуществлять мониторинг симптомов передозировки антикоагулянтов;

с антигипертензивными средствами (например, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА)), диуретиками – снижение эффективности последних; у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых или обезвоженных пациентов) одновременный прием ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами фермента циклооксигеназы может привести к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности; при одновременном применении препаратов следует осуществлять частый мониторинг состояния пациентов; больные должны получать достаточное количество жидкости;

с антитромбоцитарными средствами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, кортикостероидами – повышение риска желудочно-кишечных кровотечений;

с другими нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 – усиление риска побочных реакций; следует избегать одновременного применения данных препаратов;

с зидовудином – повышение риска гематотоксичности; сообщалось о повышенном риске гемартрозов и гематом у ВИЧ-позитивных пациентов, страдающих гемофилией, при одновременном применении данных препаратов;

с калийсберегающими диуретиками – риск развития гиперкалиемии;

с литием, метотрексатом – снижение экскреции последних;

с мифепристоном – ослабление эффекта последнего; нестероидные противовоспалительные средства следует применять через 8*–*12 дней после приема мифепристона;

с сердечными гликозидами – усиление сердечной недостаточности, снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение уровня гликозидов в плазме крови;

с циклоспорином, такролимусом – повышение риска нефротоксичности;

с хинолонами – повышение риска развития судорог;

с пробенецидом – снижение метаболизма набуметона и уменьшение выведения набуметона и метаболитов;

с колестирамином – замедление всасывания набуметона.

Лекарственные средства, которые не влияют на метаболизм и биодоступность набуметона: антациды, парацетамол, циметидин, гидроксид алюминия, ацетилсалициловая кислота.

Набуметон следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, связывающими белки плазмы, такими как сульфаниламиды, сульфонилмочевина, гидантоин, и наблюдать за симптомами передозировки.

Алкоголь, бисфосфонаты, окспентифиллин (пентоксифиллин) и сульфинпиразон могут усиливать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и риск кровотечения или язвы.

Особенности применения.

Побочные реакции препарата можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов заболевания.

Совместное применение с другими лекарственными средствами.

Следует избегать одновременного применения препарата с другими нестероидными противовоспалительными средствами (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2).

Влияние на пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенный риск развития побочных реакций, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут иметь летальные последствия.

Влияние на пациентов, страдающих бронхиальной астмой.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с астмой, вызванной ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, крапивницей или другими реакциями аллергического типа в анамнезе, поскольку при применении других нестероидных противовоспалительных средств сообщалось о развитии бронхоспазма с приступами астмы, имевшими летальный исход, у этих категорий пациентов. Первое применение набуметона у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, должно проводиться под медицинским наблюдением.

Влияние на органы зрения.

При применении нестероидных противовоспалительных средств, включая набуметон, сообщалось о нарушениях зрения и снижении его остроты. В случае развития этих нарушений пациентам следует провести офтальмологическое обследование.

Влияние на репродуктивную систему.

Применение нестероидных противовоспалительных средств, включая набуметон, может привести к нарушению женской фертильности. Препарат не рекомендуется применять женщинам, которые планируют беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата у женщин, проходящих обследование по поводу бесплодия или имеющих трудности с зачатием.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

При применении всех нестероидных противовоспалительных средств сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций, которые могут иметь летальный исход, в любое время в процессе лечения, как при наличии, так и при отсутствии предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Пациентам с наличием в анамнезе язвенной болезни (особенно пожилого возраста) следует сообщать о появлении любых необычных абдоминальных симптомов, что особенно важно на начальных стадиях лечения.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций возрастает с увеличением дозы нестероидных противовоспалительных средств, у пациентов с язвенной болезнью желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Лечение таких больных следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы.

Для этих пациентов следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с использованием гастропротективных препаратов (таких как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, нуждающихся в сопутствующей терапии низкими дозами ацетилсалициловой кислоты или другими препаратами, повышающими гастроинтестинальный риск.

Пациентам следует сообщать о появлении любых необычных абдоминальных симптомов, что особенно важно на начальных стадиях лечения. Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (например, язвенный колит или болезнь Крона), поскольку течение этих заболеваний может ухудшаться.

Препарат следует применять с осторожностью при одновременной терапии средствами, повышающими риск язв или кровотечений, например, пероральными контрацептивами, антикоагулянтами (варфарин), нестероидными противовоспалительными средствами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, антитромбоцитарными средствами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрель). В случае развития язвы или кровотечения следует прекратить применение препарата.

Препарат следует применять только после взвешенной оценки соотношения польза/риск пациентам с активной язвенной болезнью. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Набуметон переносится лучше, чем большинство других нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, в том числе оказывает меньшее влияние на желудочно-кишечный тракт. До- и пострегистрационные исследования свидетельствуют о том, что средние показатели частоты возникновения перфораций, язв и кровотечений ниже при применении набуметона, чем других нестероидных противовоспалительных средств: при терапии от 3 до 6 месяцев, 1 год и 2 года составляли соответственно 0,3 %, 0,5 % и 0,8 %. Однако врачи должны помнить, что возникновение язвы возможно и при отсутствии её в анамнезе.

Несмотря на относительную безопасность для желудочно-кишечного тракта и почек, препарат следует применять с осторожностью пациентам:

с активной язвой желудочно-кишечного тракта; соответствующее лечение следует начать до терапии набуметоном;

с наличием бронхиальной астмы, крапивницы или других реакций гиперчувствительности, связанных с применением нестероидных противовоспалительных средств; редко сообщалось о развитии астмы с летальным исходом у таких пациентов; применение препарата следует осуществлять под медицинским наблюдением.

Влияние на кожу и подкожную клетчатку.

О серьёзных кожных реакциях, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и синдром гиперчувствительности на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут иметь летальные последствия, редко сообщалось при применении нестероидных противовоспалительных средств, включая набуметон. Наибольший риск развития этих нарушений наблюдается на начальных стадиях лечения, в большинстве случаев — в течение первых двух месяцев терапии. При появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение препарата и рассмотреть альтернативные средства лечения.

При появлении распространённой сыпи, высокой температуры тела, повышения уровня ферментов печени, изменений в формуле крови (эозинофилия), увеличения лимфатических узлов с вовлечением других органов тела (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, известная как синдром гиперчувствительности, или DRESS) прекратите применение препарата СІНМЕТОН, сообщите врачу и/или обратитесь за неотложной медицинской помощью.

Раннее назначение системных стероидов обычно рекомендуется при всех случаях синдрома DRESS. При лечении синдрома DRESS большинство пациентов полностью выздоравливают после отмены препарата и соответствующей терапии, однако не исключены хронические осложнения и летальные исходы вследствие необратимого поражения отдельных внутренних органов.

Пациентам, у которых ранее были серьёзные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции с эозинофилией и системными симптомами, связанные с приёмом набуметона, повторно набуметон никогда не следует назначать.

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

Применение некоторых нестероидных противовоспалительных средств (особенно в высоких дозах и в течение длительного периода) может привести к увеличению риска артериальных тромботических осложнений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Поскольку данных, позволяющих исключить такой риск для набуметона, недостаточно, препарат следует применять только после тщательной оценки состояния и под наблюдением врача пациентам с артериальной гипертензией, лёгкой или умеренной застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями, а также при длительной терапии пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение. Следует проводить периодический мониторинг состояния пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе и лёгкой или умеренной застойной сердечной недостаточностью, и при необходимости давать рекомендации, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отёках.

Влияние на гепатобилиарную систему.

При применении нестероидных противовоспалительных средств, включая набуметон, сообщалось о развитии нарушений функции печени и в редких случаях желтухи и печеночной недостаточности, которые в некоторых случаях могут привести к летальному исходу. При появлении признаков/симптомов нарушений функции печени или повышения уровня печеночных трансаминаз следует провести тщательный мониторинг состояния пациента для выявления более серьёзных нарушений и при необходимости прекратить применение препарата.

Влияние на мочевыделительную систему.

Применение нестероидных противовоспалительных средств приводит к дозозависимому снижению синтеза простагландинов, что приводит к снижению клубочковой фильтрации, и может вызвать развитие почечной недостаточности. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска, такими как нарушения функции почек и/или печени, сердечная недостаточность, одновременное применение диуретических средств, пожилой возраст. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 49 мл/мин) наблюдалось на 50 % увеличение уровня несвязанной 6-МНК в плазме крови, им может быть оправдано уменьшение дозы.

Контроль функции почек с определением уровня клиренса креатинина следует проводить на начальном уровне и в течение нескольких недель после начала терапии. В случае ухудшения функции почек, прекращение терапии может быть оправданным.

В отдельных случаях у пациентов, получавших набуметон, развивался асептический менингит. Хотя появление этой реакции более вероятно у больных системной красной волчанкой и другими заболеваниями соединительной ткани, о развитии этого осложнения сообщалось также у пациентов без сопутствующих хронических заболеваний.

Применение нестероидных противовоспалительных средств, включая набуметон, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Период беременности. Клинических данных исследований по применению набуметона во время беременности нет. Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибитора синтеза простагландинов увеличивало пред- и постимплантационные потери и эмбриональную летальность. Кроме того, сообщалось о повышенной частоте различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза.

Начиная с 20-й недели беременности, применение набуметона может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это явление может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока у плода после применения набуметона во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому применение препарата в I и II триместрах беременности возможно в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Если набуметон применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместров беременности, следует придерживаться максимально низкой дозы и максимально короткой продолжительности лечения. Может быть целесообразным дородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока, если имел место контакт с набуметоном в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Во время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут негативно влиять:

на плод:

сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока у плода и лёгочной гипертензией);
почечная дисфункция, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом;

на мать и плод одновременно:

возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может проявиться даже при очень низких дозах;
подавление маточных сокращений, что приводит к задержке или удлинению продолжительности родов.

Таким образом, препарат противопоказан для применения в III триместре беременности.

Период кормления грудью. Выделение набуметона с грудным молоком не изучалось. При применении препарата следует прекратить кормление грудью. Клинических данных исследований по применению набуметона во время лактации нет. Неизвестно, проникает ли набуметон в женское молоко; однако 6-МНК обнаруживается в молоке крыс в период лактации. В связи с потенциальной возможностью возникновения серьёзных побочных реакций у младенцев на грудном вскармливании следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения лекарственного средства, учитывая важность лечения для матери.

Фертильность. Набуметон может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Если женщина испытывает трудности с зачатием или проходит лечение по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата могут возникнуть такие побочные реакции, как головокружение, сонливость, спутанность сознания, утомление, нарушение зрения. В случае возникновения этих побочных реакций следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применять взрослым внутрь во время или после еды.

Рекомендуемая начальная доза составляет 500 – 750 мг 1 раз в сутки. Рекомендуемая суточная доза — 1 г 1 раз в сутки перед сном. В случаях тяжелых или устойчивых симптомов дозу можно увеличить до 1,5 – 2 г в сутки, добавив одну или две таблетки (500 мг – 1 г) в виде утренней дозы. Максимальная суточная доза составляет 2 г.

Препарат следует применять в течение кратчайшего времени и в минимальной эффективной дозе, необходимой для контроля симптомов основного заболевания.

Длительность курса лечения определяет врач индивидуально в зависимости от достигнутого эффекта, характера терапии и переносимости препарата.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста препарат может дольше удерживаться в крови, а его концентрация может быть выше. Поэтому суточную дозу 1 г превышать не следует; в некоторых случаях одна таблетка (500 мг) может обеспечить удовлетворительное облегчение.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность применения набуметона у детей не установлены.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастре, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, шум в ушах, потеря сознания, судороги; при тяжелом отравлении возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение. Специфического антидота нет, активный метаболит 6-МНК не выводится при гемодиализе. При острой передозировке в течение первого часа после приема следует промыть желудок, применить активированный уголь внутрь до 60 г; это может эффективно снижать всасывание набуметона (отмечено снижение максимальных плазменных концентраций активного метаболита до 80 %); провести форсированный диурез, дальнейшая терапия — симптоматическая. Необходимо тщательно контролировать функции печени и почек. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением не менее 4 часов после передозировки. Частые или продолжительные судороги следует лечить внутривенным введением диазепама. Также могут быть показаны и другие меры в зависимости от клинического состояния пациента.

Побочные реакции.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, в частности об эксфолиативном дерматите, синдроме Стивенса — Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе, лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), связанных с лечением набуметоном.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, нейтропения, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Со стороны психики: спутанность сознания, нервозность, бессонница, депрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль, парестезии, возбуждение, асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанные заболевания соединительной ткани, с такими симптомами, как ригидность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация).

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, заболевания глаз, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, аритмии, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, отеки, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клитки и средостения: одышка, нарушение дыхания, носовое кровотечение, интерстициальный пневмонит, астма, усиление астмы, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, запор, диспепсия, гастрит, тошнота, боли в животе, метеоризм, язвы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, обострение язвенного колита и болезни Крона, желудочно-кишечные расстройства, мелена, рвота, изжога, стоматит, сухость во рту, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, желтуха, горечь во рту.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, дизурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миопатия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, фотосенсибилизация, крапивница, усиленное потоотделение, буллезные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), многоформную эритему, ангионевротический отек, псевдопорфирию, облысение, пурпуру.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: метроррагия.

Общие нарушения: отеки, астения, повышенная утомляемость, недомогание.

Результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня печеночных трансаминаз, гематурия, кристаллурия, альбуминурия, азотемия.

Результаты клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых нестероидных противовоспалительных средств может быть связано с риском развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1, по 3 или по 10 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед / Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Плот №: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.