Sinmetone

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SÍNMETON (SYNMETON)

Composición:

Principio activo: nabumetona;

1 tableta contiene: nabumetona 500 mg o 750 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, almidón de maíz, polisorbato 80, laurilsulfato de sodio, carboximetilalmidón sódico (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 6000, óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Sínmeton de 500 mg: tabletas de color marrón rojizo, forma redonda, biconvexas, recubiertas con película;

Sínmeton de 750 mg: tabletas de color marrón rojizo, forma ovalada, biconvexas, con una ranura, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre el sistema músculo-esquelético. Antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Nabumetona. Código ATC M01A X01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La sustancia activa del medicamento, nabumetona, pertenece a los alcanonas y es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) no ácido que, tras su absorción desde el tracto gastrointestinal, se metaboliza rápidamente en el hígado hasta su principal metabolito activo: el ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA). Ejerce efectos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos. Su mecanismo de acción se asocia con la inhibición de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), lo que conduce a la alteración del metabolismo del ácido araquidónico y a la disminución de la concentración de prostaglandinas y tromboxanos. Suprime los procesos exudativos y proliferativos en el foco inflamatorio, reduce la concentración de bradicinina e histamina, y aumenta el umbral de sensibilidad de los receptores del dolor. El efecto hipotérmico se debe a la disminución de la concentración de pirógenos en el líquido cefalorraquídeo y en la zona hipotalámica, así como al aumento de la pérdida de calor (no se observa efecto sobre la producción de calor).

Dado que la nabumetona presenta una selectividad moderada por la inhibición preferente de la COX-2, una característica destacada de este fármaco es la ausencia de efectos sobre la mucosa gástrica. Se ha informado de una frecuencia más baja de úlceras, hemorragias y perforaciones en comparación con otros AINE. Tiene un efecto mínimo sobre la agregación plaquetaria inducida por colágeno y no afecta el tiempo de sangrado.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la nabumetona se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal (>80%). La comida o la leche aceleran su absorción. Se metaboliza en el hígado formando el metabolito activo (6-MNA) —hasta un 35 % de la dosis administrada— y otros metabolitos no identificados (50 %).

La concentración máxima del metabolito activo se alcanza aproximadamente a las 3 horas (rango: 1–12 horas). La unión a las proteínas plasmáticas es del 99 %. Penetra a través de la barrera placentaria y en la leche materna. Debido a la fuerte unión a las proteínas, el 6-MNA no puede eliminarse mediante hemodiálisis.

El metabolito activo sufre un metabolismo adicional en el hígado mediante conjugación con ácido glucurónico y O-demetilación antes de ser excretado principalmente por orina.

Aproximadamente el 75 % de la dosis de nabumetona se elimina por vía renal. El período de semivida es de 24 horas.

El período de semivida del 6-MNA en plasma varía considerablemente (valores medios en pacientes jóvenes oscilan entre 22 y 27 horas, y entre 25 y 34 horas en pacientes de edad avanzada).

Pacientes de edad avanzada

La concentración plasmática en estado de equilibrio en personas de edad avanzada suele ser más alta y el período de semivida más prolongado (29,8 ± 8,1 horas) que en individuos jóvenes sanos, aunque las diferencias no son estadísticamente significativas.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), el valor medio del período de semivida del 6-MNA aumenta hasta aproximadamente 40 horas, y los niveles plasmáticos son un 30 % más altos que en otros pacientes. En pacientes sometidos a hemodiálisis, la concentración plasmática en estado de equilibrio del metabolito activo es equivalente a la observada en individuos sanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento del dolor y la inflamación en la osteoartritis y la artritis reumatoide.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a otros componentes del medicamento.
• Antecedentes de hipersensibilidad (por ejemplo, asma bronquial, angioedema, urticaria, rinitis), reacciones alérgicas asociadas con el uso de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Úlcera activa o antecedentes de recurrencia de úlcera péptica (2 o más episodios de hemorragia gastrointestinal, perforación) o enfermedad ulcerosa.
• Hemorragia gastrointestinal o perforación en antecedentes relacionada con el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
• Insuficiencia cardíaca, hepática y/o renal grave.
• Período posterior a la realización de derivación aortocoronaria (DAC).
• Hemorragia cerebrovascular u otra forma activa de hemorragia, diatesis hemorrágica.
• Tercer trimestre del embarazo.
• Periodo de lactancia.
• Edad pediátrica (menores de 18 años).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Cuando se administra nabumetona junto con otros medicamentos, pueden producirse las siguientes interacciones:

Con anticoagulantes – potenciación del efecto de estos últimos; los medicamentos deben administrarse con precaución y se debe realizar monitoreo de los síntomas de sobredosis de anticoagulantes;

Con antihipertensivos (por ejemplo, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA), diuréticos – disminución de la eficacia de estos últimos; en algunos pacientes con función renal alterada (por ejemplo, pacientes de edad avanzada o deshidratados), la administración concomitante de inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II junto con inhibidores de la enzima ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo la posibilidad de insuficiencia renal aguda; cuando se administren conjuntamente estos medicamentos, se debe realizar un monitoreo frecuente del estado del paciente; los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos;

Con antiagregantes plaquetarios, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, corticosteroides – aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal;

Con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 – aumento del riesgo de reacciones adversas; debe evitarse la administración concomitante de estos medicamentos;

Con zidovudina – aumento del riesgo de hematotoxicidad; se han reportado un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes VIH positivos con hemofilia al recibir conjuntamente estos medicamentos;

Con diuréticos ahorradores de potasio – riesgo de desarrollo de hiperkalemia;

Con litio, metotrexato – disminución de la excreción de estos últimos;

Con mifepristona – disminución del efecto de esta última; los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos deben administrarse 8–12 días después de la toma de mifepristona;

Con glucósidos cardíacos – potenciación de la insuficiencia cardíaca, disminución de la velocidad de filtración glomerular y aumento de los niveles plasmáticos de glucósidos;

Con ciclosporina, tacrolimus – aumento del riesgo de nefrototoxicidad;

Con quinolonas – aumento del riesgo de convulsiones;

Con probenecid – disminución del metabolismo de nabumetona y reducción de la excreción de nabumetona y sus metabolitos;

Con colestiramina – retraso en la absorción de nabumetona.

Medicamentos que no afectan el metabolismo ni la biodisponibilidad de nabumetona: antiácidos, paracetamol, cimetidina, hidróxido de aluminio, ácido acetilsalicílico.

Debe tenerse precaución al administrar nabumetona conjuntamente con medicamentos que se unen intensamente a proteínas, como sulfonamidas, sulfonilureas e hidantoínas, y observar los síntomas de sobredosis.

El alcohol, los bifosfonatos, el oxpentifilina (pentoxifilina) y el sulfipirazon pueden aumentar los efectos adversos sobre el tracto gastrointestinal y el riesgo de hemorragia o úlcera.

Características de uso.

Los efectos adversos del medicamento se pueden minimizar mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas de la enfermedad.

Uso concomitante con otros medicamentos.

Debe evitarse el uso concomitante del medicamento con otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.

Efecto en pacientes de edad avanzada.

Los pacientes de edad avanzada tienen un riesgo aumentado de desarrollar efectos adversos, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden tener consecuencias fatales.

Efecto en pacientes con asma bronquial.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de asma, urticaria u otras reacciones alérgicas inducidas por ácido acetilsalicílico u otros AINE, ya que se han reportado casos de broncoespasmo con ataques de asma fatales en estos pacientes durante el uso de otros AINE. La primera administración de nabumetona en pacientes con asma bronquial debe realizarse bajo supervisión médica.

Efecto en los órganos de la visión.

Durante el uso de antiinflamatorios no esteroideos, incluida la nabumetona, se han reportado trastornos visuales y disminución de la agudeza visual. En caso de presentarse estos trastornos, se debe realizar un examen oftalmológico al paciente.

Efecto en el sistema reproductivo.

El uso de antiinflamatorios no esteroideos, incluida la nabumetona, puede provocar alteraciones en la fertilidad femenina. No se recomienda el uso del medicamento en mujeres que desean quedar embarazadas. Debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento en mujeres que están siendo evaluadas por infertilidad o que tienen dificultades para concebir.

Efecto en el tracto gastrointestinal.

Durante el uso de todos los antiinflamatorios no esteroideos se han reportado casos de hemorragias, úlceras y perforaciones gastrointestinales, que pueden tener consecuencias fatales, en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o con antecedentes de enfermedades gastrointestinales graves.

A los pacientes con antecedentes de úlcera péptica (especialmente de edad avanzada) se les debe informar sobre la aparición de cualquier síntoma abdominal inusual, lo cual es particularmente importante en las etapas iniciales del tratamiento.

El riesgo de hemorragias, úlceras y perforaciones gastrointestinales aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlceras gastrointestinales, especialmente si han sido complicadas por hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. El tratamiento en estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible y eficaz.

Para estos pacientes debe considerarse la posibilidad de utilizar terapia combinada con medicamentos gastroprotectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como en pacientes que requieran terapia concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal.

Se debe informar a los pacientes sobre la aparición de cualquier síntoma abdominal inusual, especialmente en las etapas iniciales del tratamiento. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (por ejemplo, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), ya que el curso de estas enfermedades puede empeorar.

El medicamento debe administrarse con precaución durante la terapia concomitante con agentes que aumenten el riesgo de úlceras o hemorragias, por ejemplo, anticonceptivos orales, anticoagulantes (warfarina), antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, agentes antiplaquetarios (ácido acetilsalicílico, clopidogrel). En caso de desarrollar úlceras o hemorragias, debe suspenderse el uso del medicamento.

El medicamento debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo en pacientes con úlcera activa. Los pacientes deben estar bajo supervisión médica estrecha.

La nabumetona es mejor tolerada que la mayoría de los otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo un menor efecto sobre el tracto gastrointestinal. Estudios pre y postcomercialización indican que las tasas medias de aparición de perforaciones, úlceras y hemorragias son más bajas con nabumetona que con otros AINE: durante terapias de 3 a 6 meses, 1 año y 2 años, fueron respectivamente del 0,3 %, 0,5 % y 0,8 %. Sin embargo, los médicos deben recordar que la aparición de úlceras es posible incluso sin antecedentes de las mismas.

A pesar de su seguridad relativa para el tracto gastrointestinal y los riñones, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes:

con úlcera activa del tracto gastrointestinal; el tratamiento adecuado debe iniciarse antes de la terapia con nabumetona;

con antecedentes de asma bronquial, urticaria u otras reacciones de hipersensibilidad asociadas con el uso de AINE; rara vez se han reportado casos de asma con desenlace fatal en estos pacientes; el uso del medicamento debe realizarse bajo supervisión médica.

Efecto en la piel y tejido subcutáneo.

Se han reportado raramente reacciones cutáneas graves, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de hipersensibilidad a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden tener consecuencias fatales, durante el uso de AINE, incluida la nabumetona. El mayor riesgo de desarrollar estos trastornos ocurre en las primeras etapas del tratamiento, en la mayoría de los casos durante los primeros dos meses. Ante la aparición de erupciones cutáneas, lesiones en las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y considerarse alternativas terapéuticas.

Si aparece una erupción generalizada, fiebre alta, aumento de las enzimas hepáticas, cambios en el hemograma (eosinofilia), aumento de los ganglios linfáticos y afectación de otros órganos (reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos, conocida como síndrome de hipersensibilidad o DRESS), suspenda el uso del medicamento SINMETON, informe al médico y/o busque atención médica de emergencia.

La administración temprana de corticosteroides sistémicos generalmente se recomienda en todos los casos de síndrome DRESS. La mayoría de los pacientes se recuperan completamente tras la suspensión del medicamento y el tratamiento adecuado, aunque no se descartan complicaciones crónicas ni consecuencias fatales debido al daño irreversible de órganos internos.

Nunca se debe volver a administrar nabumetona a pacientes que hayan tenido reacciones adversas graves previas, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o reacciones con eosinofilia y síntomas sistémicos relacionadas con el uso de nabumetona.

Efecto en el sistema cardiovascular.

El uso de algunos antiinflamatorios no esteroideos (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Debido a que no hay suficientes datos para descartar este riesgo con nabumetona, el medicamento debe usarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente y bajo supervisión médica en pacientes con hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca leve o moderada, enfermedad arterial coronaria diagnosticada, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares, así como en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) que requieran terapia prolongada. Debe realizarse un monitoreo periódico en pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y en aquellos con insuficiencia cardíaca leve o moderada, y proporcionar recomendaciones si es necesario, ya que se han reportado retención de líquidos y edemas.

Efecto en el sistema hepatobiliar.

Durante el uso de antiinflamatorios no esteroideos, incluida la nabumetona, se han reportado alteraciones en la función hepática y, en casos raros, ictericia e insuficiencia hepática, que en algunos casos pueden tener consecuencias fatales. Ante la aparición de signos/síntomas de alteración hepática o aumento de las transaminasas hepáticas, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente para detectar trastornos más graves y, si es necesario, suspender el medicamento.

Efecto en el sistema urinario.

El uso de antiinflamatorios no esteroideos provoca una disminución dependiente de la dosis en la síntesis de prostaglandinas, lo que conduce a una reducción del filtrado glomerular y puede provocar insuficiencia renal. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo como alteraciones en la función renal y/o hepática, insuficiencia cardíaca, uso concomitante de diuréticos o edad avanzada. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml/min), se observó un aumento del 50 % en los niveles plasmáticos de 6-MNA libre, por lo que puede justificarse una reducción de la dosis.

El control de la función renal, incluyendo la determinación del aclaramiento de creatinina, debe realizarse al inicio del tratamiento y durante las primeras semanas posteriores al inicio de la terapia. Si hay deterioro de la función renal, puede justificarse la suspensión del tratamiento.

En casos aislados, pacientes que recibieron nabumetona desarrollaron meningitis aséptica. Aunque esta reacción es más probable en pacientes con lupus eritematoso sistémico u otras enfermedades del tejido conectivo, también se ha reportado en pacientes sin enfermedades crónicas concomitantes.

El uso de antiinflamatorios no esteroideos, incluida la nabumetona, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo. No existen datos de estudios clínicos sobre el uso de nabumetona durante el embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En animales, el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas incrementó las pérdidas pre y postimplantación y la letalidad embrionaria. Además, se ha reportado una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares, en animales que recibieron el inhibidor durante el período organogénico.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de nabumetona puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Este fenómeno puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han reportado casos de constricción del conducto arterioso fetal tras el uso de nabumetona en el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desaparece tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, el uso del medicamento durante el primer y segundo trimestre del embarazo solo es posible si el beneficio potencial para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Si nabumetona se administra a una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis más baja posible y durante el período más corto necesario. Puede ser conveniente realizar un monitoreo ecográfico prenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso si hubo exposición a nabumetona durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden tener efectos negativos:

en el feto:

• toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro/constricción del conducto arterioso fetal e hipertensión pulmonar);

• disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con oligohidramnios;

en la madre y el feto simultáneamente:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede manifestarse incluso con dosis muy bajas;

• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Período de lactancia. No se ha estudiado la excreción de nabumetona en la leche materna. Si se utiliza el medicamento, debe suspenderse la lactancia. No existen datos clínicos sobre el uso de nabumetona durante la lactancia. No se sabe si nabumetona pasa a la leche materna; sin embargo, se ha detectado 6-MNA en la leche de ratas durante la lactancia. Debido al riesgo potencial de reacciones adversas graves en lactantes, debe tomarse una decisión sobre suspender la lactancia o suspender el medicamento, considerando la importancia del tratamiento para la madre.

Fertilidad. Nabumetona puede reducir la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que intentan quedar embarazadas. Si una mujer tiene dificultades para concebir o está siendo tratada por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento pueden presentarse efectos adversos como mareo, somnolencia, confusión, fatiga y alteraciones visuales. En caso de presentarse estos efectos, debe evitarse la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral a adultos durante o después de las comidas.

La dosis inicial recomendada es de 500 – 750 mg una vez al día. La dosis diaria recomendada es de 1 g, una vez al día, antes de acostarse. En casos de síntomas graves o persistentes, la dosis puede aumentarse hasta 1,5 – 2 g por día, añadiendo una o dos tabletas (500 mg – 1 g) como dosis matutina. La dosis diaria máxima es de 2 g.

El medicamento debe administrarse durante el menor tiempo posible y en la dosis más baja eficaz necesaria para controlar los síntomas de la enfermedad de base.

La duración del tratamiento será determinada individualmente por el médico, según el efecto alcanzado, el tipo de terapia y la tolerancia al medicamento.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes ancianos, el medicamento puede permanecer en sangre durante más tiempo y los niveles plasmáticos pueden ser más elevados. Por ello, no se debe superar la dosis diaria recomendada de 1 g. En algunos casos, una sola tableta (500 mg) puede proporcionar un alivio satisfactorio.

Niños

El medicamento no se recomienda en la práctica pediátrica, ya que la seguridad y eficacia del uso de nabumetona en niños no han sido establecidas.

Sobredosis.

Síntomas: dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragias gastrointestinales, diarrea, desorientación, excitación, coma, somnolencia, vértigo, zumbidos en los oídos, pérdida de conciencia, convulsiones. En caso de intoxicación grave, pueden presentarse insuficiencia renal aguda y lesión hepática.

Tratamiento. No existe antídoto específico y el metabolito activo 6-MNC no se elimina mediante hemodiálisis. En caso de sobredosis aguda, durante la primera hora tras la ingestión, se recomienda el lavado gástrico y la administración oral de carbón activado hasta 60 g, lo cual puede reducir eficazmente la absorción de nabumetona (se ha observado una reducción del 80 % en las concentraciones plasmáticas máximas del metabolito activo). Asimismo, se debe realizar diuresis forzada y el resto del tratamiento será sintomático. Es necesario controlar cuidadosamente la función hepática y renal. El paciente debe permanecer bajo observación estrecha durante al menos 4 horas tras la sobredosis. Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben tratarse mediante administración intravenosa de diazepam. También pueden indicarse otras medidas según el estado clínico del paciente.

Reacciones adversas.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), asociadas al tratamiento con nabumetona.

Del sistema hematológico y del sistema linfático: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, granulocitopenia, neutropenia, anemia aplásica, anemia hemolítica.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico y reacciones anafilactoides.

Del sistema psíquico: confusión, nerviosismo, insomnio, depresión, alucinaciones.

Del sistema nervioso: somnolencia, mareo, cefalea, parestesias, agitación, meningitis aséptica (especialmente en pacientes con enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conjuntivo, con síntomas como rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación).

De los órganos de la vista: alteraciones visuales, enfermedades oculares, neuritis óptica.

De los órganos auditivos y del aparato vestibular: acúfenos, alteraciones auditivas.

Del sistema cardiovascular: insuficiencia cardíaca, arritmias, hipertensión arterial, hipotensión arterial, edema, vasculitis.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: disnea, alteraciones respiratorias, epistaxis, neumonitis intersticial, asma, empeoramiento del asma, broncoespasmo.

Del tracto gastrointestinal: diarrea, estreñimiento, dispepsia, gastritis, náuseas, dolor abdominal, flatulencia, úlceras de la mucosa gastrointestinal, hemorragias gastrointestinales, empeoramiento de la colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, trastornos gastrointestinales, melena, vómitos, pirosis, estomatitis, sequedad bucal, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: insuficiencia hepática, ictericia, sabor amargo en la boca.

Del sistema urinario: insuficiencia renal, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, disuria.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: miopatía.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, fotosensibilización, urticaria, sudoración excesiva, reacciones bullosas, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme, angioedema, porfiria pseudomembranosa, alopecia, púrpura.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: metrorragia.

Trastornos generales: edemas, astenia, fatiga excesiva, malestar general.

Resultados de estudios de laboratorio e instrumentales: aumento de los niveles de transaminasas hepáticas, hematuria, cristaluria, albuminuria, azotemia.

Los resultados de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos medicamentos antiinflamatorios no esteroides puede estar asociado con un riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1, 3 ó 10 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

Evertogen Life Sciences Limited / Evertogen Life Sciences Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.