Sinmeton

INSTRUKCJA stosowania leku SİNMETON (SYNMETON)

Skład:

substancja czynna: nabumeton;

1 tabletka zawiera: nabumetonu 500 mg lub 750 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobia kukurydziana, polisorbat 80, laurylosiarczan sodu, glikolian skrobi sodowy (typ A), dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, talk, hydroksypropyloceluloza (hipromeloza), dwutlenek tytanu (E 171), polietylenoglikol 6000, tlenek żelaza czerwony (E 172).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne:

Sinmeton 500 mg: tabletki powlekane o barwie czerwono-brunatnej, okrągłe, dwuwypukłe;

Sinmeton 750 mg: tabletki powlekane o barwie czerwono-brunatnej, owalne, dwuwypukłe, z podziałką.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki wpływające na narząd ruchu. Niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Nabumeton. Kod ATC M01A X01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Substancja czynna leku – nabumeton – należy do alkanoonów i jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ) o niekwasowym charakterze, który po wchłonięciu z przewodu pokarmowego szybko ulega metabolizmowi w wątrobie do głównego aktywnego metabolitu – kwasu 6-metoksy-2-naftyloctowego (6-MNK). Wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwgorączkowe i przeciwbólowe. Mechanizm działania wiąże się z blokadą cyklooksygenazy-2 (COX-2), co prowadzi do zaburzenia metabolizmu kwasu arachidonowego oraz obniżenia stężenia prostaglandyn i tromboksanów. Hamuje procesy egzudatywne i proliferacyjne w ognisku zapalenia, obniża stężenie bradykiny i histaminy, a także zwiększa próg wrażliwości receptorów bólowych. Działanie hipotermiczne wynika ze zmniejszenia stężenia pirogenów w płynie mózgowo-rdzeniowym i w strefie podwzgórzowej oraz z zwiększenia odprowadzania ciepła (nie stwierdza się wpływu na produkcję ciepła).

Ponieważ nabumeton wykazuje umiarkowaną selektywność w hamowaniu głównie COX-2, charakterystyczną cechą nabumetonu jest brak wpływu na błonę śluzową żołądka. Opisano niższe częstości występowania choroby wrzodowej, krwawień i perforacji w porównaniu z innymi NLPZ. Nabumeton wywiera niewielki wpływ na indukowaną kolagenem agregację płytek krwi i nie wpływa na czas krwawienia.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym nabumeton jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego (>80%), a jedzenie lub mleko przyspieszają jego absorpcję. Metabolizowany jest w wątrobie z utworzeniem aktywnego metabolitu (6-MNK) – do 35% od podanej dawki oraz innych niezidentyfikowanych metabolitów (50%).

Maksymalne stężenie aktywnego metabolitu osiągane jest po około 3 godzinach (zakres – 1–12 godzin), wiązanie z białkami osocza wynosi 99%, przenika przez barierę łożyskową i do mleka matki. Ze względu na silne wiązanie z białkami 6-MNK nie może być usuwany przez hemodializę.

Aktywny metabolit ulega dalszemu metabolizmowi w wątrobie poprzez sprzężenie z kwasem glukuronowym oraz O-demetylację przed wydaleniem głównie z moczem.

Około 75% dawki nabumetonu wydzielane jest z moczem. Okres półtrwania wynosi 24 godziny.

Okres półtrwania 6-MNK we krwi znacznie się różni (średnie wartości u młodych pacjentów wynoszą od około 22 do 27 godzin oraz od 25 do 34 godzin u pacjentów starszych).

Pacjenci w wieku podeszłym

Stężenie stacjonarne we krwi u osób starszych jest zazwyczaj wyższe, a okres półtrwania dłuższy (29,8 ± 8,1 godziny) niż u młodych zdrowych osób, jednak różnice te nie są istotne statystycznie.

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) średnia wartość okresu półtrwania 6-MNK wydłużała się do około 40 godzin, a stężenia we krwi były o 30% wyższe niż u innych pacjentów. U chorych poddawanych hemodializie stężenie stacjonarne aktywnego metabolitu było równoważne wartościom obserwowanym u osób zdrowych.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Do leczenia bólu i stanów zapalnych w przebiegu osteoarthrytu i reumatoidalnego zapalenia stawów.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub inne składniki leku.
• W przeszłości występująca nadwrażliwość (np. astma oskrzelowa, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, katar) oraz reakcje alergiczne związane z zastosowaniem kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
• Aktywne wrzody żołądka lub dwunastnicy lub w wywiadzie nawracające epizody wrzodów (2 lub więcej przypadków krwawienia, perforacji) lub choroba wrzodowa.
• W przeszłości krwawienie przewodu pokarmowego lub perforacja związane z przyjmowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
• Ciężka niewydolność serca i/lub wątroby, i/lub nerek.
• Okres po przeprowadzeniu aortokoronarnego wszczepienia pomostu (AKSZ).
• Krwawienie mózgowe lub inne aktywne krwawienie, diateza krwotoczna.
• Trzeci trymestr ciąży.
• Okres karmienia piersią.
• Wiek dziecięcy (do 18. roku życia).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podczas jednoczesnego stosowania nabumetonu z innymi lekami możliwe są następujące interakcje:

z lekami przeciwkrzepnączymi – nasilenie działania tych ostatnich; leki należy stosować z ostrożnością oraz monitorować objawy przedawkowania leków przeciwkrzepnącznych;

z lekami przeciwhypertensyjnymi (np. inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (IEK), antagonistami receptora angiotensyny (ARA), diuretykami – osłabienie działania tych ostatnich; u niektórych pacjentów z zaburzoną funkcją nerek (np. u osób starszych lub odwodnionych) jednoczesne stosowanie inhibitorów IEK i antagonistów receptora angiotensyny II z inhibitorami enzymu cyklooksygenazy może prowadzić do dodatkowego pogorszenia czynności nerek, w tym do ostrej niewydolności nerek; przy jednoczesnym stosowaniu leków należy często monitorować stan pacjentów; chorzy powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów;

z lekami przeciwzakrzepowymi, selektywnymi inhibitorami ponownego wychwytu serotoniny, kortykosteroidami – zwiększenie ryzyka krwawień przewodu pokarmowego;

z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy -2 – nasilenie ryzyka działań niepożądanych; należy unikać jednoczesnego stosowania tych leków;

z zydowudyną – zwiększone ryzyko hematotoksyczności; donoszono o zwiększonym ryzyku hemartrozy i hematomi u pacjentów zakażonych HIV z hemofilią przy jednoczesnym stosowaniu tych leków;

z diuretykami zatrzymującymi potas – ryzyko rozwoju hiperkaliemii;

z litem, metotreksatem – zmniejszenie wydalania tych ostatnich;

z mifeprystonem – osłabienie działania tego ostatniego; niesteroidowe leki przeciwzapalne należy stosować po 8*–*12 dniach od przyjęcia mifeprystonu;

z glikozydami nasierdziowymi – nasilenie niewydolności serca, zmniejszenie szybkości filtracji kłębuszkowej oraz zwiększenie stężenia glikozydów w osoczu krwi;

z cyklosporyną, takrolimusem – zwiększone ryzyko nefrotoksyczności;

z chinolonami – zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek;

z probenecydem – zmniejszenie metabolizmu nabumetonu oraz zmniejszenie wydalania nabumetonu i jego metabolitów;

z cholestryminą – spowolnienie wchłaniania nabumetonu.

Leki, które nie wpływają na metabolizm i biodostępność nabumetonu: leki przeciwwymiotne, paracetamol, cyklosporyna, wodorotlenek glinu, kwas acetylosalicylowy.

Nabumeton należy z ostrożnością stosować jednoczesnie z lekami wiążącymi się z białkami osocza, takimi jak sulfonamidy, sulfonylomoczniki, hydantoiny, oraz obserwować objawy przedawkowania.

Alkohol, bifosfoniany, okspentyfilina (pentoksyfilina) oraz sulfinpiron mogą nasilać działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego oraz zwiększać ryzyko krwawienia lub wrzodów.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Niepożądane działanie leku można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy okres leczenia, konieczny do kontroli objawów choroby.

Stosowanie jednoczesne z innymi lekami.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (w tym z selektywnymi inhibitorami COX-2).

Wpływ na pacjentów w wieku podeszłym.

Pacjenci w wieku podeszłym są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie krwawień żołądkowo-jelitowych i perforacji, które mogą mieć śmiertelny skutek.

Wpływ na pacjentów cierpiących na astmę oskrzelową.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywołaną kwasem acetylosalicylowym lub innymi NLPZ astmą, pokrzywką lub innymi reakcjami alergicznymi w wywiadzie, ponieważ podczas stosowania innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych opisywano występowanie oskrzelowego skurczu z napadami astmy, które mogły mieć śmiertelny skutek, u tych grup pacjentów. Pierwsze stosowanie nabumetonu u pacjentów cierpiących na astmę oskrzelową powinno odbywać się pod nadzorem lekarskim.

Wpływ na narządy wzroku.

Podczas stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych, w tym nabumetonu, opisywano zaburzenia wzroku i obniżenie jego ostrości. W przypadku wystąpienia takich zaburzeń pacjentom należy przeprowadzić badanie okulistyczne.

Wpływ na układ rozrodczy.

Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych, w tym nabumetonu, może prowadzić do zaburzeń płodności u kobiet. Leku nie zaleca się stosować kobietom, które chcą zajść w ciążę. Należy rozważyć możliwość odstawienia leku kobietom, które są badane pod kątem niepłodności lub mają trudności z zapłodnieniem.

Wpływ na przewód pokarmowy.

Podczas stosowania wszystkich niesteroidowych leków przeciwzapalnych opisywano występowanie krwawień, owrzodzeń i perforacji przewodu pokarmowego, które mogą mieć śmiertelny skutek, w dowolnym czasie trwania leczenia, zarówno z objawami wstępnymi, jak i bez nich, lub przy obecności poważnych chorób przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Pacjentom z wywiadem choroby wrzodowej (szczególnie w wieku podeszłym) należy zalecić zgłaszanie wszelkich nietypowych objawów brzusznych, co jest szczególnie ważne na wczesnych etapach leczenia.

Ryzyko krwawień, owrzodzeń i perforacji przewodu pokarmowego wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki niesteroidowych leków przeciwzapalnych, u pacjentów z wywiadem wrzodów przewodu pokarmowego, szczególnie skomplikowanych krwawieniem lub perforacją, oraz u pacjentów w wieku podeszłym. U takich chorych leczenie należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki skutecznej.

U tych pacjentów należy rozważyć możliwość stosowania terapii skojarzonej z lekami gastroprotekcyjnymi (takimi jak misoprostol lub inhibitory pompy protonowej), a także u pacjentów wymagających wspomagającego leczenia małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego lub innymi lekami zwiększającymi ryzyko gastroenterologiczne.

Pacjentom należy zalecić zgłaszanie wszelkich nietypowych objawów brzusznych, co jest szczególnie ważne na wczesnych etapach lec游戏副本

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy stosować dorosłym doustnie podczas lub po posiłku.

Zalecana dawka początkowa wynosi 500 – 750 mg 1 raz na dobę. Zalecana dawka dobową wynosi 1 g – 1 raz na dobę przed snem. W przypadkach ciężkich lub trwających objawów dawkę można zwiększyć do 1,5 – 2 g na dobę, dodając jedną lub dwie tabletki (500 mg – 1 g) jako dawkę poranną. Maksymalna dawka dobową wynosi 2 g.

Lek należy stosować przez najkrótszy możliwy czas w najniższej skutecznej dawce, koniecznej do kontrolowania objawów choroby podstawowej.

Długość leczenia ustala lekarz indywidualnie, w zależności od osiągniętego efektu, charakteru terapii oraz tolerancji leku.

Pacjenci w wieku podeszłym

U pacjentów w wieku podeszłym lek może utrzymywać się we krwi dłużej, a jego stężenie może być wyższe, dlatego nie należy przekraczać zalecanej dawki dobowej 1 g; w niektórych przypadkach jedna tabletka (500 mg) może zapewnić satysfakcjonujące ulgi.

Dzieci.

Nie zaleca się stosowania leku w pediatrii, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność stosowania nabumetonu u dzieci nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Objawy: ból głowy, nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, krwawienia przewodu pokarmowego, biegunka, dezorientacja, pobudzenie, śpiączka, senność, zawroty głowy, szum w uszach, omdlenia, drgawki; w przypadku ciężkiego zatrucia możliwe są ostre niewydolność nerek oraz uszkodzenie wątroby.

Leczenie. Nie istnieje specyficzny antydotum, a aktywny metabolit 6-MNK nie jest usuwany podczas hemodializy. W przypadku ostrego przedawkowania w ciągu pierwszej godziny po przedawkowaniu należy przepłukać żołądek, podać węgiel aktywny doustnie w dawce do 60 g – może to skutecznie zmniejszyć wchłanianie nabumetonu (stwierdzono obniżenie maksymalnych stężeń plazmatycznych aktywnego metabolitu o 80%); należy przeprowadzić wymuszoną diurezę, dalsza terapia jest objawowa. Należy dokładnie kontrolować funkcje wątroby i nerek. Pacjent powinien pozostawać pod dokładnym nadzorem przez co najmniej 4 godziny po przedawkowaniu. Częste lub długotrwałe drgawki należy leczyć wstrzyknięciem dożylnym diazepamu. W zależności od stanu klinicznego pacjenta mogą być wskazane również inne działania.

Niepożądane działania.

Donoszono o ciężkich skórnych działaniach niepożądanych, w tym o łuszczycowym zapaleniu skóry, zespole Stevensa-Johnsona, toksycznym epidermalnym nekrozie, reakcji lekowej z eozynofilią i objawami systemowymi (zespołem DRESS), związanych z leczeniem nabumetonem.

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego: trombocytopenia, leukopenia, agranulocytoza, granulocytopenia, neutropenia, anemia aplastyczna, anemia hemolityczna.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwościowe, w tym wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktycznopodobne.

Ze strony psychiki: zamroczenie, niepokój, bezsenność, depresja, halucynacje.

Ze strony układu nerwowego: senność, zawroty głowy, ból głowy, parestezje, niepokój psychiczny, oponowe zapalenie mózgu niebakteryjne (szczególnie u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń układowy, mieszane choroby tkanki łącznej, z objawami takimi jak sztywność karku, ból głowy, nudności, wymioty, gorączka lub dezorientacja).

Ze strony narządów wzroku: zaburzenia widzenia, choroby oczu, zapalenie nerwu wzrokowego.

Ze strony narządów słuchu i przedsionkowego aparatu: szumy w uszach, zaburzenia słuchu.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, obrzęki, zapalenie naczyń.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy opłucnowej: duszność, zaburzenia oddychania, krwawienie z nosa, zapalenie interpaczkowe płuc, astma, nasilenie objawów astmy, skurcz oskrzeli.

Ze strony przewodu pokarmowego: biegunka, zaparcia, niestrawność, zapalenie żołądka, nudności, bóle brzucha, wzdęcia, owrzodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego, krwawienia przewodu pokarmowego, nasilenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Crohna, zaburzenia przewodu pokarmowego, melena, wymioty, nadżeranie, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, suchość w ustach, zapalenie trzustki.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: niewydolność wątroby, żółtaczka, gorzki smak w ustach.

Ze strony układu moczowego: niewydolność nerek, zespół nerczycowy, zapalenie nerek międzyustekowe, dysuria.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: miopatia.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka, świąd, fotouczulenie, pokrzywka, nasilone potnienie, reakcje bąblowe, w tym toksyczny epidermalny nekroza, zespół Stevensa-Johnsona, reakcja lekowa z eozynofilią i objawami systemowymi (zespołem DRESS), czerwieniela wielopostaciowa, obrzęk naczynioruchowy, pseudoporfiria, łysienie, purpura.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: metrorragia.

Zaburzenia ogólne: obrzęki, osłabienie, zwiększona zmęczalność, niedobór samopoczucia.

Wyniki badań laboratoryjnych i instrumentalnych: podwyższenie poziomu transaminaz wątrobowych, hematuria, krystaluria, albuminuria, azotemia.

Wyniki badań klinicznych i epidemiologicznych wskazują, że stosowanie niektórych niesteroidowych leków przeciwzapalnych może być związane z ryzykiem wystąpienia powikłań trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu).

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze, po 1 lub 3 lub 10 blisterów w kartoniku.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent.

Evertogen Life Sciences Limited / Evertogen Life Sciences Limited.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.