Севеламер

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СЕВЕЛАМЕР SEVELAMER

Состав:

действующее вещество: севеламер;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит севеламера гидрохлорида 800 мг;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный, стеариновая кислота, вода очищенная;

смесь для покрытия: спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа.

Лекарственные средства для лечения гиперкалиемии и гиперфосфатемии.

Код АТХ V03AE02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство содержит севеламер — фосфатсвязывающий полимер, который не абсорбируется и не содержит металлов и кальция. Севеламер содержит многочисленные амины, отделённые одним атомом углерода от основной цепи полимера, которые присоединяют протон в желудке. Эти амины с присоединённым протоном связывают отрицательно заряженные ионы, такие как фосфат из пищи, в кишечнике. За счёт связывания фосфата в желудочно-кишечном тракте и снижения его абсорбции севеламер уменьшает концентрацию фосфата в сыворотке крови.

В клинических исследованиях показано, что севеламер эффективен для снижения уровня фосфора в сыворотке крови у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Севеламер уменьшает частоту возникновения у пациентов эпизодов гиперкальциемии по сравнению с пациентами, получающими фосфатсвязывающие соединения на основе кальция, вероятно, потому что сам препарат не содержит кальция. Влияние севеламера на уровень фосфора и кальция, как показали исследования, сохранялось на протяжении всего периода наблюдения, включавшего один год последующего наблюдения.

Севеламер связывал желчные кислоты в экспериментальных моделях на животных in vitro и in vivo. Связывание желчных кислот с помощью ионообменных смол является общепризнанным методом снижения холестерина крови. В клинических исследованиях севеламера средний уровень как общего холестерина, так и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) снижался на 15–31 %. Снижение уровня холестерина отмечалось уже через 2 недели лечения и сохранялось при длительной терапии. Уровни триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛВП) и альбумина не изменялись при лечении севеламером.

В клинических исследованиях с участием пациентов, находившихся на гемодиализе, севеламер не оказывал клинически значимого влияния на интактный паратиреоидный гормон (ИПТГ). Однако в 12-недельном исследовании с участием пациентов, находившихся на перитонеальном диализе, наблюдалось относительное снижение уровня ИПТГ по сравнению с пациентами, получавшими ацетат кальция. Пациенты с вторичным гиперпаратиреозом должны принимать Севеламер в составе комплексной терапии, которая может включать дополнительный кальций, 1,25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов для снижения уровня ИПТГ.

В клиническом исследовании продолжительностью один год севеламер не оказывал неблагоприятного влияния на минерализацию костей по сравнению с карбонатом кальция.

Фармакокинетика.

Гидрохлорид севеламера не всасывается из желудочно-кишечного тракта, о чём свидетельствуют результаты фармакокинетического исследования однократной дозы у здоровых добровольцев. Фармакокинетические исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Севеламер показан для лечения гиперфосфатемии у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Севеламер показан к применению в составе комплексной терапии, включающей кальциевую добавку, 1,25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов для контроля развития почечной остеодистрофии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным компонентам.

Гипофосфатемия.

Кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диализ.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами у пациентов, находящихся на диализе, не проводились.

Ципрофлоксацин.

В исследованиях взаимодействия с участием здоровых добровольцев гидрохлорид севеламера снижал биодоступность ципрофлоксацина примерно на 50 % при совместном применении. Следовательно, Севеламер не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.

Противоаритмические и противосудорожные лекарственные средства.

Пациенты, принимающие противоаритмические препараты для контроля аритмий и противосудорожные препараты для предотвращения судорог, в клинические исследования не включались. Поэтому Севеламер следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим противоаритмические и противосудорожные лекарственные средства.

Левотироксин.

В ходе пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы очень редкие случаи повышения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) у пациентов, одновременно принимавших гидрохлорид севеламера и левотироксин. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня ТТГ у пациентов, получающих оба лекарственных средства.

Применение циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса у пациентов, перенесших трансплантацию.

У пациентов, перенесших трансплантацию органов, при одновременном применении гидрохлорида севеламера с циклоспорином, микофенолатом мофетила и такролимусом отмечалось снижение уровней этих препаратов, однако без каких-либо клинических последствий (например, отторжения трансплантата). Возможность взаимодействия не может быть исключена, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрацию микофенолата мофетила, циклоспорина и такролимуса в крови во время их применения в комбинации и после отмены.

Дигоксин, варфарин, эналаприл и метопролол.

В исследованиях взаимодействия лекарственного средства с участием здоровых добровольцев гидрохлорид севеламера не оказывал влияния на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла и метопролола.

Ингибиторы протонной помпы.

В ходе пострегистрационного применения поступали сообщения о очень редких случаях повышения уровня фосфатов у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы вместе с гидрохлоридом севеламера.

Биологическая доступность.

Севеламер не абсорбируется и может влиять на биодоступность других лекарственных средств. При применении любого лекарственного средства, когда снижение биодоступности может оказать клинически значимое влияние на безопасность и эффективность, данный препарат следует принимать не менее чем за 1 час до или через 3 часа после применения Севеламера. В противном случае врач должен рассмотреть необходимость мониторинга уровня этих препаратов в крови.

Особенности применения.

Эффективность и безопасность севеламера не изучались у пациентов:

• с нарушением глотания;
• с активным воспалительным заболеванием кишечника;
• с нарушениями моторики желудочно-кишечного тракта, включая нелеченый или тяжелый парез желудка, задержку содержимого желудка и нерегулярную дефекацию;
• с анамнезом серьезных операций на желудочно-кишечном тракте.

Поэтому данным пациентам Севеламер следует применять с осторожностью.

Кишечная обструкция и полная или частичная непроходимость.

Очень редко при лечении гидрохлоридом севеламера наблюдались случаи кишечной обструкции и полной или частичной непроходимости кишечника. Предвестником этого симптома может быть запор. Пациенты с запором должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения препаратом. Необходимо пересмотреть целесообразность терапии Севеламером у пациентов, у которых развивается тяжелый запор или симптомы других тяжелых желудочно-кишечных расстройств.

Жирорастворимые витамины.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) может наблюдаться низкий уровень витаминов А, D, Е и К, в зависимости от пищевого рациона и тяжести заболевания. Не исключено, что Севеламер может связывать жирорастворимые витамины, содержащиеся в пище. Поэтому у пациентов, которые дополнительно не принимают эти витамины, необходимо контролировать уровни витаминов А, D, Е и оценивать уровень витамина К посредством определения протромбинового времени и, при необходимости, добавлять эти витамины в соответствии с рекомендациями.

Рекомендуется проводить дополнительный мониторинг уровня жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поскольку в ходе клинических исследований уровни витаминов А, D, Е и К у таких пациентов не измерялись.

Дефицит фолатов.

На сегодняшний день недостаточно данных о возможности дефицита солей фолиевой кислоты при длительной терапии севеламером.

Гипокальциемия/гиперкальциемия.

У пациентов с ХПН может развиваться гипокальциемия или гиперкальциемия. Севеламер не содержит кальций. Уровень кальция в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать, и при развитии гипокальциемии следует назначать элементарный кальций.

Метаболический ацидоз.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью склонны к развитию метаболического ацидоза. В ряде исследований при переходе с других фосфатсвязывающих препаратов на севеламер наблюдалось усиление ацидоза, более низкий уровень бикарбоната отмечался у пациентов, получавших севеламер, по сравнению с пациентами, получавшими фосфатсвязывающие препараты на основе кальция. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня бикарбоната в сыворотке крови.

Перитонит.

У пациентов, находящихся на диализе, существуют определенные риски развития инфекций, характерные для вида диализа. Перитонит является известным осложнением у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (ПД). В клинических исследованиях с применением гидрохлорида севеламера было зарегистрировано несколько случаев перитонита. Поэтому следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, находящихся на ПД, с целью обеспечения надежного применения соответствующего асептического метода, а также своевременного выявления и лечения любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом.

Затрудненное глотание и удушье.

Поступали редкие сообщения о затрудненном глотании таблеток севеламера. Большинство из этих случаев наблюдались у пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как нарушения глотания или патологические изменения со стороны пищевода. Пациентам с затрудненным глотанием препарат Севеламер следует применять с осторожностью.

Гипотиреоз.

Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов с гипотиреозом, одновременно принимающих гидрохлорид севеламера и левотироксин.

Длительное применение.

Поскольку данные о применении севеламера в течение одного года еще недоступны, потенциальное всасывание и накопление севеламера при длительном лечении полностью исключить нельзя.

Гиперпаратиреоз.

Севеламер не показан для контроля гиперпаратиреоза. Пациентам со вторичным гиперпаратиреозом препарат следует применять в составе комплексной терапии, которая может включать добавки кальция, 1,25-дигидроксивитамина D3 или одного из его аналогов для снижения уровня ПТГ.

Хлорид сыворотки.

Содержание хлорида в сыворотке может повышаться при лечении Севеламером, поскольку хлорид может обмениваться на фосфат в просвете кишечника. Хотя в клинических исследованиях не наблюдалось значительного повышения уровня хлорида в сыворотке, этот показатель необходимо контролировать, как это делается при рутинном наблюдении за пациентами, находящимися на диализе.

Воспалительные желудочно-кишечные расстройства.

В научной литературе описаны случаи серьезных воспалительных заболеваний различных отделов желудочно-кишечного тракта (включая серьезные осложнения, такие как кровотечение, перфорация, язвы, некрозы, колит, задержка каловых масс в толстой и слепой кишке), связанные с наличием кристаллов севеламера. Однако причинно-следственная связь между кристаллами севеламера и развитием таких расстройств не установлена. Целесообразность лечения гидрохлоридом севеламера следует пересмотреть у пациентов, у которых развиваются серьезные желудочно-кишечные симптомы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Исследования безопасности применения у беременных не проводились. В исследованиях на животных не было получено данных о фетотоксичности и эмбриональной токсичности севеламера. Севеламер может быть назначен беременным женщинам исключительно в случае крайней необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и плода.

Период кормления грудью.

Безопасность применения гидрохлорида севеламера не установлена у кормящих женщин. Севеламер следует применять женщинам, кормящим грудью, только в случае явной необходимости. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении применения лекарственного средства следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность.

Данные о влиянии севеламера на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных показали, что севеламер не приводит к снижению фертильности у самцов или самок животных при применении доз, эквивалентных двойной максимальной дозе, применяемой в клинических исследованиях (13 г/сут), пересчитанной по относительной площади поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Севеламер не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы.

Начальная доза.

Рекомендуемая начальная доза гидрохлорида севеламера составляет 2,4 г или 4,8 г в сутки в зависимости от клинических потребностей и уровня содержания фосфора в сыворотке крови. Севеламер следует принимать 3 раза в сутки во время еды.

Таблица 1

Пациентам, которые ранее принимали фосфатсвязывающие препараты, Севеламер следует применять, постепенно увеличивая дозу по 1 г с мониторингом уровня фосфора в сыворотке крови, чтобы гарантировать применение оптимальной суточной дозы.

Титрование и поддерживающая доза.

Уровень фосфора в сыворотке крови следует тщательно контролировать и титровать дозу севеламера гидрохлорида по 0,8 г 3 раза в сутки (2,4 г/сутки) с целью снижения уровня фосфата сыворотки крови до 1,76 ммоль/л (5,5 мг/дл) или ниже. Уровень фосфата сыворотки следует контролировать каждые две-три недели до достижения стабильного уровня и регулярно после этого.

Диапазон доз может варьироваться от 1 до 5 таблеток по 800 мг во время приёма пищи, а суточная доза, как ожидается, должна составлять в среднем около 7 г севеламера.

Нарушение функции почек

Безопасность и эффективность севеламера гидрохлорида не установлены у пациентов с ХБП, не находящихся на диализе.

Способ применения

Таблетки Севеламера предназначены для перорального применения.

Пациентам следует принимать Севеламер во время еды и соблюдать назначенную им диету. Таблетки следует глотать целиком, не измельчая и не разжёвывая.

Дети.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Севеламер у пациентов в возрасте до 18 лет не изучались.

Передозировка.

Севеламер применяли здоровым добровольцам в дозах до 14 г, что эквивалентно 17 таблеткам по 800 мг, в день в течение восьми дней без нежелательных эффектов.

Побочные реакции.

Все побочные реакции, которые чаще всего встречались (≥ 5 % пациентов), были классифицированы как нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Безопасность севеламера изучалась в ходе клинических исследований с участием 244 пациентов, находившихся на гемодиализе, с продолжительностью лечения до 54 недель, и 97 пациентов, находившихся на перитонеальном диализе, с продолжительностью лечения 12 недель.

Побочные реакции, возникавшие во время клинических исследований или о которых добровольно сообщали пациенты во время пострегистрационного применения лекарственного средства, приведены в таблице согласно частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 2

* Постмаркетинговый опыт применения севеламера гидрохлорида.

1 О предупреждениях в отношении расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта см. в разделе «Особенности применения».

Сообщение о нежелательных побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Они позволяют осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через систему фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 18 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.