Sevelamer

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SEVELAMER SEVELAMER

Composición:

Principio activo: sevelamer;

1 tableta recubierta con película contiene 800 mg de clorhidrato de sevelamer;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido esteárico, agua purificada;

mezcla para recubrimiento: alcohol polivinílico, polietilenglicol (macrogol), talco, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película de color blanco o casi blanco, de forma ovalada con superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de la hipercalemia e hiperfosfatemia.

Código ATC V03AE02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El medicamento contiene sevelamer, un polímero quelante de fosfato que no se absorbe y que no contiene metales ni calcio. El sevelamer contiene numerosas aminas separadas por un átomo de carbono de la cadena principal del polímero, las cuales se unen a protones en el estómago. Estas aminas protonadas se unen a iones con carga negativa, como el fosfato proveniente de los alimentos, en el intestino. Al unirse al fosfato en el tracto gastrointestinal y reducir su absorción, el sevelamer disminuye la concentración sérica de fosfato.

En ensayos clínicos se ha demostrado que el sevelamer es eficaz para reducir los niveles séricos de fósforo en pacientes sometidos a diálisis hemática o diálisis peritoneal.

El sevelamer reduce la frecuencia de episodios de hipercalcemia en pacientes en comparación con aquellos que utilizan agentes quelantes del fosfato basados en calcio, probablemente porque el producto en sí no contiene calcio. El efecto del sevelamer sobre los niveles de fósforo y calcio se ha mantenido durante todo el estudio, incluido un seguimiento de un año.

El sevelamer ha mostrado unirse a los ácidos biliares en modelos experimentales en animales in vitro e in vivo. La unión de ácidos biliares mediante resinas de intercambio iónico es un método ampliamente reconocido para reducir el colesterol sanguíneo. En estudios clínicos con sevelamer, los niveles medios tanto de colesterol total como de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) se redujeron entre un 15 y un 31 %. La reducción del colesterol se observó a partir de las dos semanas de tratamiento y se mantuvo durante el tratamiento prolongado. Los niveles de triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y albúmina no se modificaron con el tratamiento con sevelamer.

En estudios clínicos con pacientes sometidos a diálisis hemática, el sevelamer no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la hormona paratiroidea intacta (PTH). Sin embargo, en un estudio de 12 semanas con pacientes en diálisis peritoneal, se observó una reducción relativa en los niveles de PTH en comparación con los pacientes que recibieron acetato de calcio. Los pacientes con hipoparatiridismo secundario deben recibir sevelamer como parte de un tratamiento combinado que puede incluir calcio adicional, 1,25-dihidroxivitamina D3 o uno de sus análogos para reducir los niveles de PTH.

En un ensayo clínico de un año de duración, el sevelamer no tuvo efectos adversos sobre la mineralización ósea en comparación con el carbonato de calcio.

Farmacocinética.

El clorhidrato de sevelamer no se absorbe desde el tracto gastrointestinal, como lo demuestran los resultados de un estudio farmacocinético de dosis única en voluntarios sanos. No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Sevelamer está indicado para el tratamiento de la hipofosfatemia en adultos sometidos a diálisis hemodialítica o diálisis peritoneal.

Sevelamer está indicado para su uso como parte de un tratamiento combinado que incluye un suplemento de calcio, 1,25-dihidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos para el control de la osteodistrofia renal.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Hipofosfatemia.

Obstrucción intestinal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Diálisis.

No se han realizado estudios de interacción del medicamento con otros fármacos en pacientes sometidos a diálisis.

Ciprofloxacino.

En estudios de interacción con voluntarios sanos, el clorhidrato de sevelamer redujo la biodisponibilidad del ciprofloxacino en aproximadamente un 50 % cuando se administró concomitantemente. Por lo tanto, Sevelamer no debe tomarse al mismo tiempo que ciprofloxacino.

Fármacos antiarrítmicos y anticonvulsivantes.

Los pacientes que toman fármacos antiarrítmicos para el control de arritmias y anticonvulsivantes para prevenir convulsiones no fueron incluidos en estudios clínicos. Por lo tanto, Sevelamer debe administrarse con precaución en pacientes que toman fármacos antiarrítmicos y anticonvulsivantes.

Levotiroxina.

Durante la vigilancia poscomercialización, se han notificado casos muy raros de aumento en los niveles de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) en pacientes que tomaban simultáneamente clorhidrato de sevelamer y levotiroxina. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de TSH en pacientes que reciben ambos medicamentos.

Uso de ciclosporina, micofenolato mofetilo y tacrolimus en pacientes trasplantados.

En pacientes que han recibido un trasplante de órganos, se ha observado una disminución en los niveles de ciclosporina, micofenolato mofetilo y tacrolimus cuando se administraron concomitantemente con clorhidrato de sevelamer, aunque sin consecuencias clínicas (por ejemplo, rechazo del injerto). No puede descartarse la posibilidad de interacción; por lo tanto, es necesario controlar cuidadosamente las concentraciones sanguíneas de micofenolato mofetilo, ciclosporina y tacrolimus durante su uso combinado y tras la interrupción del tratamiento.

Digoxina, warfarina, enalapril y metoprolol.

En estudios de interacción con voluntarios sanos, el clorhidrato de sevelamer no tuvo efecto sobre la biodisponibilidad de la digoxina, warfarina, enalapril y metoprolol.

Inhibidores de la bomba de protones.

Durante el uso posregistro, se han notificado casos muy raros de aumento en los niveles de fosfatos en pacientes que tomaban inhibidores de la bomba de protones junto con clorhidrato de sevelamer.

Biodisponibilidad.

Sevelamer no se absorbe y puede afectar la biodisponibilidad de otros medicamentos. Al administrar cualquier medicamento cuya reducción en biodisponibilidad pueda tener un impacto clínicamente significativo en su seguridad y eficacia, dicho medicamento debe tomarse al menos 1 hora antes o 3 horas después de la administración de Sevelamer. En caso contrario, el médico debe considerar la necesidad de monitorear los niveles sanguíneos de estos fármacos.

Características de uso.

No se han estudiado la eficacia y seguridad del sevelamer en pacientes:

• con trastornos de la deglución;
• con enfermedad inflamatoria intestinal activa;
• con trastornos de la motilidad gastrointestinal, incluyendo gastroparesia no tratada o grave, retención gástrica y defecación irregular;
• con antecedentes de cirugía gastrointestinal importante.

Por lo tanto, el sevelamer debe administrarse con precaución en estos pacientes.

Obstrucción intestinal y obstrucción parcial o completa.

Muy raramente se han observado casos de obstrucción intestinal y obstrucción parcial o completa del intestino en pacientes durante el tratamiento con clorhidrato de sevelamer. Un síntoma precursor puede ser el estreñimiento. Los pacientes con estreñimiento deben mantenerse bajo estrecha vigilancia durante el tratamiento con el medicamento. Debe reconsiderarse la conveniencia del tratamiento con Sevelamer en pacientes que desarrollen estreñimiento severo o síntomas de otros trastornos gastrointestinales graves.

Vitaminas liposolubles.

En pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) puede observarse un nivel bajo de las vitaminas A, D, E y K, dependiendo de la dieta y de la gravedad de la enfermedad. No se puede descartar que el sevelamer pueda unirse a las vitaminas liposolubles presentes en los alimentos ingeridos. Por lo tanto, en pacientes que no toman estas vitaminas adicionalmente, se debe controlar los niveles de las vitaminas A, D y E, evaluar el nivel de vitamina K mediante la determinación del tiempo de protrombina, y, si es necesario, administrar estas vitaminas según las recomendaciones.

Se recomienda realizar un monitoreo adicional de los niveles de vitaminas liposolubles y ácido fólico en pacientes sometidos a diálisis peritoneal, ya que durante los estudios clínicos no se midieron los niveles de las vitaminas A, D, E y K en estos pacientes.

Deficiencia de folatos.

Actualmente, no hay datos suficientes sobre la posibilidad de deficiencia de sales de ácido fólico durante el tratamiento prolongado con sevelamer.

Hipocalcemia/hipercalcemia.

En pacientes con IRC puede desarrollarse hipocalcemia o hipercalcemia. El sevelamer no contiene calcio. El nivel de calcio en suero debe controlarse regularmente y, en caso de hipocalcemia, debe administrarse calcio elemental.

Acidosis metabólica.

Los pacientes con insuficiencia renal crónica son propensos al desarrollo de acidosis metabólica. En varios estudios, al pasar de otros medicamentos quelantes de fosfato al sevelamer, se observó un empeoramiento de la acidosis, con niveles más bajos de bicarbonato en pacientes que recibieron sevelamer en comparación con aquellos que recibieron quelantes de fosfato a base de calcio. Por lo tanto, se recomienda un monitoreo cuidadoso del nivel de bicarbonato en suero sanguíneo.

Peritonitis.

Los pacientes sometidos a diálisis presentan ciertos riesgos de infección característicos del tipo de diálisis. La peritonitis es una complicación conocida en pacientes sometidos a diálisis peritoneal (DP). En un estudio clínico con clorhidrato de sevelamer se registraron varios casos de peritonitis. Por lo tanto, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del estado de los pacientes sometidos a DP para garantizar la correcta aplicación del método aséptico adecuado, así como el reconocimiento y tratamiento oportuno de cualquier signo o síntoma relacionado con la peritonitis.

Dificultad para tragar y asfixia.

Se han recibido informes infrecuentes sobre dificultad para tragar las tabletas de sevelamer. La mayoría de estos casos se observaron en pacientes con enfermedades concomitantes, como trastornos de la deglución o alteraciones patológicas del esófago. El medicamento Sevelamer debe administrarse con precaución en pacientes con dificultad para tragar.

Hipotiroidismo.

Se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso en pacientes con hipotiroidismo que toman simultáneamente clorhidrato de sevelamer y levotiroxina.

Uso prolongado.

Dado que aún no están disponibles datos sobre el uso de sevelamer durante más de un año, no puede descartarse completamente la absorción y acumulación potencial del sevelamer durante un tratamiento prolongado.

Hiperparatiroidismo.

El sevelamer no está indicado para el control del hiperparatiroidismo. El medicamento debe administrarse en el marco de un tratamiento combinado en pacientes con hiperparatiroidismo secundario, que puede incluir suplementos de calcio, 1,25-dihidroxivitamina D3 o uno de sus análogos para reducir los niveles de PTH intacta (IPTH).

Cloruro en suero.

El contenido de cloruro en suero puede aumentar durante el tratamiento con Sevelamer, ya que el cloruro puede intercambiarse con el fósforo en la luz intestinal. Aunque en estudios clínicos no se observó un aumento significativo del nivel de cloruro en suero, este parámetro debe controlarse como parte del seguimiento rutinario de pacientes sometidos a diálisis.

Trastornos inflamatorios gastrointestinales.

En la literatura científica se han descrito casos de enfermedades inflamatorias graves en diferentes segmentos del tracto gastrointestinal (incluyendo complicaciones graves como hemorragia, perforación, úlceras, necrosis, colitis, retención fecal en el colon y ciego), asociadas con la presencia de cristales de sevelamer. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal entre los cristales de sevelamer y el desarrollo de estos trastornos. La conveniencia del tratamiento con clorhidrato de sevelamer debe reevaluarse en pacientes que desarrollen síntomas gastrointestinales graves.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se han realizado estudios sobre la seguridad del uso durante el embarazo. En estudios en animales no se obtuvieron datos sobre la fetotoxicidad o la toxicidad embrionaria del sevelamer. El sevelamer puede administrarse a mujeres embarazadas únicamente en caso de extrema necesidad y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo para la madre y el feto.

Lactancia.

No se ha establecido la seguridad del uso de clorhidrato de sevelamer en mujeres que amamantan. El sevelamer debe administrarse a mujeres que amamantan solo si es claramente necesario. La decisión sobre continuar o interrumpir la lactancia o continuar o interrumpir el tratamiento con el medicamento debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto del sevelamer sobre la fertilidad en humanos. Los estudios en animales mostraron que el sevelamer no provoca disminución de la fertilidad en machos o hembras animales cuando se administran dosis equivalentes al doble de la dosis máxima utilizada en estudios clínicos (13 g/día), ajustadas según la superficie corporal relativa.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El sevelamer no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manejar mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

Dosificación inicial.

La dosis inicial recomendada de sevelamer hidrocloruro es de 2,4 g o 4,8 g por día, según las necesidades clínicas y los niveles séricos de fósforo. El sevelamer debe tomarse 3 veces al día durante las comidas.

Tabla 1

A los pacientes que anteriormente han tomado medicamentos quelantes de fosfatos, se debe administrar sevelamer aumentando gradualmente la dosis en 1 g, con monitorización del nivel de fósforo en suero sanguíneo, para asegurar la administración de la dosis diaria óptima.

Titración y dosis de mantenimiento.

El nivel de fósforo en suero sanguíneo debe controlarse cuidadosamente y la dosis de sevelamer clorhidrato debe ajustarse en incrementos de 0,8 g tres veces al día (2,4 g/día), con el fin de reducir el nivel de fosfato en suero hasta 1,76 mmol/l (5,5 mg/dl) o menos. El fosfato en suero debe monitorizarse cada dos o tres semanas hasta alcanzar un nivel estable y posteriormente de forma regular.

El rango de dosis puede variar entre 1 y 5 comprimidos de 800 mg por toma de alimentos, y se espera que la dosis diaria total sea en promedio de aproximadamente 7 g de sevelamer.

Alteración de la función renal.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del sevelamer clorhidrato en pacientes con ERC que no estén en diálisis.

Vía de administración

Los comprimidos de Sevelamer están indicados para administración oral.

Los pacientes deben tomar Sevelamer durante las comidas y deben seguir la dieta prescrita. Los comprimidos deben tragarse enteros, sin triturar ni masticar.

Pacientes pediátricos.

No se han estudiado la seguridad y eficacia del medicamento Sevelamer en pacientes menores de 18 años.

Sobredosis.

Sevelamer se administró a voluntarios sanos en dosis de hasta 14 g, equivalentes a 17 comprimidos de 800 mg, al día durante ocho días sin efectos adversos.

Efectos adversos.

Todos los efectos adversos que se presentaron con mayor frecuencia (≥ 5 % de los pacientes) fueron clasificados como trastornos del sistema gastrointestinal.

La seguridad del sevelamer se estudió en ensayos clínicos que incluyeron a 244 pacientes en hemodiálisis con una duración del tratamiento de hasta 54 semanas, y a 97 pacientes en diálisis peritoneal con una duración del tratamiento de 12 semanas.

Los efectos adversos que ocurrieron durante los estudios clínicos o que fueron notificados espontáneamente por los pacientes durante la utilización poscomercialización del medicamento se presentan en la siguiente tabla clasificados según su frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raros (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raros (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2

* Experiencia postcomercialización con clorhidrato de sevelamer.

1 Véase la advertencia sobre trastornos gastrointestinales en la sección «Precauciones de uso».

Notificación de reacciones adversas no deseadas

La notificación de reacciones adversas presuntas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa presunta a través del sistema de farmacovigilancia.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 18 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.