Sevelamero

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SEVELAMERO SEVELAMERO

Composizione:

Principio attivo: sevelamero;

1 compressa rivestita con film contiene 800 mg di sevelamero cloridrato;

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, acido stearico, acqua purificata;

miscela per rivestimento: alcool polivinilico, polietilenglicole (macrogolo), talco, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film di colore bianco o quasi bianco, di forma ovale con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico.

Medicinali per il trattamento dell'iperkaliemia e dell'iperfosfatemia.

Codice ATC V03AE02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale contiene sevelamero, un polimero legante il fosfato non assorbito e privo di metalli e calcio. Il sevelamero contiene numerosi ammine separate da un atomo di carbonio dalla catena principale del polimero, che legano un protone nello stomaco. Queste ammine protonate legano ioni carichi negativamente, come il fosfato proveniente dagli alimenti, nell’intestino. Legando il fosfato nel tratto gastrointestinale e riducendone l’assorbimento, il sevelamero riduce la concentrazione di fosfato nel siero ematico.

Negli studi clinici è stato dimostrato che il sevelamero è efficace nel ridurre i livelli di fosforo nel siero ematico nei pazienti sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale.

Il sevelamero riduce la frequenza di episodi di ipercalcemia nei pazienti rispetto ai pazienti trattati con composti leganti il fosfato a base di calcio, probabilmente perché il prodotto stesso non contiene calcio. L’effetto del sevelamero sui livelli di fosforo e calcio è stato mantenuto per tutta la durata dello studio, compreso un anno di osservazione successiva.

Il sevelamero ha legato gli acidi biliari in modelli sperimentali su animali in vitro e in vivo. Il legame degli acidi biliari mediante resine a scambio ionico è un metodo ampiamente riconosciuto per ridurre il colesterolo ematico. Negli studi clinici con sevelamero, i livelli medi sia del colesterolo totale che del colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL) si sono ridotti del 15–31%. La riduzione del colesterolo è stata osservata già dopo 2 settimane di trattamento e si è mantenuta durante un trattamento a lungo termine. I livelli di trigliceridi, colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL) e albumina non sono risultati modificati con il trattamento con sevelamero.

Negli studi clinici condotti su pazienti in emodialisi, il sevelamero non ha avuto un effetto clinicamente significativo sul paratormone integrale (iPTH). Tuttavia, in uno studio della durata di 12 settimane su pazienti in dialisi peritoneale, si è osservata una riduzione relativa dei livelli di iPTH rispetto ai pazienti trattati con acetato di calcio. I pazienti con iperparatiroidismo secondario devono assumere sevelamero nell’ambito di un trattamento complessivo che può includere calcio aggiuntivo, 1,25-diidrossivitamina D3 o uno dei suoi analoghi per ridurre i livelli di iPTH.

In uno studio clinico della durata di un anno, il sevelamero non ha esercitato effetti sfavorevoli sulla mineralizzazione ossea rispetto al carbonato di calcio.

Farmacocinetica.

Il cloridrato di sevelamero non viene assorbito dal tratto gastrointestinale, come dimostrato dai risultati di uno studio farmacocinetico con dose singola in volontari sani. Studi farmacocinetici non sono stati effettuati nei pazienti con insufficienza renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sevelamero è indicato per il trattamento dell'iperfosfatemia negli adulti sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale.

Sevelamero è indicato per essere utilizzato come parte di una terapia combinata, che comprende un supplemento di calcio, 1,25-dihidrossivitamina D3 o uno dei suoi analoghi, per controllare lo sviluppo dell'osteodistrofia renale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente.

Iperfosfatemia.

Ostruzione intestinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Dialisi.

Non sono stati condotti studi sull'interazione del medicinale con altri farmaci nei pazienti sottoposti a dialisi.

Ciprofloxacina.

Negli studi sull'interazione condotti su volontari sani, il cloridrato di sevelamero ha ridotto la biodisponibilità della ciprofloxacina di circa il 50% quando i due farmaci sono stati somministrati contemporaneamente. Pertanto, Sevelamero non deve essere assunto contemporaneamente alla ciprofloxacina.

Medicinali antiaritmici e anticonvulsivanti.

I pazienti che assumono medicinali antiaritmici per il controllo delle aritmie e medicinali anticonvulsivanti per la prevenzione delle convulsioni non sono stati inclusi negli studi clinici. Pertanto, Sevelamero deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono medicinali antiaritmici e anticonvulsivanti.

Levotiroxina.

Durante il monitoraggio post-commercializzazione sono stati riportati casi molto rari di aumento dei livelli dell'ormone tireotropo (TSH) in pazienti che assumevano contemporaneamente cloridrato di sevelamero e levotiroxina. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di TSH nei pazienti che assumono entrambi i medicinali.

Somministrazione di ciclosporina, micofenolato mofetile e tacrolimus ai pazienti sottoposti a trapianto.

Nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo, l'assunzione contemporanea di cloridrato di sevelamero con ciclosporina, micofenolato mofetile e tacrolimus ha determinato una riduzione dei livelli di questi farmaci, senza tuttavia conseguenze cliniche (ad esempio, rigetto del trapianto). Non può essere esclusa la possibilità di interazioni; pertanto, è necessario monitorare attentamente i livelli ematici di micofenolato mofetile, ciclosporina e tacrolimus durante e dopo la sospensione della terapia combinata.

Digossina, warfarin, enalapril e metoprololo.

Negli studi sull'interazione farmacologica condotti su volontari sani, il cloridrato di sevelamero non ha avuto effetti sulla biodisponibilità di digossina, warfarin, enalapril e metoprololo.

Inibitori della pompa protonica.

Durante l'uso post-registrazione sono stati segnalati casi molto rari di aumento dei livelli di fosfati nei pazienti che assumevano inibitori della pompa protonica insieme al cloridrato di sevelamero.

Biodisponibilità.

Sevelamero non viene assorbito e può influenzare la biodisponibilità di altri medicinali. Quando si assume un qualsiasi medicinale per il quale una riduzione della biodisponibilità possa avere un impatto clinicamente significativo sulla sicurezza ed efficacia, tale medicinale deve essere assunto almeno 1 ora prima o 3 ore dopo l'assunzione di Sevelamero. In caso contrario, il medico deve valutare la necessità di monitorare i livelli ematici di questi farmaci.

Caratteristiche di impiego.

L'efficacia e la sicurezza del sevelamero non sono state studiate nei pazienti:

• con disturbi della deglutizione;
• con malattia infiammatoria intestinale attiva;
• con disturbi della motilità gastrointestinale, inclusi gastroparesi non trattata o grave, ritenzione gastrica e defecazione irregolare;
• con anamnesi di interventi chirurgici gravi a carico del tratto gastrointestinale.

Pertanto, il sevelamero deve essere utilizzato con cautela in tali pazienti.

Ostruzione intestinale e occlusione completa o parziale.

Molto raramente sono stati osservati casi di ostruzione intestinale e di occlusione intestinale completa o parziale durante il trattamento con sevelamero cloridrato. Un segno premonitorio di questo sintomo può essere il costipazione. I pazienti con costipazione devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con il medicinale. È necessario rivalutare l'opportunità della terapia con Sevelamero nei pazienti che sviluppano costipazione grave o sintomi di altri disturbi gastrointestinali gravi.

Vitamine liposolubili.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica (IRC) può verificarsi un basso livello delle vitamine A, D, E e K, a seconda della dieta e della gravità della malattia. Non si può escludere che il sevelamero possa legare le vitamine liposolubili presenti negli alimenti assunti. Pertanto, nei pazienti che non assumono tali vitamine come supplemento, è necessario monitorare i livelli delle vitamine A, D, E e valutare il livello della vitamina K mediante la determinazione del tempo di protrombina e, se necessario, integrare tali vitamine secondo le raccomandazioni.

Si raccomanda un monitoraggio aggiuntivo dei livelli delle vitamine liposolubili e dell'acido folico nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale, poiché durante gli studi clinici i livelli delle vitamine A, D, E e K in questi pazienti non sono stati misurati.

Carenza di folati.

Attualmente non ci sono dati sufficienti sulla possibile carenza di sali di acido folico durante un trattamento prolungato con sevelamero.

Ipo/ipercalcemia.

Nei pazienti con IRC può svilupparsi ipocalcemia o ipercalcemia. Il sevelamero non contiene calcio. Il livello di calcio nel siero deve essere controllato regolarmente e, in caso di ipocalcemia, deve essere somministrato calcio elementare.

Acidosi metabolica.

I pazienti con insufficienza renale cronica sono soggetti allo sviluppo di acidosi metabolica. In alcuni studi, passando da altri farmaci leganti il fosfato al sevelamero, si è osservato un peggioramento dell'acidosi; livelli più bassi di bicarbonato sono stati riscontrati nei pazienti trattati con sevelamero rispetto a quelli trattati con leganti del fosfato a base di calcio. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio del livello di bicarbonato nel siero.

Peritonite.

Nei pazienti sottoposti a dialisi esistono rischi specifici di infezione legati al tipo di dialisi. La peritonite è una complicanza nota nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale (PD). In uno studio clinico con sevelamero cloridrato sono stati registrati alcuni casi di peritonite. Pertanto, è necessario effettuare un attento monitoraggio dello stato dei pazienti in PD per garantire l'uso corretto di adeguate tecniche asettiche e per riconoscere e trattare tempestivamente qualsiasi segno o sintomo associato alla peritonite.

Difficoltà di deglutizione e soffocamento.

Sono stati riportati raramente casi di difficoltà nella deglutizione delle compresse di sevelamero. La maggior parte di questi casi si è verificata in pazienti con patologie concomitanti, come disturbi della deglutizione o alterazioni patologiche dell'esofago. Il medicinale Sevelamero deve essere somministrato con cautela ai pazienti con difficoltà di deglutizione.

Ipotiroidismo.

Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con ipotiroidismo che assumono contemporaneamente sevelamero cloridrato e levotiroxina.

Uso prolungato.

Poiché i dati sull'uso del sevelamero per un periodo superiore a un anno non sono ancora disponibili, non si può escludere completamente l'assorbimento e l'accumulo potenziale del sevelamero durante un trattamento prolungato.

Iperparatiroidismo.

Il sevelamero non è indicato per il controllo dell'iperparatiroidismo. Il farmaco deve essere utilizzato nei pazienti con iperparatiroidismo secondario come parte di una terapia combinata, che può includere supplementi di calcio, 1,25-diidrossivitamina D3 o un suo analogo per ridurre i livelli di PTHi.

Cloruro nel siero.

Il contenuto di cloruro nel siero può aumentare durante il trattamento con Sevelamero, poiché il cloruro può scambiarsi con il fosfato nel lume intestinale. Sebbene negli studi clinici non sia stato osservato un aumento significativo del cloruro nel siero, questo parametro deve essere monitorato come parte del normale follow-up dei pazienti in dialisi.

Disturbi infiammatori gastrointestinali.

La letteratura scientifica riporta casi di gravi malattie infiammatorie di diverse parti del tratto gastrointestinale (inclusi gravi complicanze come emorragia, perforazione, ulcere, necrosi, colite, ritenzione fecale nel colon e nel cieco), associate alla presenza di cristalli di sevelamero. Tuttavia, non è stato stabilito un rapporto di causalità diretta tra i cristalli di sevelamero e lo sviluppo di tali disturbi. L'opportunità del trattamento con sevelamero cloridrato deve essere rivalutata nei pazienti che sviluppano gravi sintomi gastrointestinali.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non sono stati condotti studi sulla sicurezza dell'uso in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali non sono stati ottenuti dati di tossicità fetale o embriotossica del sevelamero. Il sevelamero può essere somministrato alle donne in gravidanza esclusivamente in caso di assoluta necessità e solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio per la madre e il feto.

Allattamento.

La sicurezza dell'uso del sevelamero cloridrato non è stata stabilita nelle donne che allattano. Il sevelamero deve essere somministrato alle donne che allattano solo in caso di effettiva necessità. La decisione di continuare o interrompere l’allattamento o di continuare o interrompere il trattamento con il medicinale deve essere presa considerando il beneficio dell’allattamento al seno per il neonato e il beneficio della terapia per la madre.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull'effetto del sevelamero sulla fertilità nell'uomo. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che il sevelamero non determina riduzione della fertilità nei maschi o nelle femmine animali quando somministrato a dosi equivalenti al doppio della dose massima utilizzata negli studi clinici (13 g/giorno), in base alla superficie corporea relativa.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il sevelamero non ha alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi.

Dose iniziale.

La dose iniziale raccomandata di sevelamero cloridrato è di 2,4 g oppure 4,8 g al giorno, a seconda delle esigenze cliniche e dei livelli di fosforo nel siero ematico. Il sevelamero deve essere assunto 3 volte al giorno durante i pasti.

Tabella 1

Ai pazienti che in precedenza assumevano farmaci leganti il fosfato, Sevelamero deve essere somministrato aumentando gradualmente la dose di 1 g, con monitoraggio del livello di fosforo nel siero, al fine di garantire l'uso della dose giornaliera ottimale.

Titolazione e dose di mantenimento.

Il livello di fosforo nel siero deve essere attentamente monitorato e la dose di sevelamero cloridrato deve essere titolata di 0,8 g 3 volte al giorno (2,4 g/giorno) allo scopo di ridurre il fosfato sierico a 1,76 mmol/l (5,5 mg/dl) o inferiore. Il fosfato sierico deve essere controllato ogni due-tre settimane fino al raggiungimento di un livello stabile e regolarmente successivamente.

Il range di dose può variare da 1 a 5 compresse da 800 mg per assunzione con i pasti, e la dose giornaliera prevista dovrebbe essere mediamente di circa 7 g di sevelamero.

Alterazione della funzione renale

La sicurezza e l'efficacia del sevelamero cloridrato non sono state stabilite nei pazienti con IRC non in dialisi.

Modalità di somministrazione

Le compresse di Sevelamero sono destinate all'assunzione per via orale.

I pazienti devono assumere Sevelamero durante i pasti e devono seguire la dieta loro prescritta. Le compresse devono essere inghiottite intere, senza frantumarle né masticarle.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Sevelamero nei pazienti di età inferiore a 18 anni non sono state studiate.

Sovradosaggio.

Sevelamero è stato somministrato a volontari sani in dosi fino a 14 g, equivalenti a 17 compresse da 800 mg, al giorno per otto giorni, senza effetti indesiderati.

Effetti indesiderati

Tutti gli effetti indesiderati che si sono verificati più frequentemente (≥ 5% dei pazienti) sono stati classificati come disturbi del sistema gastrointestinale.

La sicurezza del sevelamero è stata valutata in studi clinici che hanno coinvolto 244 pazienti in emodialisi, con una durata del trattamento fino a 54 settimane, e 97 pazienti in dialisi peritoneale, con una durata del trattamento di 12 settimane.

Gli effetti indesiderati che si sono verificati durante gli studi clinici o che sono stati segnalati spontaneamente dai pazienti durante l'uso post-marketing del medicinale sono riportati nella tabella seguente, classificati in base alla frequenza: molto comuni (≥1/10), comuni (da ≥1/100 a <1/10), non comuni (da ≥1/1000 a <1/100), rari (da ≥1/10000 a <1/1000), molto rari (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

* Esperienza post-marketing con sevelamero cloridrato.

1 Vedere avvertenze per disturbi gastrointestinali nella sezione «Precauzioni particolari per l’uso».

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema di farmacovigilanza.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 18 blister in un astuccio.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.