Серофло-250

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СЕРОФЛО-50, СЕРОФЛО-125, СЕРОФЛО-250 (SEROFLO-50, SEROFLO-125, SEROFLO-250)

Состав:

действующие вещества: сальбутамол (в форме сальметерола ксинафоата), флутиказона пропионат;

1 доза препарата содержит сальметерола 25 мкг (в форме сальметерола ксинафоата) и флутиказона пропионата 50 мкг или 125 мкг, или 250 мкг;

вспомогательное вещество: тетрафторэтан (HFA - 134a).

Лекарственная форма. Дозированный ингаляционный аэрозоль.

Основные физико-химические свойства: порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противоастматические средства. Адренергические препараты для ингаляционного применения. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Сальметерол и флутиказон. Код АТХ R03A К06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат содержит сальбутерол и флутиказона пропионат, которые обладают различными механизмами действия.

Сальбутерол

Сальбутерол — это селективный агонист β2-адренорецепторов продолжительного (12 часов) действия, имеющий длинную боковую цепь, связанную с внешним доменом рецептора.

Сальбутерол обеспечивает более продолжительное бронходилатационное действие (не менее 12 часов), чем рекомендуемые дозы традиционных короткодействующих агонистов β2-адренорецепторов.

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат при ингаляционном применении в рекомендуемых дозах оказывает выраженный глюкокортикоидный противовоспалительный эффект в лёгких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и частоты обострений бронхиальной астмы без развития побочных реакций, характерных для системного применения кортикостероидов.

Фармакокинетика.

При комбинированном применении сальбутерола и флутиказона пропионата ингаляционным путём фармакокинетика каждого компонента остаётся такой же, как при применении этих компонентов по отдельности, поэтому их фармакокинетика описана отдельно.

Сальбутерол

Сальбутерол действует местно в лёгочной ткани, поэтому его концентрация в плазме крови не коррелирует с терапевтическим эффектом. Кроме того, данные по фармакокинетике сальбутерола ограничены, поскольку существуют технические трудности определения очень низких концентраций препарата в плазме крови (примерно 200 пг/мл и менее) после его ингаляционного применения в терапевтических дозах.

Флутиказона пропионат

Абсолютная биодоступность флутиказона пропионата после ингаляционного введения у здоровых добровольцев составляет приблизительно 5–11 % от номинальной дозы, в зависимости от используемого ингаляционного устройства. У пациентов с бронхиальной астмой наблюдаются более низкие уровни системной экспозиции при ингаляционном применении флутиказона пропионата. Системная абсорбция происходит преимущественно в лёгких — сначала быстро, затем замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, однако её системное действие минимально из-за слабой растворимости флутиказона пропионата в воде и интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень. Биодоступность флутиказона пропионата при его всасывании из желудочно-кишечного тракта составляет менее 1 %. Отмечается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови с увеличением ингаляционной дозы препарата. Распределение флутиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин), большим объёмом распределения (около 300 л) и конечным периодом полувыведения, составляющим приблизительно 8 часов. Степень связывания с белками плазмы крови является сравнительно высокой (91 %). Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровообращения, главным образом, путём метаболизма до неактивного карбоксильного метаболита с помощью фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. С калом выводятся другие неидентифицированные метаболиты. Почечный клиренс флутиказона пропионата очень незначителен: менее 5 % дозы выводится с мочой, преимущественно в форме метаболита. Большая часть дозы выводится с калом в форме метаболитов и неизменённого препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Регулярное лечение бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия
β2-агонистами пролонгированного действия и ингаляционными кортикостероидами:

• при недостаточном контроле бронхиальной астмы на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами и β2-агонистами короткого действия по требованию;
• при адекватном контроле бронхиальной астмы на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами и β2-агонистами пролонгированного действия в различных ингаляторах.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

β-адреноблокаторы могут ослабить или нивелировать эффект сальметерола. Следует избегать применения неназначенных и селективных бета-блокаторов пациентам с астмой, за исключением случаев, когда для этого имеются серьезные основания. Применение β2-агонистов может вызвать потенциально опасную гипокалиемию. С особой осторожностью препарат назначать пациентам с острой тяжелой астмой, поскольку одновременное применение производных ксантинов, стероидов и диуретиков может усиливать побочные реакции.

Совместное применение с лекарственными средствами, содержащими другие β-адренергические препараты, может иметь потенциальный аддитивный эффект.

Флутиказон пропионат

В обычных условиях после ингаляционного введения достигаются низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови благодаря обширному метаболизму при первом прохождении и высокому системному клиренсу препарата, опосредованному цитохромом CYP3A4 в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого лекарственного взаимодействия, опосредованного флутиказоном пропионатом, крайне мала.

По данным исследований с участием здоровых добровольцев, при применении интраназального флутиказона пропионата было показано, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома CYP3A4) может значительно повышать концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови, что приводит к существенному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Такой информации по ингаляционному флутиказону пропионату нет, однако ожидается заметное увеличение уровня флутиказона пропионата в сыворотке крови. Были сообщения о случаях синдрома Кушинга и подавления функции надпочечников. Совместное применение следует избегать, если только польза от применения не превышает повышенного риска системных побочных эффектов глюкокортикостероидов.

По данным небольшого исследования с участием здоровых добровольцев, при применении менее сильного ингибитора CYP3A — кетоконазола — экспозиция флутиказона пропионата после 1 ингаляции увеличивалась на 150 %, что приводило к большему снижению уровня кортизола в плазме крови по сравнению с применением только флутиказона пропионата. Ожидается, что совместное применение с другим сильным ингибитором CYP3A, таким как итраконазол, препаратами, содержащими кобицистат, и с умеренным ингибитором CYP3A, таким как эритромицин, увеличит системную экспозицию флутиказона пропионата и риск возникновения системных побочных реакций.

Таким комбинациям следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск развития системных побочных реакций на кортикостероиды. В таких случаях состояние пациентов следует контролировать на предмет развития системных нежелательных явлений.

Сальметерол

Сильные ингибиторы CYP3A4

Совместное применение кетоконазола (400 мг перорально 1 раз в сутки) и сальметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) в течение 7 дней у 15 здоровых добровольцев привело к существенному увеличению плазменной экспозиции сальметерола (в 1,4 раза — максимальная концентрация (Cmax) и в 15 раз — площадь под кривой «концентрация–время» (AUC)). Это может приводить к увеличению случаев других системных эффектов от лечения сальметеролом (например, удлинение интервала QT и усиленное сердцебиение) по сравнению с применением сальметерола или кетоконазола по отдельности (см. раздел «Особенности применения»).

Существенного клинического влияния на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы в крови и уровень калия в крови выявлено не было. Совместное применение с кетоконазолом не увеличивало период полувыведения сальметерола или кумуляцию сальметерола при повторном дозировании.

Совместное применение с кетоконазолом следует избегать, если только польза от применения не превышает потенциального риска возникновения системных побочных реакций при лечении сальметеролом. Вероятно, существует аналогичный риск взаимодействия с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Совместное применение эритромицина (500 мг перорально 3 раза в сутки) и сальметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) в течение 6 дней у 15 здоровых добровольцев привело к незначительному и статистически несущественному увеличению плазменной экспозиции сальметерола (в 1,4 раза Cmax и в 1,2 раза AUC). Совместное применение с эритромицином не ассоциировалось с возникновением каких-либо серьезных побочных эффектов.

Особенности применения.

Этот лекарственный препарат не является препаратом для устранения острых симптомов, при которых необходимо применение быстро- и короткодействующих бронходилататоров (например, сальбутамола). Пациенту следует рекомендовать всегда иметь при себе препарат для облегчения таких симптомов.

Не следует начинать лечение препаратом у пациентов во время обострения заболевания в случае значительного или острого ухудшения состояния больного и течения болезни.

Во время лечения препаратом могут возникать серьезные связанные с астмой побочные эффекты и обострения. Пациентам следует рекомендовать продолжать лечение, но обратиться за консультацией к врачу, если симптомы остаются неконтролируемыми или ухудшаются после начала лечения препаратом.

Увеличение применения бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов бронхиальной астмы свидетельствует об ухудшении контроля над астмой и необходимости консультации врача. Быстрое и прогрессирующее ухудшение контроля над астмой является потенциально опасным для жизни и требует немедленной медицинской помощи. Следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы кортикостероидов. Пациенту также необходим осмотр врача в случае, если назначенная доза препарата не обеспечивает адекватного контроля над симптомами астмы.

После достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы дозу препарата следует постепенно уменьшать. Во время снижения дозы важным является регулярный контроль за пациентом. Следует применять наименьшую эффективную дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение препаратом нельзя прекращать внезапно из-за возможного риска обострения заболевания. Необходимо постепенно снижать дозу под наблюдением врача.

Как и все ингаляционные препараты, содержащие кортикостероиды, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с активной или латентной формой туберкулеза легких, грибковыми, вирусными и другими инфекциями дыхательных путей. В таких случаях следует немедленно начать соответствующее лечение, если это необходимо.

При применении всех симпатомиметических препаратов могут наблюдаться сердечно-сосудистые эффекты, такие как повышение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз. Поэтому препарат следует применять с осторожностью для лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Препарат при применении в высоких терапевтических дозах редко может вызывать нарушения сердечного ритма, например, наджелудочковую тахикардию, экстрасистолию или фибрилляцию предсердий, а также легкое транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому препарат следует применять с осторожностью для лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями ритма сердца, сахарным диабетом, тиреотоксикозом, некорригированной гипокалиемией или пациентов, склонных к низкому уровню калия в сыворотке крови.

Существуют очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»), и это следует учитывать при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом в анамнезе.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, может наблюдаться парадоксальный бронхоспазм с немедленным усилением одышки после ингаляции. Соответствующее лечение быстродействующим ингаляционным бронходилататором короткого действия необходимо провести немедленно. Препарат следует немедленно отменить, пациента обследовать и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Сообщалось о побочных фармакологических эффектах лечения β2-агонистами, таких как тремор, сердцебиение и головная боль, но они являются преходящими и уменьшаются при регулярном лечении (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении ингаляционных кортикостероидов, особенно в высоких дозах в течение длительного времени, возможно возникновение системных эффектов. Эти явления значительно менее вероятны, чем при применении пероральных кортикостероидов (см. раздел «Передозировка»). Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, снижение минерализации костей, катаракту и глаукому, а также реже — ряд физиологических и поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, беспокойство, депрессию и агрессию (особенно у детей). Поэтому важно следить за состоянием пациента и снижать дозу ингаляционного кортикостероида до минимальной эффективной, достаточной для контроля симптомов бронхиальной астмы.

Длительное лечение пациентов высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может привести к супрессии функции надпочечников и острому надпочечниковому кризу. Описаны отдельные случаи развития супрессии функции надпочечников и острого надпочечникового криза при применении доз флутиказона пропионата от 500 мкг до 1000 мкг в сутки. К ситуациям, которые могут потенциально провоцировать острый надпочечниковый криз, относятся травмы, хирургические вмешательства, инфекции или любое быстрое снижение дозы. Симптомы обычно нечеткие и могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, снижение уровня сознания, гипогликемию и судороги. В период стресса или во время хирургического вмешательства следует рассмотреть необходимость дополнительного назначения системных кортикостероидов из-за возможного поражения функции надпочечников.

Системная абсорбция сальметерола и флутиказона пропионата осуществляется главным образом через легкие. Поскольку применение спейсера вместе с ингалятором может увеличить доставку препарата в легкие, это следует учитывать, поскольку при этом возрастает риск возникновения системных побочных эффектов. Данные однодозовых фармакокинетических исследований показали, что системная экспозиция сальметерола и флутиказона пропионата может увеличиваться до 2 раз при применении спейсера AeroChamber Plus по сравнению со спейсером VoluMate.

Применение ингаляционного флутиказона пропионата должно минимизировать необходимость приема пероральных стероидов, однако у пациентов при переходе с пероральных стероидов в течение определенного времени сохраняется риск возникновения нарушений адреналового резерва. Поэтому таких пациентов следует лечить с особой внимательностью и с регулярным контролем функции коры надпочечников. Пациенты, которые ранее применяли высокие дозы кортикостероидов как неотложную помощь, также имеют такой риск. Возможность остаточной недостаточности следует всегда учитывать в случаях неотложной помощи и возможных стрессовых ситуациях и учитывать необходимость применения кортикостероидов (см. раздел «Передозировка»). Перед определенными процедурами может потребоваться специальная консультация для оценки степени адреналовой недостаточности.

С учетом возможного нарушения функции надпочечников, необходимо с особой осторожностью переводить пациентов с пероральной стероидной терапии на лечение препаратом.

При начале применения ингаляционного флутиказона пропионата отмена системной терапии должна быть постепенной. Пациентам следует указать на необходимость постоянно иметь при себе предупредительную стероидную карту, указывающую на возможную необходимость дополнительной терапии в стрессовой ситуации.

Применение ритонавира может значительно повысить концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови. Поэтому одновременного применения этих лекарственных средств следует избегать, за исключением случаев, когда прогнозируемая польза для пациента превышает потенциальный риск системных побочных реакций на кортикостероиды. Также возрастает риск системных побочных эффектов при совместном применении флутиказона пропионата с другими сильными ингибиторами CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

По данным трехлетнего клинического исследования у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОЗЛ) было выявлено увеличение сообщений об инфекционных заболеваниях нижних дыхательных путей (в основном пневмонии и бронхиты) при применении препарата по сравнению с плацебо. В трехлетнем исследовании пациентов с ХОЗЛ, пожилые пациенты, пациенты с низким индексом массы тела (<25 кг/м²) и пациенты с очень тяжелым заболеванием (ОФВ1 < 30 % от должного уровня) также имели больший риск развития пневмонии независимо от проводимого лечения. Врачи должны быть внимательны к возможному развитию пневмонии или других инфекций нижних дыхательных путей у этой категории больных, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОЗЛ часто совпадают. Если у пациента с тяжелым ХОЗЛ развивается пневмония, целесообразность лечения препаратом следует пересмотреть. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства пациентам с ХОЗЛ не установлены, поэтому препарат не следует назначать пациентам с ХОЗЛ.

Совместное применение с системным кетоконазолом значительно увеличивает системную экспозицию сальметерола, что может привести к увеличению случаев системных эффектов (например, удлинение интервала QT и усиленное сердцебиение). Поэтому совместного применения с кетоконазолом и другими сильными ингибиторами CYP3A следует избегать, если только польза от применения не превышает потенциальное увеличение риска системных побочных эффектов от лечения сальметеролом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения зрения

Нарушения зрения могут наблюдаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как нарушение четкости зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, включая катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Дети

Особый риск возникновения системных эффектов имеют дети и подростки в возрасте до 16 лет, которые получают высокие дозы флутиказона пропионата (обычно ≥1000 мкг/сут). Системные эффекты обычно вызваны лечением препаратом в высоких дозах в течение длительного времени. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функций надпочечников, острый криз надпочечников, задержку роста у детей и подростков, реже — психические и поведенческие расстройства, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, возбуждение, депрессию или агрессию.

Рекомендуется регулярно контролировать динамику роста детей, которые получают ингаляционный кортикостероид в течение длительного времени. Доза ингаляционного кортикостероида должна быть снижена до наименьшей эффективной для контроля симптомов астмы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Численные данные о применении препарата у беременных женщин (более 1000 случаев) свидетельствуют об отсутствии нарушения эмбрионального развития или токсического влияния на плод и новорожденного.

Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска крупных врожденных пороков развития после экспозиции флутиказона пропионата в I триместре беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами.

В исследованиях на животных после введения β2-агониста адренорецептора и глюкокортикостероидов наблюдалась репродуктивная токсичность.

Лекарственное средство следует применять беременным только в случае, когда ожидаемая польза для женщины существенно превышает потенциальные риски для плода. Для лечения беременных следует назначать наименьшие эффективные дозы флутиказона пропионата, необходимые для адекватного контроля над симптомами бронхиальной астмы.

Кормление грудью

Неизвестно, проникают ли сальметерол и флутиказона пропионат, а также их метаболиты в грудное молоко женщины.

Исследования на крысах показали, что сальметерол и флутиказона пропионат выделяются в молоко самки. Следовательно, нельзя исключить риск для новорожденного от грудного вскармливания во время лечения матери данным лекарственным средством. Взвесив пользу от грудного вскармливания ребенка и ожидаемые преимущества от лечения для матери, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения препарата.

Фертильность

Нет данных о влиянии на фертильность человека. Проведенные на животных исследования не показали влияния сальметерола или флутиказона пропионата на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен только для ингаляционного применения.

Пациенты должны понимать, что препарат необходимо применять регулярно, даже в период отсутствия приступов бронхиальной астмы.

Пациенты должны регулярно проходить медицинское обследование, чтобы подобранная им доза оставалась оптимально эффективной; изменять дозу может только врач. Дозу препарата следует титровать до минимальной эффективной, обеспечивающей контроль симптомов заболевания. Если такой эффективный контроль достигается на фоне минимальной эффективной дозы препарата при её применении 2 раза в сутки, следующим шагом может быть перевод пациента на применение одного ингаляционного кортикостероида. В качестве альтернативы для лечения пациентов, которым необходимо применение β₂-агонистов пролонгированного действия, дозу препарата можно уменьшить до приёма 1 раз в сутки, если, по мнению врача, будет адекватно поддерживаться контроль симптомов заболевания. Если у пациента в анамнезе ночные приступы астмы, эту однократную дозу следует применять перед сном; если в анамнезе симптомы возникают днём, дозу следует применять утром.

Количество флутиказона пропионата в выбранной лекарственной форме препарата должно соответствовать тяжести заболевания. Примечание: Серофло-50 не подходит для лечения взрослых и детей с тяжёлой астмой. Следует учитывать, что флутиказон пропионат при лечении больных бронхиальной астмой эффективен в дозе, соответствующей половине суточной дозы других ингаляционных кортикостероидов. Например, 100 мкг флутиказона пропионата приблизительно эквивалентны 200 мкг беклометазона дипропионата (содержащего фреоны) или будесонида. Если отдельному пациенту требуются дозировки, выходящие за пределы рекомендованного режима, следует назначать необходимые дозы β₂-агониста и/или кортикостероида.

Рекомендуемые дозы.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет:

• 2 ингаляции по 25 мкг сальметерола/50 мкг флутиказона пропионата дважды в сутки;
• или 2 ингаляции по 25 мкг сальметерола/125 мкг флутиказона пропионата дважды в сутки;
• или 2 ингаляции по 25 мкг сальметерола/250 мкг флутиказона пропионата дважды в сутки.

Для лечения взрослых и подростков с умеренной персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное применение средств для быстрого облегчения и умеренное до тяжёлого ограничения объёма воздуха) препарат можно применять как стартовую поддерживающую терапию, если необходимо достичь быстрого контроля симптомов заболевания. В таких случаях рекомендуется применять препарат в начальной дозе 2 ингаляции по 25 мкг сальметерола/50 мкг флутиказона пропионата дважды в сутки. После достижения контроля симптомов бронхиальной астмы следует рассмотреть возможность уменьшения объёма терапии на один шаг вниз и назначения только ингаляционного кортикостероида. При снижении объёма терапии на один шаг важно проводить регулярный осмотр пациента.

При отсутствии одного или двух критериев тяжести чёткого преимущества применения препарата по сравнению с монотерапией ингаляционным флутиказоном пропионата как стартовой поддерживающей терапии не выявлено. В целом ингаляционные кортикостероиды остаются препаратами первой линии для лечения большинства пациентов. Препарат не следует назначать для начального лечения лёгкой астмы. Серофло в дозе 25 мкг/50 мкг не подходит для лечения взрослых и детей с тяжёлой астмой; для лечения пациентов с тяжёлой астмой рекомендуется сначала установить соответствующую дозу ингаляционного кортикостероида перед применением любой фиксированной комбинации.

Дети.

Дети в возрасте 4–12 лет:

• 2 ингаляции по 25 мкг сальметерола/50 мкг флутиказона пропионата дважды в сутки.

Максимальная суточная доза флутиказона пропионата в составе препарата составляет 100 мкг дважды в сутки.

Отсутствуют данные по применению препарата детям в возрасте до 4 лет.

Отдельные группы пациентов.

Нет необходимости корректировать дозу пациентам пожилого возраста или пациентам с почечной недостаточностью. Данные по применению лекарственного средства пациентам с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Инструкция по использованию ингалятора

Пациенты должны быть проконсультированы по поводу правильного использования ингалятора. Ингаляцию следует проводить стоя или сидя. Данный ингалятор разработан специально для применения в вертикальном положении.

Проверка ингалятора.

Перед первым применением ингалятора или после перерыва в использовании более 1 недели снять колпачок мундштука, слегка нажав на него с боков, хорошо встряхнуть ингалятор и сделать 2 распыления в воздух, чтобы убедиться в его правильной работе.

Ингалятор следует встряхивать непосредственно перед каждым распылением.

После перерыва в использовании более 1 недели снять колпачок мундштука, хорошо встряхнуть ингалятор и сделать 2 распыления в воздух.

Использование ингалятора

1. Снять колпачок мундштука, слегка нажав на него с боков.
2. Убедиться, что внутри и снаружи ингалятора, включая мундштук, нет посторонних предметов.
3. Тщательно встряхнуть ингалятор, чтобы удалить из него любые посторонние предметы и обеспечить равномерное смешивание содержимого.
4. Взять ингалятор в руку вертикально между большим и другими пальцами, при этом большой палец должен находиться на корпусе ингалятора ниже мундштука.
5. Сделать максимально глубокий выдох, затем взять мундштук в рот между зубами и обхватить его губами, не прикусывая.
6. Делая вдох через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы выполнить распыление сальметерола, при этом продолжать медленно и глубоко вдыхать. Одно нажатие на верхушку ингалятора соответствует 1 дозе.
7. Задержать дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание столько, сколько возможно.
8. Если необходимо выполнить дополнительные распыления, подождать приблизительно 30 секунд, держа ингалятор вертикально. После этого выполнить действия, описанные в пунктах 3–7.
9. Затем прополоскать рот водой и сплюнуть её.
10. Надеть колпачок мундштука на место путём нажатия до щелчка в нужном направлении.

ВАЖНО.

Следует выполнять действия, описанные в пунктах 5, 6 и 7, не спеша. Перед распылением вдыхать нужно как можно медленнее. Первые несколько раз рекомендуется потренироваться перед зеркалом. Если около верхушки ингалятора или с боков рта появится «облако», необходимо начать процедуру заново с пункта 3.

Сразу после использования закрыть мундштук колпачком, осторожно нажимая на него до появления щелчка. Не следует прикладывать чрезмерные усилия при нажатии.

Полоскание полости рта, сплевывание воды и/или чистка зубов после каждого применения лекарственного средства минимизируют риск развития орофарингеального кандидоза и охриплости.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, терапевтическая эффективность может быть снижена при охлаждении баллончика.

Баллон содержит жидкость под давлением. Не нагревать выше 50 °С, защищать от прямого солнечного света. Не разбирать, не прокалывать и не сжигать баллон, даже после полного использования.

Утилизацию неиспользованного остатка лекарственного средства или использованной тары следует проводить в соответствии с местными требованиями.

Если врач дал другие инструкции по использованию ингалятора, следует выполнять их, а также обращаться за советом при возникновении любых трудностей.

Дети.

Может возникнуть необходимость в том, чтобы ингаляции детям проводили взрослые. Попросить ребёнка выдохнуть и выполнять распыление сразу после того, как он начнёт вдыхать. Рекомендуется осваивать технику вместе. Старшие дети или ослабленные взрослые могут держать ингалятор обеими руками. Следует положить оба указательных пальца на верхушку ингалятора, а оба больших пальца — на основание ниже мундштука.

Спейсер.

У детей и пациентов с затруднённой координацией может возникнуть необходимость в применении препарата с помощью спейсера. При выборе спейсера следует соблюдать рекомендации врача и инструкцию по применению спейсера. Пациентам следует использовать один и тот же спейсер, поскольку смена спейсера может повлиять на дозу препарата, поступающую в лёгкие. В начале лечения со спейсером или при его замене следует применять самую низкую эффективную дозу препарата.

Индикатор дозы.

Пациенту следует приобрести новый аэрозоль, когда индикатор покажет число «40» и его цвет изменится с зелёного на красный. Следует прекратить применение препарата, когда индикатор покажет «0». При значении индикатора «0» любой остаток препарата в ингаляторе недостаточен для обеспечения полной дозы.

Не пытаться изменить цифры на индикаторе или отсоединить индикатор от распылителя.

Чистка

Ингалятор следует чистить не реже 1 раза в неделю.

1. Снять колпачок мундштука.
2. Не извлекать металлический баллон из пластикового футляра.
3. Протереть внешнюю и внутреннюю поверхности колпачка мундштука и пластиковый футляр сухой салфеткой.
4. Надеть колпачок мундштука на место до характерного щелчка, не прилагая чрезмерных усилий.

НЕ ПОГРУЖАТЬ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ БАЛЛОН В ВОДУ.

Дети.

Недостаточность клинических данных по применению препарата для лечения детей в возрасте до 4 лет не позволяет назначать препарат пациентам этой возрастной группы.

Передозировка.

По данным клинических исследований, нет информации о случаях передозировки препаратом, однако данные о передозировке обоих действующих веществ приведены ниже.

Симптомами, которые можно ожидать при передозировке сальметеролом, являются типичные для чрезмерной стимуляции β₂-агонистами, включая головокружение, тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического артериального давления. Если лечение препаратом необходимо прекратить в результате передозировки β₂-агониста, входящего в состав препарата, следует назначить соответствующую заместительную стероидную терапию. Дополнительно может развиться гипокалиемия, поэтому следует контролировать уровни калия в сыворотке крови и рассмотреть необходимость заместительной терапии калием.

Острая передозировка

Ингаляция флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендованные, может вызывать временное подавление функции надпочечников. Это не требует неотложных мер, поскольку функция надпочечников восстанавливается через несколько дней, что может быть подтверждено определением кортизола в плазме крови.

Хроническая передозировка

существует риск подавления функции надпочечников при применении доз, превышающих утверждённые, в течение длительного времени.

Очень редко сообщалось о случаях острых надпочечниковых кризов, происходивших в основном у детей, которым применяли дозы, превышающие рекомендованные, в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). При этом наблюдали гипогликемию, связанную со спутанностью сознания и судорогами. К факторам, которые потенциально могут провоцировать острый надпочечниковый криз, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция и любое быстрое снижение дозы ингаляционного флутиказона пропионата.

Рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников. В случае передозировки флутиказона пропионата при применении препарата терапию можно продолжать в соответствующих дозах, обеспечивающих контроль симптомов.

Специфического лечения передозировки сальметерола и флутиказона пропионата не существует; необходимо применять поддерживающую терапию с контролем за состоянием пациента.

Побочные реакции.

Поскольку препарат содержит сальметерол и флутиказона пропионат, можно ожидать побочные реакции по типам и степени тяжести, характерные для каждого компонента. Дополнительные побочные эффекты при одновременном применении двух компонентов не наблюдаются.

Побочные эффекты, вызываемые применением сальметерола/флутиказона пропионата, приведены ниже и классифицированы по органам и системам, а также по частоте возникновения. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и неизвестно (не может быть определено на основании имеющихся данных).

Органы и системы	Побочная реакция	Частота
Инфекции и инвазии	Кандидоз слизистых оболочек полости рта и горла Кандидоз пищевода Пневмония Бронхиты	Часто Редко Часто1,3 Часто1,3
Со стороны иммунной системы	Реакции гиперчувствительности: кожные реакции гиперчувствительности, сыпь ангионевротический отек (преимущественно лица и ротоглотки) респираторные симптомы (одышка) респираторные симптомы (бронхоспазм) анафилактические реакции, включая анафилактический шок	Нечасто Редко Нечасто Редко Редко
Со стороны эндокринной системы	Синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минерализации костей	Редко4
Метаболизм и нарушения пищеварения	Гипокалиемия Гипергликемия	Часто3,4 Нечасто
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диспепсия, тошнота	Очень редко
Психические нарушения	Нервозность Бессонница Беспокойство, нарушения сна Изменения поведения, включая психомоторную гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей) Депрессия, агрессия (преимущественно у детей)	Нечасто Редко Нечасто Редко Неизвестно
Со стороны нервной системы	Головная боль Тремор	Очень часто1 Нечасто
Со стороны органов зрения	Катаракта Глаукома Нарушение четкости зрения	Нечасто Редко4 Неизвестно4
Со стороны сердца	Усиленное сердцебиение Тахикардия Сердечная аритмия (включая фибрилляцию предсердий, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию) фибрилляция предсердий Стенокардия	Нечасто Нечасто Редко Нечасто Нечасто
Со стороны дыхательной системы	Назофарингит Раздражение горла Охриплость голоса/дисфония Синусит Парадоксальный бронхоспазм	Очень часто2,3 Часто Часто Часто1,3 Редко4
Со стороны кожи и подкожных тканей	Синяки	Часто1,3
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей	Мышечные спазмы Травматические переломы Артралгии Миалгии	Часто Часто Часто Часто
Общие нарушения	Неспецифическая боль в груди	Очень редко

1Зафиксированы как «часто» в группе плацебо.

2Зафиксированы как «очень часто» в группе плацебо.

3Были зафиксированы в течение 3 лет во время исследования ХОБЛ.

4См. раздел «Особенности применения».

Описание некоторых побочных реакций

Сообщалось о фармакологических побочных эффектах терапии β2-агонистами, таких как тремор, субъективное ощущение сердцебиения, головная боль, однако они обычно преходящие и уменьшаются при регулярном применении.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, после ингаляции может возникнуть парадоксальный бронхоспазм со стремительным усилением сухих хрипов и одышки. Парадоксальный бронхоспазм поддаётся лечению быстродействующими бронходилататорами, лечение необходимо начинать немедленно. В таких случаях применение препарата следует немедленно прекратить, пациента обследовать и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.

Благодаря содержанию флутиказона пропионата в составе препарата у некоторых пациентов наблюдаются охриплость голоса и кандидоз полости рта и горла, а также редко — пищевода.

Частоту проявлений охриплости и кандидоза можно уменьшить полосканием рта и горла водой после применения ингалятора. Симптоматический кандидоз можно лечить местными противогрибковыми препаратами, не прекращая при этом применения препарата.

Пациенты детского возраста

У детей и подростков возможны системные эффекты, включая синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержку роста. У детей также могут возникать тревожность, нарушения сна и изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка.

По 120 доз в аэрозольном алюминиевом баллоне с дозирующим клапаном, пластиковым распылителем с индикатором дозы и пылезащитным колпачком. По 1 баллону в алюминиевом пакете с мешочком силикагеля в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ципла Лтд. (Юнит II).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участки № L-139, S-103 и М-62, Верна Индастриал Эстейт, ИН - 403 722 Верна, Гоа, Индия.