Seroflo-250

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SEROFLO-50, SEROFLO-125, SEROFLO-250 (SEROFLO-50, SEROFLO-125, SEROFLO-250)

Composizione:

Principi attivi: salmeterolo (sotto forma di salmeterolo xinafoato), propionato di fluticarone;

1 dose del medicinale contiene 25 µg di salmeterolo (sotto forma di salmeterolo xinafoato) e 50 µg, oppure 125 µg, oppure 250 µg di propionato di fluticarone;

Eccipiente: tetrafluoroetano (HFA-134a).

Forma farmaceutica. Aerosol inalatorio dosato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiasmatici. Farmaci adrenergici per uso inalatorio. Farmaci adrenergici in associazione con corticosteroidi o altri farmaci, esclusi gli agenti anticolinergici. Salmeterolo e fluticarone. Codice ATC R03AK06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il medicinale contiene salmeterolo e propionato di fluticasone, che hanno meccanismi d'azione diversi.

Salmetertolo

Il salmeterolo è un agonista selettivo di lunga durata (12 ore) dei recettori β2-adrenergici, dotato di una lunga catena laterale legata al dominio esterno del recettore.

Il salmeterolo garantisce una broncodilatazione più prolungata (non inferiore a 12 ore) rispetto alle dosi raccomandate degli agonisti β2-adrenergici tradizionali a breve durata d'azione.

Propionato di fluticasone

Quando somministrato per via inalatoria alle dosi raccomandate, il propionato di fluticasone esercita un marcato effetto glucocorticosteroideo antiinfiammatorio nei polmoni, riducendo i sintomi clinici e la frequenza delle esacerbazioni dell'asma bronchiale, senza causare le reazioni avverse tipiche dell'uso sistemico dei corticosteroidi.

Farmacocinetica

Quando il salmeterolo e il propionato di fluticasone vengono somministrati in combinazione per via inalatoria, la farmacocinetica di ciascun componente rimane sostanzialmente invariata rispetto all'uso dei singoli componenti da soli; pertanto, la farmacocinetica di ciascuno è descritta separatamente.

Salmetertolo

Il salmeterolo agisce localmente nel tessuto polmonare e, di conseguenza, la sua concentrazione nel plasma ematico non correla con l'effetto terapeutico. Inoltre, i dati farmacocinetici sul salmeterolo sono limitati a causa delle difficoltà tecniche nel rilevare le concentrazioni estremamente basse del farmaco nel plasma (circa 200 pg/ml o meno) dopo somministrazione inalatoria alle dosi terapeutiche.

Propionato di fluticasone

La biodisponibilità assoluta del propionato di fluticasone dopo somministrazione inalatoria in volontari sani è approssimativamente pari al 5-11% della dose nominale, a seconda del dispositivo inalatorio utilizzato. Nei pazienti con asma bronchiale si osservano livelli più bassi di esposizione sistemica dopo somministrazione inalatoria del propionato di fluticasone. L'assorbimento sistemico avviene principalmente nei polmoni, inizialmente in modo rapido e successivamente più lento. Una parte della dose inalata può essere ingerita, ma il suo effetto sistemico è minimo a causa della scarsa solubilità in acqua del propionato di fluticasone e del marcato metabolismo di primo passaggio epatico. La biodisponibilità del propionato di fluticasone dopo assorbimento dal tratto gastrointestinale è inferiore all'1%. Si osserva un aumento lineare della concentrazione plasmatica del propionato di fluticasone all'aumentare della dose inalatoria. La distribuzione del propionato di fluticasone è caratterizzata da un'elevata clearance plasmatica (1150 ml/min), da un ampio volume di distribuzione (circa 300 l) e da una semivita terminale di circa 8 ore. Il grado di legame alle proteine plasmatiche è relativamente elevato (91%). Il propionato di fluticasone viene rapidamente eliminato dalla circolazione sistemica, principalmente tramite metabolismo ad un metabolita carbossilico inattivo, mediato dall'enzima CYP3A4 del sistema citocromo P450. Altri metaboliti non identificati vengono escreti nelle feci. L'eliminazione renale del propionato di fluticasone è trascurabile, con meno del 5% della dose escreta nelle urine, principalmente come metabolita. La maggior parte della dose viene eliminata nelle feci sotto forma di metaboliti e di farmaco inalterato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento regolare dell’asma bronchiale in pazienti per i quali è indicata una terapia combinata con β2-agonisti a lunga durata d’azione e corticosteroidi inalatori:

• in caso di controllo inadeguato dell’asma bronchiale nonostante la terapia con corticosteroidi inalatori e β2-agonisti a breve durata d’azione da utilizzare secondo necessità;
• in caso di controllo adeguato dell’asma bronchiale ottenuto con corticosteroidi inalatori e β2-agonisti a lunga durata d’azione somministrati con diversi inalatori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I β-bloccanti possono ridurre o annullare l’effetto del salmeterolo. È necessario evitare l’uso di β-bloccanti non selettivi e selettivi nei pazienti asmatici, salvo casi in cui vi siano motivi seri e ben fondati. L’uso di β2-agonisti può indurre una ipokaliemia potenzialmente pericolosa. Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con asma acuto grave, poiché l’uso contemporaneo di derivati delle xantine, steroidi e diuretici può potenziare le reazioni avverse.

L’associazione con medicinali contenenti altri agenti β-adrenergici può determinare un effetto additivo potenziale.

Propionato di fluticasone

Nelle normali condizioni, dopo somministrazione inalatoria si raggiungono basse concentrazioni plasmatiche di propionato di fluticasone, grazie a un ampio metabolismo di primo passaggio e a un elevato clearance sistemico mediato dal citocromo CYP3A4 nel fegato e nell’intestino. Pertanto, la probabilità di un’interazione farmacologica clinicamente significativa mediata dal propionato di fluticasone è molto bassa.

Studi condotti su volontari sani hanno dimostrato che, con l’uso di propionato di fluticasone per via intranasale, il ritonavir (un potente inibitore del citocromo CYP3A4) può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica di propionato di fluticasone, determinando una marcata riduzione della concentrazione di cortisolo nel siero. Non sono disponibili dati specifici riguardo al propionato di fluticasone inalatorio, ma si prevede un aumento significativo dei livelli ematici di propionato di fluticasone. Sono stati riportati casi di sindrome di Cushing e di soppressione della funzione surrenalica. L’associazione deve essere evitata, salvo quando il beneficio atteso superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici da glucocorticoidi.

In uno studio di piccole dimensioni condotto su volontari sani con il ketocanazolo (inibitore di CYP3A leggermente meno potente), l’esposizione al propionato di fluticasone dopo una singola inalazione aumentava del 150%, causando una riduzione maggiore del livello di cortisolo plasmatico rispetto all’uso del solo propionato di fluticasone. Si prevede che l’associazione con altri potenti inibitori di CYP3A, come itraconazolo, farmaci contenenti cobicistat, o con inibitori moderati di CYP3A, come l’eritromicina, possa aumentare l’esposizione sistemica al propionato di fluticasone e il rischio di reazioni avverse sistemiche.

Tali associazioni devono essere evitate, salvo nei casi in cui il beneficio atteso superi il rischio potenziale di sviluppo di effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi. In tali casi, i pazienti devono essere monitorati attentamente per la comparsa di effetti indesiderati sistemici.

Salmetolo

Inibitori forti di CYP3A4

L’associazione di ketocanazolo (400 mg per via orale una volta al giorno) e salmetolo (50 mcg per inalazione due volte al giorno) per 7 giorni in 15 volontari sani ha determinato un aumento significativo dell’esposizione plasmatica al salmetolo (1,4 volte la concentrazione massima, Cmax, e 15 volte l’area sotto la curva concentrazione-tempo, AUC). Ciò può comportare un aumento della frequenza di altri effetti sistemici del trattamento con salmetolo (ad esempio allungamento dell’intervallo QT e tachicardia) rispetto all’uso di salmetolo o ketocanazolo da soli (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Non sono stati osservati effetti clinici significativi sulla pressione sanguigna, sulla frequenza cardiaca, sui livelli di glucosio o di potassio ematico. L’associazione con ketocanazolo non ha aumentato il tempo di dimezzamento del salmetolo né la sua cumulazione con dosaggi ripetuti.

L’associazione con ketocanazolo deve essere evitata, salvo quando il beneficio superi il rischio potenziale di effetti indesiderati sistemici con il trattamento a base di salmetolo. È probabile che esista un rischio simile di interazione con altri inibitori forti di CYP3A4 (ad esempio itraconazolo, telitromicina, ritonavir).

Inibitori moderati di CYP3A4

L’associazione di eritromicina (500 mg per via orale tre volte al giorno) e salmetolo (50 mcg per inalazione due volte al giorno) per 6 giorni in 15 volontari sani ha determinato un lieve aumento dell’esposizione plasmatica al salmetolo, statisticamente non significativo (1,4 volte Cmax e 1,2 volte AUC). L’associazione con eritromicina non è stata associata a effetti indesiderati gravi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Questo medicinale non è un preparato per il sollievo dei sintomi acuti, per i quali è necessario l'uso di broncodilatatori ad azione rapida e breve (ad esempio, salbutamolo). Si deve consigliare al paziente di avere sempre con sé un preparato per il sollievo di tali sintomi.

Non si deve iniziare il trattamento con questo medicinale in pazienti durante una riacutizzazione della malattia, in caso di peggioramento significativo o acuto delle condizioni del paziente e del decorso della malattia.

Durante il trattamento con questo medicinale possono verificarsi effetti collaterali gravi legati all'asma e riacutizzazioni. Si deve consigliare ai pazienti di continuare il trattamento, ma di consultare un medico se i sintomi persistono non controllati o peggiorano dopo l'inizio del trattamento con il medicinale.

Un aumento nell'uso di broncodilatatori a breve durata d'azione per il sollievo dei sintomi dell'asma bronchiale indica un peggioramento del controllo dell'asma e la necessità di una consulenza medica. Un peggioramento rapido e progressivo del controllo dell'asma è potenzialmente pericoloso per la vita e richiede un intervento medico immediato. Si deve considerare l'aumento della dose di corticosteroidi. Il paziente deve essere sottoposto a visita medica anche qualora la dose prescritta del medicinale non assicuri un adeguato controllo dei sintomi asmatici.

Una volta raggiunto il controllo dei sintomi dell'asma bronchiale, la dose del medicinale deve essere ridotta gradualmente. Durante la riduzione della dose, è fondamentale un controllo regolare del paziente. Si deve utilizzare la dose più bassa efficace del medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il trattamento con questo medicinale non deve essere interrotto bruscamente a causa del possibile rischio di riacutizzazione della malattia. È necessario ridurre gradualmente la dose sotto la supervisione di un medico.

Come tutti i medicinali inalatori contenenti corticosteroidi, questo medicinale deve essere somministrato con cautela a pazienti con forma attiva o latente di tubercolosi polmonare, infezioni fungine, virali o altre infezioni delle vie respiratorie. In tali casi, si deve iniziare immediatamente un trattamento appropriato, se necessario.

Come con tutti i preparati simpaticomimetici, possono verificarsi effetti cardiovascolari come aumento della pressione arteriosa sistolica e della frequenza cardiaca, specialmente con dosi elevate. Pertanto, questo medicinale deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con malattie cardiovascolari.

Il medicinale, quando usato a dosi terapeutiche elevate, può raramente causare disturbi del ritmo cardiaco, ad esempio tachicardia sopraventricolare, extrasistolia o fibrillazione atriale, e una leggera riduzione transitoria del livello di potassio nel siero ematico. Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con malattie cardiovascolari, disturbi del ritmo cardiaco, diabete mellito, tireotossicosi, ipokaliemia non corretta o pazienti predisposti a bassi livelli di potassio nel siero ematico.

Sono stati riportati casi molto rari di aumento della glicemia nel sangue (vedi sezione «Effetti indesiderati»), e ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il medicinale a pazienti con anamnesi di diabete mellito.

Come con l'uso di altri medicinali inalatori, può verificarsi un broncospasmo paradossale con immediato peggioramento della dispnea dopo l'inalazione. In tal caso, si deve immediatamente somministrare un broncodilatatore inalatorio ad azione rapida. Il medicinale deve essere immediatamente sospeso, il paziente deve essere sottoposto a visita medica e, se necessario, deve essere prescritta una terapia alternativa.

Sono stati riportati effetti farmacologici indesiderati dovuti al trattamento con β2-agonisti, come tremore, palpitazioni e cefalea, ma questi sono transitori e tendono a diminuire con il trattamento regolare (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L'uso di corticosteroidi inalatori, specialmente a dosi elevate per un lungo periodo, può causare effetti sistemici. Questi fenomeni sono molto meno probabili rispetto all'uso di corticosteroidi per via orale (vedi sezione «Sovradosaggio»). Gli effetti sistemici possibili includono sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione della funzione surrenalica, riduzione della mineralizzazione ossea, cataratta e glaucoma, e più raramente una serie di effetti fisiologici e comportamentali, inclusi iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, irrequietezza, depressione e aggressività (soprattutto nei bambini). È quindi importante monitorare lo stato del paziente e ridurre la dose del corticosteroide inalatorio alla dose efficace più bassa sufficiente per controllare i sintomi dell'asma bronchiale.

Un trattamento prolungato con alte dosi di corticosteroidi inalatori può causare soppressione della funzione surrenalica e crisi surrenalica acuta. Sono stati descritti singoli casi di soppressione della funzione surrenalica e crisi surrenalica acuta con dosi di propionato di fluticasone da 500 mcg a 1000 mcg al giorno. Tra le situazioni che potenzialmente possono provocare una crisi surrenalica acuta vi sono traumi, interventi chirurgici, infezioni o qualsiasi rapida riduzione della dose. I sintomi sono solitamente aspecifici e possono includere anoressia, dolore addominale, perdita di peso, stanchezza eccessiva, cefalea, nausea, vomito, ipotensione arteriosa, riduzione del livello di coscienza, ipoglicemia e convulsioni. In caso di situazioni di stress o durante interventi chirurgici, si deve considerare la necessità di somministrare corticosteroidi sistemici aggiuntivi a causa del possibile coinvolgimento della funzione surrenalica.

L'assorbimento sistemico di salmeterolo e propionato di fluticasone avviene principalmente attraverso i polmoni. Poiché l'uso di un distanziatore insieme all'inhalatore può aumentare il rilascio del medicinale nei polmoni, ciò deve essere tenuto in considerazione, poiché aumenta il rischio di effetti collaterali sistemici. Studi farmacocinetici a dose singola hanno dimostrato che l'esposizione sistemica a salmeterolo e propionato di fluticasone può aumentare fino a 2 volte con l'uso del distanziatore AeroChamber Plus rispetto al distanziatore VoluMate.

L'uso di fluticasone propionato inalatorio deve ridurre al minimo la necessità di assumere corticosteroidi per via orale, ma nei pazienti che passano dai corticosteroidi orali rimane per un certo periodo il rischio di alterazioni della riserva surrenalica. Pertanto, tali pazienti devono essere trattati con particolare attenzione e con un controllo regolare della funzione del surrene. Anche i pazienti che in passato hanno assunto alte dosi di corticosteroidi come terapia di emergenza presentano tale rischio. La possibilità di una carenza residua deve essere sempre considerata in caso di emergenza o situazioni di stress, e si deve valutare la necessità di somministrare corticosteroidi (vedi sezione «Sovradosaggio»). Prima di determinate procedure, potrebbe essere necessaria una consulenza specialistica per valutare il grado di insufficienza surrenalica.

Considerando la possibile soppressione della funzione surrenalica, il passaggio dei pazienti dalla terapia steroidea orale al trattamento con questo medicinale deve essere effettuato con particolare cautela.

All'inizio del trattamento con fluticasone propionato inalatorio, la sospensione della terapia sistemica deve essere graduale. Ai pazienti si deve raccomandare di portare sempre con sé un'apposita carta di avvertimento steroidea che indichi la possibile necessità di terapia aggiuntiva in situazioni di stress.

L'uso di ritonavir può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica di propionato di fluticasone. Pertanto, l'uso concomitante di questi medicinali deve essere evitato, salvo nei casi in cui il beneficio previsto per il paziente superi il rischio potenziale di effetti collaterali sistemici da corticosteroidi. Inoltre, aumenta il rischio di effetti collaterali sistemici con l'uso concomitante di propionato di fluticasone con altri potenti inibitori del CYP3A (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Dati di uno studio clinico triennale in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) hanno mostrato un aumento di segnalazioni di infezioni delle vie respiratorie inferiori (principalmente polmonite e bronchiti) con l'uso di questo medicinale rispetto al placebo. In uno studio triennale su pazienti con BPCO, anche i pazienti anziani, quelli con indice di massa corporea basso (<25 kg/m²) e quelli con malattia molto grave (VEMS < 30% del valore previsto) avevano un rischio maggiore di sviluppare polmonite indipendentemente dal trattamento ricevuto. I medici devono essere attenti al possibile sviluppo di polmonite o altre infezioni delle vie respiratorie inferiori in questa categoria di pazienti, poiché i sintomi clinici di polmonite e riacutizzazione della BPCO spesso si sovrappongono. Se un paziente con BPCO grave sviluppa polmonite, si deve rivalutare l'opportunità del trattamento con questo medicinale. La sicurezza e l'efficacia dell'uso di questo medicinale nei pazienti con BPCO non sono state stabilite; pertanto, il medicinale non deve essere prescritto a pazienti con BPCO.

L'uso concomitante con chetocanazolo sistemico aumenta significativamente l'esposizione sistemica al salmeterolo, il che può portare a un aumento degli effetti sistemici (ad esempio, prolungamento dell'intervallo QT e palpitazioni accentuate). Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante con chetocanazolo e altri potenti inibitori del CYP3A, a meno che il beneficio non superi il rischio potenziale di effetti collaterali sistemici dal trattamento con salmeterolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Disturbi della vista

Disturbi della vista possono verificarsi con l'uso sistemico e topico di corticosteroidi. Se un paziente presenta sintomi come alterazione della nitidezza visiva o altri disturbi della vista, deve essere indirizzato a un oculista per valutare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, di cui sono stati riportati casi dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e topici.

Bambini

Un rischio particolare di effetti sistemici esiste nei bambini e adolescenti di età inferiore ai 16 anni trattati con alte dosi di propionato di fluticasone (solitamente ≥1000 mcg/giorno). Gli effetti sistemici sono generalmente dovuti a un trattamento prolungato con dosi elevate. Gli effetti sistemici possibili includono sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione della funzione surrenalica, crisi surrenalica acuta, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, e più raramente disturbi psichici e comportamentali, inclusi iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, agitazione, depressione o aggressività.

Si raccomanda un controllo regolare della crescita nei bambini che ricevono corticosteroidi inalatori per un periodo prolungato. La dose del corticosteroide inalatorio deve essere ridotta alla dose più bassa efficace per il controllo dei sintomi asmatici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Dati numerici sull'uso del medicinale in donne in gravidanza (oltre 1000 casi) hanno dimostrato l'assenza di alterazioni dello sviluppo embrionale o effetti tossici sul feto e sul neonato.

I risultati di uno studio epidemiologico retrospettivo non hanno evidenziato un aumento del rischio di gravi malformazioni congenite dopo esposizione a propionato di fluticasone durante il primo trimestre di gravidanza rispetto ad altri corticosteroidi inalatori.

Negli studi effettuati sugli animali, dopo la somministrazione di un agonista β2-adrenorecettoriale e glucocorticosteroidi, è stata osservata tossicità riproduttiva.

Il medicinale deve essere usato in gravidanza solo se il beneficio atteso per la donna supera significativamente i potenziali rischi per il feto. Per il trattamento delle pazienti in gravidanza, si devono prescrivere le dosi più basse efficaci di propionato di fluticasone necessarie per un adeguato controllo dei sintomi dell'asma bronchiale.

Allattamento

Non è noto se salmeterolo e propionato di fluticasone, e i loro metaboliti, passino nel latte materno.

Studi sui ratti hanno mostrato che salmeterolo e propionato di fluticasone sono escreti nel latte delle femmine. Pertanto, non si può escludere un rischio per il neonato durante l'allattamento al seno durante il trattamento della madre con questo medicinale. Valutando il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e i benefici attesi del trattamento per la madre, si dovrà decidere se interrompere l'allattamento o sospendere l'uso del medicinale.

Fertilità

Non ci sono dati sull'effetto sulla fertilità nell'uomo. Studi sugli animali non hanno mostrato effetti di salmeterolo o propionato di fluticasone sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Il medicinale non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.

Il medicinale è destinato esclusivamente all'inalazione.

I pazienti devono essere consapevoli che il medicinale deve essere utilizzato regolarmente, anche in assenza di attacchi di asma bronchiale.

I pazienti devono sottoporsi regolarmente a controlli medici affinché la dose prescritta rimanga ottimale ed efficace; solo il medico può modificarla. La dose del medicinale deve essere titolata alla minima dose efficace in grado di controllare i sintomi della malattia. Se un controllo efficace viene raggiunto con la minima dose efficace somministrata due volte al giorno, il passo successivo può essere la transizione del paziente all'uso di un singolo corticosteroide inalatorio. In alternativa, per il trattamento di pazienti che richiedono β2-agonisti a lunga durata d'azione, la dose del medicinale può essere ridotta a una somministrazione al giorno, se il medico ritiene che il controllo dei sintomi della malattia sia adeguatamente mantenuto. Se il paziente ha episodi notturni di asma in anamnesi, questa singola dose deve essere assunta prima di andare a dormire; se i sintomi si manifestano durante il giorno, la dose deve essere assunta al mattino.

La quantità di propionato di fluticasone nella forma farmaceutica scelta deve corrispondere alla gravità della malattia. Nota: Seroflo-50 non è adatto per il trattamento di adulti e bambini con asma grave. Si deve considerare che il propionato di fluticasone nel trattamento dell'asma bronchiale è efficace a una dose pari alla metà della dose giornaliera di altri corticosteroidi inalatori. Ad esempio, 100 mcg di fluticasone corrispondono approssimativamente a 200 mcg di beclometasone dipropionato (contenente clorofluorocarburi) o a 200 mcg di budenoside. Se un singolo paziente necessita di dosi al di fuori del regime raccomandato, devono essere prescritte le dosi necessarie di β2-agonista e/o corticosteroide.

Dosi raccomandate.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni:

• 2 inalazioni di 25 mcg di salmeterolo/50 mcg di propionato di fluticasone due volte al giorno;
• oppure 2 inalazioni di 25 mcg di salmeterolo/125 mcg di propionato di fluticasone due volte al giorno;
• oppure 2 inalazioni di 25 mcg di salmeterolo/250 mcg di propionato di fluticasone due volte al giorno.

Per il trattamento di adulti e adolescenti con asma bronchiale persistente moderata (sintomi giornalieri, uso giornaliero di farmaci per il rapido sollievo e grado di ostruzione del flusso aereo da moderato a grave), il medicinale può essere utilizzato come terapia di mantenimento iniziale se è necessario ottenere un rapido controllo dei sintomi della malattia. In tali casi, si raccomanda di utilizzare il medicinale alla dose iniziale di 2 inalazioni di 25 mcg di salmeterolo/50 mcg di propionato di fluticasone due volte al giorno. Dopo aver raggiunto il controllo dei sintomi dell'asma bronchiale, si deve considerare la possibilità di ridurre il trattamento di un livello e prescrivere solo un corticosteroide inalatorio. Quando si riduce il trattamento di un livello, è importante effettuare controlli regolari del paziente.

In assenza di uno o due criteri di gravità, non è stato dimostrato un chiaro vantaggio nell'uso del medicinale rispetto all'uso autonomo del propionato di fluticasone inalatorio come terapia di mantenimento iniziale. In generale, i corticosteroidi inalatori rimangono farmaci di prima linea per il trattamento della maggior parte dei pazienti. Il medicinale non deve essere prescritto per il trattamento iniziale dell'asma lieve. Seroflo alla dose di 25 mcg/50 mcg non è adatto per il trattamento di adulti e bambini con asma grave; per il trattamento di pazienti con asma grave si raccomanda di stabilire prima una dose adeguata di corticosteroide inalatorio prima di utilizzare qualsiasi combinazione fissa.

Bambini.

Bambini di età compresa tra 4 e 12 anni:

• 2 inalazioni di 25 mcg di salmeterolo/50 mcg di propionato di fluticasone due volte al giorno.

La dose massima giornaliera di propionato di fluticasone nel medicinale è di 100 mcg due volte al giorno.

Non ci sono dati sull'uso del medicinale in bambini di età inferiore a 4 anni.

Gruppi di pazienti particolari.

Non è necessario modificare la dose nei pazienti anziani o nei pazienti con insufficienza renale. Non ci sono dati sull'uso del medicinale nei pazienti con insufficienza epatica.

Istruzioni per l'uso dell'inalatore

I pazienti devono essere istruiti sull'uso corretto dell'inalatore. L'inalazione deve essere effettuata in posizione eretta o seduta. Questo inalatore è stato progettato appositamente per essere utilizzato in posizione verticale.

Verifica dell'inalatore.

Prima della prima utilizzazione dell'inalatore o dopo un'interruzione nell'uso superiore a 1 settimana, rimuovere il cappuccio del boccaglio premendo leggermente sui lati, agitare bene l'inalatore e effettuare 2 erogazioni nell'aria per assicurarsi del suo corretto funzionamento.

L'inalatore deve essere agitato immediatamente prima di ogni erogazione.

Dopo un'interruzione nell'uso superiore a 1 settimana, rimuovere il cappuccio del boccaglio, agitare bene l'inalatore ed effettuare 2 erogazioni nell'aria.

Uso dell'inalatore

1. Rimuovere il cappuccio del boccaglio premendo leggermente sui lati.
2. Assicurarsi che all'interno e all'esterno dell'inalatore, compreso il boccaglio, non ci siano corpi estranei.
3. Agitare energicamente l'inalatore per rimuovere eventuali corpi estranei e per assicurare un'omogenea miscelazione del contenuto.
4. Tenere l'inalatore in mano verticalmente tra il pollice e le altre dita, con il pollice appoggiato sul corpo dell'inalatore al di sotto del boccaglio.
5. Effettuare un'espirazione il più profonda possibile, quindi inserire il boccaglio in bocca tra i denti e chiuderlo con le labbra senza morderlo.
6. Inspirando lentamente attraverso la bocca, premere sulla sommità dell'inalatore per erogare il salmeterolo, continuando a inspirare lentamente e profondamente. Una pressione sulla sommità dell'inalatore corrisponde a 1 dose.
7. Trattenere il respiro, rimuovere l'inalatore dalla bocca e togliere il dito dalla sommità dell'inalatore. Continuare a trattenere il respiro per il tempo più lungo possibile.
8. Se è necessario effettuare ulteriori erogazioni, attendere circa 30 secondi mantenendo l'inalatore in posizione verticale. Successivamente, ripetere le operazioni descritte ai punti 3-7.
9. Successivamente sciacquare la bocca con acqua e sputarla.
10. Riposizionare il cappuccio del boccaglio premendo fino a sentire un clic nella direzione corretta.

IMPORTANTE.

È necessario eseguire le operazioni descritte ai punti 5, 6 e 7 senza fretta. Prima dell'erogazione, l'inspirazione deve essere il più lenta possibile. Per i primi utilizzi, si consiglia di esercitarsi davanti a uno specchio. Se appare una "nuvola" intorno alla sommità dell'inalatore o ai lati della bocca, è necessario ricominciare la procedura dal punto 3.

Subito dopo l'uso, chiudere il boccaglio con il cappuccio premendo delicatamente fino a sentire un clic. Non esercitare pressione eccessiva.

Lo sciacquo della cavità orale, lo sputo dell'acqua e/o la pulizia dei denti dopo ogni somministrazione del medicinale riducono al minimo il rischio di candidosi orofaringea e raucedine.

Come per altri medicinali inalatori, l'efficacia terapeutica può essere ridotta se la bomboletta è fredda.

La bomboletta contiene un liquido sotto pressione. Non riscaldare oltre i 50 °C, proteggere dalla luce solare diretta. Non smontare, non perforare né bruciare la bomboletta, nemmeno dopo un uso completo.

Lo smaltimento del residuo inutilizzato del medicinale o del contenitore usato deve avvenire in conformità con i requisiti locali.

Se il medico ha fornito istruzioni diverse per l'uso dell'inalatore, seguire tali istruzioni e consultare il medico in caso di difficoltà.

Bambini.

Potrebbe essere necessario che un adulto somministri le inalazioni ai bambini. Chiedere al bambino di espirare ed effettuare l'erogazione immediatamente dopo l'inizio dell'inspirazione. Si raccomanda di apprendere la tecnica insieme. I bambini più grandi o gli adulti debilitati possono tenere l'inalatore con entrambe le mani. Posizionare entrambi gli indici sulla sommità dell'inalatore e entrambi i pollici alla base, al di sotto del boccaglio.

Spacer.

Nei bambini e nei pazienti con difficoltà di coordinamento potrebbe essere necessario l'uso del medicinale con uno spacer. Nella scelta dello spacer seguire le raccomandazioni del medico e le istruzioni per l'uso dello spacer. I pazienti devono utilizzare sempre lo stesso spacer poiché il cambio dello spacer può influenzare la dose del medicinale che raggiunge i polmoni. All'inizio del trattamento con uno spacer o alla sua sostituzione, si deve utilizzare la dose efficace più bassa del medicinale.

Indicatore del dosaggio.

Il paziente deve acquistare un nuovo aerosol quando l'indicatore mostra il numero "40" e il colore cambia dal verde al rosso. L'uso del medicinale deve essere interrotto quando l'indicatore mostra "0". Con un valore di "0" sull'indicatore, qualsiasi residuo di medicinale nell'inalatore non è sufficiente per garantire una dose completa.

Non tentare di modificare i numeri sull'indicatore né staccare l'indicatore dal dispenser.

Pulizia

L'inalatore deve essere pulito almeno una volta a settimana.

1. Rimuovere il cappuccio del boccaglio.
2. Non rimuovere il contenitore metallico dalla custodia di plastica.
3. Pulire le superfici esterne e interne del cappuccio del boccaglio e della custodia di plastica con un panno asciutto.
4. Riposizionare il cappuccio del boccaglio fino a sentire un clic, senza esercitare pressione eccessiva.

NON METTERE IL CONTENITORE METALLICO IN ACQUA.

Bambini.

L'insufficienza di dati clinici sull'uso del medicinale per il trattamento di bambini di età inferiore a

4 anni non consente la prescrizione del medicinale a questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Dagli studi clinici non ci sono informazioni su casi di sovradosaggio con il medicinale, tuttavia di seguito sono riportati i dati sul sovradosaggio delle due sostanze attive.

I segni e i sintomi attesi in caso di sovradosaggio di salmeterolo sono tipici di una stimolazione eccessiva da parte di β2-agonisti, inclusi capogiri, tremore, cefalea, tachicardia, aumento della pressione arteriosa sistolica. Se il trattamento con il medicinale deve essere interrotto a causa di un sovradosaggio di β2-agonista contenuto nel medicinale, deve essere prescritta un'adeguata terapia sostitutiva con steroidi. Inoltre, può verificarsi ipokaliemia; pertanto, è necessario monitorare i livelli di potassio nel siero e valutare la necessità di una terapia sostitutiva con potassio.

Sovradosaggio acuto

L'inalazione di propionato di fluticasone in dosi superiori a quelle raccomandate può causare una soppressione temporanea della funzione del surrene. Ciò non richiede interventi urgenti poiché la funzione surrenale si ripristina entro alcuni giorni, come può essere verificato mediante la determinazione del cortisolo nel plasma.

Sovradosaggio cronico

esiste il rischio di soppressione della funzione del surrene con l'uso di dosi superiori a quelle approvate del medicinale per un periodo prolungato.

Sono stati riportati molto raramente acuti crisi surrenaliche, verificatesi principalmente in bambini trattati con dosi superiori a quelle raccomandate per un periodo prolungato (diversi mesi o anni). In tali casi si sono osservati ipoglicemia associata a confusione mentale e convulsioni. Tra i fattori che potenzialmente possono provocare una crisi surrenalica acuta rientrano trauma, intervento chirurgico, infezione e qualsiasi rapida riduzione della dose di propionato di fluticasone inalatorio.

Si raccomanda di monitorare la funzione di riserva della corteccia surrenale. In caso di sovradosaggio di propionato di fluticasone durante il trattamento con il medicinale, la terapia può essere continuata alle dosi appropriate che assicurano il controllo dei sintomi.

Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio di salmeterolo e propionato di fluticasone; è necessario applicare una terapia di supporto con monitoraggio dello stato del paziente.

Effetti indesiderati.

Poiché il medicinale contiene salmeterolo e propionato di fluticasone, possono verificarsi effetti indesiderati di tipo e gravità simili a quelli caratteristici di ciascun componente. Non sono stati osservati effetti indesiderati aggiuntivi con l'uso concomitante dei due componenti.

Gli effetti indesiderati causati dall'uso di salmeterolo/propionato di fluticasone sono riportati di seguito e classificati per sistemi e organi e per frequenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000) e non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Organi e sistemi	Reazione avversa	Frequenza
Infezioni e infestazioni	Candidosi delle mucose orali e della gola Candidosi esofagea Pneumonia Bronchiti	Comune Raro Comune1,3 Comune1,3
Sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità: reazioni cutanee di ipersensibilità, eruzioni cutanee angioedema (principalmente al viso e alla faringe) sintomi respiratori (dispnea) sintomi respiratori (broncospasmo) reazioni anafilattiche, compreso lo shock anafilattico	Non comune Raro Non comune Raro Raro
Sistema endocrino	Sindrome di Cushing, sintomi cushingoidei, soppressione della funzione surrenale, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della mineralizzazione ossea	Raro4
Metabolismo e disturbi nutrizionali	Ipotensione Iperglicemia	Comune3,4 Non comune
Sistema gastrointestinale	Dispepsia, nausea	Molto raro
Disturbi psichiatrici	Nervosismo Insonnia Irritabilità, disturbi del sonno Cambiamenti comportamentali, inclusa iperattività psicomotoria e irritabilità (soprattutto nei bambini) Depressione, aggressività (soprattutto nei bambini)	Non comune Raro Non comune Raro Sconosciuto
Sistema nervoso	Cefalea Tremore	Molto comune1 Non comune
Organo della vista	Cataratta Glaucoma Alterazione della nitidezza visiva	Non comune Raro4 Sconosciuto4
Cuore	Palpitazioni Tachicardia Aritmia cardiaca (inclusa fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare ed extrasistole) fibrillazione atriale Angina pectoris	Non comune Non comune Raro Non comune Non comune
Sistema respiratorio	Nasofaringite Irritazione della gola Raucedine/disfonia Sinusite Broncospasmo paradossale	Molto comune2,3 Comune Comune Comune1,3 Raro4
Pelle e tessuto sottocutaneo	Ecchimosi	Comune1,3
Sistema muscoloscheletrico e tessuti connettivi	Crampi muscolari Fratture traumatiche Artralgie Mialgie	Comune Comune Comune Comune
Disturbi generali	Dolore toracico non specifico	Molto raro

1Rilevati come "frequenti" nel gruppo placebo.

2Rilevati come "molto frequenti" nel gruppo placebo.

3Rilevati durante i 3 anni dello studio sulla BPCO.

4Vedere sezione "Informazioni importanti sull'uso".

Descrizione di alcune reazioni avverse

Sono stati riportati effetti indesiderati farmacologici del trattamento con agonisti β2, come tremore, sensazione soggettiva di palpitazioni e cefalea; tuttavia, questi sono generalmente transitori e tendono a diminuire con l'uso regolare.

Come con altri medicinali inalatori, dopo l'inalazione può verificarsi un broncospasmo paradossale con rapido peggioramento di sibili e dispnea. Il broncospasmo paradossale è trattabile con broncodilatatori ad azione rapida, il cui trattamento deve essere iniziato immediatamente. In tali casi, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere esaminato e, se necessario, deve essere prescritta una terapia alternativa.

Grazie alla presenza di propionato di fluticasone nel medicinale, in alcuni pazienti si possono osservare raucedine, candidosi orale e faringea, e raramente anche dell'esofago.

La frequenza di raucedine e candidosi può essere ridotta sciacquando bocca e gola con acqua dopo l'uso dell'inalatore. La candidosi sintomatica può essere trattata con agenti antimicotici locali, senza interrompere l'uso del medicinale.

Pazienti pediatrici

Nei bambini e negli adolescenti possono verificarsi effetti sistemici, inclusi il sindromo di Cushing e segni cushingoidei, soppressione del surrene, ritardo della crescita. Nei bambini possono inoltre manifestarsi ansia, disturbi del sonno e alterazioni del comportamento, inclusi iperattività ed eccitazione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini. Non congelare.

Confezione.

120 dosi in un flacone aerosol in alluminio con valvola dosatrice, erogatore in plastica con indicatore del numero di dosi e tappo protettivo anti-polvere. Un flacone è contenuto in un sacchetto di alluminio con bustina di gel di silice, all'interno di una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Cipla Ltd. (Unità II).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Settori n. L-139, S-103 e M-62, Verma Industrial Estate, IN - 403 722 Verna, Goa, India.