Серлифт

Украина
Торговое название Серлифт
Форма выпуска таблетки, покрытые оболочкой
Действующее вещество / Дозировка
сертралин · 50 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
N06AB06
Регистрационный номер UA/4446/01/01
Производитель Сан Фармацевтикал Индастриз Лимитед
Серлифт таблетки, покрытые оболочкой

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕРЛИФТ (SERLIFT)

Состав:

действующее вещество: sertraline;

1 таблетка содержит сертралина гидрохлорид 55,96 мг, эквивалентно сертралину 50 мг, или сертралина гидрохлорид 111,92 мг, эквивалентно сертралину 100 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза-L, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 400, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг: белые таблетки продолговатой формы, покрытые оболочкой, с обозначением «50» с одной стороны и разделительной риской с другой;

таблетки по 100 мг: белые таблетки продолговатой формы, покрытые оболочкой, с обозначением «100» с одной стороны и разделительной риской с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТХ N06A B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сертралин является мощным и специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина (5-НТ) in vitro, который у животных в организме приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралин оказывает лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и дофамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека. Препарат не проявляет стимулирующего, седативного, антихолинергического или кардиотоксического действия в экспериментах на животных. В контролируемых исследованиях с участием здоровых добровольцев сертралин не проявлял седативного действия и не влиял на психомоторные функции. Благодаря своей селективной ингибирующей активности в отношении обратного захвата 5-НТ, сертралин не стимулирует катехоламинергическую активность. Препарат не обладает аффинностью к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к снижению активности норадреналиновых рецепторов головного мозга, что наблюдается также при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсессивных средств.

Сертралин не способствует развитию медикаментозного злоупотребления. В плацебо-контролируемом, двойном слепом рандомизированном исследовании сравнительного потенциала злоупотребления сертралином, алпразоламом и d-амфетамином у людей сертралин не вызывал положительных субъективных эффектов, свидетельствующих о потенциале злоупотребления. Напротив, участники исследования, принимавшие как алпразолам, так и d-амфетамин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, имели статистически значимо более высокие показатели склонности к злоупотреблению, эйфории и потенциальной медикаментозной зависимости. Сертралин не вызывает стимулирующего эффекта или чувства тревожности, характерных для d-амфетамина, или седативного действия и нарушений психомоторики, характерных для алпразолама. Сертралин не действует в качестве положительного стимула у макаков-резусов, обученных самостоятельно принимать кокаин, а также не является замещающим распознаваемым стимулом по отношению к d-амфетамину или фенобарбиталу у макаков-резусов.

Клиническая эффективность и безопасность

Большое депрессивное расстройство

Проводилось исследование с участием амбулаторных пациентов с депрессией, у которых отмечался ответ на терапию к завершению начальной 8-недельной открытой фазы лечения сертралином в дозе 50–200 мг/сут. Эти пациенты (n=295) были рандомизированы в группы либо для продолжения приёма сертралина в дозе 50–200 мг/сут, либо для приёма плацебо в течение 44 недель в соответствии с двойным слепым исследованием. Частота рецидивов в группе пациентов, принимавших сертралин, была статистически значимо ниже по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Средняя доза у участников, завершивших исследование, составляла 70 мг/сут. Процент пациентов, ответивших на терапию (определяемых как пациенты, у которых не наблюдался рецидив), в группах приёма сертралина и плацебо составил 83,4 % и 60,8 % соответственно.

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)

Объединённые данные общей группы пациентов с ПТСР, участвовавших в 3 исследованиях, свидетельствуют о более низком проценте ответа на терапию у мужчин по сравнению с женщинами. В двух клинических исследованиях с общей популяцией с положительными результатами процент пациентов, ответивших на терапию, среди женщин и мужчин в группах, принимавших сертралин, был схожим по сравнению с плацебо (женщины: 57,2 % по сравнению с 34,5 %; мужчины: 53,9 % по сравнению с 38,2 %). Количество мужчин и женщин среди пациентов общей объединённой группы исследований составило 184 и 430 соответственно, при этом результаты у женщин были более стабильными, а у мужчин на начальном уровне наблюдались другие переменные параметры (большее злоупотребление веществами, более длительное течение заболевания, причина травмы), которые коррелировали с меньшей эффективностью препарата.

ОКР у пациентов детского возраста

Безопасность и эффективность сертралина (50–200 мг/сут) изучались при лечении детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет), не страдавших депрессией и получавших амбулаторное лечение по поводу обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР). После 1-недельного вводного периода одностороннего слепого приёма плацебо пациенты были рандомизированы в группы приёма сертралина или плацебо в течение 12 недель с гибкой дозировкой препарата. Дети (в возрасте 6–12 лет) начинали применение препарата с дозы 25 мг. У пациентов, рандомизированных в группу приёма сертралина, наблюдалось статистически значимое улучшение по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, согласно оценке по Детской обсессивно-компульсивной шкале Йель-Брауна CY-BOCS (p=0,005), Глобальной обсессивно-компульсивной шкале Национального института психического здоровья (NIMH) (p=0,019) и шкале «Общая клиническая оценка — улучшение» (p=0,002). Кроме того, у пациентов в группе приёма сертралина по сравнению с группой приёма плацебо наблюдалась тенденция к большему улучшению по шкале «Общая клиническая оценка — тяжесть заболевания» (p=0,089). Средний балл по шкале CY-BOCS на исходном уровне и среднее изменение баллов по сравнению с исходным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо, составили 22,25±6,15 и -3,4±0,82 соответственно, в то время как в группе пациентов, получавших сертралин, средний балл на исходном уровне и среднее изменение баллов по сравнению с исходным уровнем составили 23,36±4,56 и -6,8±0,87 соответственно. В post-hoc анализе процент пациентов, ответивших на терапию и определяемых как пациенты со снижением на 25 % (или более) баллов по шкале CY-BOCS (первичный параметр эффективности) от показателей исходного уровня до конечной точки, составил 53 % в группе приёма сертралина по сравнению с 37 % в группе плацебо (р=0,03).

Данные о долгосрочной безопасности и эффективности препарата в этой популяции пациентов детского возраста отсутствуют. Данные о применении сертралина детям в возрасте до 6 лет отсутствуют.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимой. В течение 14-дневного приёма сертралина с дозировкой 50–200 мг (перорально, 1 раз в сутки) у людей пик концентрации сертралина в плазме крови достигается через 4,5–8,4 часа после ежедневного приёма препарата. Пища существенно не изменяет биодоступность сертралина в таблетках.

Распределение

Приблизительно 98 % циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Сертралин подвергается интенсивному пресистемному метаболизму («эффект первого прохождения») в печени.

На основании данных клинических исследований и исследований in vitro можно сделать вывод, что сертралин метаболизируется множеством путей, включая участие ферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP2B6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сертралин и его основной метаболит дезметилсертралин также являются субстратами Р-гликопротеина в условиях in vitro.

Элиминация

Средний период полувыведения сертралина составляет приблизительно 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). В соответствии с терминальным периодом полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня приблизительно вдвое) при достижении равновесных концентраций, которые наблюдаются после применения препарата в дозе 1 раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения для N-дезметилсертралина составляет 62–104 часа. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть (< 0,2 %) сертралина выводится с мочой в неизменённом виде.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Дети с ОКР

Фармакокинетика сертралина изучалась у 29 детей в возрасте 6–12 лет и у 32 подростков в возрасте 13–17 лет. У этих пациентов постепенно увеличивали дозу путём её титрования до суточной дозы 200 мг в течение 32 дней, начиная с дозы либо 25 мг, либо 50 мг с постепенным увеличением. При применении препарата в дозах 25 мг и 50 мг переносимость была одинаковой. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрации сертралина в плазме крови у группы детей в возрасте 6–12 лет были приблизительно на 35 % выше по сравнению с таковыми у группы пациентов в возрасте 13–17 лет и на 21 % выше по сравнению с референтной группой взрослых. Не наблюдалось значимых различий между показателями клиренса у мальчиков и девочек. Таким образом, для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и её увеличение при титровании дозы с шагом в 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, что и взрослым.

Подростки и пациенты пожилого возраста

Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и лиц пожилого возраста существенно не отличается от такового у взрослых в возрасте 18–65 лет.

Нарушения функции печени

У пациентов с повреждением печени период полувыведения сертралина удлиняется, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивается втрое (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжёлой степени не наблюдалось значимой кумуляции сертралина.

Фармакогеномика

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 уровни сертралина в плазме крови были приблизительно на 50 % выше по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19. Клиническое значение этого явления не установлено, поэтому титрование дозы необходимо в зависимости от клинического ответа пациента.

Клинические характеристики.

Показания.

Сертралин показан для лечения следующих расстройств:

  • Болезненные депрессивные эпизоды. Профилактика рецидива болезненных депрессивных эпизодов.
  • Панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии.
  • Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей в возрасте 6–17 лет.
  • Социальное тревожное расстройство.
  • Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Противопоказано применение сертралина одновременно с необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) из-за риска развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать терапию сертралином нельзя не ранее чем через 14 дней после прекращения курса лечения необратимым ингибитором МАО. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимым ингибитором МАО. Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказаны

Ингибиторы моноаминооксидазы

Необратимые МАО-ингибиторы (например, селегилин)

Противопоказано применение сертралина одновременно с необратимыми МАО-ингибиторами, такими как селегилин. Сертралин нельзя назначать не ранее чем через 14 дней после прекращения курса лечения необратимым МАО-ингибитором. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимым МАО-ингибитором (см. раздел «Противопоказания»).

Селективный обратимый ингибитор МАО-А (моклобемид)

В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с селективными обратимыми ингибиторами МАО, такими как моклобемид. После отмены обратимых ингибиторов МАО интервал до начала терапии сертралином может быть короче 14 дней. Рекомендуется прекратить применение сертралина не менее чем за 7 дней до начала терапии обратимым ингибитором МАО (см. раздел «Противопоказания»).

Неселективные обратимые ингибиторы МАО (линеозолид)

Антибиотик линезолид является слабым неселективным обратимым ингибитором МАО, который не следует применять пациентам, принимающим сертралин (см. раздел «Противопоказания»).

Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, недавно прекративших применение МАО-ингибиторов (например, метиленовый синий) и начавших прием сертралина, а также у пациентов, прекративших терапию сертралином незадолго до начала применения МАО-ингибиторов. Эти реакции включали тремор, миоклонию, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с проявлениями, напоминающими нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальный исход.

Пимозид

В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозида примерно на 35 %. Это повышение уровня не сопровождалось какими-либо изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано из-за узкого терапевтического диапазона пимозида (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется одновременное применение с сертралином

Средства, угнетающие ЦНС, и алкоголь

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивные и психомоторные функции у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется.

Другие серотонинергические лекарственные средства

(см. раздел «Особенности применения»).

Требует осторожности одновременное назначение сертралина с фентанилом (применяемым преимущественно во время общего наркоза и при лечении хронической боли), другими серотонинергическими препаратами (включая другие серотонинергические антидепрессанты, триптаны) и другими опиоидными средствами.

Особые меры предосторожности при применении

Препараты, удлиняющие интервал QT

Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт») может повышаться при одновременном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc (например, некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. раздел «Особенности применения»).

Литий

В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием сертралина и лития значимо не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора по сравнению с плацебо, что свидетельствует о возможной фармакодинамической взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль.

Фенитоин

Результаты плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралина в дозе 200 мг/сут не приводит к клинически значимому ингибированию метаболизма фенитоина. Однако данные отдельных сообщений свидетельствуют о высокой экспозиции фенитоина у пациентов, принимающих сертралин; рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови на начальном этапе терапии сертралином с соответствующими корректировками дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение препарата с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения плазменных уровней сертралина под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, в частности фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина.

Триптаны

В период пострегистрационного наблюдения поступали единичные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, ощущения растерянности, тревожности и возбуждения при одновременном применении сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами является необходимым с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующий наблюдение за пациентом (см. раздел «Особенности применения»).

Варфарин

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сут и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени при начале лечения сертралином и при его отмене.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином

Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не установлено. Сертралин не влияет на бета-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг/сут и дигоксина не было выявлено никакого взаимодействия.

Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов

Может повышаться риск возникновения кровотечений при одновременном применении СИОЗС, включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например, НПВП, ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином) или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Блокаторы нервно-мышечной передачи

СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к удлинению блокирования нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи.

Препараты, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450

Серталин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента СYР 2D6. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг/сут приводил к умеренному повышению (в среднем на 23–37 %) равновесных концентраций дезипрамина (показателя активности изофермента СYР 2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия могут возникать с другими субстратами СYР 2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как антиаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в более высоких дозах.

Серталин не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 и CYP 1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с использованием субстратов CYP 3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепама) и субстратов CYP 2C9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что серталин имеет очень низкий потенциал ингибирования СYР 1А2 или не имеет его вообще.

Ежедневный прием трех стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменных уровней сертралина почти на 100 % в перекрестном исследовании у 8 здоровых лиц японской национальности. Взаимодействие с другими ингибиторами CYP3A4 не изучалось. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока во время применения сертралина (см. раздел «Особенности применения»).

На основании результатов исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком нельзя исключить возможность значительно более высокого повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, в частности ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также относится к умеренным ингибиторам CYP3A4 — апрепитанту, эритромицину, флуконазолу, верапамилу и дилтиазему. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином.

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралина повышаются на 50 % по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19 (см. раздел «Фармакокинетика»). Нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия с такими мощными ингибиторами CYP2C19, как омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин.

Особенности применения.

Такие симптомы, как тревожность, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания, наблюдались у взрослых и детей, получавших антидепрессанты. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальных мыслей. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмены лекарственного средства, если признаки депрессии неуклонно ухудшаются, появляются суицидальные мысли или симптомы ухудшения суицидального поведения. Если будет принято решение о прекращении лечения, препарат следует отменять постепенно, настолько быстро, насколько это возможно, однако следует помнить, что резкая отмена лечения может сопровождаться синдромом отмены. Перед началом лечения необходимо провести обследование пациента с целью определения риска развития биполярного расстройства. Для этого тщательно собирается психиатрический анамнез, включающий семейный анамнез суицидов, биполярных расстройств и депрессии. Серліфт не предназначен для лечения биполярной депрессии.

Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При применении СИОЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении СИОЗС возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая другие серотонинергические антидепрессанты, триптаны и фентанил) со средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая МАО-ингибиторы, например, метиленовый синий), антипсихотическими средствами и другими дофаминовыми антагонистами и опиатами. Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (тахикардия, изменения артериального давления, гипертермия), неврологические нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации) и/или нарушения со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, ригидность мышц, нарушения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния, схожи с проявлениями злокачественного нейролептического синдрома. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие признаков и симптомов СС или ЗНС (см. раздел «Противопоказания»).

Переход с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов

Имеются ограниченные данные контролируемых исследований по изучению оптимального времени перехода с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин. Следует обеспечивать надлежащий медицинский контроль при таких изменениях лечения, особенно при переходе на сертралин с препаратов длительного действия, таких как флуоксетин.

Другие серотонинергические средства, например, триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты

Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих серотонинергическую нейротрансмиссию, в частности триптофана, фенфлурамина, фентанила, 5-НТ-агонистов или растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью, и такой комбинированной терапии следует (по возможности) избегать (из-за возможной фармакодинамической взаимодействия).

Удлинение интервала QTc/желудочковая тахикардия типа «пируэт»

Во время пострегистрационного применения сертралина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Большинство случаев наблюдалось у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому сертралин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска удлинения интервала QTc.

Усиление гипомании или мании

Сообщалось о возникновении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому сертралин следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом мании/гипомании. Необходим тщательный врачебный контроль. При выявлении признаков маниакальной фазы применение сертралина следует прекратить.

Шизофрения

На фоне приема препарата у пациентов с шизофренией могут усиливаться психотические симптомы.

Судороги

При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией; у пациентов с контролируемой эпилепсией применение сертралина требует тщательного наблюдения. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат необходимо отменить.

Суициды/суицидальные мысли/суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения

Пациенты с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальных мыслей, самоповреждений и попыток суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск сохраняется непосредственно до момента достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния пациентов может происходить в течение первых нескольких недель или более длительного периода терапии, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления этого улучшения. В целом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначают сертралин, также могут быть связаны с повышенным риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Таким образом, аналогичные меры предосторожности, касающиеся лечения пациентов с большим депрессивным расстройством, необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Известно, что у пациентов с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или у пациентов, у которых до начала терапии значительно выражено суицидальное мышление, существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток во время лечения, в связи с этим им следует находиться под тщательным наблюдением на фоне приема препарата. Метаанализ данных, полученных в результате проведения плацебо-контролируемых клинических исследований по изучению антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами, показал повышенный риск проявлений суицидального поведения при применении антидепрессантов у пациентов в возрасте до 25 лет по сравнению с применением плацебо.

На фоне применения этого лекарственного средства показан тщательный контроль за пациентами, в частности за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировке препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, появление суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любые необычные изменения поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

Применение детям

Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6–17 лет. В ходе клинических исследований у детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если, исходя из клинической необходимости, решение всё же принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг на предмет выявления признаков суицидальных симптомов. Кроме того, доступно только ограниченное количество клинических доказательств безопасности длительного применения препарата у детей и подростков, включая влияние на их рост, половое созревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. В постмаркетинговом периоде были зарегистрированы сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового созревания. Клиническая значимость и причинно-следственная связь пока не выяснены. При длительной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет выявления отклонений от нормы в процессе роста и развития организма.

Аномальные кровотечения/кровоизлияния

При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, включая кожные геморрагические явления (экхимозы и пурпура), а также других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе с летальным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС пациентам, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию (например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)), а также у пациентов с геморрагическими нарушениями в анамнезе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

СИОЗС/СИОЗС могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «применение в период беременности и лактации», «побочные реакции»).

Гипонатриемия

В результате терапии СИОЗС или ИЗСНС, включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось об уровнях натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста может существовать больший риск развития гипонатриемии при применении СИОЗС и ИЗСНС. Также риск этого осложнения может быть повышен у пациентов, принимающих диуретики, или у пациентов с гиповолемией любой другой этиологии (см. раздел «Применение пациентам пожилого возраста»). У пациентов с симптоматической гипонатриемией следует рассмотреть прекращение терапии сертралином и провести соответствующее медицинское вмешательство. К признакам и симптомам гипонатриемии относятся головная боль, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Признаки и симптомы, ассоциированные с более тяжелыми и/или острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены терапии (см. раздел «Побочные реакции»). По данным клинических исследований, у пациентов, прекративших применение сертралина, частота реакций отмены составляла 23 % по сравнению с 12 % у пациентов, продолжавших получать терапию сертралином.

Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозировку и скорость снижения дозы. Наиболее часто сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревожности, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. У большинства случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяца или более). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в зависимости от потребностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Акитзия/психомоторное беспокойство

Применение сертралина ассоциируется с развитием акитзии, характеризующейся субъективно неприятным или неустранимым беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых нескольких недель терапии. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Применение при печеночной недостаточности

Сертралин интенсивно метаболизируется в печени. По результатам фармакокинетического исследования с многократным приемом препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC и Cmax примерно в три раза по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значимых различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует быть осторожными при применении сертралина пациентам с патологией печени. В случае назначения сертралина пациентам с нарушениями функции печени необходимо рассмотреть целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение при почечной недостаточности

Сертралин интенсивно метаболизируется; выведение неизмененной субстанции с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) или от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0–24 и Cmax) при многократном приеме препарата не имели статистически значимых различий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушений функции почек.

Применение пациентам пожилого возраста

В клинических исследованиях участвовали более 700 пациентов пожилого возраста (возрастом > 65 лет). Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста были подобны тем, что наблюдались у более молодых пациентов.

Однако применение СИОЗС и ИЗСНС, включая сертралин, было связано со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться больший риск развития этого побочного явления (см. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»).

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС может влиять на показатели гликемического контроля. Дозировка инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Электросудорожная терапия

Клинические исследования, направленные на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЭСТ и сертралина, не проводились.

Грейпфрутовый сок

Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие со скрининговым анализом мочи

Поступали сообщения о ложноположительных иммунологических скрининговых тестах мочи на содержание бензодиазепинов у пациентов, принимавших сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких дней после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от бензодиазепинов в моче возможно путем проведения уточняющих тестов — газовой хроматографии/масс-спектрометрии.

Закрытоугольная глаукома

Препараты класса СИОЗС, включая сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой и глаукомой в анамнезе.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Не существует хорошо контролируемых исследований препарата с участием беременных женщин. Однако значительное количество данных не выявило доказательств возникновения врожденных пороков развития плода вследствие применения сертралина. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, вероятно, в связи с токсическим действием препарата на организм матери, вызванным фармакодинамическим действием препарата и/или прямым фармакодинамическим действием препарата на плод.

Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорожденных (матери которых принимали сертралин) симптомы, подобные реакциям отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СИОЗС.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродовых кровотечений после применения влияния СИОЗС/СИОЗС в течение месяца до родов (см. разделы «особенности применения», «побочные реакции»).

Сертралин не рекомендуется применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск.

Женщины репродуктивного возраста при приеме сертралина должны применять соответствующие средства контрацепции.

Следует наблюдать за новорожденными, если мать продолжает применение сертралина на поздних сроках беременности, особенно в III триместре. После применения сертралина на поздних сроках беременности у новорожденных могут возникать следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены другими серотонинергическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время (в течение менее чем 24 часов).

Согласно данным эпидемиологических исследований, ожидается, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Риск на фоне приема препарата наблюдается с частотой приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции отмечается 1–2 случая синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей.

Лактация

Опубликованные данные о уровнях сертралина в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин экскретируются в грудное молоко в небольшом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев обнаруживали незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца составляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье этого младенца). На данный момент не сообщалось о побочном действии препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, принимавшие сертралин, однако такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период лактации не рекомендуется, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает возможный риск.

Фертильность

На сегодняшний день не было выявлено влияния на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клинико-фармакологические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако пациентам следует соблюдать осторожность, поскольку средство может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Сертралин принимать 1 раз в сутки (утром или вечером).

Таблетки сертралина можно принимать независимо от приема пищи.

Начало лечения

Депрессия и ОКР

Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут.

Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство

Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут. Через 1 неделю дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Показано, что такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов на начальном этапе лечения, характерных для панических расстройств.

Титрование дозы

Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР

У пациентов, которые не отвечают на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при увеличении дозы. Коррекцию дозы следует начинать не ранее чем через 1 неделю лечения, постепенно увеличивая ее на 50 мг с интервалами не менее одной недели. Максимальная доза не должна превышать 200 мг/сут. Коррекцию дозы следует проводить не чаще 1 раза в неделю с учетом периода полувыведения сертралина, который составляет 24 часа.

Первые признаки терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно требуется более длительный период времени, особенно у пациентов с ОКР.

Поддерживающая доза

Дозирование при длительной терапии следует поддерживать на самом низком эффективном уровне с последующей коррекцией в зависимости от терапевтического ответа.

Депрессия

Длительную терапию также можно применять для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЭ). В большинстве случаев рекомендуемая доза для профилактики рецидивов БДЭ такая же, как доза, применяемая во время лечения данного депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует продолжать терапию в течение достаточного времени, по крайней мере 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов.

Панические расстройства и ОКР

При длительной терапии пациентов с паническими расстройствами и ОКР следует регулярно проводить оценку терапии, поскольку эффективность препарата в профилактике рецидивов при этих расстройствах не была продемонстрирована.

Применение у детей

Дети с обсессивно-компульсивным расстройством

Дети в возрасте 13–17 лет: начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Дети в возрасте 6–12 лет: начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозу можно повысить до 50 мг 1 раз в сутки.

При необходимости, в случае отсутствия желаемого эффекта при приеме препарата в дозе 50 мг/сут, возможно дальнейшее повышение дозы с увеличением на 50 мг/сут за один раз в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет до 200 мг/сут.

Однако при увеличении дозы свыше 50 мг у педиатрических пациентов следует учитывать в целом меньшую массу тела детей по сравнению со взрослыми. Дозу не следует изменять чаще, чем 1 раз в неделю.

Эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не была продемонстрирована.

Данные о применении препарата детям младше 6 лет отсутствуют (см. «Особенности применения»).

Применение у пожилых пациентов

Пожилым пациентам препарат следует применять с осторожностью, поскольку у этих пациентов может быть повышенный риск развития гипонатриемии (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при печеночной недостаточности

Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо уменьшить дозу или частоту приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные о применении препарата у таких пациентов отсутствуют (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при почечной недостаточности

При нарушениях функции почек коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Следует избегать резкого прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно снижать в течение как минимум 1–2 недель (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после снижения дозы препарата или прекращения его применения появляются непереносимые симптомы, может быть рассмотрено восстановление применения препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Дети.

Сертралин не следует применять для лечения детей, кроме детей с обсессивно-компульсивными расстройствами в возрасте от 6 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Токсичность

Сертралин имеет диапазон безопасности, зависящий от популяции пациентов и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралина как при монотерапии (без сопутствующих препаратов), так и в комбинации с другими средствами и/или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии.

Симптомы

Симптомы передозировки включают побочные эффекты, опосредованные серотонином, такие как сонливость, желудочно-кишечные нарушения (например, тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Сообщалось о развитии комы, однако реже.

После передозировки сертралином сообщалось о удлинении интервала QTc/желудочковой тахикардии типа «пируэт», поэтому во всех случаях передозировки сертралином рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Терапия

Специфических антидотов к сертралину не существует. Рекомендуется обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции, если это необходимо. Прием активированного угля, который может применяться вместе с послабляющим средством, может быть не менее эффективным, чем промывание желудка. Вызывание рвоты не рекомендуется. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности (например, ЭКГ), а также основных жизненных показателей вместе с общей симптоматической и поддерживающей терапией. Учитывая значительный объем распределения сертралина, такие мероприятия, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заместительная гемотрансфузия, вряд ли будут полезны.

Побочные реакции.

Наиболее часто наблюдается такой побочный эффект, как тошнота. При лечении социального тревожного расстройства сертралином у 14 % мужчин отмечалась половая дисфункция (нарушения эякуляции) по сравнению с 0 % пациентов, получавших плацебо. Эти побочные эффекты являются дозозависимыми и часто самостоятельно исчезают при продолжении терапии.

Профиль побочных эффектов, часто наблюдавшихся в ходе проведения двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами, был схожим с таковым у пациентов с депрессией, участвовавших в клинических исследованиях.

Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в период пострегистрационного наблюдения (частота их развития неизвестна) и в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований (в которых в целом приняли участие 2542 пациента, получавших сертралин, и 2145 пациентов, получавших плацебо) с участием больных с депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами.

Некоторые из нижеприведенных побочных реакций могут уменьшаться по интенсивности и частоте при длительном лечении и не приводят к прекращению терапии.

Ниже приведена частота развития побочных реакций, наблюдавшихся в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Приведены объединенные данные клинических исследований и пострегистрационного наблюдения (частота неизвестна).

Частота побочных реакций отражена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии. Часто: фарингит; нечасто: инфекции верхних дыхательных путей, ринит; редко: дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит.

Опухоли доброкачественные и злокачественные (включая кисты и полипы). Редко: новообразования (сообщалось об одном случае новообразования у одного пациента, получавшего сертралин, по сравнению с отсутствием таких случаев в группе пациентов, получавших плацебо).

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: лимфаденопатия; неизвестно: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: повышенная чувствительность; редко: анафилактоидная реакция; неизвестно: аллергия.

Со стороны эндокринной системы. Нечасто: гипотиреоз; неизвестно: гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Метаболические и пищеварительные нарушения. Часто: снижение аппетита, повышение аппетита*; редко: сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипогликемия; неизвестно: гипонатриемия, гипергликемия.

Психические нарушения. Очень часто: бессонница (19 %); часто: депрессия*, деперсонализация, ночные кошмары, чувство тревожности*, возбуждение*, нервозность, снижение либидо*, бруксизм; нечасто: галлюцинации*, агрессия*, эйфорическое настроение*, апатия, патологическое мышление; редко: конверсионное расстройство, лекарственная зависимость, психотическое расстройство*, паранойя, суицидальные мысли/суицидальное поведение (только для пациентов с ОКР, при кратковременном применении препарата, в исследованиях продолжительностью 1–12 недель: были зарегистрированы случаи наличия суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии сертралином или вскоре после прекращения терапии (см. раздел «Особенности применения»)), сомнамбулизм, преждевременная эякуляция; неизвестно: паронирофилия.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головокружение (11 %), сонливость (13 %), головная боль (21 %)*; часто: парестезии*, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания; нечасто: судороги*, непроизвольные мышечные сокращения*, нарушение координации движений, гиперкинезия, анестезия*, нарушение речи, постуральное головокружение, синкопе, мигрень*; редко: кома*, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения; неизвестно: двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертонус, дистония, спазмы челюсти или нарушение походки). Также были зарегистрированы признаки и симптомы серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, в некоторых случаях связанные с одновременным приемом серотонинергических средств, включая возбуждение, спутанность сознания, усиленное потоотделение, диарею, повышение температуры тела, артериальную гипертензию, ригидность и тахикардию. Акитизия и психомоторное возбуждение (см. раздел «Особенности применения»). Спазм церебральных сосудов (включая синдром быстротекущей церебральной вазоконстрикции и синдром Колла–Флеминга).

Нарушения со стороны органов зрения. Часто: нарушение зрения; нечасто: мидриаз*; редко: глаукома, расстройства слезоотделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема; неизвестно: расстройства зрения, зрачки разного размера, макулопатии.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия. Часто: звон в ушах*; нечасто: боль в ухе.

Нарушения со стороны сердца. Часто: ощущение сердцебиения*; нечасто: тахикардия; редко: инфаркт миокарда, брадикардия, нарушение сердечной деятельности; неизвестно: удлинение интервала QTc, желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Нарушения со стороны сосудов. Часто: приливы*; нечасто: артериальная гипертензия*, гиперемия; редко: периферическая ишемия, гематурия; неизвестно: патологические геморрагические явления (такие как желудочно-кишечное кровотечение).

Нарушения со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения. Часто: зевота*; нечасто: бронхоспазм*, одышка, носовое кровотечение; редко: ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, икота; неизвестно: интерстициальное заболевание легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: диарея (18 %), тошнота (24 %), сухость во рту (14 %); часто: боль в животе*, рвота*, запор*, диспепсия, метеоризм; нечасто: эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка; редко: мелена, гематохезия, стоматит, язвы языка, патологии со стороны зубов, глоссит, язвы слизистой оболочки рта; неизвестно: панкреатит, микроскопический колит.

Нарушения со стороны печеночной и билиарной системы. Редко: нарушение функции печени; неизвестно: нарушение функции печени тяжелой степени (включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь*, гипергидроз; нечасто: периорбитальный отек*, отек лица, пурпура*, алопеция*, холодный пот, сухость кожи, крапивница*, зуд; редко: дерматит, буллезный дерматит, везикулезная сыпь, патологические изменения текстуры волос, нетипичный запах кожи; неизвестно: зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, реакции фоточувствительности, кожные реакции.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: артралгия, миалгия; нечасто: остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, подергивания мышц; редко: поражение костей; неизвестно: мышечные спазмы, нарушение, подобное дефициту множественных ацил-КоА дегидрогеназ (МАДД)*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы. Нечасто: никтурия, задержка мочи*, полиурия, полакиурия, нарушение мочеиспускания, недержание мочи*; редко: олигурия, затрудненный старт мочеиспускания.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез**. Очень часто: нарушение
эякуляции (14 %); часто: эректильная дисфункция; нечасто: вагинальное кровотечение, половая дисфункция, половая дисфункция у женщин, нерегулярный менструальный цикл; редко: меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделения из половых органов, приапизм*, галакторея*; неизвестно: гинекомастия, послеродовые кровотечения***.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто: повышенная утомляемость (10 %)*; часто: боль в груди*, общее недомогание*; нечасто: периферический отек, озноб, пирексия*, астения*, жажда; редко: грыжа, снижение переносимости препарата, нарушение походки.

Исследования. Нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы*, повышение уровня аспартатаминотрансферазы*, снижение массы тела*, увеличение массы тела*; редко: нарушение качества спермы; повышение уровня холестерина в крови; неизвестно: отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов.

Травмы и отравления. Редко: травма.

Хирургические вмешательства и медицинские процедуры. Редко: вазодилатация.

Если побочное явление наблюдалось у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством, применяемые термины, характеризующие побочные явления, переклассифицированы по терминам, применяемым в отношении пациентов с депрессией.

* побочные реакции, выявленные в пострегистрационный период.

** частота этих побочных реакций определялась для количества пациентов в конкретной группе по полу: сертралин (1118 мужчин, 1424 женщины), плацебо (926 мужчин, 1219 женщин).

*** этот прояв зарегистрирован для терапевтического класса СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности и лактации»).

Синдромы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Прекращение терапии сертралином (особенно в случае резкой отмены) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Наиболее часто сообщалось о таких побочных явлениях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости в терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Применение пациентам пожилого возраста

Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС), включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного явления (см. раздел «Особенности применения»).

Применение детям

У более чем 600 детей, получавших сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом схожим с таковым, наблюдавшимся в исследованиях с участием взрослых пациентов. В ходе клинических контролируемых исследований были зарегистрированы следующие побочные реакции (количество пациентов, принимавших сертралин, составило 281):

очень часто (≥1/10): головная боль (22 %), бессонница (21 %), диарея (11 %) и тошнота (15 %). Часто: (от ≥1/100 до <1/10): боль в груди, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм. Нечасто: (от ≥1/1000 до <1/100): удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функций печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подергивания мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, гиперемия. Частота неизвестна: энурез.

Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств

В результате проведения эпидемиологических исследований, преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет и старше, был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, обуславливающий повышение этого риска, неизвестен.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

14 таблеток в блистерной упаковке; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Сан Фармацевтикал Индастриз Лимитед/Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Индустриал Ареа 3, Девас - 455001, Индия/

Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.