Serlift

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SERLIFT (SERLIFT)

Composición:

Principio activo: sertralina;

1 tableta contiene clorhidrato de sertralina 55,96 mg equivalente a sertralina 50 mg o clorhidrato de sertralina 111,92 mg equivalente a sertralina 100 mg;

Excipientes: fosfato cálcico dihidratado, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa-L, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 400, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físico-químicas principales:

Tabletas de 50 mg: tabletas blancas de forma alargada, recubiertas con película, con la inscripción «50» en un lado y una línea de división en el otro;

Tabletas de 100 mg: tabletas blancas de forma alargada, recubiertas con película, con la inscripción «100» en un lado y una línea de división en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Código ATC N06A B06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La sertralina es un potente e inhibidor específico de la recaptación neuronal de serotonina (5-HT) in vitro, lo que en el organismo de animales conduce a la potenciación de los efectos de la 5-HT. La sertralina tiene un efecto muy débil sobre los procesos de recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina. En dosis clínicas, la sertralina bloquea la recaptación de serotonina en plaquetas humanas. El fármaco no muestra efectos estimulantes, sedantes, anticolinérgicos ni cardiotóxicos en experimentos con animales. En estudios controlados con voluntarios sanos, la sertralina no mostró efecto sedante ni afectó las funciones psicomotoras. Debido a su inhibición selectiva de la recaptación de 5-HT, la sertralina no estimula la actividad catecolaminérgica. El fármaco no tiene afinidad por los receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histamínicos, GABA ni benzodiazepínicos. La administración prolongada de sertralina en animales produjo una disminución de la actividad de los receptores noradrenérgicos cerebrales, un efecto también observado con otros antidepresivos y agentes antiobsesivos eficaces en la práctica clínica.

La sertralina no provoca el desarrollo de abuso medicamentoso. En un estudio controlado con placebo, doble ciego y aleatorizado que comparó el potencial de abuso de sertralina, alprazolam y d-amfetamina en humanos, la sertralina no causó efectos subjetivos positivos que indicaran un potencial de abuso. Por el contrario, los participantes que recibieron alprazolam o d-amfetamina mostraron puntuaciones estadísticamente significativas más altas en propensión al abuso, euforia y dependencia potencial del medicamento, en comparación con los pacientes que recibieron placebo. La sertralina no produce el efecto estimulante o sensación de ansiedad característicos de la d-amfetamina, ni el efecto sedante y alteraciones psicomotoras típicas del alprazolam. La sertralina no actúa como un estímulo positivo en monos Rhesus entrenados para autoadministrarse cocaína, ni sustituye al estímulo discriminativo de la d-amfetamina o fenobarbital en monos Rhesus.

Eficacia y seguridad clínicas

Trastorno depresivo mayor

Se realizó un estudio con pacientes ambulatorios con depresión que respondieron al tratamiento al final de una fase inicial abierta de 8 semanas con sertralina en dosis de 50-200 mg/día. Estos pacientes (n=295) fueron aleatorizados para continuar tomando sertralina en dosis de 50-200 mg/día o para recibir placebo durante 44 semanas, según un estudio doble ciego. La frecuencia de recaídas en el grupo que tomó sertralina fue estadísticamente significativamente menor que en el grupo que tomó placebo. La dosis media en los participantes que completaron el estudio fue de 70 mg/día. El porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento (definidos como pacientes sin recaída) en los grupos de sertralina y placebo fue del 83,4 % y 60,8 %, respectivamente.

Trastorno de estrés postraumático (TEPT)

Los datos combinados de un total de pacientes con TEPT que participaron en 3 estudios indican un porcentaje menor de respuesta al tratamiento en hombres en comparación con mujeres. En dos estudios clínicos con resultados positivos en la población general, el porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento fue similar entre mujeres y hombres en los grupos que tomaron sertralina en comparación con placebo (mujeres: 57,2 % frente a 34,5 %; hombres: 53,9 % frente a 38,2 %). El número de hombres y mujeres en la población combinada de los estudios fue de 184 y 430, respectivamente. Los resultados en mujeres fueron más consistentes, mientras que en hombres se observaron al inicio otros parámetros variables (mayor abuso de sustancias, mayor duración de la enfermedad, causa del trauma), que se correlacionaron con una menor eficacia del fármaco.

TOC en pacientes pediátricos

Se evaluaron la seguridad y eficacia de la sertralina (50-200 mg/día) en el tratamiento de niños (6-12 años) y adolescentes (13-17 años) sin depresión y tratados ambulatoriamente por trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Tras una semana de período de introducción con placebo en ciego simple, los pacientes fueron aleatorizados para recibir sertralina o placebo durante 12 semanas con dosificación flexible. Los niños (6-12 años) iniciaron el tratamiento con una dosis de 25 mg. Los pacientes aleatorizados al grupo de sertralina mostraron una mejora estadísticamente significativa en comparación con los que recibieron placebo, según la evaluación mediante la Escala Infantil de Yale-Brown para el TOC (CY-BOCS) (p=0,005), la Escala Global del TOC del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) (p=0,019) y la Escala de Evaluación Clínica Global – Mejoría (p=0,002). Además, en los pacientes del grupo de sertralina se observó una tendencia a una mayor mejora en la Escala de Evaluación Clínica Global – Severidad de la enfermedad en comparación con el grupo de placebo (p=0,089). La puntuación media en la escala CY-BOCS al inicio del estudio y el cambio medio en la puntuación en comparación con el inicio fue de 22,25±6,15 y -3,4±0,82, respectivamente, en el grupo que recibió placebo, mientras que en el grupo que recibió sertralina fue de 22,36±4,56 y -6,8±0,87, respectivamente. En un análisis post-hoc, el porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento, definidos como pacientes con una reducción del 25 % o más en la puntuación de la escala CY-BOCS (parámetro primario de eficacia) desde el inicio hasta el punto final, fue del 53 % en el grupo de sertralina frente al 37 % en el grupo de placebo (p=0,03).

No existen datos sobre la seguridad y eficacia a largo plazo del fármaco en esta población pediátrica. No existen datos sobre el uso de sertralina en niños menores de 6 años.

Farmacocinética.

Absorción

La farmacocinética de la sertralina en el rango de dosis de 50 a 200 mg es dependiente de la dosis. Tras 14 días de administración de sertralina a dosis de 50-200 mg (vía oral, una vez al día) en humanos, la concentración máxima de sertralina en plasma se alcanza entre 4,5 y 8,4 horas después de la dosis diaria. La comida no altera significativamente la biodisponibilidad de las tabletas de sertralina.

Distribución

Aproximadamente el 98 % de la sertralina circulante se une a las proteínas del plasma sanguíneo.

Biotransformación

La sertralina sufre un intenso metabolismo presistémico («efecto de primer paso») en el hígado.

Basándose en datos de estudios clínicos e in vitro, se puede concluir que la sertralina se metaboliza por múltiples vías, incluyendo las enzimas CYP3A4, CYP2C19 y CYP2B6 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La sertralina y su metabolito principal, la desmetilsertralina, también son sustratos de la glucoproteína P en condiciones in vitro.

Eliminación

El periodo medio de eliminación de la sertralina es de aproximadamente 26 horas (rango de 22 a 36 horas). Debido al periodo de eliminación terminal, se observa acumulación del fármaco (con un aumento de su nivel aproximadamente al doble) al alcanzar concentraciones en estado estacionario, que se observan tras la administración diaria durante 1 semana. El periodo medio de eliminación de la N-desmetilsertralina es de 62 a 104 horas. La sertralina y la N-desmetilsertralina se metabolizan intensamente en el organismo humano, y sus metabolitos finales se excretan en heces y orina en cantidades similares. Solo una fracción muy pequeña (< 0,2 %) de sertralina se excreta sin cambios en la orina.

Farmacocinética en grupos específicos de pacientes

NIños con TOC

La farmacocinética de la sertralina se estudió en 29 niños de 6-12 años y en 32 adolescentes de 13-17 años. En estos pacientes, la dosis se aumentó progresivamente mediante titulación hasta una dosis diaria de 200 mg durante 32 días, comenzando con 25 mg o 50 mg y aumentando gradualmente. La tolerabilidad fue similar con dosis de 25 mg y 50 mg. En estado estacionario con una dosis de 200 mg, las concentraciones plasmáticas de sertralina en el grupo de niños de 6-12 años fueron aproximadamente un 35 % más altas que en el grupo de 13-17 años y un 21 % más altas que en el grupo de referencia de adultos. No se observaron diferencias significativas en los parámetros de aclaramiento entre niños y niñas. Por lo tanto, para la administración del fármaco a niños, especialmente con bajo peso corporal, se recomienda una dosis inicial baja y un aumento gradual de la dosis en incrementos de 25 mg. A los adolescentes se les puede administrar la misma dosis que a los adultos.

Adolescentes y pacientes de edad avanzada

El perfil farmacocinético de la sertralina en adolescentes y personas mayores no difiere significativamente del observado en adultos de 18 a 65 años.

Alteración de la función hepática

En pacientes con daño hepático, el periodo de semieliminación de la sertralina se prolonga y el área bajo la curva farmacocinética (AUC) aumenta tres veces (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

Alteración de la función renal

En pacientes con disfunción renal de grado moderado o grave no se observó acumulación significativa de sertralina.

Farmacogenómica

En individuos con metabolismo lento de CYP2C19, los niveles plasmáticos de sertralina fueron aproximadamente un 50 % más altos que en individuos con metabolismo rápido de CYP2C19. La relevancia clínica de este fenómeno no está clara, por lo que la titulación de la dosis debe realizarse según la respuesta clínica del paciente.

Características clínicas.

Indicaciones.

La sertralina está indicada para el tratamiento de los siguientes trastornos:

• Episodios depresivos mayores. Prevención de la recurrencia de episodios depresivos mayores.
• Trastorno de pánico con o sin agorafobia.
• Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en adultos y niños de 6 a 17 años de edad.
• Trastorno de ansiedad social.
• Trastorno de estrés postraumático (TEPT).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Está contraindicado el uso de sertralina junto con inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa (IMAO) debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico con manifestaciones como agitación, temblor e hipertermia. No se debe iniciar la terapia con sertralina al menos durante 14 días después de la interrupción del tratamiento con un IMAO irreversible. El uso de sertralina debe interrumpirse al menos 7 días antes de comenzar la terapia con un IMAO irreversible. Está contraindicada la administración concomitante de sertralina y pimozida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Contraindicadas

Inhibidores de la monoaminooxidasa

IMAO irreversibles (por ejemplo, selegilina)

Está contraindicado el uso de sertralina junto con IMAO irreversibles, como la selegilina. No se debe administrar sertralina al menos durante 14 días después de la interrupción del tratamiento con un IMAO irreversible. El uso de sertralina debe interrumpirse al menos 7 días antes de comenzar la terapia con un IMAO irreversible (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidor selectivo reversible de la MAO-A (moclobemida)

Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, no se debe administrar sertralina en combinación con inhibidores selectivos reversibles de la MAO, como la moclobemida. Tras la suspensión de los inhibidores reversibles de la MAO, el periodo antes de iniciar la terapia con sertralina puede ser menor de 14 días. Se recomienda interrumpir el uso de sertralina al menos 7 días antes de comenzar la terapia con un inhibidor reversible de la MAO (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores reversibles no selectivos de la MAO (linezolid)

El antibiótico linezolid es un inhibidor reversible no selectivo débil de la MAO que no debe administrarse a pacientes que toman sertralina (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han registrado reacciones adversas graves en pacientes que recientemente interrumpieron el tratamiento con un IMAO (por ejemplo, azul de metileno) y comenzaron a tomar sertralina, o que interrumpieron la terapia con sertralina poco antes de iniciar un IMAO. Estas reacciones incluyeron temblor, mioclonías, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, rubor, mareo e hipertermia con manifestaciones similares al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y desenlace letal.

Pimozida

En un estudio con dosis única baja de pimozida (2 mg), se observó un aumento del nivel de pimozida de aproximadamente el 35 %. Este aumento no se acompañó de cambios en los parámetros del ECG. Aunque el mecanismo de esta interacción no se conoce, la administración concomitante de sertralina y pimozida está contraindicada debido al estrecho margen terapéutico de la pimozida (ver sección «Contraindicaciones»).

No se recomienda la administración concomitante con sertralina

Medicamentos que deprimen el SNC y alcohol

La administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día no potenció los efectos del alcohol, carbamazepina, haloperidol o fenitoína sobre las funciones cognitivas y psicomotoras en participantes sanos del estudio, sin embargo, no se recomienda la administración concomitante de sertralina con alcohol.

Otros medicamentos serotoninérgicos

(ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Debe tenerse precaución al administrar sertralina conjuntamente con fentanilo (usado principalmente durante anestesia general y en el tratamiento del dolor crónico), otros medicamentos serotoninérgicos (incluyendo otros antidepresivos serotoninérgicos, triptanes) y otros opioides.

Precauciones especiales de uso

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El riesgo de prolongación del intervalo QTc y/o arritmias ventriculares (por ejemplo, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes) puede aumentar con la administración concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc (por ejemplo, algunos antipsicóticos y antibióticos) (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Litio

En un estudio controlado con placebo en voluntarios sanos, la administración concomitante de sertralina y litio no alteró significativamente la farmacocinética del litio, pero provocó un aumento del temblor en comparación con el placebo, lo que sugiere una posible interacción farmacodinámica. Al administrar sertralina junto con litio, se debe garantizar un control adecuado.

Fenitoína

Los resultados de un estudio controlado con placebo en voluntarios sanos indican que la administración prolongada de sertralina a una dosis de 200 mg/día no provoca una inhibición clínicamente significativa del metabolismo de la fenitoína. Sin embargo, los datos de algunos informes de casos indican exposiciones elevadas a fenitoína en pacientes que toman sertralina; se recomienda realizar un monitoreo de la concentración plasmática de fenitoína durante las primeras fases del tratamiento con sertralina, con ajustes de dosis correspondientes. Además, la administración concomitante de sertralina con fenitoína puede provocar una disminución de la concentración plasmática de sertralina. No puede descartarse la posibilidad de una reducción de los niveles plasmáticos de sertralina por la influencia de otros inductores de la enzima CYP3A4, como fenobarbital, carbamazepina, extracto de hierba de San Juan y rifampicina.

Triptanes

Durante el período de vigilancia poscomercialización, se han recibido informes aislados de casos de debilidad, hiperreflexia, alteración de la coordinación, confusión, ansiedad y agitación con la administración concomitante de sertralina y sumatriptán. Los síntomas del síndrome serotoninérgico también pueden desarrollarse con otros medicamentos de esta clase (triptanes). Si el tratamiento concomitante con sertralina y triptanes es clínicamente necesario, se debe garantizar una vigilancia adecuada del paciente (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Warfarina

La administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día y warfarina provocó un aumento leve pero estadísticamente significativo del tiempo de protrombina, lo que puede, en casos raros, llevar a alteraciones en la razón normalizada internacional (INR). Por lo tanto, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina al inicio del tratamiento con sertralina y al suspenderlo.

Interacción con otros medicamentos, digoxina, atenolol, cimetidina

La administración concomitante con cimetidina provocó una reducción significativa del aclaramiento de sertralina. No se ha determinado el significado clínico de estos cambios. Sertralina no afecta las propiedades betabloqueantes del atenolol. No se detectó ninguna interacción con la administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día y digoxina.

Medicamentos que afectan la función plaquetaria

Puede aumentar el riesgo de hemorragia con la administración concomitante de ISRS, incluyendo sertralina, con medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, AINE, ácido acetilsalicílico y ticlopidina) u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Bloqueadores de la transmisión neuromuscular

Los ISRS pueden reducir la actividad de la colinesterasa en plasma, lo que puede provocar una prolongación del bloqueo de la transmisión neuromuscular por mivacurio u otros bloqueadores neuromusculares.

Medicamentos metabolizados por el citocromo P450

La sertralina puede actuar como un inhibidor débil o moderado del isoenzima CYP2D6. La administración prolongada de sertralina a una dosis de 50 mg/día provocó un aumento moderado (en promedio entre 23-37 %) de las concentraciones plasmáticas en equilibrio de desipramina (indicador de actividad del isoenzima CYP2D6). Pueden producirse interacciones clínicamente significativas con otros sustratos de CYP2D6 con estrechos márgenes terapéuticos, como antiarrítmicos de clase 1C, particularmente propafenona y flecainida, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos típicos, especialmente con el uso de sertralina en dosis más altas.

La sertralina no actúa como un inhibidor clínicamente significativo de los isoenzimas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP1A2. Esto se confirma por los resultados de estudios de interacción in vivo con sustratos de CYP3A4 (cortisol endógeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), sustrato de CYP2C19 (diazepam) y sustratos de CYP2C9 (tolbutamida, glibenclamida y fenitoína). Los resultados de estudios in vitro indican que la sertralina tiene un potencial muy bajo o nulo de inhibir CYP1A2.

El consumo diario de tres vasos de jugo de pomelo aumentó los niveles plasmáticos de sertralina casi en un 100 % en un estudio cruzado realizado en 8 personas sanas de nacionalidad japonesa. No se ha estudiado la interacción con otros inhibidores de CYP3A4. Por lo tanto, se debe evitar el consumo de jugo de pomelo durante el tratamiento con sertralina (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

A la vista de los resultados del estudio de interacción con jugo de pomelo, no puede descartarse la posibilidad de un aumento considerablemente mayor de la exposición a sertralina con la administración concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP3A4, como inhibidores de la proteasa, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina y nefazodona. Esto también incluye inhibidores moderados de CYP3A4 como aprepitant, eritromicina, fluconazol, verapamilo y diltiazem. Se debe evitar el consumo de inhibidores potentes de CYP3A4 durante la terapia con sertralina.

En personas con metabolismo lento de CYP2C19, los niveles plasmáticos de sertralina aumentan en un 50 % en comparación con personas con metabolismo rápido de CYP2C19 (ver sección «Farmacocinética»). No puede descartarse la posibilidad de interacción medicamentosa con inhibidores potentes de CYP2C19 como omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprozol, fluoxetina y fluvoxamina.

Características de uso.

Se han observado síntomas como inquietud, excitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, inquietud psicomotora, hipomanía y manía en adultos y niños tratados con antidepresivos. Estos síntomas pueden preceder a la aparición de conducta suicida. Debe considerarse la posibilidad de modificar el régimen terapéutico o suspender el medicamento si los síntomas depresivos empeoran progresivamente, aparece ideación suicida o empeoran los síntomas relacionados con la suicidabilidad. Si se decide interrumpir el tratamiento, el medicamento debe retirarse gradualmente tan rápido como sea posible, pero debe tenerse en cuenta que la suspensión brusca del tratamiento puede provocar un síndrome de retirada. Antes de iniciar el tratamiento, debe realizarse una evaluación del paciente para determinar el riesgo de trastorno bipolar. Para ello, debe recopilarse cuidadosamente el historial psiquiátrico, que incluya antecedentes familiares de suicidios, trastornos bipolares y depresión. Serlif no está indicado para el tratamiento de la depresión bipolar.

Síndrome serotoninérgico (SS) o síndrome neuroléptico maligno (SNM)

Durante el uso de ISRS, incluido el tratamiento con sertralina, se han notificado el desarrollo de síndromes potencialmente mortales como el SS o el SNM. El riesgo de desarrollar SS o SNM con ISRS aumenta cuando se administran simultáneamente otros agentes serotoninérgicos (incluidos otros antidepresivos serotoninérgicos, triptanes y fentanilo), agentes que alteran el metabolismo de la serotonina (incluidas las MAOIs, por ejemplo, azul de metileno), antipsicóticos y otros antagonistas de la dopamina y opioides. El síndrome serotoninérgico puede incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), alteraciones del sistema nervioso autónomo (taquicardia, cambios en la presión arterial, hipertermia), alteraciones neuromusculares (hiperreflexia, incoordinación) y/o alteraciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea). Algunas manifestaciones del síndrome serotoninérgico, incluyendo hipertermia, rigidez muscular, alteraciones del sistema nervioso autónomo y cambios en el estado mental, son similares a las manifestaciones del síndrome neuroléptico maligno. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos y síntomas de SS o SNM (ver sección «Contraindicaciones»).

Transición desde ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos

Existen datos limitados de estudios controlados sobre el momento óptimo para cambiar de ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos a sertralina. Debe mantenerse una supervisión médica adecuada durante estos cambios terapéuticos, especialmente al pasar de fármacos de larga duración como la fluoxetina.

Otros agentes serotoninérgicos, por ejemplo triptófano, fenfluramina y agonistas de 5-HT

La administración concomitante de sertralina con otros agentes que potencian la neurotransmisión serotoninérgica, como triptófano, fenfluramina, fentanilo, agonistas de 5-HT o productos herbales que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum), debe realizarse con precaución, y esta terapia combinada debe evitarse (siempre que sea posible) debido a una posible interacción farmacodinámica.

Alargamiento del intervalo QTc/taquicardia ventricular tipo torsades de pointes

Durante el período poscomercialización de sertralina, se han notificado casos de alargamiento del intervalo QTc y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. La mayoría de los casos ocurrieron en pacientes con otros factores de riesgo para alargamiento del intervalo QTc/taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. Por lo tanto, debe usarse sertralina con precaución en pacientes con factores de riesgo para alargamiento del intervalo QTc.

Exacerbación de la hipomanía o manía

Se han notificado casos de síntomas de manía/hipomanía en un pequeño porcentaje de pacientes que recibieron antidepresivos y fármacos antiobsesivos registrados, incluida la sertralina. Por lo tanto, debe usarse sertralina con precaución en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Se requiere supervisión médica cuidadosa. Si aparecen signos de fase maníaca, debe suspenderse el uso de sertralina.

Esquizofrenia

Durante el tratamiento con el medicamento, los síntomas psicóticos pueden agravarse en pacientes con esquizofrenia.

Crisis convulsivas

Durante el tratamiento con sertralina pueden ocurrir convulsiones: sertralina no debe administrarse a pacientes con epilepsia inestable; en pacientes con epilepsia controlada, el uso de sertralina requiere supervisión cuidadosa. En pacientes que desarrollen convulsiones, debe suspenderse el medicamento.

Suicidios/ideación suicida/intentos de suicidio o signos clínicos de empeoramiento

Los pacientes con depresión tienen una mayor predisposición a desarrollar pensamientos suicidas, autolesiones e intentos de suicidio (conducta suicida y manifestaciones). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión significativa. Dado que la mejoría puede tardar varias semanas o más durante el tratamiento, los pacientes deben mantenerse bajo supervisión cuidadosa hasta que se produzca dicha mejoría. En general, la experiencia clínica indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.

Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe sertralina también pueden asociarse con un mayor riesgo de conducta suicida y manifestaciones. Además, estas enfermedades pueden coexistir con un trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, se deben tomar precauciones similares a las aplicadas en el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de conducta suicida o manifestaciones suicidas, o aquellos con marcada ideación suicida antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos o intentos suicidas durante el tratamiento, por lo que deben mantenerse bajo supervisión cuidadosa durante el uso del medicamento. Un metaanálisis de datos de estudios clínicos controlados con placebo sobre antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de conducta suicida con antidepresivos en pacientes menores de 25 años en comparación con placebo.

Durante el uso de este medicamento, se requiere supervisión cuidadosa, especialmente en pacientes con alto riesgo de suicidio, particularmente al inicio del tratamiento y tras cualquier cambio en la dosis. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de monitorear cualquier empeoramiento clínico, aparición de conducta o pensamientos suicidas, o cualquier cambio inusual en el comportamiento, y deben buscar ayuda médica inmediatamente si aparecen estos síntomas.

Uso en niños

Sertralina no debe usarse para tratar a niños y adolescentes, excepto en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo de 6 a 17 años. En estudios clínicos, en niños que recibieron antidepresivos se observó con mayor frecuencia conducta suicida (intentos y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta oposicional e ira) en comparación con pacientes que recibieron placebo. Si, por necesidad clínica, se decide prescribir este medicamento, se requiere monitoreo cuidadoso para detectar signos de síntomas suicidas. Además, solo hay evidencia clínica limitada sobre la seguridad del uso prolongado del medicamento en niños y adolescentes, incluyendo su impacto en el crecimiento, desarrollo sexual y desarrollo cognitivo y conductual. Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de retraso en el crecimiento y desarrollo sexual. La relevancia clínica y la relación causal aún no están claras. En terapias prolongadas en pacientes pediátricos, los médicos deben monitorear posibles desviaciones del crecimiento y desarrollo normales.

Sangrado anormal/hemorragia

Durante el uso de ISRS se han notificado casos de hemorragias patológicas, incluyendo manifestaciones hemorrágicas cutáneas (equimosis y púrpura), y otras manifestaciones hemorrágicas como sangrado gastrointestinal o ginecológico, incluyendo casos con desenlace fatal. Se recomienda usar ISRS con precaución en pacientes, especialmente cuando se administran concomitantemente con medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, anticoagulantes, antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)), así como en pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los ISRS/SNRIs pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo y la lactancia», «Reacciones adversas»).

Hiponatremia

El tratamiento con ISRS o IRSN, incluida la sertralina, puede provocar hiponatremia. En muchos casos, la hiponatremia es resultado del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética. Se han notificado niveles de sodio en suero inferiores a 110 mmol/l. Los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS e IRSN. Además, el riesgo de esta complicación puede aumentar en pacientes que toman diuréticos o en pacientes con hipovolemia de cualquier origen (ver sección «Uso en pacientes de edad avanzada»). En pacientes con hiponatremia sintomática, debe considerarse la suspensión del tratamiento con sertralina y se debe iniciar la intervención médica adecuada. Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen cefalea, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad y pérdida de equilibrio físico, lo que puede provocar caídas. Los signos y síntomas asociados con episodios más graves y/o agudos de hiponatremia incluyen alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y desenlace fatal.

Síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con sertralina

Los síntomas de retirada son frecuentes tras la interrupción del tratamiento con el medicamento, especialmente si se suspende bruscamente (ver sección «Reacciones adversas»). Según datos de estudios clínicos, la frecuencia de reacciones de retirada en pacientes que interrumpieron sertralina fue del 23 %, frente al 12 % en pacientes que continuaron con el tratamiento.

El riesgo de desarrollar síndrome de retirada puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción de la dosis. Las reacciones más frecuentes incluyen mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. En general, estos síntomas son de intensidad leve o moderada, aunque en algunos pacientes pueden ser graves. Suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, y en casos muy raros se han observado en pacientes que accidentalmente omitieron una dosis. En la mayoría de los casos, estos síntomas desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden persistir más tiempo (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis de sertralina al finalizar el tratamiento durante un período de varias semanas o meses según las necesidades del paciente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Acatisia/inquietud psicomotora

El uso de sertralina se asocia con el desarrollo de acatisia, caracterizada por inquietud subjetivamente desagradable o insoportable y necesidad de moverse, a menudo acompañada de incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente. El riesgo de estas complicaciones es mayor durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollen estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.

Uso en insuficiencia hepática

Sertralina se metaboliza intensamente en el hígado. En un estudio farmacocinético con dosificación múltiple en pacientes con cirrosis estable leve, se observó un alargamiento del periodo de semivida y un aumento del AUC y Cmax de aproximadamente tres veces en comparación con individuos con función hepática normal. No se observaron diferencias significativas en el grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas entre estos dos grupos. Debe tenerse precaución al usar sertralina en pacientes con patología hepática. Al prescribir sertralina a pacientes con alteraciones de la función hepática, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis o la frecuencia de administración. Sertralina no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso en insuficiencia renal

Sertralina se metaboliza intensamente; la excreción inalterada por orina es una vía secundaria de eliminación. En estudios con pacientes con disfunción renal leve a moderada (clearance de creatinina 30-60 ml/min) o moderada a grave (clearance de creatinina 10-29 ml/min), los parámetros farmacocinéticos (AUC0-24 y Cmax) tras dosificación múltiple no mostraron diferencias estadísticamente significativas respecto al grupo control. No es necesario ajustar la dosis según el grado de disfunción renal.

Uso en pacientes de edad avanzada

En estudios clínicos participaron más de 700 pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años). El tipo y frecuencia de reacciones adversas en pacientes de edad avanzada fueron similares a los observados en pacientes más jóvenes.

Sin embargo, el uso de ISRS e IRSN, incluida sertralina, se ha asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, en quienes puede haber un mayor riesgo de este efecto adverso (ver «Hiponatremia» en la sección «Características de uso»).

Diabetes mellitus

En pacientes con diabetes mellitus, el uso de ISRS puede afectar los parámetros de control glucémico. Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina y/o hipoglucemiantes orales.

Terapia electroconvulsiva (TEC)

No se han realizado estudios clínicos para evaluar los riesgos o beneficios del uso combinado de TEC y sertralina.

Jugo de pomelo

No se recomienda el uso concomitante de sertralina con jugo de pomelo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con pruebas de cribado urinario

Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas inmunológicas de cribado urinario para benzodiacepinas en pacientes que toman sertralina. Estos resultados falsos positivos se deben a la baja especificidad de la prueba de laboratorio y pueden observarse durante varios días tras la suspensión del tratamiento con sertralina. La diferenciación entre sertralina y benzodiacepinas en orina puede lograrse mediante pruebas confirmatorias como cromatografía de gases/espectrometría de masas.

Glaucoma de ángulo cerrado

Los medicamentos de la clase ISRS, incluida la sertralina, pueden afectar el tamaño de la pupila provocando midriasis. Este efecto puede provocar estrechamiento del ángulo ocular, con posterior aumento de la presión intraocular y desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes con predisposición. Sertralina debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen estudios bien controlados del medicamento en mujeres embarazadas. Sin embargo, una cantidad considerable de datos no muestra evidencia de malformaciones congénitas fetales debidas al uso de sertralina. En estudios en animales se observó un efecto sobre la función reproductiva, probablemente debido al efecto tóxico del fármaco en la madre, provocado por la acción farmacodinámica del fármaco y/o por un efecto farmacodinámico directo sobre el feto.

Se ha notificado que el uso de sertralina durante el embarazo puede provocar en algunos recién nacidos (cuyas madres tomaron sertralina) síntomas similares a reacciones de retirada. Este fenómeno también se ha observado con otros antidepresivos ISRS.

Los datos observacionales indican un riesgo aumentado (menos del doble) de hemorragia posparto tras el uso de ISRS/SNRIs durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de uso», «Reacciones adversas»).

No se recomienda el uso de sertralina durante el embarazo, excepto cuando el estado clínico de la mujer sea tal que los beneficios esperados superen el riesgo potencial.

Las mujeres en edad fértil que tomen sertralina deben usar métodos anticonceptivos adecuados.

Debe monitorearse a los recién nacidos si la madre continúa tomando sertralina en las últimas etapas del embarazo, especialmente en el tercer trimestre. Tras el uso de sertralina en etapas avanzadas del embarazo, los recién nacidos pueden presentar los siguientes síntomas: síndrome de dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, síndrome de hiperexcitabilidad neuropsicorrefleja, irritabilidad, letargo/apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultad para conciliar el sueño. Estos síntomas pueden deberse a otros efectos serotoninérgicos o a síntomas de retirada. En la mayoría de los casos, estas complicaciones ocurren inmediatamente después del parto o poco después (en menos de 24 horas).

Según datos de estudios epidemiológicos, se espera que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en etapas avanzadas, pueda aumentar el riesgo de síndrome de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido. El riesgo con el uso del medicamento se observa con una frecuencia de aproximadamente 5 casos por cada 1000 embarazos. En la población general se observan 1-2 casos de síndrome de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido por cada 1000 embarazos.

Lactancia

Los datos publicados sobre niveles de sertralina en leche materna indican que sertralina y su metabolito N-desmetilsertralina se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades. En general, se han detectado concentraciones insignificantes o indeterminables del fármaco en suero de lactantes, excepto en un caso donde la concentración en suero del lactante fue aproximadamente el 50 % de la concentración en suero materno (sin efecto notable sobre la salud del lactante). Hasta la fecha, no se han notificado efectos adversos del fármaco sobre la salud de niños amamantados por mujeres que usaron sertralina, pero este riesgo no puede descartarse. No se recomienda el uso del fármaco durante la lactancia, excepto cuando, según el criterio del médico, el beneficio del tratamiento supere el riesgo potencial.

Fertilidad

Hasta la fecha, no se ha detectado efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los estudios clínico-farmacológicos indican ausencia de efecto de sertralina sobre las funciones psicomotoras. Sin embargo, los pacientes deben tener precaución, ya que el fármaco puede alterar reacciones mentales o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir automóviles o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La sertralina se debe tomar 1 vez al día (por la mañana o por la noche).

Las tabletas de sertralina pueden administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Inicio del tratamiento

Depresión y TOC

El tratamiento con sertralina debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día.

Trastornos de pánico, TEPT y trastorno de ansiedad social

El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg/día. Después de 1 semana, la dosis debe aumentarse a 50 mg 1 vez al día. Se ha demostrado que este régimen de dosificación reduce la frecuencia de efectos adversos característicos de los trastornos de pánico durante las fases iniciales del tratamiento.

Ajuste de la dosis

Depresión, TOC, trastornos de pánico, trastorno de ansiedad social y TEPT

En pacientes que no respondan a la dosis de 50 mg, puede lograrse un efecto mediante el aumento de la dosis. El ajuste de la dosis debe comenzarse no antes de 1 semana de tratamiento, aumentándola gradualmente en 50 mg con intervalos de al menos una semana. La dosis máxima no debe exceder los 200 mg/día. El ajuste de la dosis debe realizarse no más frecuentemente que 1 vez por semana, considerando el periodo de semivida de la sertralina, que es de 24 horas.

Las primeras manifestaciones del efecto terapéutico pueden observarse dentro de los 7 días de tratamiento. Sin embargo, para alcanzar la respuesta terapéutica generalmente se requiere un período más prolongado, especialmente en pacientes con TOC.

Dosis de mantenimiento

La dosificación durante el tratamiento prolongado debe mantenerse en el nivel más bajo eficaz, ajustándose posteriormente según la respuesta terapéutica.

Depresión

El tratamiento prolongado también puede utilizarse para prevenir la recurrencia de episodios depresivos mayores (EDM). En la mayoría de los casos, la dosis recomendada para la prevención de recurrencias de EDM es la misma que la utilizada durante el tratamiento del episodio depresivo. Los pacientes con depresión deben recibir tratamiento durante un período suficiente, al menos durante 6 meses, para asegurar la completa ausencia de síntomas.

Trastornos de pánico y TOC

Durante el tratamiento prolongado en pacientes con trastornos de pánico y TOC, debe realizarse una evaluación periódica del tratamiento, ya que no se ha demostrado la eficacia del medicamento en la prevención de recurrencias de estos trastornos.

Uso en niños

Niños con trastorno obsesivo-compulsivo

Niños de 13 a 17 años: la dosis inicial es de 50 mg 1 vez al día.

Niños de 6 a 12 años: la dosis inicial es de 25 mg 1 vez al día. Después de 1 semana, la dosis puede aumentarse a 50 mg 1 vez al día.

Si es necesario, en caso de ausencia del efecto deseado con la dosis de 50 mg/día, puede considerarse un aumento adicional de la dosis, incrementándola en 50 mg/día de una vez, durante varias semanas. La dosis máxima es de hasta 200 mg/día.

Sin embargo, al aumentar la dosis por encima de 50 mg en pediatría, debe tenerse en cuenta la masa corporal generalmente más baja de los niños en comparación con los adultos. No se debe modificar la dosis con más frecuencia que 1 vez por semana.

No se ha demostrado la eficacia del medicamento en niños con trastorno depresivo mayor.

No existen datos sobre el uso del medicamento en niños menores de 6 años (ver «Características de uso»).

Uso en pacientes de edad avanzada

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada, ya que estos pacientes pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar hiponatremia (ver sección «Características de uso»).

Uso en insuficiencia hepática

Debe tenerse precaución al administrar sertralina a pacientes con enfermedad hepática. En caso de alteración de la función hepática, debe reducirse la dosis o la frecuencia de administración del medicamento. No debe administrarse sertralina a pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que no existen datos clínicos sobre su uso en estos pacientes (ver sección «Características de uso»).

Uso en insuficiencia renal

En caso de alteración de la función renal, no es necesario ajustar la dosis del medicamento (ver sección «Características de uso»).

Síntomas de abstinencia observados al interrumpir el tratamiento con sertralina

Debe evitarse la interrupción repentina del medicamento. Al interrumpir el tratamiento con sertralina, para reducir el riesgo de reacciones del síndrome de abstinencia, la dosis debe reducirse gradualmente durante al menos 1-2 semanas (ver sección «Características de uso» y «Reacciones adversas»). Si tras la reducción o la interrupción del medicamento aparecen síntomas insoportables, puede considerarse la reanudación del tratamiento con el medicamento a la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.

Niños.

La sertralina no debe utilizarse para el tratamiento de niños, excepto en niños con trastornos obsesivo-compulsivos a partir de los 6 años (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosificación.

Toxicidad

La sertralina tiene un margen de seguridad que depende de la población de pacientes y/o del uso concomitante de otros medicamentos. Se han notificado casos fatales de sobredosificación con sertralina, tanto con uso aislado (sin otros medicamentos) como en combinación con otros agentes y/o alcohol. Por ello, cada caso de sobredosificación requiere un tratamiento intensivo.

Síntomas

Los síntomas de sobredosificación incluyen efectos adversos mediados por serotonina, tales como somnolencia, alteraciones gastrointestinales (por ejemplo, náuseas y vómitos), taquicardia, temblor, agitación y mareo. Se ha notificado el desarrollo de coma, aunque con menor frecuencia.

Tras la sobredosificación con sertralina, se han notificado alargamiento del intervalo QTc/taquicardia ventricular tipo torsades de pointes; por lo tanto, en todos los casos de sobredosificación con sertralina se recomienda realizar monitorización ECG.

Tratamiento

No existe antídoto específico para la sertralina. Se recomienda asegurar y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias y un nivel adecuado de oxigenación y ventilación, si es necesario. La administración de carbón activado, que puede usarse junto con un laxante, puede ser tan eficaz como el lavado gástrico. No se recomienda provocar el vómito. Se recomienda el monitoreo de la actividad cardíaca (por ejemplo, ECG), así como de los signos vitales principales, junto con un tratamiento sintomático general y de soporte. Debido al elevado volumen de distribución de la sertralina, medidas como la diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o transfusión sanguínea de reemplazo probablemente no serían útiles.

Reacciones adversas.

El efecto adverso más frecuente es la náusea. En el tratamiento del trastorno de ansiedad social con sertralina, un 14 % de los hombres experimentaron disfunción sexual (alteraciones en la eyaculación), en comparación con un 0 % en los pacientes que recibieron placebo. Estos efectos adversos son dependientes de la dosis y suelen desaparecer espontáneamente con la continuación del tratamiento.

El perfil de efectos adversos observados en estudios dobles ciegos controlados con placebo en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), trastornos de pánico, trastorno por estrés postraumático (TEPT) y trastornos de ansiedad social fue similar al observado en pacientes con depresión que participaron en estudios clínicos.

A continuación se presentan datos sobre reacciones adversas observadas durante la vigilancia poscomercialización (frecuencia desconocida) y en estudios clínicos controlados con placebo (en los que participaron en total 2542 pacientes que recibieron sertralina y 2145 que recibieron placebo), con pacientes que padecían depresión, TOC, trastornos de pánico, TEPT y trastornos de ansiedad social.

Algunas de las reacciones adversas que se indican a continuación pueden disminuir en intensidad y frecuencia con el tratamiento prolongado y no conducen necesariamente a la interrupción del tratamiento.

A continuación se indica la frecuencia de aparición de reacciones adversas observadas en estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con depresión, TOC, trastornos de pánico, TEPT y trastornos de ansiedad social. Se presentan datos combinados de estudios clínicos y de la vigilancia poscomercialización (frecuencia desconocida).

La frecuencia de las reacciones adversas se indica como: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100); rara (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10 000); desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones. Frecuente: faringitis; poco frecuente: infecciones de vías respiratorias superiores, rinitis; rara: diverticulitis, gastroenteritis, otitis media.

Neoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos). Rara: neoplasias (se notificó un caso de neoplasia en un paciente que recibía sertralina, en comparación con ausencia de casos en el grupo que recibía placebo).

Trastornos del sistema hematopoyético y del sistema linfático. Rara: linfadenopatía; desconocida: leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario. Poco frecuente: hipersensibilidad; rara: reacción anafilactoide; desconocida: alergia.

Trastornos del sistema endocrino. Poco frecuente: hipotiroidismo; desconocida: hiperprolactinemia, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Trastornos metabólicos y nutricionales. Frecuente: disminución del apetito, aumento del apetito*; rara: diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglucemia; desconocida: hiponatremia, hiperglucemia.

Trastornos psiquiátricos. Muy frecuente: insomnio (19 %); frecuente: depresión*, despersonalización, pesadillas, sensación de ansiedad*, excitación*, nerviosismo, disminución del libido*, bruxismo; poco frecuente: alucinaciones*, agresividad*, estado de ánimo eufórico*, apatía, pensamiento patológico; rara: trastorno de conversión, dependencia del medicamento, trastorno psicótico*, paranoia, pensamiento suicida/comportamiento suicida (solo en pacientes con TOC, con uso a corto plazo del medicamento; en estudios de 1 a 12 semanas de duración, se registraron casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con sertralina o poco después de la interrupción del mismo (ver sección «Precauciones de uso»)), sonambulismo, eyaculación precoz; desconocida: paroniria.

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuente: mareo (11 %), somnolencia (13 %), cefalea (21 %)*; frecuente: parestesia*, temblor, hipertonía, disgeusia, alteración de la atención; poco frecuente: convulsiones*, contracciones musculares involuntarias*, alteración de la coordinación motora, hiperquinesia, amnesia, hipoestesia*, trastorno del habla, mareo postural, síncope, migraña*; rara: coma*, coreoatetosis, discinesia, hiperestesia, alteraciones sensoriales; desconocida: trastornos del movimiento (incluyendo síntomas extrapiramidales como hiperquinesia, hipertonía, distonía, espasmos de la mandíbula o alteraciones de la marcha). También se han notificado signos y síntomas del síndrome serotoninérgico o del síndrome neuroléptico maligno, en algunos casos asociados al uso concomitante de fármacos serotoninérgicos, incluyendo agitación, confusión mental, sudoración excesiva, diarrea, fiebre, hipertensión arterial, rigidez y taquicardia. Acatisia y excitación psicomotora (ver sección «Precauciones de uso»). Espasmo de vasos cerebrales (incluyendo el síndrome de vasoconstricción cerebral transitoria y el síndrome de Call-Fleming).

Trastornos oculares. Frecuente: alteración de la visión; poco frecuente: midriasis*; rara: glaucoma, trastornos de la secreción lagrimal, escotoma, diplopía, fotofobia, hifema; desconocida: trastornos visuales, pupilas de tamaño desigual, maculopatías.

Trastornos del oído y del laberinto. Frecuente: acúfeno*; poco frecuente: dolor de oído.

Trastornos cardíacos. Frecuente: palpitaciones*; poco frecuente: taquicardia; rara: infarto de miocardio, bradicardia, alteración de la función cardíaca; desconocida: prolongación del intervalo QTc, taquicardia ventricular tipo torsade de pointes.

Trastornos vasculares. Frecuente: sofocos*; poco frecuente: hipertensión arterial*, hiperemia; rara: isquemia periférica, hematuria; desconocida: fenómenos hemorrágicos patológicos (como hemorragia gastrointestinal).

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino. Frecuente: bostezo*; poco frecuente: broncoespasmo*, disnea, epistaxis; rara: laringoespasmo, hiperventilación, hipoventilación, estridor, disfonía, hipo; desconocida: enfermedad pulmonar intersticial.

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuente: diarrea (18 %), náuseas (24 %), sequedad de boca (14 %); frecuente: dolor abdominal*, vómitos*, estreñimiento*, dispepsia, flatulencia; poco frecuente: esofagitis, disfagia, hemorroides, hipersalivación, alteraciones de la lengua, eructos; rara: melena, hematocéquia, estomatitis, úlceras en la lengua, alteraciones dentales, glossitis, úlceras en la mucosa oral; desconocida: pancreatitis, colitis microscópica.

Trastornos del sistema hepatobiliar. Rara: alteración de la función hepática; desconocida: alteración de la función hepática grave (incluyendo hepatitis, ictericia e insuficiencia hepática).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuente: erupción cutánea*, hiperhidrosis; poco frecuente: edema periorbitario*, edema facial, púrpura*, alopecia*, sudor frío, sequedad de la piel, urticaria*, prurito; rara: dermatitis, dermatitis ampollar, erupción vesicular, alteraciones patológicas en la textura del cabello, olor atípico de la piel; desconocida: se han notificado casos raros de reacciones adversas graves en la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, reacciones de fotosensibilidad y reacciones cutáneas.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Frecuente: artralgia, mialgia; poco frecuente: osteoartritis, debilidad muscular, dolor de espalda, contracciones musculares; rara: afectación ósea; desconocida: espasmos musculares, trastorno similar a la deficiencia múltiple de acil-CoA deshidrogenasas (MADD)*.

Trastornos renales y urinarios. Poco frecuente: nicturia, retención urinaria*, poliuria, polaquiuria, alteración de la micción, incontinencia urinaria*; rara: oliguria, dificultad para iniciar la micción.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias** Muy frecuente: alteración de la eyaculación (14 %); frecuente: disfunción eréctil; poco frecuente: hemorragia vaginal, disfunción sexual, disfunción sexual en mujeres, ciclo menstrual irregular; rara: menorragia, vulvovaginitis atrófica, balanopostitis, secreción genital, priapismo*, galactorrea*; desconocida: ginecomastia, hemorragias posparto***.

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración. Muy frecuente: fatiga (10 %)*; frecuente: dolor torácico*, malestar general*; poco frecuente: edema periférico, escalofríos, pirexia*, astenia*, sed; rara: hernia, disminución de la tolerancia al medicamento, alteración de la marcha.

Investigaciones. Poco frecuente: aumento de la alanina aminotransferasa*, aumento de la aspartato aminotransferasa*, pérdida de peso*, aumento de peso*; rara: alteración de la calidad del esperma; aumento del colesterol en sangre; desconocida: alteraciones en los resultados de análisis clínicos de laboratorio, alteración de la función plaquetaria.

Lesiones y envenenamientos. Rara: lesión.

Intervenciones quirúrgicas y procedimientos médicos. Rara: vasodilatación.

Si un efecto adverso fue observado en pacientes con depresión, TOC, trastorno de pánico, TEPT y trastorno de ansiedad social, los términos descriptivos de los efectos adversos fueron reclasificados según los términos utilizados para pacientes con depresión.

* Reacciones adversas detectadas durante el período poscomercialización.

** La frecuencia de estas reacciones adversas se determinó según el número de pacientes en un grupo específico por sexo: sertralina (1118 hombres, 1424 mujeres), placebo (926 hombres, 1219 mujeres).

*** Este evento se notificó para la clase terapéutica de ISRS/IRSN (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo y la lactancia»).

Síndromes de retirada observados tras la interrupción del tratamiento con sertralina

La interrupción del tratamiento con sertralina (especialmente si es abrupta) suele provocar síntomas de retirada. Los efectos adversos más frecuentemente notificados son mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. Por lo general, estos efectos adversos son de intensidad leve o moderada y desaparecen espontáneamente; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por esta razón, cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con sertralina, se recomienda la retirada progresiva del medicamento mediante una reducción gradual de la dosis (ver secciones «Posología y modo de administración» y «Precauciones de uso»).

Uso en pacientes de edad avanzada

El uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRSN), incluyendo sertralina, se ha asociado con casos clínicamente significativos de hiponatremia en pacientes de edad avanzada, en quienes puede aumentar el riesgo de presentar este efecto adverso (ver sección «Precauciones de uso»).

Uso en niños

En más de 600 niños que recibieron sertralina, el perfil general de reacciones adversas fue en conjunto similar al observado en estudios con pacientes adultos. En estudios clínicos controlados se notificaron las siguientes reacciones adversas (el número de pacientes que tomaron sertralina fue de 281):

muy frecuente (≥1/10): cefalea (22 %), insomnio (21 %), diarrea (11 %) y náuseas (15 %). Frecuente: (de ≥1/100 a <1/10): dolor torácico, manía, pirexia, vómitos, pérdida de apetito, labilidad afectiva, agresividad, excitación, nerviosismo, alteración de la atención, mareo, hiperquinesia, migraña, somnolencia, temblor, alteración de la visión, sequedad de boca, dispepsia, pesadillas, fatiga, incontinencia urinaria, erupción cutánea, acné, epistaxis, flatulencia. Poco frecuente: (de ≥1/1000 a <1/100): prolongación del intervalo QT en el ECG, intentos de suicidio, convulsiones, trastorno extrapiramidal, parestesia, depresión, alucinaciones, púrpura, hiperventilación, anemia, alteración de la función hepática, aumento de alanina aminotransferasa, cistitis, herpes simple, otitis externa, dolor de oído, dolor de ojo, midriasis, malestar general, hematuria, erupción pustulosa, rinitis, lesión, pérdida de peso, contracciones musculares, sueños inusuales, apatía, albuminuria, polaquiuria, poliuria, dolor de mamas, alteración del ciclo menstrual, alopecia, dermatitis, lesión de la piel, olor atípico de la piel, urticaria, bruxismo, hiperemia. Frecuencia desconocida: enuresis.

Efectos característicos de esta clase de medicamentos

Estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de 50 años o más, han mostrado un riesgo aumentado de fracturas óseas en pacientes que recibieron ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo que subyace a este aumento del riesgo es desconocido.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante el período poscomercialización es una medida importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se recomienda a los médicos notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos en envase blíster; 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

San Pharmaceutical Industries Limited / Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Industrial Area 3, Dewas - 455001, India / Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.