Serlift

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE SERLIFT (SERLIFT)

Composizione:

Principio attivo: sertralina;

1 compressa contiene cloridrato di sertralina 55,96 mg equivalente a sertralina 50 mg oppure cloridrato di sertralina 111,92 mg equivalente a sertralina 100 mg;

Eccipienti: fosfato di calcio, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa-L, sodio carbossimetilamido (tipo A), magnesio stearato, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 400, talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Caratteristiche fisico-chimiche principali:

compresse da 50 mg: compresse bianche di forma allungata rivestite con film, con l'incisione «50» su un lato e una linea di divisione sull'altro;

compresse da 100 mg: compresse bianche di forma allungata rivestite con film, con l'incisione «100» su un lato e una linea di divisione sull'altro.

Categoria farmacoterapeutica. Antidepressivi. Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. Codice ATC N06A B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La sertralina è un potente e specifico inibitore dell'assorbimento neuronale della serotonina (5-HT) in vitro, che negli animali determina un potenziamento degli effetti della 5-HT. La sertralina ha un effetto solo molto debole sui processi di riassorbimento neuronale della noradrenalina e della dopamina. A dosi cliniche, la sertralina blocca l'assorbimento della serotonina nelle piastrine umane. Il farmaco non mostra effetti stimolanti, sedativi, anticolinergici o cardiotossici negli esperimenti sugli animali. In studi controllati con volontari sani, la sertralina non ha mostrato effetti sedativi né ha alterato le funzioni psicomotorie. Grazie al suo inibizione selettiva del riassorbimento della 5-HT, la sertralina non stimola l'attività catecolaminergica. Il farmaco non ha affinità per i recettori muscarinici (colinergici), serotoninergici, dopaminergici, adrenergici, istaminergici, GABA o benzodiazepinici. L'uso prolungato di sertralina negli animali ha portato a una riduzione dell'attività dei recettori noradrenergici cerebrali, un effetto osservato anche con altri antidepressivi e farmaci anti-ossessivi efficaci nella pratica clinica.

La sertralina non favorisce lo sviluppo di abuso da farmaci. In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, volto a confrontare il potenziale di abuso di sertralina, alprazolam e d-anfetamina, la sertralina non ha causato effetti soggettivi positivi che indicassero un potenziale di abuso. Al contrario, i partecipanti che assumevano sia alprazolam che d-anfetamina hanno mostrato, rispetto ai pazienti trattati con placebo, valori statisticamente significativamente più elevati di tendenza all'abuso, euforia e dipendenza farmacologica potenziale. La sertralina non causa l'effetto stimolante o la sensazione di ansia tipici della d-anfetamina, né l'effetto sedativo e i disturbi psicomotori caratteristici dell'alprazolam. La sertralina non agisce come stimolo positivo in macachi reso, addestrati ad automedicarsi con cocaina, né funge da sostituto dello stimolo discriminativo della d-anfetamina o del fenobarbital in macachi reso.

Efficacia e sicurezza clinica

Disturbo depressivo maggiore

È stato condotto uno studio su pazienti ambulatoriali con depressione che avevano risposto alla terapia al termine di una fase iniziale aperta di 8 settimane di trattamento con sertralina a dosi di 50-200 mg/giorno. Questi pazienti (n=295) sono stati randomizzati in gruppi per continuare a ricevere sertralina a dosi di 50-200 mg/giorno o placebo per ulteriori 44 settimane in uno studio in doppio cieco. La frequenza di recidive nel gruppo di pazienti che assumevano sertralina è risultata statisticamente significativamente inferiore rispetto a quella del gruppo placebo. La dose media nei partecipanti che hanno completato lo studio è stata di 70 mg/giorno. La percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia (definiti come pazienti senza recidiva) nei gruppi sertralina e placebo è stata rispettivamente dell'83,4% e del 60,8%.

Disturbo da stress post-traumatico (PTSD)

I dati aggregati di un totale di pazienti con PTSD in 3 studi indicano una percentuale di risposta inferiore negli uomini rispetto alle donne. In due studi clinici con popolazione complessiva a risultato positivo, la percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia con sertralina è risultata simile tra donne e uomini rispetto al placebo (donne: 57,2% vs 34,5%; uomini: 53,9% vs 38,2%). Il numero di uomini e donne nella popolazione aggregata degli studi è stato rispettivamente di 184 e 430; i risultati sono risultati più costanti nelle donne, mentre negli uomini a livello basale erano presenti altri parametri variabili (maggiore abuso di sostanze, maggiore durata della malattia, causa del trauma), correlati con una minore efficacia del farmaco.

DOC in pazienti pediatrici

La sicurezza e l'efficacia della sertralina (50-200 mg/giorno) sono state studiate nel trattamento di bambini (6-12 anni) e adolescenti (13-17 anni), non depressi e in trattamento ambulatoriale per disturbo ossessivo-compulsivo (DOC). Dopo una settimana di periodo iniziale in cieco con placebo, i pazienti sono stati randomizzati ai gruppi sertralina o placebo per 12 settimane con dosaggio flessibile. I bambini (6-12 anni) hanno iniziato con una dose di 25 mg. Nei pazienti randomizzati al gruppo sertralina si è osservato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al gruppo placebo, valutato mediante la Scala pediatrica Yale-Brown per il DOC (CY-BOCS) (p=0,005), la Scala ossessivo-compulsiva globale del National Institute of Mental Health (NIMH) (p=0,019) e la Scala di valutazione clinica globale – Miglioramento (p=0,002). Inoltre, nei pazienti del gruppo sertralina si è osservata una tendenza a un maggiore miglioramento rispetto al gruppo placebo anche nella Scala di valutazione clinica globale – Gravità (p=0,089). Il punteggio medio alla scala CY-BOCS a livello basale e la variazione media del punteggio rispetto al basale nel gruppo placebo è stato rispettivamente di 22,25±6,15 e -3,4±0,82, mentre nel gruppo sertralina è stato di 23,36±4,56 e -6,8±0,87. In un'analisi post-hoc, la percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia (definiti come pazienti con riduzione del 25% o più del punteggio CY-BOCS rispetto al basale al termine dello studio, parametro primario di efficacia) è stata del 53% nel gruppo sertralina rispetto al 37% nel gruppo placebo (p=0,03).

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia a lungo termine del farmaco in questa popolazione pediatrica. Non sono disponibili dati sull'uso di sertralina in bambini di età inferiore ai 6 anni.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La farmacocinetica della sertralina nell'intervallo di dosi da 50 a 200 mg è dipendente dalla dose. Dopo 14 giorni di somministrazione di sertralina a dosi da 50-200 mg (per via orale, una volta al giorno) in soggetti umani, la concentrazione plasmatica massima si raggiunge tra 4,5 e 8,4 ore dopo l'assunzione giornaliera. L'assunzione di cibo non modifica in modo significativo la biodisponibilità della sertralina in compresse.

Distribuzione

Circa il 98% della sertralina circolante è legato alle proteine plasmatiche.

Biometabolismo

La sertralina subisce un intenso metabolismo presistemico (effetto di primo passaggio) nel fegato.

Sulla base di dati di studi clinici e in vitro, si può concludere che la sertralina è metabolizzata attraverso diversi percorsi, inclusi quelli mediati dagli enzimi CYP3A4, CYP2C19 e CYP2B6 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»). La sertralina e il suo metabolita principale, la desmetilsertralina, sono substrati della glicoproteina-P in vitro.

Eliminazione

Il tempo medio di emivita della sertralina è di circa 26 ore (intervallo da 22 a 36 ore). A causa del tempo di emivita terminale, si osserva una cumulazione del farmaco (con un aumento del livello di circa due volte) all'equilibrio, raggiunto dopo somministrazione giornaliera per una settimana. Il tempo di emivita della N-desmetilsertralina è di 62-104 ore. La sertralina e la N-desmetilsertralina sono intensamente metabolizzate nell'organismo umano; i loro metaboliti finali sono eliminati con feci e urine in quantità simili. Solo una frazione molto ridotta (< 0,2%) della sertralina viene escreta nelle urine in forma immodificata.

Farmacocinetica in gruppi specifici di pazienti

Bambini con DOC

La farmacocinetica della sertralina è stata studiata in 29 bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e in 32 adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni. In questi pazienti, la dose è stata aumentata gradualmente mediante titolazione fino a una dose giornaliera di 200 mg in 32 giorni, partendo da una dose di 25 mg o 50 mg con incrementi progressivi. L'assunzione di dosi di 25 mg e 50 mg è risultata ugualmente tollerata. A stato stazionario, con una dose di 200 mg, le concentrazioni plasmatiche di sertralina nel gruppo di bambini di età compresa tra 6 e 12 anni sono risultate circa il 35% più elevate rispetto a quelle nel gruppo di età compresa tra 13 e 17 anni e il 21% più elevate rispetto al gruppo di riferimento di adulti. Non sono state osservate differenze significative nei valori di clearance tra maschi e femmine. Pertanto, per l'uso del farmaco nei bambini, specialmente quelli con basso peso corporeo, si raccomanda una bassa dose iniziale e un aumento graduale della dose con incrementi di 25 mg. Negli adolescenti possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti.

Adolescenti e pazienti anziani

Il profilo farmacocinetico della sertralina negli adolescenti e nelle persone anziane non differisce in modo significativo da quello degli adulti di età compresa tra 18 e 65 anni.

Alterazioni della funzione epatica

Nei pazienti con danno epatico, il tempo di emivita della sertralina è prolungato e l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) aumenta di circa tre volte (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Alterazioni della funzione renale

Nei pazienti con compromissione renale di grado moderato o grave non è stata osservata una significativa cumulazione di sertralina.

Farmacogenomica

Negli individui con metabolismo lento del CYP2C19, i livelli plasmatici di sertralina sono risultati circa il 50% più elevati rispetto a quelli con metabolismo rapido del CYP2C19. Il significato clinico di questo fenomeno non è stato chiarito; pertanto, la titolazione della dose deve essere effettuata in base alla risposta clinica del paziente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Serlift è indicato per il trattamento dei seguenti disturbi:

• Episodi depressivi maggiori. Prevenzione della ricaduta degli episodi depressivi maggiori.
• Disturbo di panico con o senza agorafobia.
• Disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) negli adulti e nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni.
• Disturbo d'ansia sociale.
• Disturbo da stress post-traumatico (PTSD).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente.

L'uso concomitante di Serlift con inibitori irreversibili della monoaminoossidasi (MAO) è controindicato a causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergico con manifestazioni quali agitazione, tremore e ipertermia. La terapia con Serlift non deve essere iniziata almeno 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con un inibitore irreversibile della MAO. L'assunzione di Serlift deve essere interrotta almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia con un inibitore irreversibile della MAO. È controindicato l'uso concomitante di Serlift e pimozide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Controindicati

Inibitori della monoaminoossidasi

Inibitori irreversibili della MAO (ad esempio selegilina)

L'uso concomitante di Serlift con inibitori irreversibili della MAO, come la selegilina, è controindicato. Serlift non deve essere somministrato almeno 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con un inibitore irreversibile della MAO. L'assunzione di Serlift deve essere interrotta almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia con un inibitore irreversibile della MAO (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitore selettivo reversibile della MAO-A (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergico, non si deve usare Serlift in combinazione con inibitori reversibili selettivi della MAO, come la moclobemide. Dopo la sospensione degli inibitori reversibili della MAO, l'intervallo prima di iniziare la terapia con Serlift può essere inferiore a 14 giorni. Si raccomanda di interrompere l'assunzione di Serlift almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia con inibitori reversibili della MAO (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori reversibili non selettivi della MAO (linezolid)

L'antibiotico linezolid è un debole inibitore reversibile non selettivo della MAO che non deve essere somministrato ai pazienti che assumono Serlift (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sono stati riportati casi di gravi reazioni avverse in pazienti che avevano recentemente interrotto il trattamento con inibitori della MAO (ad esempio, blu di metilene) e avevano iniziato a prendere Serlift, o che avevano interrotto il trattamento con Serlift poco prima di iniziare l'uso di inibitori della MAO. Tali reazioni includevano tremore, mioclonia, sudorazione intensa, nausea, vomito, iperemia, capogiri, ipertermia con manifestazioni simili al sindrome neurolettico maligno, convulsioni e esito fatale.

Pimozide

In uno studio con singola dose bassa di pimozide (2 mg), si è osservato un aumento del livello di pimozide di circa il 35%. Questo aumento non è stato accompagnato da alcuna variazione degli esami ECG. Sebbene il meccanismo di questa interazione non sia noto, l'uso concomitante di Serlift e pimozide è controindicato a causa dell'ampio spettro terapeutico ristretto della pimozide (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non è raccomandato l'uso concomitante con Serlift

Farmaci depressivi del SNC e alcol

L'assunzione concomitante di Serlift alla dose di 200 mg al giorno non ha potenziato gli effetti dell'alcol, carbamazepina, aloperidolo o fenitoina sulle funzioni cognitive e psicomotorie in soggetti sani, tuttavia l'uso concomitante di Serlift con alcol non è raccomandato.

Altri farmaci serotoninergici

(vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

È necessaria cautela nell'associazione di Serlift con fentanil (usato principalmente durante anestesia generale e nel trattamento del dolore cronico), altri farmaci serotoninergici (inclusi altri antidepressivi serotoninergici, triptani) e altri farmaci oppioidi.

Precauzioni particolari di impiego

Medicinali che prolungano l'intervallo QT

Il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc e/o di aritmie ventricolari (ad esempio tachicardia ventricolare tipo torsione di punta) può aumentare se Serlift viene assunto contemporaneamente ad altri medicinali che prolungano l'intervallo QTc (ad esempio alcuni farmaci antipsicotici e antibiotici) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Litio

In uno studio controllato con placebo su volontari sani, l'assunzione concomitante di Serlift e litio non ha significativamente alterato la farmacocinetica del litio, ma ha causato un aumento del tremore rispetto al placebo, indicando una possibile interazione farmacodinamica. Quando Serlift e litio vengono usati contemporaneamente, è necessario un adeguato monitoraggio.

Fenitoina

I risultati di uno studio controllato con placebo su volontari sani indicano che l'assunzione prolungata di Serlift alla dose di 200 mg/giorno non causa un'inibizione clinicamente significativa del metabolismo della fenitoina. Tuttavia, alcuni casi riportati indicano un'esposizione elevata alla fenitoina in pazienti che assumono Serlift; si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di fenitoina all'inizio della terapia con Serlift, con opportune correzioni della dose di fenitoina. Inoltre, l'uso concomitante di Serlift con fenitoina può causare una riduzione della concentrazione plasmatica di Serlift. Non si può escludere la possibilità di una riduzione dei livelli plasmatici di Serlift indotta da altri induttori dell'enzima CYP3A4, in particolare fenobarbital, carbamazepina, estratto di erba di San Giovanni e rifampicina.

Triptani

Durante il periodo di sorveglianza post-commercializzazione sono stati segnalati singoli casi di debolezza, iperreflessia, alterazione della coordinazione, confusione, ansia e agitazione con l'uso concomitante di Serlift e sumatriptano. I sintomi del sindrome serotoninergico possono anche svilupparsi con l'uso di altri farmaci della stessa classe (triptani). Se il trattamento concomitante con Serlift e triptani è clinicamente necessario, è necessario un adeguato monitoraggio del paziente (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Warfarin

L'assunzione concomitante di Serlift alla dose di 200 mg/giorno e warfarin ha causato un lieve ma statisticamente significativo aumento del tempo di protrombina, che può in rari casi portare a alterazioni del rapporto normalizzato internazionale (INR). Pertanto, è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina all'inizio del trattamento con Serlift e alla sua interruzione.

Interazioni con altri medicinali, digossina, atenololo, cimetidina

L'assunzione concomitante con cimetidina ha causato una riduzione significativa della clearance di Serlift. Il significato clinico di queste variazioni non è noto. Serlift non influenza le proprietà beta-bloccanti dell'atenololo. Non è stata osservata alcuna interazione con l'assunzione concomitante di Serlift alla dose di 200 mg/giorno e digossina.

Farmaci che influenzano la funzione piastrinica

Il rischio di emorragia può aumentare con l'uso concomitante di SSRI, inclusi Serlift, con farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio FANS, acido acetilsalicilico e ticlopidina) o con altri farmaci che possono aumentare il rischio di emorragia (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Bloccanti della trasmissione neuromuscolare

Gli SSRI possono ridurre l'attività della colinesterasi plasmatica, portando a un prolungamento del blocco della trasmissione neuromuscolare da parte di mivacurio o altri bloccanti neuromuscolari.

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450

Serlift può agire come inibitore debole o moderato dell'isoenzima CYP2D6. L'assunzione prolungata di Serlift alla dose di 50 mg/giorno ha causato un aumento moderato (in media del 23-37%) delle concentrazioni plasmatiche di desipramina (indicatore dell'attività dell'isoenzima CYP2D6). Interazioni clinicamente significative possono verificarsi con altri substrati del CYP2D6 con un ampio spettro terapeutico ristretto, come i farmaci antiaritmici di classe 1C (ad esempio propafenone e flecainide), gli antidepressivi triciclici e gli antipsicotici tipici, specialmente con l'uso di Serlift a dosi più elevate.

Serlift non è un inibitore clinicamente significativo degli isoenzimi CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP1A2. Questo è confermato dai risultati degli studi di interazione in vivo con substrati del CYP3A4 (cortisolo endogeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), substrato del CYP2C19 (diazepam) e substrati del CYP2C9 (tolbutamide, glibenclamide e fenitoina). Gli studi in vitro indicano che Serlift ha un potenziale molto basso o nullo di inibizione del CYP1A2.

L'assunzione giornaliera di tre bicchieri di succo di pompelmo ha causato un aumento dei livelli plasmatici di Serlift di circa il 100% in uno studio incrociato su 8 soggetti sani di nazionalità giapponese. L'interazione con altri inibitori del CYP3A4 non è stata studiata. Pertanto, si deve evitare l'assunzione di succo di pompelmo durante il trattamento con Serlift (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Sulla base dei risultati dello studio sull'interazione con il succo di pompelmo, non si può escludere la possibilità di un aumento significativo dell'esposizione a Serlift con l'uso concomitante di potenti inibitori dell'enzima CYP3A4, in particolare inibitori della proteasi, chetoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina e nefazodone. Ciò vale anche per gli inibitori moderati del CYP3A4 — aprepitant, eritromicina, fluconazolo, verapamil e diltiazem. Si deve evitare l'assunzione di potenti inibitori del CYP3A4 durante la terapia con Serlift.

Nei soggetti con metabolismo lento del CYP2C19, i livelli plasmatici di Serlift aumentano del 50% rispetto ai soggetti con metabolismo rapido del CYP2C19 (vedi sezione «Farmacocinetica»). Non si può escludere la possibilità di interazioni farmacologiche con potenti inibitori del CYP2C19 come omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo, fluoxetina e fluvoxamina.

Caratteristiche d'uso.

Sono stati osservati sintomi come irrequietezza, eccitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, irrequietezza psicomotoria, ipomania e mania sia in adulti che in bambini trattati con antidepressivi. Tali sintomi possono precedere l'insorgenza di ideazione suicidaria. Si deve considerare la possibilità di modificare il regime terapeutico o di interrompere il medicinale se i sintomi depressivi peggiorano in modo progressivo, compaiono idee suicidarie o sintomi di peggioramento dell'ideazione suicidaria. Se si decide di interrompere il trattamento, il medicinale deve essere sospeso gradualmente il più rapidamente possibile, ma si deve tenere presente che l'interruzione brusca della terapia può essere accompagnata dal sindrome da sospensione. Prima di iniziare il trattamento, si deve effettuare un'accurata valutazione del paziente al fine di determinare il rischio di sviluppo di un disturbo bipolare. A tale scopo, si deve raccogliere un'anamnesi psichiatrica dettagliata, comprendente l'anamnesi familiare di suicidi, disturbi bipolari e depressione. Serlift non è indicato per il trattamento della depressione bipolare.

Sindrome serotoninergica (SS) o sindrome neurolettica maligna (SNM)

Durante l'uso di SSRI, compresa la terapia con sertralina, sono stati riportati casi di sindromi potenzialmente letali come la SS o la SNM. Il rischio di sviluppare SS o SNM con l'uso di SSRI aumenta quando si assumono contemporaneamente altri agenti serotoninergici (inclusi altri antidepressivi serotoninergici, triptani e fentanil) e farmaci che interferiscono con il metabolismo della serotonina (inclusi inibitori della monoaminoossidasi, ad esempio il blu di metilene), farmaci antipsicotici e altri antagonisti della dopamina e oppioidi. La sindrome serotoninergica può includere alterazioni dello stato mentale (ad esempio agitazione, allucinazioni, coma), alterazioni del sistema nervoso autonomo (tachicardia, variazioni della pressione arteriosa, ipertermia), disturbi neuromuscolari (iperreflessia, alterazione della coordinazione) e/o disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea). Alcuni sintomi della sindrome serotoninergica, inclusi ipertermia, rigidità muscolare, alterazioni del sistema nervoso autonomo e alterazioni dello stato mentale, sono simili a quelli della sindrome neurolettica maligna. Nei pazienti si deve effettuare un monitoraggio per rilevare segni e sintomi di SS o SNM (vedi sezione «Controindicazioni»).

Passaggio da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessivi

I dati disponibili sugli studi controllati sull'intervallo ottimale per passare da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessivi alla sertralina sono limitati. Si deve esercitare un'adeguata supervisione medica durante tali cambiamenti terapeutici, specialmente quando si passa alla sertralina da farmaci a lunga durata d'azione come la fluoxetina.

Altri agenti serotoninergici, ad esempio triptofano, fenfluramina e agonisti del 5-HT

L'uso concomitante di sertralina e di altri agenti che potenziano la trasmissione serotoninergica, come triptofano, fenfluramina, fentanil, agonisti del 5-HT o fitopreparati contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), deve essere effettuato con cautela e, se possibile, tale terapia combinata deve essere evitata (a causa di possibili interazioni farmacodinamiche).

Prolungamento dell'intervallo QTc/tachicardia ventricolare tipo "torsione di punta"

Durante il periodo post-commercializzazione, sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QTc e di tachicardia ventricolare tipo "torsione di punta" con sertralina. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con altri fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QTc/tachicardia ventricolare tipo "torsione di punta". Pertanto, si deve usare cautela nell'uso di sertralina nei pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QTc.

Peggioramento di ipomania o mania

Sono stati riportati episodi di sintomi di mania/ipomania in una piccola percentuale di pazienti trattati con antidepressivi e farmaci anti-ossessivi registrati, inclusa la sertralina. Pertanto, si deve usare cautela nell'uso di sertralina nei pazienti con anamnesi di mania/ipomania. È necessario un attento monitoraggio medico. In caso di comparsa di segni di fase maniacale, il trattamento con sertralina deve essere interrotto.

Schizofrenia

L'assunzione del medicinale può aggravare i sintomi psicotici nei pazienti con schizofrenia.

Convulsioni

Durante la terapia con sertralina possono verificarsi convulsioni: sertralina non deve essere somministrata a pazienti con epilessia instabile; nei pazienti con epilessia controllata, l'uso di sertralina richiede un attento monitoraggio. Nei pazienti in cui si verificano convulsioni, il medicinale deve essere sospeso.

Suicidi/ideazione suicidaria/tentativi di suicidio o segni clinici di peggioramento

I pazienti con depressione hanno una maggiore tendenza a sviluppare pensieri suicidi, autolesionismo e tentativi di suicidio (comportamenti e manifestazioni suicidari). Questo rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento clinico può richiedere alcune settimane o più, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifica tale miglioramento. L'esperienza clinica indica generalmente che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali della guarigione.

Altri disturbi psichiatrici per i quali viene prescritta sertralina possono anch'essi essere associati a un aumento del rischio di comportamenti e manifestazioni suicidarie. Inoltre, tali disturbi possono essere concomitanti con un disturbo depressivo maggiore. Pertanto, analoghe precauzioni riguardo al trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore sono necessarie anche nel trattamento di pazienti con altri disturbi psichiatrici.

È noto che i pazienti con comportamenti o manifestazioni suicidarie in anamnesi o pazienti con marcata ideazione suicidaria prima dell'inizio del trattamento hanno un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi suicidari durante il trattamento; pertanto, devono essere attentamente monitorati durante l'assunzione del medicinale. Un'analisi dei dati provenienti da studi clinici controllati con placebo sugli antidepressivi in adulti con disturbi psichiatrici ha mostrato un aumento del rischio di comportamenti suicidari con l'uso di antidepressivi nei pazienti di età inferiore a 25 anni rispetto all'uso di placebo.

Durante l'uso di questo medicinale, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti, in particolare di quelli con alto rischio di sviluppare ideazione suicidaria, specialmente all'inizio del trattamento e dopo qualsiasi modifica della dose. I pazienti (e le persone che si prendono cura di loro) devono essere avvertiti della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento clinico, comparsa di comportamenti o pensieri suicidari o qualsiasi cambiamento insolito del comportamento e di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Uso in età pediatrica

Sertralina non deve essere usata per il trattamento di bambini e adolescenti, eccetto nei pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo di età compresa tra 6 e 17 anni. Negli studi clinici, nei bambini trattati con antidepressivi si sono verificati più frequentemente comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidari) e ostilità (soprattutto aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) rispetto ai pazienti trattati con placebo. Se, sulla base delle esigenze cliniche, si decide comunque di prescrivere questo medicinale, è necessario un attento monitoraggio per rilevare segni di sintomi suicidari. Inoltre, sono disponibili solo dati limitati sulla sicurezza dell'uso a lungo termine del medicinale in bambini e adolescenti, inclusi gli effetti sulla crescita, la maturazione sessuale e lo sviluppo cognitivo e comportamentale. Nel periodo post-commercializzazione sono stati segnalati alcuni casi di ritardo della crescita e della maturazione sessuale. L'importanza clinica e il legame causale non sono ancora stati chiariti. Nei pazienti pediatrici sottoposti a terapia a lungo termine, i medici devono effettuare un monitoraggio per rilevare eventuali anomalie nella crescita e nello sviluppo.

Sanguinamenti o emorragie anomali

Durante l'uso di SSRI sono stati riportati casi di emorragie patologiche, comprese manifestazioni emorragiche cutanee (ecchimosi e porpora) e altre manifestazioni emorragiche, come emorragie gastrointestinali o ginecologiche, inclusi casi con esito fatale. Si raccomanda di usare cautela nell'uso di SSRI nei pazienti, specialmente se usati concomitantemente con medicinali noti per influenzare la funzione piastrinica (ad esempio anticoagulanti, antipsicotici atipici e fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)), così come nei pazienti con anamnesi di disturbi emorragici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Gli SSRI/SNRI possono aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedi sezioni «Uso durante la gravidanza e l'allattamento», «Effetti indesiderati»).

Iponatriemia

La terapia con SSRI o SNRI, inclusa sertralina, può causare iponatriemia. In molti casi, l'iponatriemia è il risultato della sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico. Sono stati riportati livelli di sodio nel siero inferiori a 110 mmol/l. Nei pazienti anziani può esserci un rischio maggiore di sviluppare iponatriemia con l'uso di SSRI e SNRI. Il rischio di questa complicanza può essere aumentato anche nei pazienti che assumono diuretici o nei pazienti con ipovolemia di qualsiasi origine (vedi sezione «Uso nei pazienti anziani»). Nei pazienti con iponatriemia sintomatica si deve considerare l'interruzione della terapia con sertralina e l'adozione di misure mediche appropriate. I segni e i sintomi di iponatriemia comprendono cefalea, difficoltà di concentrazione, deterioramento della memoria, confusione mentale, debolezza e perdita dell'equilibrio fisico, che possono portare a cadute. I segni e i sintomi associati a episodi più gravi e/o acuti di iponatriemia includono allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e esito fatale.

Sintomi da sospensione osservati alla sospensione della terapia con sertralina

I sintomi da sospensione sono comuni alla sospensione del trattamento con il medicinale, specialmente in caso di interruzione improvvisa (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Secondo i dati degli studi clinici, nei pazienti che hanno interrotto sertralina, la frequenza delle reazioni da sospensione era del 23% rispetto al 12% nei pazienti che hanno continuato la terapia con sertralina.

Il rischio di sviluppare il sindrome da sospensione può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata della terapia, la dose e la velocità di riduzione della dose. Le reazioni più frequentemente riportate includono vertigini, disturbi sensoriali (inclusa parestesia), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o sensazione di ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. Generalmente questi sintomi sono di lieve o moderata gravità, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione della terapia; in rari casi, tali sintomi sono stati osservati in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Nella maggior parte dei casi, questi sintomi si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, sebbene in alcuni pazienti possano persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di sertralina alla sospensione del trattamento, per un periodo di alcune settimane o mesi, a seconda delle esigenze del paziente (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Acatisia/irrequietezza psicomotoria

L'uso di sertralina è associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da un senso soggettivo spiacevole o incontenibile di irrequietezza e dal bisogno di muoversi, spesso accompagnato dall'incapacità di stare seduti o in piedi tranquilli. Il rischio di sviluppare tali complicazioni è maggiore nelle prime settimane di terapia. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, un aumento della dose può essere dannoso.

Uso nell'insufficienza epatica

La sertralina è ampiamente metabolizzata nel fegato. In uno studio farmacocinetico con somministrazione ripetuta del medicinale in pazienti con cirrosi stabile di grado lieve, si è osservato un prolungamento della semivita di eliminazione e un aumento dell'AUC e della Cmax di circa tre volte rispetto ai valori osservati in soggetti con funzione epatica normale. Non sono state osservate differenze significative nel grado di legame del farmaco alle proteine plasmatiche tra questi due gruppi di partecipanti allo studio. Si deve usare cautela nell'uso di sertralina nei pazienti con patologia epatica. Nel caso di prescrizione di sertralina a pazienti con alterazioni della funzione epatica, si deve valutare l'opportunità di ridurre la dose o la frequenza di somministrazione. Sertralina non deve essere usata nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Uso nell'insufficienza renale

La sertralina è ampiamente metabolizzata; l'escrezione della sostanza invariata con le urine è un percorso secondario di eliminazione. Negli studi condotti su pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min) o da moderata a grave (clearance della creatinina 10-29 ml/min), i parametri farmacocinetici (AUC0-24 e Cmax) dopo somministrazione ripetuta del medicinale non hanno mostrato differenze statisticamente significative rispetto al gruppo di controllo. Non è necessario aggiustare la dose in base al grado di compromissione della funzione renale.

Uso nei pazienti anziani

Negli studi clinici hanno partecipato oltre 700 pazienti anziani (età > 65 anni). La natura e la frequenza degli effetti indesiderati nei pazienti anziani sono state simili a quelle osservate nei pazienti più giovani.

Tuttavia, l'uso di SSRI e SNRI, inclusa sertralina, è stato associato a casi di iponatriemia clinicamente significativa nei pazienti anziani, nei quali può esserci un rischio maggiore di sviluppare questo effetto indesiderato (vedi «Iponatriemia» nella sezione «Caratteristiche d'uso»).

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, l'uso di SSRI può influenzare i parametri di controllo glicemico. La dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali può richiedere un aggiustamento.

Terapia elettroconvulsivante (TEC)

Non sono stati condotti studi clinici mirati a valutare i rischi o i benefici dell'uso combinato di TEC e sertralina.

Succo di pompelmo

L'uso concomitante di sertralina e succo di pompelmo non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazione con i test di screening urinario

Sono stati riportati casi di falsi positivi nei test immunologici di screening urinario per la ricerca di benzodiazepine in pazienti che assumevano sertralina. I falsi positivi sono dovuti alla bassa specificità del test di laboratorio e possono verificarsi per alcuni giorni dopo l'interruzione del trattamento con sertralina. È possibile differenziare sertralina dalle benzodiazepine nell'urina mediante test confermativi come la cromatografia gassosa/spettrometria di massa.

Glaucoma ad angolo chiuso

I farmaci della classe degli SSRI, inclusa sertralina, possono influenzare le dimensioni della pupilla causando midriasi. Tale effetto può portare a un restringimento dell'angolo oculare con conseguente aumento della pressione intraoculare e sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso, specialmente nei pazienti predisposti. Sertralina deve essere usata con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono studi adeguatamente controllati con il medicinale in donne in gravidanza. Tuttavia, un numero significativo di dati non ha evidenziato prove di malformazioni congenite dovute all'uso di sertralina. Negli studi sugli animali sono stati osservati effetti sulla funzione riproduttiva, probabilmente a causa dell'azione tossica del farmaco sull'organismo materno, dovuta all'azione farmacodinamica del farmaco e/o all'azione farmacodinamica diretta del farmaco sul feto.

È stato riportato che l'uso di sertralina durante la gravidanza può causare, in alcuni neonati (madri che assumevano sertralina), sintomi simili a quelli da astinenza. Questo fenomeno è stato osservato anche con l'uso di altri antidepressivi della classe SSRI.

I dati osservazionali indicano un rischio aumentato (meno del doppio) di emorragia post-partum dopo l'uso di SSRI/SNRI nel mese precedente il parto (vedi sezioni «Caratteristiche d'uso», «Effetti indesiderati»).

Serlift non è raccomandato durante la gravidanza, eccetto nei casi in cui lo stato clinico della donna è tale che i benefici attesi dall'uso del medicinale superano il rischio potenziale.

Le donne in età fertile che assumono sertralina devono usare metodi contraccettivi adeguati.

I neonati devono essere attentamente monitorati se la madre continua l'uso di sertralina negli ultimi stadi della gravidanza, specialmente nel III trimestre. Dopo l'uso di sertralina negli ultimi stadi della gravidanza, nei neonati possono manifestarsi i seguenti sintomi: sindrome da distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, sindrome di ipereccitabilità neuropsichica, irritabilità, letargia/apatia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà ad addormentarsi. Questi sintomi possono essere dovuti ad altri effetti serotoninergici o a sintomi da astinenza. Nella maggior parte dei casi, queste complicazioni si sviluppano immediatamente dopo il parto o nei giorni immediatamente successivi (entro meno di 24 ore).

Secondo i dati degli studi epidemiologici, si prevede che l'uso di SSRI durante la gravidanza, specialmente nei trimestri avanzati, possa aumentare il rischio di sviluppare la sindrome da ipertensione polmonare persistente nel neonato. Il rischio con l'assunzione del medicinale si verifica con una frequenza di circa 5 casi su 1000 gravidanze. Nella popolazione generale si osservano da 1 a 2 casi di sindrome da ipertensione polmonare persistente nel neonato su 1000 gravidanze.

Allattamento

I dati pubblicati sui livelli di sertralina nel latte materno indicano che sertralina e il suo metabolita N-desmetilsertralina sono escreti nel latte materno in piccole quantità. In generale, nel siero dei neonati sono state riscontrate concentrazioni trascurabili del farmaco o concentrazioni non determinabili, ad eccezione di un caso in cui la concentrazione del farmaco nel siero del neonato era circa il 50% di quella nel siero della madre (ma senza alcun effetto evidente sulla salute del neonato). Attualmente non sono stati riportati effetti indesiderati del farmaco sulla salute dei bambini allattati al seno da donne che assumevano sertralina, ma tale rischio non può essere escluso. L'uso del medicinale durante l'allattamento non è raccomandato, eccetto nei casi in cui, secondo il parere del medico, il beneficio dell'assunzione del farmaco supera il rischio potenziale.

Fertilità

Attualmente non sono stati osservati effetti sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Gli studi clinico-farmacologici indicano l'assenza di effetti della sertralina sulle funzioni psicomotorie. Tuttavia, i pazienti devono usare cautela poiché il medicinale può alterare le reazioni psichiche o fisiche necessarie per eseguire compiti potenzialmente pericolosi, come la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Sertralina va assunta 1 volta al giorno (mattino o sera).

Le compresse di sertralina possono essere assunte indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Inizio del trattamento

Depressione e DOC

Il trattamento con Serlift deve essere iniziato alla dose di 50 mg/giorno.

Disturbi di panico, PTSD e disturbo d'ansia sociale

Il trattamento deve essere iniziato alla dose di 25 mg/giorno. Dopo 1 settimana la dose deve essere aumentata a 50 mg 1 volta al giorno. È stato dimostrato che questo schema posologico riduce la frequenza di effetti indesiderati caratteristici dei disturbi di panico durante le fasi iniziali del trattamento.

Titolazione della dose

Depressione, DOC, disturbi di panico, disturbo d'ansia sociale e PTSD

Nei pazienti che non rispondono alla dose di 50 mg, l'effetto terapeutico può essere raggiunto aumentando la dose. L'aggiustamento della dose deve essere iniziato non prima di 1 settimana di trattamento, aumentandola gradualmente di 50 mg a intervalli di almeno una settimana. La dose massima non deve superare i 200 mg/giorno. L'aggiustamento della dose deve essere effettuato non più di 1 volta alla settimana, considerando il periodo di emivita della sertralina, pari a 24 ore.

I primi segni di effetto terapeutico possono manifestarsi entro 7 giorni di trattamento. Tuttavia, per ottenere una risposta terapeutica è solitamente necessario un periodo più lungo, specialmente nei pazienti con DOC.

Dose di mantenimento

Durante un trattamento a lungo termine, la dose deve essere mantenuta al livello più basso efficace, con successivi aggiustamenti in base alla risposta terapeutica.

Depressione

La terapia a lungo termine può essere utilizzata anche per prevenire le ricadute nei grandi episodi depressivi (GED). Nella maggior parte dei casi, la dose raccomandata per la prevenzione delle ricadute in GED è la stessa utilizzata durante il trattamento dell'episodio depressivo. I pazienti con depressione devono ricevere il trattamento per un periodo sufficiente, almeno per 6 mesi, per assicurare una completa assenza di sintomi.

Disturbi di panico e DOC

Durante un trattamento prolungato nei pazienti con disturbi di panico e DOC, deve essere effettuata una valutazione regolare della terapia, poiché per questi disturbi non è stata dimostrata l'efficacia del farmaco nella prevenzione delle ricadute.

Uso pediatrico

Bambini con disturbo ossessivo-compulsivo

Bambini di età compresa tra 13 e 17 anni: dose iniziale di 50 mg 1 volta al giorno.

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: dose iniziale di 25 mg 1 volta al giorno. Dopo 1 settimana la dose può essere aumentata a 50 mg 1 volta al giorno.

Se necessario, in assenza di risposta terapeutica alla dose di 50 mg/giorno, è possibile aumentare ulteriormente la dose, incrementandola di 50 mg al giorno ogni volta, a intervalli di diverse settimane. La dose massima è di 200 mg/giorno.

Tuttavia, quando si aumenta la dose oltre i 50 mg in ambito pediatrico, si deve considerare la massa corporea generalmente inferiore nei bambini rispetto agli adulti. La dose non deve essere modificata più di una volta alla settimana.

L'efficacia del farmaco nei bambini con disturbo depressivo maggiore non è stata dimostrata.

Non sono disponibili dati sull'uso del farmaco nei bambini al di sotto dei 6 anni (vedi "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Uso nei pazienti anziani

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti anziani, poiché questi possono avere un rischio aumentato di sviluppare iponatriemia (vedi "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Uso in caso di insufficienza epatica

Si deve usare cautela nell'impiego di Serlift nei pazienti con patologia epatica. In caso di alterazioni della funzionalità epatica, è necessario ridurre la dose o la frequenza di somministrazione. Serlift non deve essere usato nei pazienti con grave insufficienza epatica, poiché mancano dati clinici sull'uso del farmaco in questi pazienti (vedi "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Uso in caso di insufficienza renale

In caso di alterazioni della funzionalità renale, non è necessario un aggiustamento della dose del farmaco (vedi "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Sintomi da sospensione osservati alla cessazione del trattamento con Serlift

Si deve evitare l'interruzione brusca del farmaco. Alla cessazione del trattamento con Serlift, per ridurre il rischio di sviluppare sintomi da astinenza, la dose deve essere ridotta gradualmente per un periodo di almeno 1-2 settimane (vedi "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego" e "Effetti indesiderati"). Se dopo la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco compaiono sintomi intollerabili, si può prendere in considerazione il ripristino della dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico potrà continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.

Bambini.

Serlift non deve essere usato per il trattamento dei bambini, eccetto nei bambini con disturbo ossessivo-compulsivo dai 6 anni di età (vedi "Modalità e dosaggio di somministrazione").

Sovradosaggio.

Toxicità

Serlift ha un intervallo di sicurezza che dipende dalla popolazione di pazienti e/o dall'uso concomitante di altri farmaci. Sono stati riportati casi letali di sovradosaggio con sertralina, sia in monoterapia (senza altri farmaci) che in combinazione con altri farmaci e/o alcol. Per questo motivo, ogni caso di sovradosaggio richiede un trattamento intensivo.

Sintomi

I sintomi da sovradosaggio comprendono effetti indesiderati mediati dalla serotonina, come sonnolenza, disturbi gastrointestinali (ad esempio nausea e vomito), tachicardia, tremore, agitazione e capogiri. È stato riportato anche lo sviluppo di coma, sebbene meno frequentemente.

Dopo un sovradosaggio di sertralina sono stati riportati allungamento dell'intervallo QTc e tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta; pertanto, in tutti i casi di sovradosaggio con Serlift si raccomanda il monitoraggio ECG.

Trattamento

Non esistono antidoti specifici per la sertralina. Si raccomanda di garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree e un adeguato livello di ossigenazione e ventilazione, se necessario. L'assunzione di carbone attivo, che può essere utilizzato insieme a un lassativo, può essere altrettanto efficace rispetto allo sfinimento gastrico. L'induzione del vomito non è raccomandata. Si raccomanda il monitoraggio della funzione cardiaca (ad esempio ECG), nonché dei principali parametri vitali, insieme a un trattamento sintomatico e di supporto generale. Considerando il notevole volume di distribuzione della sertralina, procedure come diuresi forzata, dialisi, emoperfusione o trasfusione ematica sostitutiva difficilmente risulteranno utili.

Effetti indesiderati.

L’effetto indesiderato più comune è la nausea. Nel trattamento del disturbo d’ansia sociale con sertralina, il 14% degli uomini ha manifestato disfunzione sessuale (disturbi dell’eiaculazione) rispetto allo 0% dei pazienti che assumevano placebo. Tali effetti indesiderati sono dose-dipendenti e spesso regrediscono spontaneamente proseguendo la terapia.

Il profilo degli effetti indesiderati osservati negli studi doppiamente ciechi, controllati con placebo, condotti su pazienti con DOC, disturbi di panico, disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e disturbi d’ansia sociale, era simile a quello osservato nei pazienti depressi arruolati negli studi clinici.

Di seguito sono riportati i dati sugli effetti indesiderati osservati durante il periodo di sorveglianza post-commercializzazione (frequenza sconosciuta) e negli studi clinici controllati con placebo (in cui hanno partecipato complessivamente 2542 pazienti trattati con sertralina e 2145 pazienti trattati con placebo) su pazienti affetti da depressione, DOC, disturbi di panico, PTSD e disturbi d’ansia sociale.

Alcuni degli effetti indesiderati elencati di seguito possono ridursi in intensità e frequenza con un trattamento prolungato e non portano all’interruzione della terapia.

Di seguito è riportata la frequenza degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici controllati con placebo su pazienti con depressione, DOC, disturbi di panico, PTSD e disturbi d’ansia sociale. Sono riportati dati combinati da studi clinici e dalla sorveglianza post-commercializzazione (frequenza sconosciuta).

La frequenza degli effetti indesiderati è indicata come: molto frequente (≥ 1/10); frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10); non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10 000); non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni. Frequente: faringite; non frequente: infezioni delle vie respiratorie superiori, rinite; raro: diverticolite, gastroenterite, otite media.

Neoplasie benigne e maligne (inclusi cisti e polipi). Raro: neoplasie (è stato riportato un caso di neoplasia in un paziente trattato con sertralina, rispetto all’assenza di tali casi nel gruppo placebo).

Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: linfoadenopatia; non nota: leucopenia, trombocitopenia.

Patologie del sistema immunitario. Non frequente: ipersensibilità; raro: reazione anafilattoide; non nota: allergia.

Patologie endocrine. Non frequente: ipotiroidismo; non nota: iperprolattinemia, sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Frequente: riduzione dell’appetito, aumento dell’appetito*; raro: diabete mellito, ipercolesterolemia, ipoglicemia; non nota: iponatriemia, iperglicemia.

Disturbi psichici. Molto frequente: insonnia (19%); frequente: depressione*, depersonalizzazione, incubi notturni, sensazione di ansia*, eccitazione*, irrequietezza, riduzione del libido*, bruxismo; non frequente: allucinazioni*, aggressività*, stato d’animo euforico*, apatia, pensiero patologico; raro: disturbo di conversione, dipendenza da farmaci, disturbo psicotico*, paranoia, ideazione suicida/comportamento suicidario (solo nei pazienti con DOC, con trattamento a breve termine, negli studi della durata di 1-12 settimane: sono stati registrati casi di pensieri suicidi e comportamento suicidario durante la terapia con sertralina o poco dopo l’interruzione del trattamento (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)), sonnambulismo, eiaculazione precoce; non nota: paroniria.

Patologie del sistema nervoso. Molto frequente: capogiri (11%), sonnolenza (13%), cefalea (21%)*; frequente: parestesia*, tremore, ipertono, disgeusia, difficoltà di concentrazione; non frequente: convulsioni*, contrazioni muscolari involontarie*, disturbo della coordinazione motoria, ipercinesia, amnesia, ipoestesia*, disturbi del linguaggio, capogiri posturali, sincope, emicrania*; raro: coma*, coreoatetosi, discinesia, iperestesia, disturbi sensoriali; non nota: disturbi del movimento (inclusi sintomi extrapiramidali come ipercinesia, ipertono, distonia, spasmi della mascella o disturbi della deambulazione). Sono stati inoltre osservati segni e sintomi del sindrome serotoninergica o del sindrome neurolettica maligna, in alcuni casi associati all’uso concomitante di agenti serotoninergici, tra cui eccitazione, confusione mentale, sudorazione intensa, diarrea, aumento della temperatura corporea, ipertensione arteriosa, rigidità e tachicardia. Akatisia e agitazione psicomotoria (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Spasmo dei vasi cerebrali (inclusi la sindrome da vasocostrizione cerebrale transitoria e la sindrome di Call-Fleming).

Disturbi della vista. Frequente: disturbi visivi; non frequente: midriasi*; raro: glaucoma, disturbi della lacrimazione, scotoma, diplopia, fotofobia, emifobia; non nota: disturbi visivi, pupille di dimensioni diverse, maculopatie.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto. Frequente: acufene*; non frequente: dolore all’orecchio.

Patologie cardiache. Frequente: palpitazioni*; non frequente: tachicardia; raro: infarto del miocardio, bradicardia, disturbi cardiaci; non nota: allungamento dell’intervallo QTc, tachicardia ventricolare tipo torsione di punta.

Patologie vascolari. Frequente: vampate*; non frequente: ipertensione arteriosa*, iperemia; raro: ischemia periferica, ematuria; non nota: manifestazioni emorragiche patologiche (ad esempio, emorragia gastrointestinale).

Patologie del sistema respiratorio, torace e mediastino. Frequente: sbadiglio*; non frequente: broncospasmo*, dispnea, epistassi; raro: laringospasmo, iperventilazione, ipoventilazione, stridore, disfonia, singhiozzo; non nota: malattia polmonare interstiziale.

Patologie gastrointestinali. Molto frequente: diarrea (18%), nausea (24%), bocca secca (14%); frequente: dolore addominale*, vomito*, costipazione*, dispepsia, meteorismo; non frequente: esofagite, disfagia, emorroidi, ipersalivazione, alterazioni della lingua, eruttazione; raro: melena, ematochezia, stomatite, ulcere della lingua, patologie dentali, glossite, ulcere della mucosa orale; non nota: pancreatite, colite microscopica.

Patologie epatobiliari. Raro: alterazioni della funzionalità epatica; non nota: alterazioni della funzionalità epatica di grado grave (inclusi epatite, ittero e insufficienza epatica).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Frequente: eruzioni cutanee*, iperidrosi; non frequente: edema periorbitale*, edema facciale, porpora*, alopecia*, sudore freddo, secchezza cutanea, orticaria*, prurito; raro: dermatite, dermatite bollosa, eruzione vescicolare, alterazioni patologiche della trama dei capelli, odore cutaneo atipico; non nota: sono stati riportati rari casi di reazioni cutanee gravi, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, angioedema, reazioni di fotosensibilità, reazioni cutanee.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Frequente: artralgia, mialgia; non frequente: osteoartrite, debolezza muscolare, dolore alla schiena, scatti muscolari; raro: alterazioni ossee; non nota: crampi muscolari, disturbo simile alla carenza multipla di acil-CoA deidrogenasi (MADD)*.

Patologie renali e urinarie. Non frequente: nicturia, ritenzione urinaria*, poliuria, pollachiuria, disturbi della minzione, incontinenza urinaria*; raro: oliguria, difficoltà ad iniziare la minzione.

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie**. Molto frequente: disturbi dell’eiaculazione (14%); frequente: disfunzione erettile; non frequente: emorragia vaginale, disfunzione sessuale, disfunzione sessuale femminile, ciclo mestruale irregolare; raro: menorragia, vulvovaginite atrofica, balanopostite, secrezioni genitali, priapismo*, galattorrea*; non nota: ginecomastia, emorragie post-parto***.

Patologie generali e condizioni in sede di somministrazione. Molto frequente: affaticamento aumentato (10%)*; frequente: dolore al torace*, malessere generale*; non frequente: edema periferico, brividi, piressia*, astenia*, sete; raro: ernia, ridotta tollerabilità del farmaco, disturbi della deambulazione.

Esami diagnostici. Non frequente: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi*, aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi*, perdita di peso*, aumento di peso*; raro: alterazioni della qualità dello sperma; aumento del colesterolo ematico; non nota: alterazioni dei risultati degli esami ematochimici clinici, alterazioni della funzione piastrinica.

Traumi e avvelenamenti. Raro: trauma.

Procedure chirurgiche e mediche. Raro: vasodilatazione.

Se un effetto indesiderato è stato osservato nei pazienti con depressione, DOC, disturbo di panico, PTSD e disturbo d’ansia sociale, i termini descrittivi degli effetti indesiderati sono stati riclassificati secondo quelli utilizzati per i pazienti con depressione.

* Effetti indesiderati osservati nel periodo post-commercializzazione.

** La frequenza di questi effetti indesiderati è stata determinata in base al numero di pazienti in un gruppo specifico per sesso: sertralina (1118 uomini, 1424 donne), placebo (926 uomini, 1219 donne).

*** Questo evento è stato riportato per la classe terapeutica degli SSRI/SNRI (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Uso in gravidanza e allattamento»).

Sindrome da sospensione osservata alla cessazione del trattamento con sertralina

L’interruzione del trattamento con sertralina (in particolare se brusca) determina generalmente lo sviluppo di sintomi da sospensione. Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati includono vertigini, disturbi sensoriali (inclusa parestesia), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), eccitazione o sensazione di ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. Tali effetti indesiderati sono generalmente di intensità lieve o moderata e si risolvono spontaneamente; tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Per questo motivo, quando non è più necessario il trattamento con sertralina, si raccomanda una sospensione graduale del farmaco mediante riduzione progressiva della dose (vedi sezioni «Modalità e posologia» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Uso nei pazienti anziani

L’uso di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della noradrenalina e della serotonina (SNRI), inclusa la sertralina, è stato associato a casi clinicamente significativi di iponatriemia nei pazienti anziani, nei quali il rischio di sviluppare questo effetto indesiderato può essere aumentato (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Uso nei bambini

In oltre 600 bambini trattati con sertralina, il profilo generale degli effetti indesiderati era in linea con quello osservato negli studi su pazienti adulti. Negli studi clinici controllati sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati (il numero di pazienti che assumevano sertralina era di 281):

molto frequente (≥1/10): cefalea (22%), insonnia (21%), diarrea (11%) e nausea (15%). Frequente: (da ≥1/100 a <1/10): dolore al torace, mania, piressia, vomito, mancanza di appetito, labilità affettiva, aggressività, eccitazione, irrequietezza, difficoltà di concentrazione, capogiri, ipercinesia, emicrania, sonnolenza, tremore, disturbi visivi, bocca secca, dispepsia, incubi notturni, affaticamento aumentato, incontinenza urinaria, eruzioni cutanee, acne, epistassi, meteorismo. Non frequente: (da ≥1/1000 a <1/100): allungamento dell’intervallo QT all’ECG, tentativi di suicidio, convulsioni, disturbo extrapiramidale, parestesia, depressione, allucinazioni, porpora, iperventilazione, anemia, alterazioni della funzionalità epatica, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, cistite, herpes simplex, otite esterna, dolore all’orecchio, dolore all’occhio, midriasi, malessere generale, ematuria, eruzione pustolosa, rinite, trauma, perdita di peso, scatti muscolari, sogni insoliti, apatia, albuminuria, pollachiuria, poliuria, dolore alle ghiandole mammarie, alterazioni del ciclo mestruale, alopecia, dermatite, lesioni cutanee, odore cutaneo atipico, orticaria, bruxismo, iperemia. Frequenza sconosciuta: enuresi.

Effetti tipici della classe farmacologica

Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età pari o superiore a 50 anni, hanno evidenziato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti trattati con SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo alla base di questo aumento del rischio è sconosciuto.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del farmaco è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

14 compresse in un blister; 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

San Pharmaceutical Industries Limited / Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Industrial Area 3, Dewas - 455001, India / Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.