Салофальк

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА САЛОФАЛЬК (SALOFALK®)

Состав:

действующее вещество: месалазин;

1 таблетка содержит 250 мг месалазина (5-аминосалициловой кислоты);

вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, глицин, повидон (К25), целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный, кальция стеарат, гипромеллоза, метакрилатный сополимер (тип А), тальк, диоксид титана (Е 171), гидроксид железа желтый (Е 172), макрогол 6000, акрилатный сополимер.

1 таблетка содержит 500 мг месалазина (5-аминосалициловой кислоты);

вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, глицин, повидон (К25), целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный, кальция стеарат, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, метакрилатный сополимер (тип А), тальк, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), макрогол 6000, акрилатный сополимер.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

250 мг: гладкие, круглые таблетки от маслянисто-желтого до охристого цвета с нематовой поверхностью;

500 мг: таблетки продолговатой формы от маслянисто-желтого до охристого цвета, неглянцевые, с гладкой поверхностью без заметных трещин.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты для лечения заболеваний органов пищеварения и нарушений обмена веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и аналогичные средства. Месалазин.

Код АТХ А07ЕС02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что определённую роль может играть ингибирование липоксигеназы.

Также было показано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечника.

Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) может связывать свободные радикалы.

Месалазин при пероральном приёме действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишечника и подслизистую ткань со стороны просвета кишки. Таким образом, важно, чтобы месалазин был доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, следовательно, не имеют существенного значения для терапевтического эффекта, а скорее являются факторами безопасности. Таблетки Салофальк устойчивы к желудочному соку, и месалазин высвобождается из них в зависимости от pH среды благодаря покрытию Еудрагитом L.

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях безопасности, фармакологии, генотоксичности, канцерогенности (у крыс) или токсичности в отношении репродуктивной системы, не указывают на особую опасность для человека.

Была отмечена нефротоксичность (почечный папиллярный некроз и повреждение эпителия в проксимальных канальцах (Pars convoluta) или всего нефрона) в исследованиях токсичности при применении повторных высоких пероральных доз месалазина. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Фармакокинетика.

Общие свойства месалазина

Всасывание

Всасывание месалазина наиболее выражено в проксимальных отделах кишечника и наименее — в дистальных.

Биотрансформация

Месалазин метаболизируется как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени до фармакологически неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Aц-5-АСК). По-видимому, ацетилирование не зависит от фенотипа ацетилирования пациента. Некоторое ацетилирование также происходит под действием бактерий в толстом кишечнике. Связывание месалазина и N-Aц-5-АСК с белками составляет соответственно 43 % и 78 %.

Выведение/экскреция

Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с калом (основная часть), почками (в диапазоне от 20 до 50 % в зависимости от типа применения, лекарственной формы и пути высвобождения месалазина) и с желчью (незначительная часть). Почки экскретируют преимущественно N-Aц-5-АСК. Около 1 % от общей введённой перорально дозы месалазина экскретируется с грудным молоком, главным образом в виде N-Aц-5-АСК.

Особенности таблеток Салофальк по 250 мг

Распределение

Комбинированное фармако-сцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что таблетки Салофальк 250 мг растворяются в подвздошной кишке примерно через 3–4 часа, если их принимать вместе с пищей. Среднее время пребывания в желудке составляет около 3 часов. Примерно через 7 часов таблетки достигают ободочной кишки.

В последующем исследовании у добровольцев время дуодено-илеального транзита составляло приблизительно 3 часа, тогда как максимальная концентрация 5-АСК в просвете подвздошной кишки измерялась через 7–8 часов после приёма таблеток с пищей. Примерно 75 % дозы месалазина достигает толстого кишечника в неметаболизированной форме.

Всасывание

Высвобождение месалазина из таблеток Салофальк 250 мг начинается после лаг-фазы продолжительностью около 3–4 часов. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 5 часов (илеоцекальный отдел) и составляет при дозе 3 × 500 мг месалазина в сутки (3 × 2 таблетки Салофальк 250 мг) в состоянии равновесия 2,1 ± 1,7 мкг/мл для месалазина и 2,8 ± 1,7 мкг/мл — для метаболита N-Aц-5-АСК.

Выведение

При длительной терапии таблетками Салофальк 250 мг с применением дозы 500 мг месалазина три раза в сутки (в состоянии равновесия) общая скорость почечного выведения месалазина и N-Aц-5-АСК составляла приблизительно 55 % (через 24 часа после последнего приёма). Доля неметаболизированного месалазина составляла около 5 %. Период полувыведения составлял 0,7–2,4 часа (в среднем 1,4 ± 0,6 часа) при дозе месалазина 500 мг три раза в сутки.

Особенности таблеток Салофальк по 500 мг

Распределение

Комбинированное фармако-сцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что таблетки Салофальк 500 мг растворяются в подвздошной кишке примерно через 3–4 часа и примерно через 4–5 часов — в нисходящем отделе ободочной кишки. Общее время прохождения по толстому кишечнику составляет около 17 часов.

Всасывание

Высвобождение месалазина из кишечнорастворимых таблеток Салофальк 500 мг начинается после лаг-фазы продолжительностью около 3–4 часов. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 5 часов (илеоцекальный отдел) и составляет при дозе 3 × 500 мг месалазина в сутки (3 × 1 таблетка Салофальк 500 мг) в состоянии равновесия 3,0 ± 1,6 мкг/мл для месалазина и 3,4 ± 1,6 мкг/мл для метаболита N-Aц-5-АСК.

Выведение

При многократном применении (3 × 1 таблетка Салофальк 500 мг в течение 2 дней; 1 кишечнорастворимая таблетка на третий день = день исследования) общая скорость почечного выведения месалазина и N-Aц-5-АСК за 24 часа составляла приблизительно 60 %. Доля неметаболизированного месалазина после перорального приёма составляла около 10 %.

Клинические характеристики.

Показания.

• Язвенный колит: лечение обострений и профилактика рецидивов.
• Болезнь Крона: лечение обострений.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

При комбинированном лечении препаратом Салофальк и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях отмечалась более высокая частота миелосупрессивных эффектов, что, возможно, свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен неполностью. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов, а режим дозирования тиопуринов следует скорректировать.

Имеются данные о том, что месалазин может снижать антикоагулянтное действие варфарина.

Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин может потенцировать нежелательное действие глюкокортикостероидов на слизистую оболочку желудка, снижать всасывание дигоксина.

Особенности применения.

Перед началом и во время лечения необходимо проводить исследования крови (развернутый анализ крови; показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин в сыворотке) и мочи (тест-полоски, осадок) по выбору врача. Рекомендуется проводить контроль через 14 дней от начала лечения, затем два-три раза с интервалами 4 недели.

Если результаты исследований нормальные, рутинные проверки достаточно проводить каждые 3 месяца. В случае появления других дополнительных симптомов анализы необходимо сдавать немедленно.

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушением функции печени.

Необходимо с осторожностью применять Салофальк пациентам с нарушением функции почек. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно измерять уровень азота мочевины крови, креатинина у пациентов с протеинурией.

При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, включая образование камней с содержанием 100 % месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточный прием жидкости во время лечения.

При ухудшении функции почек в ходе лечения следует учитывать индуцированную месалазином токсичность по отношению к почкам.

Пациенты с заболеваниями легких, в частности с астмой, должны находиться под наблюдением врача в течение курса лечения таблетками Салофальк.

Нежелательные тяжелые кожные реакции

Сообщалось о появлении нежелательных тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса − Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), связанных с лечением месалазином. При первом появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций, например кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности, следует прекратить прием месалазина.

Пациенты, которые имеют реакции гиперчувствительности, включая судороги, острый болевой синдром в животе, лихорадку, сильную головную боль и сыпь, на препараты, содержащие сульфасалазин, должны находиться под наблюдением с самого начала лечебного курса таблетками Салофальк. Если возникают реакции острой непереносимости, такие как судороги, острый болевой синдром в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить.

В редких случаях у пациентов, перенесших резекцию кишечника / операцию на кишечнике в илеоцекальной области с удалением илеоцекального клапана, отмечалось выделение нерастворенных таблеток Салофальк в дозе 250 мг с каловыми массами вследствие чрезмерно быстрого кишечного прохождения.

Салофальк, таблетки по 250 мг. 1 кишечнорастворимая таблетка Салофальк содержит 48 мг натрия, что эквивалентно 2,4 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Максимальная суточная доза этого препарата эквивалентна 42,9 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Считается, что таблетки Салофальк имеют высокое содержание натрия. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с ограничением натрия (низкосолевая диета).

Нет необходимости уменьшать дозировку для пациентов пожилого возраста.

Салофальк, таблетки по 500 мг. 1 кишечнорастворимая таблетка Салофальк содержит 2,1 ммоль (49 мг) натрия, что эквивалентно 2,5 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Максимальная суточная доза этого препарата эквивалентна 22 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Считается, что таблетки Салофальк имеют высокое содержание натрия. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с ограничением натрия (низкосолевая диета).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данных о приеме кишечнорастворимых таблеток Салофальк у беременных женщин недостаточно. Однако данные о применении месалазина у ограниченного числа беременных указывают на отсутствие его нежелательного влияния на течение беременности или здоровье плода и/или новорожденного. На сегодняшний день другие эпидемиологические данные по препарату недоступны. Только в одном случае после длительного применения месалазина в высокой дозе (2–4 г перорально) во время беременности сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного. Были сообщения о нарушениях со стороны кроветворной системы (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых применяли месалазин.

Исследования на животных при пероральном приеме месалазина не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Таблетки Салофальк по 250 мг и по 500 мг следует принимать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза от применения превышает возможный риск.

N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин выделяются в грудное молоко. На сегодняшний день имеется лишь ограниченный опыт применения препарата у женщин в период грудного вскармливания. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у грудного ребенка. Следовательно, таблетки Салофальк можно применять в период грудного вскармливания только в том случае, если потенциальная польза от применения превышает возможный риск. Если у грудного ребенка разовьется диарея, грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось. Если во время лечения препаратом возникает головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Салофальк, 250 мг

Взрослые и пожилые пациенты

Для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) можно применять как таблетки Салофальк по 250 мг, так и Салофальк по 500 мг.

В случае необходимости дозы, превышающей 1,5 г месалазина в сутки, рекомендуется применять таблетки Салофальк по 500 мг.

В зависимости от клинических потребностей в каждом конкретном случае для лечения взрослых рекомендуются следующие суточные дозы:

Дети в возрасте до 6 лет

Таблетки Салофальк нельзя применять детям в возрасте до 6 лет. Существуют ограниченные данные по применению препарата у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Дети в возрасте от 6 лет

При острых приступах в зависимости от тяжести заболевания назначают дозу 30–50 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 3 приёма. Максимальная доза — 75 мг месалазина/кг массы тела/сутки. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов (неспецифический язвенный колит) препарат назначают индивидуально, начиная с дозы 15–30 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 2–3 приёма. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, детям с массой тела более 40 кг — обычную дозу для взрослых.

Для лечения детей в возрасте от 6 лет рекомендуются следующие суточные дозы:

Салофальк, 500 мг

Если рекомендованная доза превышает 1,5 г месалазина в сутки, обычно применяют таблетки Салофальк по 500 мг.

Взрослые и пожилые пациенты

В зависимости от клинических потребностей в каждом отдельном случае рекомендуются следующие суточные дозы:

Дети в возрасте до 6 лет

Таблетки Салофальк нельзя применять детям в возрасте до 6 лет. Существуют ограниченные данные по применению препарата детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Дети в возрасте от 6 лет

При острых приступах в зависимости от тяжести заболевания назначают дозу 30–50 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 3 приема. Максимальная доза — 75 мг месалазина/кг массы тела/сутки. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов (неспецифический язвенный колит) препарат назначают индивидуально, начиная с дозы 15–30 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 2–3 приема. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, детям с массой тела более 40 кг — обычную дозу для взрослых.

В зависимости от клинических потребностей и массы тела (до 40 кг) ребенка следует принять решение, какой вид таблеток следует применять: Салофальк, 250 мг, или Салофальк, 500 мг.

Общие рекомендации по применению

Таблетки Салофальк следует принимать утром, в обед и вечером за 1 час до еды. Таблетки нужно глотать целиком, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости.

Как при острых состояниях при воспалении, так и при длительном применении для достижения желаемого терапевтического эффекта таблетки Салофальк следует принимать регулярно и постоянно.

Продолжительность применения определяет врач.

Для поддержания ремиссии при язвенном колите дозу можно снизить до 1,5 г месалазина в сутки (взрослые и дети с массой тела более 40 кг) и до 0,75 г месалазина в сутки (дети/подростки).

Дети.

Таблетки Салофальк нельзя применять детям в возрасте до 6 лет. Существуют ограниченные данные по применению препарата детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка.

До настоящего времени случаи интоксикации и специфические антидоты не сообщались.

Имеются данные о случаях передозировки (например, преднамеренное суицидальное употребление высокой пероральной дозы месалазина), которые не указывают на почковую или печеночную токсичность. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. При необходимости применяют внутривенную инфузию электролитов (форсированный диурез).

Побочные реакции.

*См. раздел «Особенности применения».

Также возможны утомление, парестезии, метгемоглобинемия, продолжительная диарея, усиление симптомов колита.

Механизм развития миокардита, перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита в связи с применением месалазина неизвестен; он может иметь аллергическую этиологию.

Следует отметить, что некоторые из этих нарушений могут быть обусловлены самим воспалением кишечника.

Сообщалось о возникновении нежелательных тяжелых реакций на кожу, включая синдром Стивенса – Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанных с лечением месалазином (см. раздел «Особенности применения»).

Фоточувствительность

Сообщалось о более тяжелых реакциях у пациентов с ранее существующими заболеваниями кожи, такими как атопический дерматит и атопическая экзема.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после получения разрешения на реализацию лекарственного средства являются очень важными. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Медицинские работники просят сообщать о любых подозрениях на побочные реакции через

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

(Федеральный институт лекарственных средств и медицинских изделий)

Отдел фармаконадзора

Курт-Георг-Кизингер-Алли 3

53175 Бонн

www.bfarm.de

Срок годности. 3 года. Нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 5 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Др. Фальк Фарма ГмбХ / Dr. Falk Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Лайенвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg, Germany.