Salofalk

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SALOFALK® (SALOFALK®)

Composición:

Principio activo: mesalazina;

1 comprimido contiene 250 mg de mesalazina (ácido 5-aminosalicílico);

Excipientes: carbonato sódico anhidro, glicina, povidona (K25), celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio, hipromelosa, copolímero de metacrilato (tipo A), talco, dióxido de titanio (E 171), hidróxido férrico amarillo (E 172), macrogol 6000, copolímero acrílico.

1 comprimido contiene 500 mg de mesalazina (ácido 5-aminosalicílico);

Excipientes: carbonato sódico anhidro, glicina, povidona (K25), celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio, carboximetilcelulosa sódica, hipromelosa, copolímero de metacrilato (tipo A), talco, dióxido de titanio (E 171), óxido férrico amarillo (E 172), macrogol 6000, copolímero acrílico.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película, resistentes al ácido (comprimidos de liberación intestinal).

Principales propiedades físico-químicas:

250 mg: comprimidos lisos, redondos, de color amarillo graso a ocre, con superficie no pulida;

500 mg: comprimidos alargados, de color amarillo graso a ocre, sin brillo, con superficie lisa y sin grietas visibles.

Grupo farmacoterapéutico.

Aparato gastrointestinal y metabolismo. Antidiarreicos, agentes intestinales antiinflamatorios/antimicrobianos. Agentes antiinflamatorios intestinales. Ácido aminosalicílico y compuestos afines. Mesalazina.

Código ATC A07EC02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El mecanismo de acción antiinflamatoria es desconocido. Los resultados de estudios in vitro indican que puede desempeñar un papel la inhibición de la lipooxigenasa.

También se ha demostrado un efecto sobre la concentración de prostaglandinas en la mucosa intestinal.

La mesalazina (ácido 5-aminosalicílico/5-ASA) puede unirse a radicales libres.

La mesalazina, tras la administración oral, actúa principalmente de forma local sobre la mucosa intestinal y la submucosa desde la luz intestinal. Por lo tanto, es importante que la mesalazina esté disponible en las zonas de inflamación. La biodisponibilidad sistémica y las concentraciones en plasma sanguíneo no son, por consiguiente, relevantes para el efecto terapéutico, sino que probablemente son factores relacionados con la seguridad. Las tabletas de Salofalk son resistentes al jugo gástrico, y la mesalazina se libera de ellas dependiendo del pH gracias al recubrimiento con Eudragit® L.

Los datos preclínicos basados en estudios tradicionales de seguridad, farmacología, genotoxicidad, carcinogenicidad (en ratas) o toxicidad reproductiva no indican peligros especiales para el ser humano.

Se ha observado toxicidad renal (necrosis papilar renal y daño epitelial en los túbulos proximales (pars convoluta) o en todo el nefrón) en estudios de toxicidad con dosis orales altas repetidas de mesalazina. La importancia clínica de estos datos es desconocida.

Farmacocinética.

Propiedades generales de la mesalazina

Absorción

La absorción de mesalazina es más alta en la parte proximal del intestino y más baja en la parte distal.

Biocatransformación

La mesalazina se metaboliza tanto presistémicamente en la mucosa intestinal como en el hígado, a ácido N-acetil-5-aminosalicílico (N-Ac-5-ASA), que es farmacológicamente inactivo. Aparentemente, la acetilación no depende del fenotipo de acetilación del paciente. Alguna acetilación también ocurre por acción de bacterias en el intestino grueso. La unión de la mesalazina y de N-Ac-5-ASA a proteínas es del 43 % y del 78 %, respectivamente.

Eliminación / excreción

La mesalazina y su metabolito N-Ac-5-ASA se eliminan principalmente por heces (fracción principal), por riñón (entre un 20 y un 50 %, dependiendo del tipo de administración, la forma farmacéutica y el mecanismo de liberación de la mesalazina) y por bilis (fracción insignificante). La excreción renal se produce principalmente en forma de N-Ac-5-ASA. Aproximadamente el 1 % de la dosis oral total administrada de mesalazina se excreta en la leche materna, principalmente en forma de N-Ac-5-ASA.

Características específicas de las tabletas de Salofalk de 250 mg

Reparto

Un estudio combinado farmacoescintigráfico/farmacocinético mostró que las tabletas de Salofalk 250 mg se disuelven en el intestino delgado distal (íleon) aproximadamente a las 3-4 horas tras su ingestión con alimentos. El tiempo medio de permanencia en el estómago es de aproximadamente 3 horas. Aproximadamente a las 7 horas, las tabletas alcanzan el colon.

En otro estudio realizado en voluntarios sanos, el tiempo de tránsito duodeno-ileal fue de aproximadamente 3 horas, mientras que la concentración máxima de 5-ASA en la luz del íleon se midió entre 7 y 8 horas tras la ingestión de las tabletas con alimentos. Aproximadamente el 75 % de la dosis de mesalazina llega al intestino grueso en forma no metabolizada.

Absorción

La liberación de mesalazina a partir de las tabletas de Salofalk 250 mg comienza tras una fase de latencia de aproximadamente 3-4 horas. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a las 5 horas (región ileocecal) y, en estado de equilibrio con una dosis de 3 × 500 mg de mesalazina al día (3 × 2 tabletas de Salofalk 250 mg), es de 2,1 ± 1,7 µg/ml para la mesalazina y de 2,8 ± 1,7 µg/ml para el metabolito N-Ac-5-ASA.

Eliminación

Durante el tratamiento crónico con tabletas de Salofalk 250 mg a una dosis de 500 mg de mesalazina tres veces al día (estado de equilibrio), la velocidad total de eliminación renal de mesalazina y N-Ac-5-ASA fue de aproximadamente el 55 % (24 horas tras la última dosis). La fracción de mesalazina no metabolizada fue de aproximadamente el 5 %. El tiempo de semieliminación fue de 0,7-2,4 horas (media: 1,4 ± 0,6 horas) con una dosis de 500 mg de mesalazina tres veces al día.

Características específicas de las tabletas de Salofalk de 500 mg

Reparto

Un estudio combinado farmacoescintigráfico/farmacocinético mostró que las tabletas de Salofalk 500 mg se disuelven en el íleon aproximadamente a las 3-4 horas y en el colon descendente aproximadamente a las 4-5 horas. El tiempo total de tránsito a través del intestino grueso es de aproximadamente 17 horas.

Absorción

La liberación de mesalazina a partir de las tabletas entéricas de Salofalk 500 mg comienza tras una fase de latencia de aproximadamente 3-4 horas. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a las 5 horas (región ileocecal) y, en estado de equilibrio con una dosis de 3 × 500 mg de mesalazina al día (3 × 1 tableta de Salofalk 500 mg), es de 3,0 ± 1,6 µg/ml para la mesalazina y de 3,4 ± 1,6 µg/ml para el metabolito N-Ac-5-ASA.

Eliminación

Tras la administración múltiple (3 × 1 tableta de Salofalk 500 mg durante 2 días; 1 tableta entérica el tercer día = día del estudio), la velocidad total de eliminación renal de mesalazina y N-Ac-5-ASA en 24 horas fue de aproximadamente el 60 %. La fracción de mesalazina no metabolizada tras la administración oral fue de aproximadamente el 10 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Colitis ulcerosa: tratamiento de los brotes y prevención de las recidivas.
• Enfermedad de Crohn: tratamiento de los brotes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al mesalazín, a cualquiera de los componentes del medicamento o a los salicilatos, úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, insuficiencia hepática y/o renal grave, diatesis hemorrágica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones medicamentosas.

Durante el tratamiento combinado con Salofalk y azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, en algunos estudios se ha observado una mayor frecuencia de efectos mielosupresores, lo que sugiere una posible interacción, aunque el mecanismo no ha sido completamente elucidado. Se recomienda controlar regularmente el nivel de leucocitos y ajustar la dosis de tiopurinas.

Existen datos que indican que el mesalazín puede reducir el efecto anticoagulante de la warfarina.

Puede producirse un aumento del efecto hipoglucemiante de los derivados de la sulfonilurea y del efecto tóxico del metotrexato. La actividad del furosemida, espironolactona, sulfamidas, rifampicina y medicamentos uricosúricos (probencida y sulfipirazona) puede disminuir. El mesalazín puede potenciar el efecto adverso de los glucocorticoides sobre la mucosa gástrica y reducir la absorción de la digoxina.

Características de uso.

Antes y durante el tratamiento, es necesario realizar estudios de sangre (análisis sanguíneo completo; indicadores de función hepática, tales como ALT o AST; creatinina en suero) y orina (tiras reactivas, sedimento), según criterio del médico. Se recomienda realizar el control a los 14 días desde el inicio del tratamiento, seguido de dos a tres controles más con intervalos de 4 semanas.

Si los resultados de los estudios son normales, los controles rutinarios deben realizarse cada 3 meses. Si aparecen síntomas adicionales, los análisis deben realizarse de forma urgente.

Debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática.

Debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal. Es necesario controlar regularmente la función renal, midiendo específicamente los niveles de nitrógeno ureico en sangre y de creatinina en pacientes con proteinuria.

Durante el uso de mesalazina se han notificado casos de nefrolitiasis, incluyendo la formación de cálculos con un 100 % de mesalazina. Se recomienda garantizar una ingesta adecuada de líquidos durante el tratamiento.

Si se produce un deterioro de la función renal durante el tratamiento, debe considerarse la posibilidad de una toxicidad renal inducida por mesalazina.

Los pacientes con enfermedades pulmonares, especialmente con asma, deben permanecer bajo supervisión médica durante todo el curso de tratamiento con las tabletas de Salofalk.

Reacciones cutáneas graves no deseadas

Se han notificado reacciones cutáneas graves no deseadas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), asociadas con el tratamiento con mesalazina. Se debe suspender inmediatamente la administración de mesalazina ante la primera aparición de signos y síntomas de reacciones cutáneas graves, tales como erupción cutánea, lesiones en las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Los pacientes que presentan reacciones de hipersensibilidad, incluyendo convulsiones, dolor abdominal agudo, fiebre, fuerte dolor de cabeza y erupciones cutáneas, a medicamentos que contienen sulfasalazina, deben permanecer bajo supervisión médica desde el inicio del tratamiento con las tabletas de Salofalk. Si aparecen reacciones de intolerancia aguda, tales como convulsiones, dolor abdominal agudo, fiebre, fuerte dolor de cabeza y erupciones cutáneas, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

En casos raros, en pacientes que han sido sometidos a resección intestinal / cirugía intestinal en la región ileocecal con extirpación de la válvula ileocecal, se ha observado la eliminación de tabletas de Salofalk de 250 mg sin disolver en las heces, debido a un tránsito intestinal excesivamente rápido.

Salofalk, tabletas de 250 mg. Una tableta entérica de Salofalk contiene 48 mg de sodio, lo que equivale al 2,4 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio según la OMS. La dosis diaria máxima de este medicamento equivale al 42,9 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio según la OMS. Se considera que las tabletas de Salofalk tienen un alto contenido de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con restricción de sodio (dieta baja en sal).

No es necesario reducir la dosis en pacientes de edad avanzada.

Salofalk, tabletas de 500 mg. Una tableta entérica de Salofalk contiene 2,1 mmol (49 mg) de sodio, lo que equivale al 2,5 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio según la OMS. La dosis diaria máxima de este medicamento equivale al 22 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio según la OMS. Se considera que las tabletas de Salofalk tienen un alto contenido de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con restricción de sodio (dieta baja en sal).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos suficientes sobre la administración de tabletas entéricas de Salofalk en mujeres embarazadas. Sin embargo, los datos disponibles sobre el uso de mesalazina en un número limitado de embarazadas indican la ausencia de efectos adversos sobre el curso del embarazo o la salud del feto y/o del recién nacido. Actualmente, no hay otros datos epidemiológicos disponibles sobre este medicamento. Solo en un caso, tras el uso prolongado de mesalazina en dosis altas (2–4 g por vía oral) durante el embarazo, se notificó insuficiencia renal en un recién nacido. También se han notificado alteraciones del sistema sanguíneo (leucopenia, trombocitopenia, anemia) en recién nacidos cuyas madres habían tomado mesalazina.

Estudios en animales con administración oral de mesalazina no han demostrado efectos adversos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal.

Las tabletas de Salofalk de 250 mg y de 500 mg solo deben administrarse durante el embarazo si el beneficio potencial supera el riesgo posible.

El ácido N-acetil-5-aminosalicílico, y en menor grado la mesalazina, se excretan en la leche materna. Actualmente, solo existe una experiencia limitada con el uso de este medicamento en mujeres durante la lactancia. No puede descartarse la aparición de reacciones de hipersensibilidad, como diarrea, en el lactante. Por lo tanto, las tabletas de Salofalk solo deben usarse durante la lactancia si el beneficio potencial supera el riesgo posible. Si el lactante desarrolla diarrea, debe suspenderse la lactancia.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha observado efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si durante el tratamiento se presenta mareo, se debe abstener de conducir vehículos y de trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Salofalk, 250 mg

Adultos y pacientes de edad avanzada

Para el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), pueden utilizarse tanto los comprimidos de Salofalk de 250 mg como los de Salofalk de 500 mg.

Cuando sea necesario un dosis superior a 1,5 g de mesalazina al día, se recomienda utilizar los comprimidos de Salofalk de 500 mg.

Dependiendo de la necesidad clínica en cada caso individual, para el tratamiento de adultos se recomiendan las siguientes dosis diarias:

Niños menores de 6 años

Las tabletas de Salofalk no deben utilizarse en niños menores de 6 años. Existen datos limitados sobre la utilización del medicamento en niños de 6 a 18 años de edad.

Niños a partir de 6 años

En los episodios agudos, según la gravedad de la enfermedad, se administra una dosis de 30−50 mg de mesalazina/kg de peso corporal/día, dividida en 3 tomas. La dosis máxima es de 75 mg de mesalazina/kg de peso corporal/día. La dosis diaria total no debe superar la dosis máxima recomendada para adultos.

Para la prevención de recaídas (colitis ulcerosa inespecífica), el medicamento se administra individualmente, comenzando con una dosis de 15−30 mg de mesalazina/kg de peso corporal/día, dividida en 2−3 tomas. La dosis diaria total no debe superar la dosis máxima recomendada para adultos.

Se recomienda que los niños con un peso corporal inferior a 40 kg tomen la mitad de la dosis para adultos, y los niños con un peso corporal superior a 40 kg tomen la dosis habitual para adultos.

Para el tratamiento de niños a partir de 6 años, se recomiendan las siguientes dosis diarias:

Salofalk, 500 mg

Si la dosis recomendada supera los 1,5 g de mesalazina al día, normalmente se utilizan comprimidos de Salofalk de 500 mg.

Adultos y pacientes de edad avanzada

Según la necesidad clínica en cada caso particular, se recomiendan las siguientes dosis diarias:

Niños menores de 6 años

Las tabletas de Salofalk no deben administrarse a niños menores de 6 años. Existen datos limitados sobre la utilización del medicamento en niños de 6 a 18 años de edad.

Niños a partir de 6 años

En los episodios agudos, según la gravedad de la enfermedad, se recomienda una dosis de 30-50 mg de mesalazina/kg de peso corporal/día, dividida en 3 tomas. La dosis máxima es de 75 mg de mesalazina/kg de peso corporal/día. La dosis diaria total no debe superar la dosis máxima recomendada para adultos.

Para la prevención de recaídas (colitis ulcerosa inespecífica), el medicamento se administra individualmente, comenzando con una dosis de 15-30 mg de mesalazina/kg de peso corporal/día, dividida en 2-3 tomas. La dosis diaria total no debe superar la dosis máxima recomendada para adultos.

Se recomienda que los niños con un peso corporal inferior a 40 kg tomen la mitad de la dosis para adultos, mientras que los niños con un peso corporal superior a 40 kg reciban la dosis habitual para adultos.

En función de las necesidades clínicas y del peso corporal (hasta 40 kg), se debe decidir qué tipo de tabletas deben utilizarse: Salofalk 250 mg o Salofalk 500 mg.

Recomendaciones generales de administración

Las tabletas de Salofalk deben tomarse por la mañana, al mediodía y por la noche, una hora antes de las comidas. Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido.

Tanto en los estados agudos inflamatorios como en el tratamiento prolongado para alcanzar el efecto terapéutico deseado, las tabletas de Salofalk deben tomarse regular y constantemente.

La duración del tratamiento la determina el médico.

Para el mantenimiento de la remisión en la colitis ulcerosa, la dosis puede reducirse a 1,5 g de mesalazina por día (adultos y niños con peso corporal superior a 40 kg) o a 0,75 g de mesalazina por día (niños/adolescentes).

Niños.

Las tabletas de Salofalk no deben administrarse a niños menores de 6 años. Existen datos limitados sobre la utilización del medicamento en niños de 6 a 18 años de edad.

Sobredosis.

Hasta la fecha no se han notificado casos de intoxicación ni antídotos específicos.

Existen datos sobre casos de sobredosis (por ejemplo, intentos de suicidio mediante la ingestión oral de altas dosis de mesalazina), que no indican toxicidad renal o hepática. No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. En caso necesario, se puede aplicar infusión intravenosa de electrolitos (diuresis forzada).

Reacciones adversas.

*Véase la sección «Instrucciones de uso».

También pueden presentarse fatiga, parestesias, metemoglobinemia, diarrea prolongada y empeoramiento de los síntomas de colitis.

El mecanismo del desarrollo de miocarditis, pericarditis, pancreatitis, nefritis y hepatitis asociado al uso de mesalazina es desconocido; podría tener una etiología alérgica.

Debe tenerse en cuenta que algunos de estos trastornos podrían explicarse por la inflamación intestinal misma.

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN), asociadas al tratamiento con mesalazina (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Fotosensibilidad

Se han notificado reacciones más graves en pacientes con enfermedades cutáneas preexistentes, tales como dermatitis atópica y eccema atópico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier sospecha de reacción adversa a través de:

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
(Instituto Federal de Medicamentos y Productos Médicos)
Departamento de Farmacovigilancia
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
53175 Bonn
www.bfarm.de

Periodo de validez. 3 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 5 ó 10 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Dr. Falk Pharma GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Leinenweberstrasse 5, 79108 Friburgo, Alemania / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg, Germany.