Салфеникс

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА САЛФЕНИКС (SALFENIX)

Состав:

действующее вещество: солифенацина сукцинат;

1 таблетка содержит солифенацина сукцинат 5 мг или 10 мг, что соответствует солифенацину 3,77 мг и 7,54 мг соответственно;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, лактозы моногидрат, натрия стеарилфумарат;

состав оболочки для таблеток 5 мг: гипромеллоза (6 mPas), диоксид титана (E 171), лактозы моногидрат, макрогол (MW 3350), триацетин, оксид железа желтый (E 172);

для таблеток 10 мг: гипромеллоза (6 mPas), диоксид титана (E 171), лактозы моногидрат, макрогол (MW 3350), триацетин, оксид железа желтый (E 172), оксид железа красный (E 172), оксид железа черный (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки 5 мг — светло-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки 10 мг — розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04B D08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Солифенацин является конкурентным, специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин вызывает сокращение гладкой мускулатуры детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представленные подтипом М3.

В исследованиях in vitro и in vivo установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов, преимущественно подтипа М3. Также установлено, что солифенацин обладает слабым сродством или отсутствием сродства к другим рецепторам и исследованным ионным каналам.

Эффективность препарата, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение последующих 12 недель терапии. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность сохраняется в течение не менее 12 месяцев.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (C_max) достигается через 3–8 часов. Значение времени достижения максимальной концентрации (t_max) не зависит от дозы препарата. Значения C_max и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне от 5 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 90 %. Прием пищи не влияет на значения C_max и AUC солифенацина.

Распределение. Солифенацин в значительной степени (почти на 98 %) связывается с белками плазмы крови, преимущественно с α₁-кислым гликопротеином.

Метаболизм. Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет приблизительно 9,5 л/час, а терминальный период полувыведения составляет 45–68 часов. После перорального приема препарата в плазме крови, помимо солифенацина, идентифицирован 1 фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Экскреция. После однократного применения 10 мг [14C-меченного]-солифенацина приблизительно 70 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 23 % — в кале. В моче приблизительно 11 % радиоактивной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; приблизительно 18 % — в виде метаболита N-оксида, 9 % — в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8 % — в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Зависимость от дозы. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика препарата является линейной.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов.

Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста пациентов. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была схожей у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых добровольцев молодого и зрелого возраста (< 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде t_max, была несколько ниже, а конечный период полувыведения — приблизительно на 20 % длиннее у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетику солифенацина не изучали у детей и подростков.

Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса. Принадлежность к расе не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность. AUC и C_max солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше — увеличение C_max составляет приблизительно 30 %, AUC — более чем на 100 %, а период полувыведения — более чем на 60 %. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, проходящих гемодиализ, не изучали.

Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлда–Пью от 7 до 9) значение C_max не изменяется, AUC увеличивается на 60 %, а период полувыведения удваивается. Фармакокинетику у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучали.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также императивных позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания.

• Пациентам с повышенной чувствительностью к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов;
• Пациентам с задержкой мочеиспускания, тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией, закрытоугольной глаукомой или с риском развития этих состояний;
• При проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»);
• Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»);
• Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или умеренной печеночной недостаточностью, получающим лечение сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакологические взаимодействия.

Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может усиливать как терапевтические, так и нежелательные эффекты. После прекращения применения Салфеникса необходимо выдержать интервал примерно в одну неделю перед началом антихолинергической терапии другими препаратами. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшаться при совместном применении с агонистами холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, стимулирующих перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокинетические взаимодействия.

Исследования in vitro показали, что солифенацин в терапевтических концентрациях не подавляет микросомальные печеночные ферменты CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся с участием ферментов CYP.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина.

Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сут), сильного ингибитора CYP3A4, приводило к двукратному увеличению AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут вызывал трехкратное увеличение AUC солифенацина. Таким образом, максимальную дозу Салфеникса необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или с терапевтическими дозами других сильных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритонавиром, нелфинавиром, итраконазолом) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение солифенацина и сильных ингибиторов фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или умеренной печеночной недостаточностью.

Не изучалось влияние индукторов ферментов на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также влияние субстратов CYP3A4 с высокой аффинностью и их метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами этого фермента, обладающими высокой аффинностью (например, верапамилом, дилтиаземом), и индукторами фермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином).

Влияние солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств.

Пероральные контрацептивы.

Прием препарата Салфеникс не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Варфарин.

Прием препарата Салфеникс не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R-варфарина или S-варфарина или его влияние на протромбиновое время.

Дигоксин.

Прием препарата Салфеникс не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Особенности применения.

Перед началом лечения препаратом необходимо исключить другие возможные причины частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). При выявлении инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов:

• с клинически значимой обструкцией выходного отдела мочевого пузыря, что может привести к риску задержки мочеиспускания;
• с обструктивными заболеваниями желудочно-кишечного тракта;
• с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта;
• с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»), и доза для таких пациентов не должна превышать 5 мг);
• с тяжелой почечной (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и умеренной печеночной (по шкале Child-Pugh от 7 до 9) недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»); доза для этих пациентов не должна превышать 5 мг;
• при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например кетоконазола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или гастроэзофагеальным рефлюксом и/или у пациентов, одновременно принимающих лекарственные препараты (такие как бисфосфонаты), которые могут вызвать или усугубить эзофагит;
• с вегетативной нейропатией.

У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, наблюдалось удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия (torsade de pointes).

Безопасность и эффективность применения препарата не изучались у пациентов с гиперактивностью сфинктера нейрогенного происхождения.

У некоторых пациентов, принимавших сукцинат солифенацина, сообщалось о возникновении ангионевротического отека с обструкцией дыхательных путей. При развитии отека Квинке лечение сукцинатом солифенацина следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить адекватную терапию.

У некоторых пациентов, принимавших сукцинат солифенацина, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить адекватную терапию.

Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недели.

Лактоза

Препарат Салфеникс содержит лактозу:

Таблетка 5 мг содержит 56,08 мг лактозы моногидрата.

Таблетка 10 мг содержит 1132,6 мг лактозы моногидрата.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полным дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Отсутствуют клинические данные у женщин, забеременевших во время применения солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного влияния на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата у беременных женщин.

Грудное вскармливание.

Отсутствуют данные о выделении солифенацина с грудным молоком. У мышей солифенацин и/или его метаболиты проникают в молоко и вызывают зависимое от дозы нарушение роста у новорождённых мышей. Применение Салфеникса не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызывать нечеткость зрения, а также редко — сонливость и повышенную утомляемость (см. раздел «Побочные эффекты»), прием препарата может негативно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста: рекомендуемая доза — 5 мг препарата 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекция дозы не требуется у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует применять препарат с осторожностью в дозе не более 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекция дозы не требуется у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по Чайлду–Пью 7–9) следует применять препарат с осторожностью и не превышать дозу 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

При применении сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4: максимальная доза препарата Салфеникс должна быть ограничена до 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например ритонавиром, нелфинавиром, итраконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Салфеникс принимать перорально, таблетки проглатывать целиком, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучались, поэтому Салфеникс не следует назначать данной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы.

Передозировка сукцината силденафина может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Наибольшая доза сукцината силденафина, случайно принятая одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5 часов; наблюдались изменения психического состояния, которые не потребовали госпитализации.

Лечение.

При передозировке сукцината силденафина пациенту следует принять активированный уголь. Промывание желудка может быть полезным, если оно проведено в течение 1 часа после приема препарата, однако не следует вызывать рвоту.

Что касается других антихолинергических эффектов, симптомы следует лечить следующим образом:

• тяжелые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость: лечение физостигмином или карбахолом;
• судороги или повышенная возбудимость: лечение бензодиазепинами;
• дыхательная недостаточность: лечение — искусственная вентиляция легких;
• тахикардия: лечение — бета-блокаторами;
• задержка мочеиспускания: лечение — катетеризация;
• мидриаз: лечение — глазные капли, например пилокарпином, и/или помещение пациента в темную комнату.

Как и при передозировке другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Побочные реакции.

Салфенікс может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием силдозоцина, которые, как правило, слабые или умеренные. Их частота зависит от дозы препарата.

Наиболее часто встречающимся побочным явлением является сухость во рту, которая наблюдалась у 11 % пациентов, получавших дозу 5 мг в сутки, у 22 % пациентов, получавших 10 мг в сутки, и у 4 % пациентов, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой, и только в отдельных случаях приводила к прекращению лечения. В целом лекарственный препарат достаточно хорошо переносился (около 99 %), и примерно 90 % пациентов принимали препарат в течение всего периода исследования, который продолжался 12 недель.

В таблице ниже приведены другие побочные эффекты, зарегистрированные при проведении клинических исследований Салфенікса и в пострегистрационный период.

Инфекции и инвазии:

Нечасто – инфекции мочевыводящих путей, цистит.

Со стороны иммунной системы:

Неизвестно – анафилактическая реакция*.

Со стороны обмена веществ и питания:

Неизвестно – снижение аппетита*, гиперкалиемия.

Психические расстройства:

Очень редко – галлюцинации*, спутанность сознания*.

Неизвестно – бред*.

Со стороны нервной системы:

Нечасто – сонливость, нарушение вкуса.

Редко – головокружение*, головная боль*.

Со стороны органов зрения:

Часто – нечеткость зрения.

Нечасто – сухость глаз.

Неизвестно – глаукома*.

Со стороны сердца:

Неизвестно – torsades de pointes*, удлинение интервала QT на электрокардиограмме*, фибрилляция предсердий*, ощущение сердцебиения*, тахикардия*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто – сухость слизистой оболочки носа.

Неизвестно – дисфония*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто – сухость во рту.

Часто – запор, тошнота, диспепсия, боль в животе.

Нечасто – гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость в горле.

Редко – непроходимость толстого кишечника, копростаз, рвота*.

Неизвестно – кишечная непроходимость*, абдоминальный дискомфорт*.

Печеночные и билиарные расстройства:

Неизвестно – нарушение функции печени*, нарушение лабораторных показателей печеночных проб*.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто – сухость кожи.

Редко – зуд*, сыпь*.

Очень редко – мультиформная эритема*, крапивница*, отек Квинке*.

Неизвестно – экссудативный дерматит*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Неизвестно – мышечная слабость*.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

Нечасто – затрудненное мочеиспускание.

Редко – задержка мочеиспускания.

Неизвестно – почечная недостаточность*.

Общие расстройства:

Нечасто – повышенная утомляемость, периферические отеки.

* пострегистрационный период.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По 30 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А., Польша/

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A., Poland

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Пельплинська 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland

Производственное отделение в Новой Дембе, ул. Металовца 2, 39-460 Нова Демба, Польша/

Production Department in Nowa Deba, 2 Metalowca Str., 39-460 Nowa Deba, Poland