Salfenix

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SALFENIX (SALFENIX)

Composizione:

Principio attivo: succinato di solifenacina;

1 compressa contiene 5 mg o 10 mg di succinato di solifenacina, corrispondenti rispettivamente a 3,77 mg e 7,54 mg di solifenacina;

Eccipienti: amido di mais pregelatinizzato, lattosio monoidrato, stearilfumarato sodico;

Composizione del rivestimento per compresse da 5 mg: ipromellosa (6 mPas), biossido di titanio (E 171), lattosio monoidrato, macrogol (PM 3350), triacetina, ossido di ferro giallo (E 172).

Per compresse da 10 mg: ipromellosa (6 mPas), biossido di titanio (E 171), lattosio monoidrato, macrogol (PM 3350), triacetina, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro nero (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse da 5 mg – compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film, di colore giallo chiaro;

compresse da 10 mg – compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film, di colore rosa.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati utilizzati in urologia. Preparati per il trattamento della minzione frequente e dell'incontinenza urinaria. Codice ATC G04B D08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Solifenacina è un antagonista specifico e competitivo dei recettori colinergici. La vescica urinaria è innervata da nervi colinergici parasimpatici. L'acetilcolina induce la contrazione dei muscoli lisci del detrusore agendo sui recettori muscarinici, prevalentemente del sottotipo M3.

Negli studi in vitro e in vivo è stato dimostrato che solifenacina è un antagonista specifico e competitivo dei recettori colinergici, principalmente del sottotipo M3. È stato inoltre dimostrato che solifenacina ha scarsa o nulla affinità per altri recettori e per i canali ionici testati.

L'efficacia del medicinale, valutata in diversi studi clinici randomizzati, in doppio cieco e controllati, in uomini e donne con sindrome da vescica iperattiva, è stata osservata già dalla prima settimana di trattamento e si è stabilizzata entro le successive 12 settimane di terapia. Studi aperti con trattamento prolungato hanno dimostrato che l'efficacia si mantiene per almeno 12 mesi.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale di compresse, la concentrazione massima di solifenacina nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 3-8 ore. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) non dipende dalla dose del medicinale. I valori di Cmax e dell'area sotto la curva (AUC) aumentano in modo proporzionale alla dose nell'intervallo da 5 mg a 40 mg. La biodisponibilità assoluta è di circa il 90%. L'assunzione di cibo non influenza i valori di Cmax e AUC di solifenacina.

Distribuzione. Solifenacina si lega in larga misura (circa il 98%) alle proteine plasmatiche, principalmente all'α1-glicoproteina acida.

Metabolismo. Solifenacina viene ampiamente metabolizzata nel fegato, principalmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). La clearance sistemica di solifenacina è di circa 9,5 l/ora e il periodo terminale di emivita è compreso tra 45 e 68 ore. Dopo somministrazione orale del medicinale, nel plasma sono stati identificati, oltre alla solifenacina, un metabolita farmacologicamente attivo (4R-idrossisolifenacina) e tre metaboliti inattivi (N-glucuronide, N-ossido e 4R-idrossi-N-ossido di solifenacina).

Eliminazione. Dopo una dose orale singola di 10 mg di solifenacina [14C-marcata], circa il 70% della radioattività marcata viene recuperata nelle urine e il 23% nelle feci. Nelle urine, circa l'11% della radioattività viene escreto come sostanza attiva inalterata; circa il 18% come metabolita N-ossido, il 9% come metabolita 4R-idrossi-N-ossido e l'8% come metabolita 4R-idrossi (metabolita attivo).

Dipendenza dalla dose. Nell'intervallo delle dosi terapeutiche, la farmacocinetica del medicinale è lineare.

Caratteristiche farmacocinetiche in particolari categorie di pazienti.

Età. Non è necessario aggiustare la dose in base all'età del paziente. Gli studi hanno dimostrato che l'esposizione a solifenacina (5 e 10 mg), espressa come AUC, è simile tra volontari sani anziani (65-80 anni) e volontari sani giovani e adulti (< 55 anni). La velocità media di assorbimento, espressa come tmax, è leggermente inferiore e il periodo terminale di emivita è circa il 20% più lungo nei pazienti anziani. Queste differenze minime non sono clinicamente rilevanti.

La farmacocinetica di solifenacina non è stata studiata nei bambini e negli adolescenti.

Sesso. La farmacocinetica di solifenacina non dipende dal sesso del paziente.

Razza. L'appartenenza razziale non influenza la farmacocinetica di solifenacina.

Insufficienza renale. I valori di AUC e Cmax di solifenacina nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata differiscono in modo irrilevante rispetto a quelli dei volontari sani. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) l'esposizione a solifenacina è significativamente più elevata: l'aumento di Cmax è di circa il 30%, di AUC supera il 100% e il periodo di emivita aumenta di oltre il 60%. È stato osservato un rapporto statisticamente significativo tra clearance della creatinina e clearance di solifenacina. La farmacocinetica nei pazienti sottoposti a emodialisi non è stata studiata.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh da 7 a 9) il valore di Cmax non cambia, l'AUC aumenta del 60% e il periodo di emivita raddoppia. La farmacocinetica nei pazienti con grave insufficienza epatica non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico dell'incontinenza urinaria da urgenza (urgente) e/o della minzione frequente, nonché degli stimoli urgenti (urgenti) alla minzione, tipici dei pazienti con sindrome da vescica iperattiva.

Controindicazioni.

• Ai pazienti con ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• Ai pazienti con ritenzione urinaria, gravi malattie gastrointestinali (incluso megacolon tossico), miastenia grave o glaucoma ad angolo chiuso e ai pazienti con rischio di sviluppare tali condizioni;
• Durante l'emodialisi (vedere la sezione «Farmacocinetica»);
• Ai pazienti con insufficienza epatica grave (vedere la sezione «Farmacocinetica»);
• Ai pazienti con insufficienza renale grave o insufficienza epatica di grado moderato in trattamento con forti inibitori del citocromo CYP3A4, ad esempio chetocanazolo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacologiche.

L'assunzione contemporanea di altri medicinali con proprietà anticolinergiche può potenziare sia gli effetti terapeutici che quelli indesiderati. Dopo l'interruzione del trattamento con Salfenix, si raccomanda un intervallo di circa una settimana prima di iniziare un altro trattamento anticolinergico. L'effetto terapeutico del solifenacina può essere ridotto se somministrato contemporaneamente ad agonisti dei recettori colinergici. La solifenacina può ridurre l'effetto di medicinali che stimolano la peristalsi gastrointestinale, come metoclopramide e cisapride.

Interazioni farmacocinetiche.

Studi in vitro hanno dimostrato che la solifenacina, alle concentrazioni terapeutiche, non inibisce i citocromi epatici microsomiali CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4. Pertanto, è poco probabile che la solifenacina influisca sul clearance di medicinali metabolizzati da questi enzimi CYP.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica della solifenacina.

La solifenacina è metabolizzata dall'enzima CYP3A4. L'assunzione contemporanea di chetocanazolo (200 mg/giorno), un forte inibitore del CYP3A4, ha determinato un raddoppio dell'AUC della solifenacina, mentre l'assunzione di chetocanazolo alla dose di 400 mg/giorno provoca un aumento dell'AUC della solifenacina di 3 volte. Pertanto, la dose massima di Salfenix deve essere limitata a 5 mg quando somministrata contemporaneamente a chetocanazolo o ad altre dosi terapeutiche di potenti inibitori dell'enzima CYP3A4 (ad esempio ritonavir, nelfinavir, itraconazolo) (vedere la sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

L'uso concomitante di solifenacina e di un forte inibitore dell'enzima CYP3A4 è controindicato nei pazienti con insufficienza renale grave o insufficienza epatica moderata.

Non sono stati studiati l'effetto degli induttori enzimatici sulla farmacocinetica della solifenacina e dei suoi metaboliti, né l'effetto di substrati del CYP3A4 ad alta affinità e dei suoi metaboliti sull'esposizione alla solifenacina. Poiché la solifenacina è metabolizzata dall'enzima CYP3A4, sono possibili interazioni farmacocinetiche con altri substrati di questo enzima ad elevata affinità (ad esempio verapamil, diltiazem) e con induttori del CYP3A4 (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina).

Effetto della solifenacina sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Contraccettivi orali.

L'assunzione del medicinale Salfenix non influenza l'interazione farmacocinetica tra solifenacina e contraccettivi orali combinati (etinilestradiolo/levonorgestrel).

Warfarin.

L'assunzione del medicinale Salfenix non influenza l'interazione farmacocinetica del warfarin R o S-warfarin né il suo effetto sul tempo di protrombina.

Digossina.

L'assunzione del medicinale Salfenix non influenza la farmacocinetica della digossina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario escludere altre possibili cause di minzione frequente (insufficienza cardiaca o malattie renali). Se viene diagnosticata un'infezione delle vie urinarie, si deve iniziare un'adeguata terapia antibiotica.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti:

• con ostruzione clinicamente significativa dell'orifizio di uscita della vescica, che comporta un rischio di ritenzione urinaria;
• con patologie ostruttive gastrointestinali;
• con rischio di riduzione della motilità del tratto gastrointestinale;
• con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Farmacocinetica»), e la dose non deve superare i 5 mg per tali pazienti;
• con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) e con moderata insufficienza epatica (punteggio Child-Pugh da 7 a 9) (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Farmacocinetica»); la dose per questi pazienti non deve superare i 5 mg;
• che assumono contemporaneamente potenti inibitori del CYP3A4, ad esempio il chetoconazolo (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• con ernia iatale e/o reflusso gastroesofageo e/o che assumono contemporaneamente farmaci (come i bisfosfonati) che possono causare o aggravare l'esofagite;
• con neuropatia autonomica.

Nei pazienti con fattori di rischio, come il pregresso sindrome di allungamento dell'intervallo QT e ipocaliemia, sono stati osservati allungamento dell'intervallo QT e tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes.

Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia del medicinale nei pazienti con iperattività dello sfintere di origine neurogena.

In alcuni pazienti trattati con solifenacina succinato sono stati riportati casi di angioedema con ostruzione delle vie respiratorie. In caso di comparsa di edema di Quincke, il trattamento con solifenacina succinato deve essere interrotto e devono essere adottate le misure opportune o iniziata un'adeguata terapia.

In alcuni pazienti trattati con solifenacina succinato sono state osservate reazioni anafilattiche. In caso di reazioni anafilattiche, il trattamento con solifenacina succinato deve essere interrotto e devono essere adottate le misure opportune o iniziata un'adeguata terapia.

L'effetto massimo del medicinale si raggiunge non prima di 4 settimane.

Lattosio

Il medicinale Salfenix contiene lattosio:

La compressa da 5 mg contiene 56,08 mg di lattosio monoidrato.

La compressa da 10 mg contiene 1132,6 mg di lattosio monoidrato.

I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non sono disponibili dati clinici su donne che sono rimaste incinte durante il trattamento con solifenacina. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti direttamente sfavorevoli sulla fertilità, lo sviluppo dell’embrione/feto o il parto. Il rischio potenziale è sconosciuto. Si raccomanda cautela nell’uso di questo medicinale durante la gravidanza.

Allattamento.

Non sono disponibili dati sull’escrezione della solifenacina nel latte materno. Nei topi, la solifenacina e/o i suoi metaboliti passano nel latte e causano un’insufficienza della crescita dose-dipendente nei topi neonati. L’uso di Salfenix durante l’allattamento non è raccomandato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Poiché la solifenacina, come altri farmaci anticolinergici, può causare disturbi visivi e, raramente, sonnolenza e aumento della stanchezza (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), l’assunzione del medicinale può influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti, compresi i pazienti di età superiore: la dose raccomandata è di 5 mg di medicinale una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 10 mg una volta al giorno.

Pazienti con insufficienza renale: non è richiesta alcuna correzione posologica nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina > 30 ml/min). Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min) il medicinale deve essere somministrato con cautela e la dose non deve superare i 5 mg una volta al giorno (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza epatica: non è richiesta alcuna correzione posologica nei pazienti con insufficienza epatica moderata. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh 7–9) il medicinale deve essere somministrato con cautela e la dose non deve superare i 5 mg una volta al giorno (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Quando vengono utilizzati potenti inibitori del citocromo P450 3A4: la dose massima di Salfenix deve essere limitata a 5 mg quando somministrata contemporaneamente a ketoconazolo o ad altre dosi terapeutiche di potenti inibitori dell'isoforma del citocromo CYP3A4, come ritonavir, nelfinavir, itraconazolo (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Salfenix va assunto per via orale, ingoiando le compresse intere con un po' di liquido, indipendentemente dai pasti.

Popolazione pediatrica.

Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini; pertanto Salfenix non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Uno svradosaggio di succinato di solifenacina può causare gravi effetti anticolinergici. La dose più alta di succinato di solifenacina accidentalmente assunta da un paziente è stata di 280 mg nell'arco di 5 ore; sono stati osservati disturbi dello stato mentale che non hanno richiesto ricovero ospedaliero.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio di succinato di solifenacina, al paziente deve essere somministrato carbone attivo. Può essere utile effettuare una lavanda gastrica se eseguita entro 1 ora dall'assunzione del medicinale, ma non si deve indurre il vomito.

Per quanto riguarda altri effetti anticolinergici, i sintomi devono essere trattati come segue:

• gravi effetti anticolinergici sul sistema nervoso centrale, come allucinazioni o ipereccitabilità: trattamento con fisostigmina o carbacolo;
• convulsioni o ipereccitabilità: trattamento con benzodiazepine;
• insufficienza respiratoria: trattamento con ventilazione meccanica;
• tachicardia: trattamento con beta-bloccanti;
• ritenzione urinaria: trattamento con cateterizzazione;
• midriasi: trattamento con colliri, ad esempio pilocarpina, e/o posizionamento del paziente in una stanza buia.

Come nel caso di sovradosaggio con altri agenti anticolinergici, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con rischio accertato di allungamento dell'intervallo QT (in caso di ipokaliemia, bradicardia, o concomitante assunzione di farmaci che causano allungamento dell'intervallo QT) e ai pazienti con patologie cardiache (ischemia miocardica, aritmie, insufficienza cardiaca congestizia).

Effetti indesiderati.

Salfenix può causare effetti indesiderati legati all’azione anticolinergica del solifenacina, generalmente di lieve o moderata entità. La frequenza di tali effetti dipende dalla dose del farmaco.

L’effetto indesiderato più comune è la secchezza orale, osservata nell’11% dei pazienti trattati con la dose di 5 mg al giorno, nel 22% dei pazienti trattati con 10 mg al giorno e nel 4% di quelli trattati con placebo. L’intensità della secchezza orale è generalmente lieve e solo in rari casi ha portato all’interruzione del trattamento. Nel complesso, il medicinale è stato ben tollerato (circa il 99%) e circa il 90% dei pazienti ha continuato l’assunzione del farmaco per l’intero periodo dello studio, della durata di 12 settimane.

Nella tabella seguente sono riportati altri effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici con Salfenix e nel periodo post-commercializzazione.

Infezioni e infestazioni:

Non comune – infezioni delle vie urinarie, cistite.

Sistema immunitario:

Non noto – reazione anafilattica*.

Metabolismo e nutrizione:

Non noto – riduzione dell’appetito*, iperkaliemia.

Disturbi psichiatrici:

Molto raro – allucinazioni*, confusione mentale*.

Non noto – delirio*.

Sistema nervoso:

Non comune – sonnolenza, alterazione del gusto.

Rari – capogiri*, cefalea*.

Organi della vista:

Comune – offuscamento della vista.

Non comune – secchezza oculare.

Non noto – glaucoma*.

Apparato cardiaco:

Non noto – torsades de pointes*, allungamento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma*, fibrillazione atriale*, palpitazioni*, tachicardia*.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

Non comune – secchezza della mucosa nasale.

Non noto – disfonia*.

Apparato gastrointestinale:

Molto comune – secchezza orale.

Comune – stitichezza, nausea, dispepsia, dolore addominale.

Non comune – reflusso gastroesofageo, secchezza della gola.

Raro – ostruzione intestinale, stasi fecale, vomito*.

Non noto – ostruzione intestinale*, fastidio addominale*.

Disturbi epatobiliari:

Non noto – alterazioni della funzionalità epatica*, alterazioni dei test di funzionalità epatica nei dati di laboratorio*.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

Non comune – secchezza cutanea.

Raro – prurito*, eruzioni cutanee*.

Molto raro – eritema multiforme*, orticaria*, angioedema di Quincke*.

Non noto – dermatite esfoliativa*.

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

Non noto – debolezza muscolare*.

Apparato renale e delle vie urinarie:

Non comune – difficoltà nella minzione.

Raro – ritenzione urinaria.

Non noto – insufficienza renale*.

Disturbi generali:

Non comune – affaticamento, edema periferico.

*Periodo post-commercializzazione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

30 compresse in un blister, 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Farmaceutico stabilimento «POLPHARMA» S.A., Polonia/

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A., Poland

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Pelplinska 19, 83-200 Starogard Gdanski, Polonia/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland

Stabilimento produttivo a Nowa Deba, via Metalowca 2, 39-460 Nowa Deba, Polonia/

Production Department in Nowa Deba, 2 Metalowca Str., 39-460 Nowa Deba, Poland