ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА РИФАМПИЦИН (RIFAMPICIN)

Состав:

Активное вещество: рифампицин;

1 капсула содержит 150 мг рифампицина (в пересчете на 100 % сухое вещество);

Вспомогательные вещества: магния карбонат легкий, лактозы моногидрат, кальция стеарат.

В состав крышки и корпуса капсулы входят красители: желтый закат FCF (Е 110), понсо 4R (Е 124) и диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с крышечкой и корпусом оранжево-красного цвета, содержащие порошок или массу в виде частично или полностью сформированного столбика от бледно-красного до коричнево-красного цвета с белыми вкраплениями.

Фармакотерапевтическая группа. Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Код АТХ J04А B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рифампицин является полусинтетическим антибиотиком группы рифамицинов, противотуберкулёзным препаратом I ряда. Оказывает бактерицидное действие, механизм которого обусловлен ингибированием активности ДНК-зависимой РНК-полимеразы путём образования с ней комплексов, что приводит к снижению синтеза РНК микроорганизмов.

Рифампицин — антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулёза.

Препарат активен в отношении атипичных микобактерий различных видов (за исключением M. fortuitum), грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков), палочек сибирской язвы, клостридий. Грамотрицательные кокки — N. meningitidis и N. gonorrhoeae (в том числе β-лактамазообразующие) чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость. Активен в отношении H. influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), H. ducreyi, B. pertussis, B. anthracis, L. monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae. Рифампицин обладает вирулицидным действием в отношении вируса бешенства, подавляет развитие бешенственного энцефалита.

Представители семейства Enterobacteriaceae и непереносящие ферментацию грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrophomonas spp. и др.) — нечувствительны. Не действует на анаэробные микроорганизмы и грибы.

Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрёстной устойчивости к другим противотуберкулёзным средствам (за исключением других рифамицинов) не выявлено.

Фармакокинетика.

Рифампицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приёме натощак составляет 95 %. При приёме во время еды биодоступность снижается. Создаёт эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, лёгких, плевральных и перитонеальных экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. Проникает через гематоэнцефалический барьер и при туберкулёзном менингите обнаруживается в спинномозговой жидкости в эффективных концентрациях. Проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке. Связывается с белками плазмы крови на 60–90 %, растворяется в липидах. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 2 часа после приёма натощак, через 4 часа — после еды. Терапевтическая концентрация препарата в организме сохраняется 8–12 часов (для высокочувствительных микроорганизмов — 24 часа). Рифампицин способен накапливаться в лёгочной ткани и длительное время сохранять концентрацию в кавернах. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Период полувыведения — 3–5 часов. Из организма выводится преимущественно с желчью и мочой, в незначительном количестве — с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

В комплексной терапии:

туберкулеза различной локализации, туберкулезного менингита, а также атипичных микобактериозов;
инфекционно-воспалительных заболеваний нетуберкулезной природы, вызванных чувствительными к препарату возбудителями (в том числе тяжелых форм стафилококковой инфекции, проказы, легионеллеза, бруцеллеза);
бессимптомного носительства N. meningitidis для элиминации менингококков из носоглотки и профилактики менингококкового менингита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рифампицину, другим рифамицинам или к другим компонентам препарата;
тяжелые нарушения функций печени и почек;
желтуха;
недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит;
тяжелая легочно-сердечная недостаточность;
одновременное применение саквинавира/ритонавира.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Рифампицин является мощным индуктором микросомальных ферментов печени (цитохрома Р450) и может вызывать потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Совместное применение рифампицина с препаратами, которые также метаболизируются этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и снизить активность этих препаратов, поэтому поддержание их оптимальной терапевтической концентрации в крови требует изменения дозировки этих лекарственных средств при начале применения рифампицина и после его отмены.

Рифампицин ускоряет метаболизм:

антиаритмических препаратов (например, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид);
бета-блокаторов (например, бисопролол, пропранолол);
блокаторов кальциевых каналов (например, дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, нисолдипин);
сердечных гликозидов (дигитоксин, дигоксин);
противосудорожных, противоэпилептических препаратов (например, фенитоин, карбамазепин);
психотропных препаратов — антипсихотических средств (например, галоперидол, арипипразол), трициклических антидепрессантов (например, амитриптилин, нортриптилин), анксиолитиков и снотворных средств (например, диазепам, бензодиазепины, зопиклон, золпидем), барбитуратов;
антикоагулянтов (антагонистов витамина К), непрямых антикоагулянтов: рекомендуется контролировать протромбиновое время ежедневно или так часто, как это необходимо для определения нужной дозы антикоагулянта;
противогрибковых препаратов (например, тербинафин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол);
противовирусных препаратов (например, саквинавир, индинавир, эфавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин);
антибактериальных препаратов (например, хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин);
кортикостероидов (для системного применения);
антиэстрогенов (например, тамоксифен, торемифен, гестринон), системных гормональных контрацептивов, эстрогенов, гестагенов; пациенткам, применяющим пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные, негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином;
тиреоидных гормонов (например, левотироксин);
клофибрата;
пероральных гипогликемических средств (сульфонилмочевина и ее производные, например, хлорпропамид, толбутамид, тиазолидиндионы);
иммунодепрессивных препаратов (например, циклоспорин, сиролимус, такролимус);
цитостатиков (например, иматиниб, эрлотиниб, иринотекан);
лозартана;
метадона, наркотических анальгетиков;
празиквантела;
хинина;
рилузола;
селективных антагонистов 5-НТ3 рецепторов (например, ондансетрон);
статинов, метаболизирующихся CYP3A4 (например, симвастатин);
теофиллина;
диуретиков (например, эплеренон).

Другие взаимодействия.

При совместном применении рифампицина с:

атоваквоном — снижается концентрация атоваквона и повышается концентрация рифампицина в сыворотке крови;
кетоконазолом — снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов;
эналаприлом — снижается концентрация в крови эналаприлата, активного метаболита эналаприла. В зависимости от клинического состояния возможна коррекция дозы эналаприла;
антацидами — возможно снижение абсорбции рифампицина. Рифампицин следует принимать не менее чем за 1 час до приема антацидов;
пробенецидом и ко-тримоксазолом — увеличение в крови уровня рифампицина;
саквинавиром/ритонавиром — увеличивается риск гепатотоксичности. Такая комбинация противопоказана;
сульфасалазином — снижается плазменная концентрация сульфапиридина, что может быть результатом нарушения бактериальной флоры кишечника, ответственной за превращение сульфасалазина в сульфапиридин и мезаламин;
галотаном, изониазидом — увеличивается риск гепатотоксичности. Одновременного применения рифампицина и галотана следует избегать. Пациентам, получающим рифампицин и изониазид, следует тщательно контролировать функцию печени;
пиразинамидом — сообщалось о тяжелых поражениях печени, в том числе со смертельным исходом, у пациентов, получавших ежедневно рифампицин и пиразинамид в течение 2 месяцев; такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза превышает риск гепатотоксичности и летального исхода;
клозапином, флекаинидом — усиливается токсическое действие на костный мозг;
препаратами парааминобензойной кислоты, содержащими бентонит (гидросиликат алюминия) — для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен быть не менее 4 часов;
ципрофлоксацином, кларитромицином — возможно повышение концентрации рифампицина в крови; сообщалось о случаях волчаночноподобного синдрома при одновременном приеме с рифампицином.

Лабораторные и диагностические тесты.

В период лечения рифампицином не следует применять бромсульфалеиновый тест, поскольку рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина, что может привести к ложным представлениям о нарушении этого показателя. Также не следует применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.

Возможна перекрестная реактивность и ложно-положительные результаты при проведении скрининг-тестов на опиаты, проводимых с использованием KIMS-метода, количественного иммунологического анализа; рекомендуется применение контрольных тестов (например, газовая хроматография/масс-спектрометрия).

Особенности применения.

Применение рифампицина требует тщательного контроля врача.

При рецидиве не рекомендуется назначать препарат без предварительных бактериологических тестов.

Монотерапия туберкулёза рифампицином часто приводит к развитию устойчивых форм микобактерий. Поэтому рифампицин следует применять в сочетании с изониазидом, этамбутолом, пиразинамидом и другими противотуберкулёзными средствами.

Рифампицин желательно применять по ежедневной, а не интермиттирующей схеме терапии с целью снижения риска развития тяжёлых побочных реакций. При ежедневном приёме переносимость рифампицина лучше, чем при интермиттирующем лечении.

Перед началом терапии следует определить уровень печеночных ферментов, билирубина, креатинина в крови, общую картину крови, включая количество тромбоцитов; при длительном приёме необходимо периодическое (желательно ежемесячное) исследование состава крови и функции печени, почек.

У некоторых пациентов в первые дни лечения может развиться гипербилирубинемия вследствие конкуренции рифампицина и билирубина за печеночную экскрецию.

При развитии гриппоподобного синдрома, неосложнённого тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью у пациентов, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный приём. В этих случаях дозу следует увеличивать постепенно: в первый день назначать 150 мг, достигая необходимой терапевтической дозы за 3–4 дня.

С особой осторожностью, только в случае крайней необходимости и под тщательным врачебным контролем, рифампицин следует назначать пациентам с заболеваниями печени. Сообщалось о тяжёлых проявлениях гепатотоксичности, иногда с летальным исходом, у пациентов с нарушениями функции печени или у пациентов с нормальной функцией печени, одновременно принимавших другие гепатотоксические препараты. Этим пациентам рекомендуются низкие дозы рифампицина и тщательный контроль функции печени до начала лечения, еженедельно в течение первых двух недель, в дальнейшем — каждые две недели. При появлении признаков гепатоцеллюлярного повреждения рифампицин следует немедленно отменить. Терапию рифампицином также следует прекратить при появлении клинически значимых изменений функции печени.

При повторном применении рифампицина после нормализации функции печени её контроль необходимо осуществлять ежедневно.

Умеренные нарушения функции печени обычно преходящи и не требуют отмены препарата. Возможно назначение аллохола, метионина, пиридоксина, витамина В₁₂.

Особая осторожность рекомендуется при комбинированной терапии рифампицином и изониазидом у пациентов с нарушениями функции печени, у пожилых пациентов, а также у пациентов, страдающих от недоедания.

При употреблении алкоголя в период лечения и при применении у пациентов с анамнезом алкоголизма возрастает риск гепатотоксичности.

При нарушении схемы лечения, преднамеренном или случайном прерывании приёма препарата, при интермиттирующей схеме терапии (менее 2–3 раз в неделю) возрастает риск развития серьёзных реакций гиперчувствительности и других побочных реакций (анафилактический шок, гриппоподобный синдром, гемолитическая анемия, острая почечная недостаточность, тяжёлые реакции со стороны кожи, желудочно-кишечного тракта). Пациентов следует предупредить о последствиях прерывания лечения.

При восстановлении лечения следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный приём препарата, начиная с малой дозы (150 мг/сут), постепенно увеличивая её до необходимой терапевтической. В течение этого переходного периода следует тщательно мониторить функции почечной и гемопоэтической систем. Приём препарата следует немедленно прекратить при первых проявлениях почечной недостаточности, тромбоцитопенической пурпуры, гемолитической анемии. В дальнейшем применение препарата противопоказано.

Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжёлых заболеваниях у пожилых людей, а также у ослабленных пациентов и детей, может привести к развитию антибиотик-ассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Поэтому при возникновении диареи во время или после лечения рифампицином необходимо исключить эти диагнозы, включая псевдомембранозный колит. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Длительное применение антибактериальных препарат游戏副本

Способ применения и дозы.

Рифампицин принимать внутрь за 30 минут до или через 2 часа после приёма пищи, запивая достаточным количеством воды.

Туберкулёз:

взрослым назначать в дозе 8–12 мг/кг массы тела в сутки. Пациентам с массой тела менее 50 кг — 450 мг/сут, при массе тела 50 кг и более — 600 мг/сут;

детям в возрасте от 6 до 12 лет — 10–20 мг/кг массы тела в сутки; максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг.

Длительность противотуберкулёзной терапии индивидуальна, определяется терапевтическим эффектом и может составлять 1 год и более. Во избежание развития устойчивости микобактерий к рифампицину препарат следует назначать, как правило, в сочетании с другими противотуберкулёзными средствами I и II ряда в их обычных дозах.

Инфекционно-воспалительные заболевания нетуберкулёзной природы, вызванные чувствительными к препарату возбудителями — бруцеллёз, легионеллёз, тяжёлые формы стафилококковой инфекции (в сочетании с другим соответствующим антибиотиком для предотвращения появления резистентных штаммов):

взрослым назначать 900–1200 мг в сутки в 2–3 приёма, максимальная суточная доза — 1200 мг. После исчезновения симптомов заболевания препарат следует принимать ещё в течение 2–3 дней.

Лепра: препарат (в комплексе с иммуномодулирующими средствами) назначать внутрь по 600 мг в сутки в 1–2 приёма в течение 3–6 месяцев (возможны повторные курсы с интервалом 1 месяц). По другой схеме (на фоне комбинированной противолепрозной терапии) препарат назначают в суточной дозе 450 мг, разделённой на 3 приёма в течение 2–3 недель с интервалом 2–3 месяца в течение 1–2 лет.

Носительство N. meningitidis: Рифампицин назначать в течение 4 дней. Суточная доза взрослым — 600 мг; детям — 10–12 мг/кг массы тела.

Нарушение функции печени: суточная доза не должна превышать 8 мг/кг для пациентов с нарушением функции печени.

Применение у пожилых пациентов: у пожилых пациентов почечная экскреция рифампицина снижается пропорционально уменьшению физиологической функции почек, вследствие чего компенсаторно увеличивается печеночная экскреция препарата. При назначении рифампицина пациентам этой возрастной группы следует соблюдать осторожность, особенно при наличии признаков нарушения функции печени.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме детям в возрасте до 6 лет не применять.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, боль в области живота, головная боль, повышенная утомляемость, нарастающая сонливость, аллергические реакции, повышение температуры тела, одышка, потливость, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, почечная недостаточность, кожные реакции, зуд, которые могут возникнуть в течение короткого времени после приёма препарата.

Возможны транзиторное повышение уровня билирубина, печеночных трансаминаз, увеличение печени, желтуха, потеря сознания при тяжёлых нарушениях функции печени. Характерен красноватый оттенок кожи, мочи, пота, слюны, слёз и кала, интенсивность которого пропорциональна количеству принятого препарата.

Имеются сообщения о появлении отёков лица или периорбитальной области, обычно у детей.

Артериальная гипотензия, синусовая тахикардия, желудочковая аритмия, судороги и остановка сердца регистрировались при некоторых летальных исходах.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка в первые 2–3 часа, применение активированного угля, симптоматическая терапия. В тяжёлых случаях — форсированный диурез, возможно — гемодиализ, интенсивная поддерживающая терапия и мониторинг гематологической, почечной и печеночной функций до стабилизации состояния пациента. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Пищеварительная система. Тошнота, рвота, анорексия, диарея, изжога, диспепсия, ощущение дискомфорта, спазмы/боль в области живота, метеоризм, эзофагит, псевдомембранозный энтероколит, эрозивный гастрит, снижение аппетита; при длительном применении может развиться дисбактериоз.

Гепатобилиарная система. Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, уровня билирубина в плазме крови, желтуха с признаками гепатоцеллюлярного повреждения, гепатит, потенциально летальные тяжелые проявления гепатотоксичности (например, при шокоподобном синдроме), обычно у пациентов с нарушениями функции печени или у пациентов с нормальной функцией печени, одновременно принимающих другие гепатотоксические препараты. Рекомендуется базовое и последующее периодическое тестирование функции печени для всех пациентов, получающих длительную терапию рифампицином.

Система кроветворения. Транзиторные лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения с/без пурпуры (чаще при интермиттирующей терапии высокими дозами или после возобновления прерванной терапии, при комбинированном лечении с этамбутолом), эозинофилия, снижение гемоглобина, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, эритроцитарная аплазия, метгемоглобинемия, гемолиз, синдром внутрисосудистого свертывания, кровотечения. При первых проявлениях пурпуры терапию рифампицином следует прекратить, поскольку сообщалось о церебральных кровоизлияниях (в т.ч. кровоизлияниях в мозг) и летальных исходах при продолжении или возобновлении терапии рифампицином после развития пурпуры.

Нервная система. Головная боль, головокружение, парестезии, слабость, астения, спутанность сознания, сонливость, повышенная утомляемость, атаксия, изменения в поведении, снижение концентрации внимания, нарушение координации движений, дезориентация, миопатии, мышечная слабость, боль в конечностях, генерализованное онемение.

Психические нарушения. Психозы.

Иммунная система. При нарушении схемы приема препарата или при возобновлении лечения после временной паузы, при интермиттирующей схеме лечения возможен гриппоподобный синдром (петехии, миалгии, артралгии, приступы жара, озноб, тошнота, рвота, ощущение недомогания).

Сообщалось о развитии диспноэ, бронхоспазма, реакций анафилаксии, включая анафилактический шок, и других реакций гиперчувствительности, в т.ч. зуда, крапивницы, отека Квинке, гиперемии кожи, высыпаний (в т.ч. экзантема), пемфигойдной реакции, экссудативного дерматита, мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, васкулита (в т.ч. лейкоцитокластического), стоматита, глоссита, конъюнктивита.

Мочевыделительная система. Нарушение функции почек (транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови, гиперурикемия). Гемоглобинурия, гематурия, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, острый тубулярный некроз, почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность. Эти реакции могут быть проявлением реакций гиперчувствительности, обычно возникают при нерегулярном приеме препарата или при возобновлении лечения после перерыва, при интермиттирующей схеме лечения и обычно носят обратимый характер при прекращении терапии рифампицином и проведении соответствующего лечения.

Прочие. Снижение артериального давления (связанное с реакциями гиперчувствительности), возникновение приливов, отеки лица и конечностей, надпочечниковая недостаточность у пациентов с нарушением функции надпочечников, нарушения менструального цикла (прорывные кровотечения, кровянистые выделения, аменорея, удлинение менструального цикла), нарушения зрения, оранжево-красное окрашивание кожи, мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слизи, индукция порфирии, обострение подагры, слезотечение, герпес, свистящее дыхание.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке; по 90 капсул в контейнере, по 1 контейнеру в пачке; по 1000 капсул в контейнере.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.