Ryfampicyna

INSTRUKCJA dla zastosowania leczniczego leku RYFAMPICYNA (RIFAMPICIN)

Skład:

substancja czynna: ryfampicyna;

1 kapsułka zawiera 150 mg ryfampicyny (w przeliczeniu na suchą substancję w stężeniu 100 %);

substancje pomocnicze: magnezowy węglan lekki, laktoza monohydrat, stearynian wapnia.

Do składu kapsułki i korpusu kapsułki wchodzą barwniki żółty zachodni FCF (E 110), ponso 4R (E 124) oraz dwutlenek tytanu (E 171).

Postać leku. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde kapsułki z kapturkiem i korpusem w kolorze pomarańczowo-czerwonym, zawierające proszek lub masę w postaci częściowo lub całkowicie uformowanego słupka w kolorze od blado-czerwonego do brunatno-czerwonego z białymi plamkami.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne przeciwbóbrzykowe. Antibiotyki. Kod ATC J04A B02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Ryfampicyna jest półsyntetycznym antybiotykiem z grupy ryfamicyn, środkiem przeciwbakteryjnym I rzędu. Wykazuje działanie bakteriobójcze, którego mechanizm polega na hamowaniu aktywności zależnej od DNA polimerazy RNA poprzez tworzenie z nią kompleksów, co prowadzi do obniżenia syntezy RNA mikroorganizmów.

Ryfampicyna jest antybiotykiem o szerokim spektrum działania, z największą aktywnością wobec prątków gruźlicy.

Lek jest aktywny wobec nietypowych prątków różnych gatunków (z wyjątkiem M. fortuitum), bakterii Gram-dodatnich (gronkowców, paciorkowców), prątków wąglika, Clostridium. Bakterie Gram-ujemne – N. meningitidis i N. gonorrhoeae (w tym wytwarzające β-laktamazy) są wrażliwe, jednak szybko rozwijają oporność. Aktywny wobec H. influenzae (w tym opornych na ampicylina i chloramfenikol), H. ducreyi, B. pertussis, B. anthracis, L. monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae. Ryfampicyna wykazuje działanie wirulicydowe wobec wirusa wścieklizny, hamuje rozwój encefalitu wścieklizny.

Przedstawiciele rodziny Enterobacteriaceae oraz niefermentujące bakterie Gram-ujemne (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrophomonas spp. itd.) – są oporne. Nie działa na mikroorganizmy beztlenowe ani grzyby.

Oporność na ryfampicynę rozwija się szybko. Nie stwierdzono oporności krzyżowej do innych środków przeciwbakteryjnych (z wyjątkiem innych ryfamicyn).

Farmakokinetyka.

Ryfampicyna jest dobrze wchłaniana w przewodzie pokarmowym, dostępność biologiczna po podaniu na czczo wynosi 95%. Po podaniu w trakcie posiłku dostępność biologiczna maleje. Tworzy skuteczne stężenia w plwocinie, ślinie, wydzielinie nosa, płucach, wysiękach opłucnowych i otrzewnowych, nerkach, wątrobie. Dobrze przenika do wnętrza komórek. Przenika przez barierę krew-mózg, przy gruźliczym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych wykrywana jest w płynie mózgowo-rdzeniowym w stężeniach skutecznych. Przenika przez łożysko i wydzielana jest w mleku matki. Wiąże się z białkami osocza krwi w 60–90%, rozpuszcza się w lipidach. Maksymalne stężenie we krwi obserwuje się po 2 godzinach po podaniu na czczo, po 4 godzinach – po posiłku. Stężenie terapeutyczne leku w organizmie utrzymuje się przez 8–12 godzin (dla mikroorganizmów o wysokiej wrażliwości – 24 godziny). Ryfampicyna może gromadzić się w tkance płucnej i przez długi czas utrzymywać stężenie w jamach. Metabolizowana jest w wątrobie z utworzeniem aktywnego metabolitu. Okres półwydalenia wynosi 3–5 godzin. Wydalana jest głównie z żółcią i moczem, w niewielkiej ilości – z kałem.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

W terapii skojarzonej:

• gruźlicy różnych lokalizacji, gruźlicy opon mózgowo-rdzeniowych, a także gruźlicy atypowych mykobakterii;
• chorób zapalno-zakaźnych niegruźliczych wywołanych przez wrażliwe na lek patogeny (w tym ciężkie formy infekcji stafilokokowych, trądu, legionellozy, brucelozy);
• nosicielstwa bezobjawowego N. meningitidis w celu eliminacji meningokoków z gardła i zapobiegania meningokokowemu zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na ryfampicynę, inne ryfamycyny lub inne składniki leku;
• ciężkie zaburzenia funkcji wątroby i nerek;
• żółtaczka;
• niedawno przebyty (poniżej 1 roku) zakaźny zapalenie wątroby;
• ciężka niewydolność serca i płuc;
• jednoczesne stosowanie sakuinawiru/rytonawiru.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Ryfampicyna jest silnym induktorem enzymów mikrosomalnych wątroby (cytochromu P450) i może powodować potencjalnie niebezpieczne interakcje lekowe. Stosowanie ryfampicyny w połączeniu z lekami, które są również metabolizowane przez ten układ enzymatyczny, może przyspieszyć ich metabolizm i zmniejszyć aktywność, dlatego utrzymanie optymalnej stężenia terapeutycznego tych leków we krwi wymaga zmiany dawkowania tych środków na początku stosowania ryfampicyny oraz po jej odstawieniu.

Ryfampicyna przyspiesza metabolizm:

• leków przeciwarytmicznych (np. dysopyramid, moksydetydyna, chinidyna, propafenon, tokaїdyna);
• blokerów kanałów wapniowych (np. diltiazem, nifedypina, werapamil, nimodypina, izradypina, nikardypina, nysolpidyna);
• glikozydów nasercowych (digoksyna, digoksyna);
• leków przeciwpadaczkowych, przeciwdrżeniowych (np. fenytoina, karbamazepina);
• leków psychotropowych – środków przeciwpsychotycznych (np. haloperidol, aripiprazol), trójcyklicznych leków przeciwdziołowych (np. amitryptylina, nortryptylina), środków przeciwlękowych i nasennych (np. diazepan, benzodiazepiny, zopiklon, zolpidem), barbituranów;
• leków przeciwkrzepliwych (antagonistów witaminy K), leków przeciwkrzepliwych pośrednich: zaleca się kontrolę czasu protrombinowego codziennie lub tak często, jak to konieczne do ustalenia odpowiedniej dawki leku przeciwkrzepliwego;
• leków przeciwgrzybiczych (np. terbinafina, fluconazol, itrakonazol, ketokonazol, worykonazol);
• leków przeciwwirusowych (np. sakuinawir, indynawir, efawirenz, amprenawir, nelfinawir, atazanawir, lopinawir, nevirapyna);
• leków przeciwbakteryjnych (np. chloramfenikol, klaritromycyna, dapson, doksycyklina, fluorochinolony, telitromycyna);
• kortykosteroidów (do stosowania ogólnoustrojowego);
• antyestrogenów (np. tamoksyfen, toremififen, gestrynon), hormonalnych środków antykoncepcyjnych, estrogenów, gestagenów; pacjentkom stosującym doustne środki antykoncepcyjne należy zalecić alternatywne, niesterydowe metody antykoncepcji podczas terapii ryfampicyną;
• hormonów tarczycy (np. lewotyroksyna);
• klofibratu;
• doustnych leków przeciwcukrzycowych (pochodne sulfonamidu mocznikowego, np. chlorpropamid, tolbutamid, tiazolidynodiony);
• leków immunosupresyjnych (np. cyklosporyna, sirolimus, takrolimus);
• cytostatyków (np. imatynib, erlotynib, irynotekan);
• losartanu;
• metadonu, środków przeciwbólowych narkotycznych;
• prazikwantelu;
• chinyny;
• ryluzolu;
• selektywnych antagonistów receptora 5-HT3 (np. ondansetron);
• statyn metabolizowanych przez CYP3A4 (np. simvastatyna);
• teofiliny;
• moczopędnych (np. eplerenon).

Inne interakcje.

Podczas jednoczesnego stosowania ryfampicyny z:

• atowakwonem – zmniejsza się stężenie atowakwonu i zwiększa stężenie ryfampicyny w osoczu;
• ketokonazolem – zmniejszają się stężenia obu leków w osoczu;
• enalaprylem – zmniejsza się stężenie enalaprylatu, aktywnego metabolitu enalaprylu, we krwi. W zależności od stanu klinicznego możliwe jest dostosowanie dawki enalaprylu;
• środkami przeciwwymiotnymi – możliwe jest zmniejszenie wchłaniania ryfampicyny. Ryfampicynę należy przyjmować co najmniej godzinę przed przyjęciem środków przeciwwymiotnych;
• probenecydem i ko-trimoksazolem – zwiększa się stężenie ryfampicyny we krwi;
• sakuinawirem/rytonawirem – zwiększa się ryzyko hepatotoksyczności. Połączenie to jest przeciwwskazane;
• sulfasalazyną – zmniejsza się stężenie sułfapirydyny w osoczu, co może wynikać z zaburzenia flory bakteryjnej jelita odpowiedzialnej za przekształcanie sulfasalazyny w sułfapirydynę i mezalaminę;
• halotanem, izoniazydem – zwiększa się ryzyko hepatotoksyczności. Jednoczesnego stosowania ryfampicyny i halotanu należy unikać. U pacjentów stosujących ryfampicynę i izoniazyd należy dokładnie monitorować funkcję wątroby;
• pirazynamidem – donoszono o ciężkich uszkodzeniach wątroby, w tym zakończonych śmiercią, u pacjentów stosujących codziennie ryfampicynę i pirazynamid przez 2 miesiące; takie połączenie jest możliwe tylko przy dokładnym monitorowaniu i wtedy, gdy potencjalna korzyść przewyższa ryzyko hepatotoksyczności i skutku śmiertelnego;
• klozapiną, flekajnidem – zwiększa się toksyczne działanie na szparyg mózgowy;
• lekami zawierającymi kwas para-aminosalicylowy z bentonitem (krzemian glinowy) – aby zapewnić odpowiednie stężenia tych leków we krwi, odstęp czasu między ich przyjmowaniem powinien wynosić co najmniej 4 godziny;
• ciprofloksacyną, klaritromycyną – możliwe jest zwiększenie stężenia ryfampicyny we krwi; donoszono o przypadkach zespołu podobnego do toczenia przy jednoczesnym przyjmowaniu z ryfampicyną.

Badania laboratoryjne i diagnostyczne.

W okresie leczenia ryfampicyną nie należy stosować testu bromosulfaleiny, ponieważ ryfampicyna zmienia parametry wydalania bromosulfaleiny, co może prowadzić do błędnych interpretacji zaburzeń tego wskaźnika. Nie należy również stosować mikrobiologicznych metod oznaczania stężenia kwasu foliowego i witaminy B12 w osoczu.

Możliwa jest reakcja krzyżowa i fałszywie dodatnie wyniki podczas wykonywania testów przesiewowych na opioidy przeprowadzanych metodą KIMS, metodą ilościowego analizy immunologicznej; zaleca się stosowanie testów kontrolnych (np. chromatografia gazowa/spektrometria mas).

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Stosowanie ryfampicyny wymaga starannego nadzoru lekarza.

W przypadku nawrotu nie zaleca się przepisywania leku bez wcześniejszych badań bakteriologicznych.

Monoterapia ryfampicyną gruźlicy często prowadzi do rozwoju odpornych form mykobakterii. Dlatego ryfampicynę należy przyjmować w połączeniu z izoniasydem, etambutolem, pirazynamidem oraz innymi lekami przeciwwirusowymi.

Ryfampicynę zaleca się stosować w schemacie dawkowania codziennym, a nie intermitującym, w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia ciężkich działań niepożądanych. Przyjmowanie ryfampicyny codziennie jest lepiej tolerowane niż leczenie intermitujące.

Przed rozpoczęciem terapii należy określić poziom enzymów wątrobowych, bilirubiny, kreatyniny we krwi, ogólny obraz krwi, w tym liczbę płytek krwi; przy długotrwałym stosowaniu konieczne jest okresowe (najlepiej miesięczne) badanie składu krwi oraz funkcji wątroby i nerek.

U niektórych pacjentów w pierwszych dniach leczenia może wystąpić hiperbilirubinemia spowodowana konkurencją ryfampicyny i bilirubiny o wydalenie wątrobowe.

W przypadku wystąpienia zespołu grypowego niepowikłanego trombocytopenią, anemią hemolityczną, skurczem oskrzeli, dusznością, wstrząsem i niewydolnością nerek u pacjentów leczonych według schematu intermitującego należy rozważyć możliwość przejścia na codzienne stosowanie leku. W takich przypadkach dawkę należy zwiększać stopniowo: pierwszego dnia podać 150 mg, osiągając wymaganą dawkę terapeutyczną w ciągu 3–4 dni.

Ryfampicynę należy przepisywać z dużą ostrożnością, wyłącznie w przypadku konieczności i pod ścisłym nadzorem lekarskim, pacjentom z chorobami wątroby. Opisywano ciężkie objawy hepatotoksyczności, czasem zakończone śmiercią, u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub u pacjentów z normalną funkcją wątroby, którzy jednocześnie przyjmowali inne leki hepatotoksyczne. Pacjentom tym zaleca się niskie dawki ryfampicyny oraz staranne monitorowanie funkcji wątroby przed rozpoczęciem leczenia, co tydzień przez pierwsze dwa tygodnie, a następnie co dwa tygodnie. W przypadku pojawienia się objawów uszkodzenia hepatocytów ryfampicynę należy natychmiast odstawić. Terapię ryfampicyną należy również przerwać w przypadku pojawienia się klinicznie istotnych zmian funkcji wątroby.

W przypadku ponownego stosowania ryfampicyny po normalizacji funkcji wątroby kontrolę należy prowadzić codziennie.

Lekkie zaburzenia funkcji wątroby są zazwyczaj przemijające i nie wymagają odstawienia leku. Możliwe jest przepisanie alocholu, metioniny, pirydoksyny, witaminy B12.

Szczególna ostrożność jest zalecana przy jednoczesnym stosowaniu ryfampicyny i izoniasydu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby, u osób starszych oraz u pacjentów cierpiących na niedożywienie.

Spożywanie alkoholu w czasie leczenia oraz stosowanie u pacjentów z alkoholizmem w wywiadzie zwiększa ryzyko hepatotoksyczności.

W przypadku naruszenia schematu leczenia, celowego lub przypadkowego przerwania przyjmowania leku, a także przy intermitującym schemacie terapii (mniej niż 2–3 razy w tygodniu) zwiększa się ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości oraz innych działań niepożądanych (wstrząs anafilaktyczny, zespół grypowy, anemia hemolityczna, ostra niewydolność nerek, ciężkie objawy skórne, układu pokarmowego). Pacjentów należy poinformować o konsekwencjach przerwania leczenia.

W przypadku wznowienia leczenia należy rozważyć możliwość przejścia na codzienne stosowanie leku, rozpoczynając od małej dawki (150 mg/dobę), stopniowo zwiększając ją do wymaganej dawki terapeutycznej. W tym okresie przejściowym należy starannie monitorować funkcje nerek i układu krwiotwórczego. Przyjmowanie leku należy natychmiast przerwać w przypadku pierwszych objawów niewydolności nerek, purpury trombocytopenicznej, anemii hemolitycznej. W przyszłości stosowanie leku jest przeciwwskazane.

Leczenie lekami przeciwbakteryjnymi, szczególnie przy ciężkich chorobach u osób starszych, u osłabionych pacjentów oraz u dzieci, może prowadzić do wystąpienia biegunki związanej z antybiotykami, zapaleń okrężnicy, w tym kolitu pseudobłoniastego. Dlatego w przypadku wystąpienia biegunki podczas lub po leczeniu ryfampicyną należy wykluczyć te diagnozy, w tym kolit pseudobłoniasty. Brak odpowiedniego leczenia może prowadzić do rozwoju toksycznego megakolonu, zapalenia otrzewnej, wstrząsu.

Długotrwałe stosowanie leków przeciwbakteryjnych może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych, grzybów oraz rozwoju superinfekcji, co wymaga podjęcia odpowiednich działań.

Kobietom w wieku rozrodczym podczas leczenia ryfampicyną należy stosować wiarygodne metody antykoncepcji, ponieważ ryfampicyna obniża skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych (zaleca się dodatkowe stosowanie niehormonalnych środków antykoncepcji).

W przypadku gruźlicy szyjki macicy ryfampicyna, w przeciwieństwie do penicyliny, nie maskuje kiły w przypadku infekcji mieszanej, testy surowicze na kiłę pozostają dodatnie.

Ryfampicyna ma właściwości induktora enzymów (w tym syntetazy kwasu δ-aminolewulinowego), co może prowadzić do zwiększenia metabolizmu substratów endogennych, w tym hormonów kory nadnerczy, hormonów tarczycy, witaminy D. Były pojedyncze doniesienia o związku nasilenia porfirii z terapią ryfampicyną.

W niektórych przypadkach obserwowano obniżenie poziomu krążących metabolitów witaminy D, towarzyszone obniżeniem poziomu wapnia i fosforanów oraz podwyższeniem poziomu hormonu przytarczyc w surowicy krwi.

Podczas leczenia ryfampicyną skóra, plwocina, pot, stolica, płyn łzawy i mocz mogą przyjąć pomarańczowo-czerwony kolor. Możliwe jest trwałe zabarwienie miękkich soczewek kontaktowych.

W czasie leczenia nie należy stosować:

– próby obciążeniowej bromsulfaleiną, ponieważ ryfampicyna konkurencyjnie zaburza jej wydalanie;

– mikrobiologicznych metod oznaczania stężenia kwasu foliowego i witaminy B12 w surowicy krwi;

– metod immunologicznych, metody KIMS przy wykonywaniu testów przesiewowych na obecność opioidów.

Lek zawiera substancję pomocniczą – monohydrat laktozy, dlatego nie można go stosować pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie w czasie ciąży możliwe jest wyjątkowo, tylko w przypadku wskazań życiowych, gdy oczekiwana korzyść dla kobiety przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Przyjmowanie ryfampicyny w ostatnich tygodniach ciąży zwiększa ryzyko krwawień u noworodków i matek w okresie poporodowym.

Ryfampicyna przenika do mleka matki. W razie konieczności stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

W czasie leczenia ryfampicyną należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów oraz obsługiwania innych maszyn, biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia zaburzeń koordynacji ruchów, obniżenia koncentracji uwagi oraz zaburzeń wzroku.

Sposób stosowania i dawki.

Ryfampicynę stosować doustnie, 30 minut przed lub 2 godziny po posiłku, wypijać dostateczną ilością wody.

Tuberkuloza:

dorośli – dawkować w dawce 8–12 mg/kg masy ciała na dobę. Pacjentom o masie ciała mniejszej niż 50 kg – 450 mg/dobę, 50 kg i więcej – 600 mg/dobę;

dzieci w wieku od 6 do 12 lat – 10–20 mg/kg masy ciała na dobę; maksymalna dawka dzienna nie powinna przekraczać 600 mg.

Czas trwania leczenia przeciwtuberkulotycznego jest indywidualny, uzależniony od efektu terapeutycznego i może wynosić 1 rok lub więcej. Aby uniknąć rozwoju oporności prątków na ryfampicynę, lek należy stosować zazwyczaj w połączeniu z innymi lekami przeciwtuberkulotycznymi I i II rzędu w ich standardowych dawkach.

Choroby zapalno-zakaźne niegruźlicze, wywołane czynnikami wrażliwymi na lek – brucyloza, legionelozę, ciężkie postacie zakażenia gronkowcowego (w połączeniu z innym odpowiednim antybiotykiem w celu zapobieżenia pojawieniu się szczepów opornych):

dorośli – dawkować 900–1200 mg na dobę w 2–3 dawkach, maksymalna dawka dzienna – 1200 mg. Po zniknięciu objawów choroby lek należy przyjmować jeszcze przez 2–3 dni.

Lepra: lek (w połączeniu ze środkami immunostymulującymi) stosować doustnie, 600 mg na dobę w 1–2 dawkach przez 3–6 miesięcy (możliwe powtarzane kursy z odstępem 1 miesiąca). Według innego schematu (na tle skojarzonego leczenia przeciwlękotycznego) lek stosować w dawce dobowej 450 mg, podzielonej na 3 dawki, przez 2–3 tygodnie z przerwami 2–3 miesiące przez okres 1–2 lat.

Nośicielstwo N. meningitidis: Ryfampicynę stosować przez 4 dni. Dawka dzienna dorosłym – 600 mg; dzieciom – 10–12 mg/kg masy ciała.

Naruszenie funkcji wątroby: dawka dzienna nie powinna przekraczać 8 mg/kg u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym: u pacjentów w wieku podeszłym wydalanie nerkowe ryfampicyny zmniejsza się proporcjonalnie do spadku fizjologicznej funkcji nerek, w związku z czym kompensacyjnie zwiększa się wydalanie wątrobowe leku. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu ryfampicyny pacjentom tej grupy wiekowej, szczególnie w przypadku występowania objawów zaburzeń funkcji wątroby.

Dzieci.

Leku w tej postaci lekarskiej nie stosować dzieciom w wieku do 6 lat.

Przedawkowanie.

Objawy: nudności, wymioty, ból brzucha, ból głowy, zwiększona zmęczalność, nasilająca się senność, reakcje alergiczne, podwyższenie temperatury ciała, duszność, omdlenia, leukopenia, trombocytopenia, ostra anemia hemolityczna, niewydolność nerek, reakcje skórne, swędzenie, które mogą wystąpić w krótkim czasie po przyjęciu leku.

Możliwe są przejściowe podwyższenie poziomu bilirubiny, aminotransferaz wątrobowych, powiększenie wątroby, żółtaczka, utrata przytomności przy poważnych zaburzeniach funkcji wątroby. Charakterystyczny czerwonawy odcień skóry, moczu, potu, śliny, łez i stolca, którego intensywność jest proporcjonalna do ilości przyjętego leku.

Zgłaszano przypadki obrzęków twarzy lub okolicy okołookiej, zazwyczaj u dzieci.

Hipotensja tętnicza, tachykardia zatokowa, arytmia komorowa, drgawki i zatrzymanie akcji serca odnotowano w niektórych przypadkach śmiertelnych.

Leczenie: odstawienie leku, przemywanie żołądka w ciągu pierwszych 2–3 godzin, stosowanie węgla aktywowanego, terapia objawowa. W przypadkach ciężkich – wymuszone moczowanie, możliwe – hemodializa, intensywne leczenie wspierające oraz monitorowanie funkcji hematologicznej, nerek i wątroby aż do ustabilizowania stanu pacjenta. Nie ma specyficznego antydotum.

Działania niepożądane.

Układ pokarmowy. Nudności, wymioty, anoreksja, biegunka, zgaga, dyspepsja, uczucie dyskomfortu, skurcze/ból brzucha, wzdęcia, zapalenie przełyku, enterokolit pseudobłoniasty, odkażenie żołądka, zmniejszenie apetytu; przy długotrwałym stosowaniu może dojść do dysbakteriozy.

Układ wątrobowo-żółciowy. Przejściowe podwyższenie aktywności transaminaz wątrobowych, fosfatazy alkalicznej, poziomu bilirubiny we krwi, żółtaczka z objawami uszkodzenia hepatocelularnego, zapalenie wątroby, potencjalnie śmiertelne ciężkie objawy hepatotoksyczności (np. w zespole przypominającym wstrząs), zazwyczaj u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub u pacjentów z normalną funkcją wątroby, którzy jednocześnie przyjmowali inne leki hepatotoksyczne. Zaleca się wykonanie podstawowych oraz kolejnych okresowych badań funkcji wątroby u wszystkich pacjentów poddawanych długoterapii ryfampicyną.

Układ krwiotwórczy. Przejściowe przypadki leukopenii, neutropenii, trombocytopenii z/nie z purpurą (częściej przy leczeniu przerywanym w wysokich dawkach lub po wznowieniu przerwanego leczenia, w terapii skojarzonej z etambutolem), eozynofilia, obniżenie hemoglobiny, anemia hemolityczna, agranulocytoza, aplazja czerwonych krwinek, metemoglobinemia, hemoliza, zespół wewnątrzkrwotocznej koagulacji, krwawienia. W przypadku pierwszych objawów purpury należy przerwać leczenie ryfampicyną, ponieważ zgłaszano przypadki krwotoków mózgowych (w tym krwotoki do mózgu) oraz śmiertelne skutki przy kontynuowaniu lub wznowieniu leczenia ryfampicyną po rozwoju purpury.

Układ nerwowy. Bóle głowy, zawroty głowy, parestezje, osłabienie, astenia, dezorientacja, senność, zwiększona zmęczalność, ataksja, zmiany zachowania, trudności w koncentracji, zaburzenia koordynacji ruchowej, dezorientacja, miopatie, osłabienie mięśni, ból kończyn, ogólna drętwota.

Zaburzenia psychiczne. Psychotyczne.

Układ odpornościowy. Przy nieprawidłowej kolejności przyjmowania leku lub przy wznowieniu leczenia po tymczasowej przerwie, przy przerywanym schemacie leczenia możliwe wystąpienie zespołu grypopodobnego (plamki krwotoczne, mięśniowe bóle, bóle stawów, napady dreszczy, nudności, wymioty, uczucie niedobytu). Zgłaszano przypadki wystąpienia duszności, skurczu oskrzeli, reakcji anafilaktycznych, w tym szoku anafilaktycznego, innych reakcji nadwrażliwości, w tym swędzenia, pokrzywki, obrzęku Quinckego, zaczerwienienia skóry, wysypek (w tym egzantema), reakcji podobnej do pemfigoidu, zapalenia skóry z odwarstwieniem, zgorzknienia wielopostaciowego, zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznego nekrolizy epidermy, zapalenia naczyń (w tym leukocyto klastycznego), zapalenia jamy ustnej, zapalenia języka, zapalenia spojówek.

Układ moczowy. Zaburzenia funkcji nerek (przejściowe podwyższenie poziomu mocznika we krwi, hiperurykemia). Hemoglobinuria, hematuria, zapalenie nerek śródmiąższowe, zapalenie kłębuszków nerkowych, martwica kanalików nerkowych, niewydolność nerek, w tym ostra niewydolność nerek. Te reakcje mogą być przejawem reakcji nadwrażliwości, zazwyczaj pojawiają się przy nieregularnym przyjmowaniu leku lub po wznowieniu leczenia po przerwie, przy przerywanym schemacie leczenia i zazwyczaj mają charakter odwracalny po przerwaniu leczenia ryfampicyną i podaniu odpowiedniego leczenia.

Inne. Obniżenie ciśnienia tętniczego (związane z reakcjami nadwrażliwości), napady gorąca, obrzęki twarzy i kończyn, niewydolność nadnerczy u pacjentów z zaburzeniami funkcji nadnerczy, zaburzenia cyklu menstruacyjnego (krwawienia międzymiesiączne, wydzielanie krwiste, amenorée, wydłużenie cyklu menstruacyjnego), zaburzenia widzenia, pomarańczowo-czerwone zabarwienie skóry, moczu, stolca, śliny, plwociny, potu, śluzu, indukcja porfirii, zaostrzenie podagry, łzawienie, opryszcz, świsty w oddychaniu.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

W oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 kapsułek w blisterze, po 2 blistery w puszce; po 90 kapsułek w pojemniku, po 1 pojemniku w puszce; po 1000 kapsułek w pojemniku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Spółka Akcyjna Publiczna „Naukowo-Produkcyjny Ośrodek „Borszczagowski Zakład Chemiczno-Farmaceutyczny”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 03134, miasto Kijów, ul. Myru, 17.