Rifampicina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE RIFAMPICINA (RIFAMPICIN)

Composizione:

Principio attivo: rifampicina;

1 capsula contiene 150 mg di rifampicina (calcolati sulla sostanza secca al 100 %);

Eccipienti: carbonato di magnesio leggero, monoidrato di lattosio, stearato di calcio.

Nella composizione del cappuccio e del corpo della capsula sono presenti i coloranti giallo tramonto FCF (E 110), ponzo 4R (E 124) e diossido di titanio (E 71).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide con cappuccio e corpo di colore rosso-arancione, contenenti una polvere o una massa sotto forma di cilindro parzialmente o completamente formato, di colore dal rosso pallido al rosso-bruno, con macchie bianche.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitubercolari. Antibiotici. Codice ATC J04AB02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La rifampicina è un antibiotico semisintetico del gruppo dei rifamicini, agente antitubercolare di prima linea. Esso esercita un'azione battericida il cui meccanismo è determinato dall'inibizione dell'attività della RNA polimerasi dipendente dal DNA, mediante la formazione di complessi con quest'ultima, portando così a una riduzione della sintesi dell'RNA dei microrganismi.

La rifampicina è un antibiotico a spettro ampio con attività particolarmente marcata contro i micobatteri tubercolari.

Il farmaco è attivo contro micobatteri atipici di diverse specie (ad eccezione di M. fortuitum), cocchi Gram-positivi (stafilococchi, streptococchi), bacilli del carbonchio, clostridi. I cocchi Gram-negativi – N. meningitidis e N. gonorrhoeae (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi) – sono sensibili, ma sviluppano rapidamente resistenza. È attivo contro H. influenzae (inclusi ceppi resistenti ad ampicillina e cloramfenicolo), H. ducreyi, B. pertussis, B. anthracis, L. monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae. La rifampicina ha un'azione virucida nei confronti del virus della rabbia e inibisce lo sviluppo dell'encefalite rabica.

I membri della famiglia Enterobacteriaceae e i batteri Gram-negativi non fermentanti (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrophomonas spp., ecc.) sono insensibili. Non agisce su microrganismi anaerobi e funghi.

La resistenza alla rifampicina si sviluppa rapidamente. Non è stata osservata resistenza crociata con altri agenti antitubercolari (ad eccezione di altri rifamicini).

Farmacocinetica.

La rifampicina viene ben assorbita nel tratto gastrointestinale; la biodisponibilità a digiuno è del 95%. L'assunzione durante il pasto riduce la biodisponibilità. Raggiunge concentrazioni efficaci nell'espettorato, saliva, secrezioni nasali, polmoni, essudati pleurici e peritoneali, reni e fegato. Penetra efficacemente all'interno delle cellule. Attraversa la barriera ematoencefalica e, in caso di meningite tubercolare, si ritrova nel liquido cerebrospinale in concentrazioni efficaci. Attraversa la placenta ed è escreta nel latte materno. Si lega alle proteine plasmatiche per il 60-90% ed è solubile nei lipidi. La concentrazione massima nel sangue si osserva dopo 2 ore dall'assunzione a digiuno e dopo 4 ore dopo il pasto. La concentrazione terapeutica nel corpo è mantenuta per 8-12 ore (fino a 24 ore per microrganismi altamente sensibili). La rifampicina è in grado di accumularsi nel tessuto polmonare e di mantenere a lungo la concentrazione nelle caverne. Viene metabolizzata nel fegato con formazione di un metabolita attivo. Il tempo di emivita è di 3-5 ore. Viene eliminata principalmente attraverso la bile e l'urina, in misura minore attraverso le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

In terapia combinata:

• tubercolosi di varia localizzazione, meningite tubercolare e anche micobatteriosi atipiche;
• infezioni infiammatorie di natura non tubercolare causate da microrganismi sensibili al farmaco (inclusi casi gravi di infezione stafilococcica, lebbra, legionellosi, brucellosi);
• portatore asintomatico di N. meningitidis, per l’eliminazione dei meningococchi dalla faringe e per la profilassi della meningite meningococcica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla rifampicina, ad altri rifamicini o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale;
• ittero;
• epatite infettiva recentemente sostenuta (meno di 1 anno fa);
• grave insufficienza cardiopolmonare;
• somministrazione concomitante di saquinavir/ritonavir.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La rifampicina è un potente induttore degli enzimi microsomiali epatici (citocromo P450) e può causare interazioni farmacologiche potenzialmente pericolose. L’associazione di rifampicina con farmaci che sono anch’essi metabolizzati da questo sistema enzimatico può accelerare il metabolismo e ridurre l’attività di questi farmaci; pertanto, per mantenere la concentrazione terapeutica ottimale di tali farmaci nel sangue è necessario modificare il dosaggio all’inizio e dopo l’interruzione della terapia con rifampicina.

La rifampicina accelera il metabolismo di:

• farmaci antiaritmici (ad esempio, disopiramide, mexiletina, chinidina, propafenone, tocainide);
• beta-bloccanti (ad esempio, bisoprololo, propranololo);
• bloccanti dei canali del calcio (ad esempio, diltiazem, nifedipina, verapamil, nimodipina, isradipina, nicardipina, nisoldipina);
• glicosidi cardiaci (digossina, digitossina);
• farmaci antiepilettici e anticonvulsivanti (ad esempio, fenitoina, carbamazepina);
• farmaci psicotropi – antipsicotici (ad esempio, aloperidolo, aripiprazolo), antidepressivi triciclici (ad esempio, amitriptilina, nortriptilina), ansiolitici e ipnotici (ad esempio, diazepam, benzodiazepine, zopiclone, zolpidem), barbiturici;
• agenti antitrombotici (antagonisti della vitamina K), anticoagulanti indiretti: si raccomanda di controllare il tempo di protrombina giornalmente o con la frequenza necessaria per determinare la dose adeguata dell’anticoagulante;
• farmaci antifungini (ad esempio, terbinafina, fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo);
• farmaci antivirali (ad esempio, saquinavir, indinavir, efavirenz, amprenavir, nelfinavir, atazanavir, lopinavir, nevirapina);
• farmaci antibatterici (ad esempio, cloramfenicolo, claritromicina, dapsona, doxiciclina, chinoloni, telitromicina);
• corticosteroidi (per uso sistemico);
• antiestrogeni (ad esempio, tamoxifene, toremifene, gestrinone), contraccettivi ormonali sistemici, estrogeni, progestinici; alle pazienti che assumono contraccettivi orali si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi alternativi non ormonali durante la terapia con rifampicina;
• ormoni tiroidei (ad esempio, levotiroxina);
• clofibrato;
• farmaci antidiabetici orali (sulfoniluree e derivati, ad esempio, clorpropamide, tolbutamide, tiazolidinedioni);
• farmaci immunosoppressori (ad esempio, ciclosporina, sirolimus, tacrolimus);
• citostatici (ad esempio, imatinib, erlotinib, irinotecan);
• losartan;
• metadone, analgesici oppioidi;
• praziquantel;
• chinina;
• riluzolo;
• antagonisti selettivi del recettore 5-HT3 (ad esempio, ondansetron);
• statine metabolizzate dal CYP3A4 (ad esempio, simvastatina);
• teofillina;
• diuretici (ad esempio, eplerenone).

Altre interazioni.

Nell’associazione della rifampicina con:

• atovaquone – si riduce la concentrazione di atovaquone e aumenta quella di rifampicina nel siero;
• ketoconazolo – si riducono le concentrazioni nel siero di entrambi i farmaci;
• enalapril – si riduce la concentrazione ematica di enalaprillato, metabolita attivo dell’enalapril. A seconda delle condizioni cliniche, può essere necessaria una correzione della dose di enalapril;
• antiacidi – è possibile una riduzione dell’assorbimento della rifampicina. La rifampicina deve essere assunta almeno 1 ora prima degli antiacidi;
• probenecid e co-trimossazolo – aumento dei livelli ematici di rifampicina;
• saquinavir/ritonavir – aumento del rischio di epatotossicità. Questa combinazione è controindicata;
• sulfasalazina – si riduce la concentrazione plasmatica di sulfapiridina, probabilmente a causa della perturbazione della flora batterica intestinale responsabile della conversione della sulfasalazina in sulfapiridina e mesalazina;
• alogeno (halothane), isoniazide – aumento del rischio di epatotossicità. Si deve evitare l’associazione di rifampicina con alogeno. Nei pazienti che assumono rifampicina e isoniazide si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità epatica;
• pirazinamide – sono stati riportati casi gravi di danno epatico, anche con esito fatale, in pazienti trattati per 2 mesi con dosi giornaliere di rifampicina e pirazinamide; tale combinazione è possibile solo con un attento monitoraggio e se il beneficio potenziale supera il rischio di epatotossicità e di esito fatale;
• clozapina, flecainide – aumento della tossicità sul midollo osseo;
• preparati di acido para-amino-salicilico contenenti bentonite (silicato di alluminio e idrato) – per garantire concentrazioni ematiche adeguate di questi farmaci, l’intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 4 ore;
• ciprofloxacina, claritromicina – possibile aumento della concentrazione ematica di rifampicina; sono stati riportati casi di sindrome da lupus eritematoso sistemico in seguito all’assunzione concomitante con rifampicina.

Test di laboratorio e diagnostici.

Durante il trattamento con rifampicina non deve essere utilizzato il test del bromsulfaleina, poiché la rifampicina altera i parametri di escrezione del bromsulfaleina, il che può portare a interpretazioni errate riguardo a tale parametro. Non devono essere utilizzati neppure metodi microbiologici per la determinazione della concentrazione di acido folico e vitamina B12 nel siero.

È possibile una reattività crociata e risultati falsamente positivi nei test di screening per oppiacei effettuati con il metodo KIMS (Kinetic Interaction of Microparticles in Solution) o con metodo quantitativo immunologico; si raccomanda l’utilizzo di test di conferma (ad esempio, cromatografia gassosa/spettrometria di massa).

Caratteristiche di impiego.

L'uso della rifampicina richiede un attento controllo medico.

In caso di recidiva, non è consigliato prescrivere il medicinale senza preventivi test batteriologici.

La monoterapia con rifampicina nella tubercolosi spesso conduce allo sviluppo di forme di micobatteri resistenti. Pertanto, la rifampicina deve essere assunta in associazione con isoniazide, etambutolo, pirazinamide e altri agenti antitubercolari.

È preferibile utilizzare la rifampicina secondo uno schema terapeutico quotidiano, piuttosto che intermittente, al fine di ridurre il rischio di reazioni avverse gravi. La tollerabilità della rifampicina è migliore con l'assunzione quotidiana rispetto alla terapia intermittente.

Prima dell'inizio del trattamento, è necessario determinare i livelli degli enzimi epatici, della bilirubina e della creatinina nel sangue, nonché l'ematogramma completo, compreso il conteggio delle piastrine. Durante un trattamento prolungato, è necessario effettuare controlli periodici (preferibilmente mensili) della composizione del sangue e della funzionalità epatica e renale.

In alcuni pazienti, nei primi giorni di trattamento, può verificarsi iperbilirubinemia a causa della competizione tra rifampicina e bilirubina per l'escrezione epatica.

In caso di sviluppo di un quadro simil-influenzale, non complicato da trombocitopenia, anemia emolitica, broncospasmo, dispnea, shock e insufficienza renale, in pazienti in trattamento con schema intermittente, si dovrà considerare la possibilità di passare a un'assunzione quotidiana. In questi casi, la dose dovrà essere aumentata gradualmente: 150 mg nel primo giorno, raggiungendo la dose terapeutica richiesta entro 3-4 giorni.

La rifampicina deve essere somministrata con particolare cautela, solo in caso di assoluta necessità e sotto rigorosa supervisione medica, ai pazienti con malattie epatiche. Sono stati riportati casi gravi di epatotossicità, talvolta con esito fatale, in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o in pazienti con funzionalità epatica normale che assumevano contemporaneamente altri farmaci epatotossici. A questi pazienti si raccomandano dosi basse di rifampicina e un rigoroso controllo della funzionalità epatica prima dell'inizio del trattamento, settimanalmente per le prime due settimane e successivamente ogni due settimane. In caso di comparsa di segni di danno epatocellulare, la rifampicina deve essere immediatamente sospesa. Il trattamento con rifampicina deve essere interrotto anche in caso di alterazioni clinicamente significative della funzionalità epatica.

Nel caso di riutilizzo della rifampicina dopo la normalizzazione della funzionalità epatica, il controllo epatico deve essere effettuato giornalmente.

I disturbi epatici di lieve entità sono generalmente transitori e non richiedono la sospensione del medicinale. Può essere indicata la somministrazione di alocholo, metionina, piridossina e vitamina B12.

Particolare cautela è raccomandata nella terapia concomitante di rifampicina e isoniazide in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, pazienti anziani e pazienti affetti da malnutrizione.

L'assunzione di alcol durante il trattamento e l'uso in pazienti con anamnesi di alcolismo aumentano il rischio di epatotossicità.

Qualora il regime terapeutico venga interrotto volontariamente o accidentalmente, o in caso di terapia intermittente (meno di 2-3 volte a settimana), aumenta il rischio di sviluppare gravi reazioni di ipersensibilità e altre reazioni avverse (shock anafilattico, sindrome simil-influenzale, anemia emolitica, insufficienza renale acuta, gravi reazioni cutanee e gastrointestinali). I pazienti devono essere informati delle conseguenze derivanti dall'interruzione del trattamento.

Nel riprendere il trattamento, si dovrà considerare la possibilità di passare a un'assunzione quotidiana del medicinale, iniziando con una bassa dose (150 mg/giorno), aumentandola gradualmente fino alla dose terapeutica richiesta. Durante questo periodo transitorio, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e emopoietica. L'assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta alla comparsa dei primi segni di insufficienza renale, porpora trombocitopenica o anemia emolitica. Successivamente, l'uso del medicinale è controindicato.

Il trattamento con agenti antibatterici, specialmente in malattie gravi in pazienti anziani, in soggetti debilitati e nei bambini, può portare allo sviluppo di diarrea associata ad antibiotici, coliti, inclusa colite pseudomembranosa. Pertanto, in caso di comparsa di diarrea durante o dopo il trattamento con rifampicina, è necessario escludere tali diagnosi, compresa la colite pseudomembranosa. In assenza di un trattamento adeguato, può svilupparsi megacolon tossico, peritonite e shock.

L'uso prolungato di agenti antibatterici può portare a una crescita eccessiva di microrganismi e funghi non sensibili e allo sviluppo di superinfezioni, richiedendo misure appropriate.

Durante il trattamento con rifampicina, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili, poiché l'assunzione di rifampicina riduce l'efficacia dei contraccettivi ormonali (si raccomanda l'uso concomitante di metodi contraccettivi non ormonali).

Nella gonorrea, a differenza della penicillina, la rifampicina non maschera il sifilide in caso di infezione mista, e i test sierologici per il sifilide rimangono positivi.

La rifampicina ha proprietà di induzione enzimatica (inclusa la sintetasi dell'acido delta-aminolevulinico), che può portare ad un aumento del metabolismo di substrati endogeni, tra cui gli ormoni surrenali, gli ormoni tiroidei e la vitamina D. Sono stati riportati singoli casi di riacutizzazione della porfiria in seguito al trattamento con rifampicina.

In alcuni casi si è verificata una riduzione dei metaboliti circolanti della vitamina D, accompagnata da riduzione del calcio e dei fosfati e aumento del livello dell'ormone paratiroideo nel siero.

Durante il trattamento con rifampicina, la pelle, l'espettorato, il sudore, le feci, il liquido lacrimale e l'urina possono assumere un colore arancione-rosso. È possibile una colorazione permanente delle lenti a contatto morbide.

Durante il trattamento non devono essere effettuati:

- il test con carico di bromsulfaleina, poiché la rifampicina interferisce competitivamente con la sua escrezione;

- metodi microbiologici per la determinazione della concentrazione di acido folico e vitamina B12 nel siero;

- metodi immunologici, metodo KIMS nei test di screening per oppiacei.

Il medicinale contiene lattosio monoidrato come eccipiente; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso durante la gravidanza è possibile solo in casi eccezionali e per motivi vitali, qualora il beneficio atteso per la donna superi il potenziale rischio per il feto. L'assunzione di rifampicina nelle ultime settimane di gravidanza aumenta il rischio di emorragie nel neonato e nella madre nel periodo post-partum.

La rifampicina passa nel latte materno. Se necessario, durante l'assunzione del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Durante il trattamento con rifampicina, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari, considerando che durante il trattamento possono manifestarsi alterazioni della coordinazione motoria, riduzione della concentrazione e disturbi visivi.

Modalità e posologia di somministrazione

La rifampicina deve essere somministrata per via orale 30 minuti prima o 2 ore dopo il pasto, accompagnata da un’adeguata quantità d’acqua.

Tubercolosi:

Adulti: dose giornaliera di 8-12 mg/kg di peso corporeo. Ai pazienti con peso inferiore a 50 kg viene somministrato 450 mg/die; ai pazienti con peso pari o superiore a 50 kg, 600 mg/die.

Bambini dai 6 ai 12 anni: 10-20 mg/kg di peso corporeo al giorno; la dose massima giornaliera non deve superare i 600 mg.

La durata della terapia antitubercolare è individuale, determinata dall’effetto terapeutico e può protrarsi per 1 anno o più. Per evitare lo sviluppo di resistenza dei micobatteri alla rifampicina, il farmaco deve essere generalmente somministrato in associazione con altri farmaci antitubercolari di I e II linea alle loro dosi abituali.

Malattie infettivo-infiammatorie di natura non tubercolare, causate da microrganismi sensibili al farmaco – brucellosi, legionellosi, forme gravi di infezione stafilococcica (in associazione con un altro antibiotico appropriato per prevenire l’insorgenza di ceppi resistenti):

Adulti: 900-1200 mg al giorno in 2-3 somministrazioni; la dose giornaliera massima è di 1200 mg. Dopo la scomparsa dei sintomi della malattia, il farmaco deve essere continuato per ulteriori 2-3 giorni.

Lebbra: il farmaco (in associazione con agenti immunostimolanti) deve essere somministrato per via orale a 600 mg al giorno in 1-2 somministrazioni per un periodo di 3-6 mesi (sono possibili cicli ripetuti con intervallo di 1 mese). Secondo un altro schema (durante terapia antilebbrosa combinata), il farmaco viene somministrato alla dose giornaliera di 450 mg, suddivisa in 3 somministrazioni per 2-3 settimane, con intervalli di 2-3 mesi, per un periodo di 1-2 anni.

Portatore di N. meningitidis: la rifampicina deve essere somministrata per 4 giorni. La dose giornaliera per adulti è di 600 mg; per bambini 10-12 mg/kg di peso corporeo.

Disfunzione epatica: la dose giornaliera non deve superare gli 8 mg/kg nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Uso nei pazienti di età avanzata: nei pazienti anziani l’escrezione renale della rifampicina diminuisce in proporzione alla riduzione della funzione fisiologica renale, con conseguente aumento compensatorio dell’escrezione epatica del farmaco. È necessario prestare cautela nella somministrazione della rifampicina a questa popolazione, specialmente in presenza di segni di alterazione della funzionalità epatica.

Pediatria

Il farmaco, in questa forma farmaceutica, non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 6 anni.

Sovradosaggio

Sintomi: nausea, vomito, dolore addominale, cefalea, aumento della stanchezza, sonnolenza crescente, reazioni allergiche, aumento della temperatura corporea, dispnea, orticaria, leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica acuta, insufficienza renale, reazioni cutanee, prurito, che possono manifestarsi in breve tempo dopo l’assunzione del farmaco.

Possono verificarsi transitori aumenti dei livelli di bilirubina e delle transaminasi epatiche, epatomegalia, ittero e perdita di coscienza in caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica. È caratteristico un colorito rossastro della pelle, delle urine, del sudore, della saliva, delle lacrime e delle feci, la cui intensità è proporzionale alla quantità di farmaco assunto.

Sono stati riportati casi di edema del volto o della regione perioculare, generalmente nei bambini.

In alcuni casi fatali sono stati osservati ipotensione arteriosa, tachicardia sinusale, aritmia ventricolare, convulsioni e arresto cardiaco.

Trattamento: sospensione del farmaco, lavanda gastrica entro le prime 2-3 ore, somministrazione di carbone attivo, terapia sintomatica. Nei casi gravi, diuresi forzata, eventualmente emodialisi, terapia intensiva di supporto e monitoraggio delle funzioni ematologica, renale ed epatica fino alla stabilizzazione del paziente. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Apparato digerente. Nausea, vomito, anoressia, diarrea, pirosi, dispepsia, sensazione di malessere, spasmi/dolore addominale, meteorismo, esofagite, enterocolite pseudomembranosa, gastrite erosiva, riduzione dell'appetito; con l'uso prolungato può svilupparsi disbiosi.

Sistema epatobiliare. Aumento transitorio dell'attività delle transaminasi epatiche, della fosfatasi alcalina, del livello di bilirubina nel plasma sanguigno, ittero con segni di danno epatocellulare, epatite, manifestazioni potenzialmente letali di epatotossicità grave (ad esempio, nel cosiddetto "sindrome da shock"), generalmente in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o in pazienti con funzione epatica normale che assumevano contemporaneamente altri farmaci epatotossici. Si raccomanda un test di base e successivi controlli periodici della funzionalità epatica per tutti i pazienti sottoposti a terapia prolungata con Rifampicina.

Sistema emopoietico. Leucopenia transitoria, neutropenia, trombocitopenia con/senza porpora (più frequente con terapia intermittente ad alte dosi o dopo ripresa di un trattamento interrotto, in particolare in associazione con etambutolo), eosinofilia, riduzione dell'emoglobina, anemia emolitica, agranulocitosi, aplasia eritroide, metemoglobinemia, emolisi, sindrome da coagulazione intravascolare, emorragie. In caso di comparsa di porpora, la terapia con Rifampicina deve essere interrotta, poiché sono stati segnalati emorragie cerebrali (inclusi emorragie cerebrali) e esiti letali in seguito alla prosecuzione o ripresa della terapia con Rifampicina dopo lo sviluppo di porpora.

Sistema nervoso. Cefalea, capogiri, parestesie, debolezza, astenia, confusione mentale, sonnolenza, facile affaticabilità, atassia, alterazioni del comportamento, ridotta concentrazione, disturbi della coordinazione motoria, disorientamento, miopatie, debolezza muscolare, dolore agli arti, formicolio generalizzato.

Disturbi psichici. Psicosi.

Sistema immunitario. In caso di alterazione dello schema terapeutico o di ripresa del trattamento dopo una pausa temporanea, con schemi terapeutici intermittenti, può manifestarsi un "sindrome da influenza" (petecchie, mialgie, artralgie, episodi di febbre, brividi, nausea, vomito, malessere generale).

Sono stati segnalati sviluppo di dispnea, broncospasmo, reazioni anafilattiche, incluso shock anafilattico, e altre reazioni di ipersensibilità, tra cui prurito, orticaria, edema di Quincke, iperemia cutanea, eruzioni cutanee (inclusa esantema), reazioni pemfigoidi, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, vasculite (inclusa vasculite leucocitoclastica), stomatite, glossite, congiuntivite.

Apparato urinario. Alterazioni della funzione renale (aumento transitorio dell'azotemia, iperuricemia). Emoglobinuria, ematuria, nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi tubulare acuta, insufficienza renale, inclusa insufficienza renale acuta. Tali reazioni possono essere manifestazioni di reazioni di ipersensibilità, si verificano generalmente con assunzione irregolare del farmaco o con ripresa del trattamento dopo una pausa, con schemi terapeutici intermittenti e sono di solito reversibili interrompendo la terapia con Rifampicina e con un trattamento adeguato.

Altri. Riduzione della pressione arteriosa (associata a reazioni di ipersensibilità), comparsa di vampate, edemi del volto e degli arti, insufficienza surrenalica in pazienti con alterata funzionalità surrenalica, alterazioni del ciclo mestruale (sanguinamenti intermestruali, secrezioni ematiche, amenorrea, allungamento del ciclo mestruale), disturbi visivi, colorazione rossastro-arancione della pelle, urine, feci, saliva, espettorato, sudore, muco, induzione della porfiria, peggioramento della gotta, lacrimazione, herpes, respiro sibilante.

Scadenza.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 capsule in blister, 2 blister nella confezione; 90 capsule in contenitore, 1 contenitore nella confezione; 1000 capsule in contenitore.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico-Produttivo «Fabbrica Chimico-Farmaceutica di Borshchagiv».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mиру, 17.