Ронем

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОНЕМ (RONEM)

Состав:

действующее вещество: меропенем;

1 флакон содержит меропенема тригидрат, эквивалентный безводному меропенему 125 мг или 250 мг, или 500 мг, или 1 000 мг;

вспомогательное вещество: натрия карбонат.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или слегка желтоватый порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.

β-лактамные антибиотики. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грамотрицательных бактерий за счет связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).

Бактериальная резистентность к меропенему может возникать вследствие: (1) снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов), (2) снижения сродства к целевым PBP, (3) повышенной экспрессии компонентов эффлюксных насосов и (4) продукции бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.

В Европейском Союзе были зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.

Перекрестной резистентности между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, в отношении целевых микроорганизмов не выявлено. Тем не менее бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда механизм действия включает непроницаемость клеточной мембраны и/или наличие эффлюксного(ых) насоса(ов).

Предельные значения МИК, определенные Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) в ходе клинических исследований, приведены ниже.

Микроорганизм	Чувствительный (S), (мг/л)	Резистентный (R), (мг/л)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Pseudomonas	≤ 2	> 8
Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, группы А, В, C, G	≤ 2	> 2
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Другие стрептококки	2	2
Enterococcus
Staphylococcus2	примечание 3	примечание 3
Haemophilus influenzae1 и Моraxella catarrhalis	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Грамположительные анаэробы	≤ 2	> 8
Грамотрицательные анаэробы	≤ 2	> 8
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов5	≤ 2	> 8

1Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л.

2Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими граничные значения S/I, являются очень редкими или на данный момент о них не сообщалось. Анализы по идентификации и определению чувствительности к любому такому изоляту необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в референс-лабораторию. До тех пор, пока отсутствуют данные о клинической эффективности для подтверждённых изолятов с МИК, превышающими текущие пороговые значения резистентности (выделены курсивом), такие изоляты следует регистрировать как устойчивые.

3Чувствительность стафилококков к меропенему прогнозируется на основании данных чувствительности к метициллину.

4Граничные значения меропенема для Neisseria meningitidis относятся исключительно к менингиту.

5Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основе фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для применения к видам, не указанным в таблице и сносках.

„–” Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку данный вид является плохой мишенью для терапии данным лекарственным средством.

Распространённость приобретённой резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что эффективность применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует проконсультироваться со специалистом.

В следующей таблице перечислены патогенные микроорганизмы на основании клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis 6

Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)7

Staphylococcus виды (метициллин-чувствительные), включая Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (группа В)

Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (группа А)

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freudii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus виды (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides caccae

Группа Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium 6,8

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter виды

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella виды

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

6Виды, обладающие естественной промежуточной чувствительностью.

7Все метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к меропенему.

8Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика.

У здоровых людей средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 час; средний объём распределения — около 0,25 л/кг (11–27 л); средний клиренс — 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, с уменьшением клиренса до 205 мл/мин при дозе 2 г. При введении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг в виде инфузии в течение 30 минут средние значения Cmax составляли приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно; соответствующие значения AUC составили 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После 5-минутной инфузии значения Cmax составляли 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При многократном введении препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.

Распределение

Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляет около 2 % и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, однако это менее выражено после 30-минутной инфузии. Установлено, что меропенем хорошо проникает в различные жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасцию, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм

Меропенем метаболизируется путём гидролиза β-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует меньшую чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, поэтому необходимость в одновременном применении ингибитора ДГП-I отсутствует.

Выведение

Меропенем преимущественно выводится почками в неизменённом виде; около 70 % (50–75 %) дозы выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выводится в виде микробиологически неактивного метаболита. Выделение с калом составляет лишь около 2 % от дозы. Измеренные показатели почечного клиренса и эффект пробенецида свидетельствуют о том, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек приводит к повышению значений AUC в плазме крови и удлинению периода полувыведения меропенема. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин) наблюдалось увеличение AUC в 2,4 раза, при тяжёлом нарушении (КК 4–23 мл/мин) — в 5 раз, у пациентов на гемодиализе (КК <2 мл/мин) — в 10 раз по сравнению со здоровыми лицами (КК >80 мл/мин). Значения AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжёлым нарушением функции почек.

Меропенем выводится при гемодиализе со скоростью клиренса, которая во время процедуры была примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

Исследования с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показали отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после повторного применения препарата.

Взрослые пациенты

Исследования фармакокинетики у пациентов не выявили существенных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек.

Дети

Исследования фармакокинетики у новорождённых и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг показали значения Cmax, близкие к тем, что наблюдались у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. При сравнительном анализе были выявлены фармакокинетические характеристики, схожие с таковыми у взрослых, за исключением самых маленьких пациентов (< 6 месяцев, t1/2 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Около 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % — в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют приблизительно 20 % от одновременно определяемых уровней препарата в плазме крови, хотя наблюдается значительная межиндивидуальная вариабельность.

Фармакокинетика меропенема у новорождённых, получавших антибактериальную терапию, показала более высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом, со средним общим периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование по методу Монте-Карло с учётом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов достигнуто T>MIC 60 % в отношении P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорождённых и у 91 % доношенных новорождённых.

Пациенты пожилого возраста

Исследования фармакокинетики у здоровых лиц пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется у пациентов пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжёлого нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Ронем показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

• пневмонии, включая внесосударственную и госпитальную пневмонию;
• бронхолегочных инфекций при муковисцидозе;
• осложненных инфекций мочевыводящих путей;
• осложненных интраабдоминальных инфекций;
• инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
• осложненных инфекций кожи и мягких тканей;
• острого бактериального менингита.

Ронем может применяться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Следует рассмотреть вопрос о выдаче официальной рекомендации по рациональному применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой из вспомогательных субстанций препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству из группы карбапенемов.

Тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пробенецида и меропенема.

Потенциальное влияние Ронема на связывание с белками других препаратов или их метаболизм не изучалось. Однако, поскольку связывание с белками настолько незначительно, взаимодействия с другими соединениями по данному механизму можно не ожидать.

При одновременном применении с карбапенемами отмечалось снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты в течение примерно двух дней составляло 60–100 %. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов считается невозможным для коррекции, поэтому следует избегать такой комбинации.

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Зафиксировано множество сообщений о повышении антикоагулянтного действия перорально применяемых антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно получающих антибактериальные препараты. Риск может варьироваться в зависимости от основного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить вклад антибактериальных препаратов в повышение уровней МНО (международного нормализованного отношения) трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровней МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Особенности применения.

При выборе меропенема как средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск отбора препаратом устойчивых к карбапенемам штаммов бактерий.

Отмечались, как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, тяжелые, а иногда и со смертельным исходом реакции повышенной чувствительности.

У пациентов, в анамнезе которых зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, может также наблюдаться повышенная чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует тщательно опросить пациента на предмет предшествующих реакций повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая меропенем, отмечались случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема развилась диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфической терапии, направленной против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Во время лечения карбапенемами, включая меропенем, редко сообщалось о приступах.

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушения функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом необходимо тщательно контролировать функции печени.

Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: при лечении меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функции печени. Коррекция дозы препарата не требуется.

Лечение меропенемом может привести к развитию положительного прямого или непрямого теста Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата не рекомендуется.

Ронем содержит около 2,0 мэкв или 4,0 мэкв натрия на дозу 500 мг или 1 г препарата соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Данные о применении меропенема у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения меропенема в период беременности.

Неизвестно, проникает ли меропенем в грудное молоко человека. Меропенем обнаруживается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. С учетом пользы терапии для женщины необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения меропенемом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Ниже приведенные таблицы содержат общие рекомендации по дозировке лекарственного средства.

Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.

Ронем при применении в дозе до 2 г три раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг три раза в сутки у детей может особенно подходить для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter spp.

Таблица 1

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, в том числе негоспитальная и госпитальная пневмония	500 мг или 1 г
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	2 г
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг или 1 г
Осложненные интраабдоминальные инфекции	500 мг или 1 г
Инфекции во время родов и послеродовые инфекции	500 мг или 1 г
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг или 1 г
Острый бактериальный менингит	2 г
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	1 г

Ронем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек

Таблица 2

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг при клиренсе креатинина у пациентов менее 51 мл/мин

Клиренс креатинина (мл/мин)	Однократная доза (см. Таблицу 1)	Частота
26-50	полная однократная доза	каждые 12 часов
10-25	половина однократной дозы	каждые 12 часов
<10	половина однократной дозы	каждые 24 часа

Данные, подтверждающие применение указанных в Таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.

Меропенем выводится при помощи гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется.

Дозирование для пожилых пациентов

Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Таблица 3

Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, включая внебольничную и госпитальную	10 или 20 мг/кг массы тела
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	40 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные интраабдоминальные инфекции	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	10 или 20 мг/кг массы тела
Острый бактериальный менингит	40 мг/кг массы тела
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	20 мг/кг массы тела

Опыт применения препарата у детей с нарушением функции почек отсутствует.

Ронем, как правило, следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Дети с массой тела более 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Ронем в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3 часов при комнатной температуре (15–25 °С).

С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно.

Если лекарственное средство сразу не используется, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства Ронем в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии, приготовленного с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида, сохранялась в течение 6 часов при комнатной температуре (15–25 °С) или в течение 24 часов при температуре 2–8 °С. Приготовленный раствор, если он был охлаждён, следует использовать в течение 2 часов после извлечения из холодильника. С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу не используется, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор Ронема следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления.

Дети.

Препарат не применять детям в возрасте до 3 месяцев.

Передозировка.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется. Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они соответствуют профилю указанных побочных реакций и, как правило, легкие по тяжести проявлений и проходят после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.

У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

Побочные реакции.

В приведенной ниже таблице все побочные реакции указаны по классу системы органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы частот побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести.

Класс системы органов	Частота	Побочная реакция
Инфекции и инвазии	Нечасто	Кандидоз полости рта и влагалища.
Со стороны крови и лимфатической системы	Часто Нечасто Частота неизвестна	Тромбоцитемия. Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы	Частота неизвестна	Ангионевротический отек, анафилактическая реакция.
Со стороны нервной системы	Часто Нечасто Редко	Головная боль. Парестезии. Судороги.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто Частота неизвестна	Диарея, рвота, тошнота, боль в животе. Колит, ассоциированный с применением антибиотиков.
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Часто Нечасто	Повышение уровней трансаминаз, повышение уровней щелочной фосфатазы в крови, повышение уровней лактатдегидрогеназы в крови. Повышение уровня билирубина в крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей	Часто Нечасто Частота неизвестна	Сыпь, зуд. Крапивница. Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто	Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови.
Общие расстройства и состояния в месте введения препарата	Часто Нечасто Частота неизвестна	Воспаление, боль. Тромбофлебит. Боль в месте инъекции.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Рекомендуется, чтобы свежеприготовленные растворы Ронема немедленно использовались для внутривенных инъекций или внутривенного вливания. Вместе с тем, приготовленные растворы Ронема сохраняют достаточную пригодность при хранении при комнатной температуре (до 25 °С) или при охлаждении (4 °С). Данные относительно условий и срока хранения растворов меропенема приведены в таблице 4:

Таблица 4

Растворитель	Время хранения (ч) при температуре до
	25 °С	4 °С
Флакон, разведённый водой для инъекций	8	48
Растворы (1–20 мг/мл), приготовленные из:
0,9 % хлорида натрия	8	48
5 % глюкозы	3	14
5 % глюкозы и 0,225 % хлорида натрия	3	14
5 % глюкозы и 0,9 % хлорида натрия	3	14
5 % глюкозы и 0,15 % хлорида калия	3	14
2,5 % или 10 % раствор маннитола для внутривенного введения	3	14
10 % глюкозы	2	8
5 % раствор глюкозы и 0,02 % натрия бикарбоната для внутривенных инъекций	2	8

Растворы Ронема нельзя замораживать. Готовый раствор необходимо взболтать перед введением. Все флаконы предназначены только для одноразового использования.

При приготовлении и введении необходимо соблюдать стандартные асептические меры.

Несовместимость.

Препарат нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. Для растворения Ронема следует использовать только растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

Порошок во флаконе; 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Венус Ремедис Лимитед /
Venus Remedies Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хилл Топ Индастриал Эстейт, Джхармаджри, ЭПИП Фейз-Ай (Экстн.), Бхатоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал Прадеш 173205, Индия /
Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India.