Roonem

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RONEM (RONEM)

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene meropenem trihidrato equivalente a meropenem anhidro 125 mg, o 250 mg, o 500 mg, o 1 000 mg;

Sustancia auxiliar: carbonato sódico.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo blanco o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico.

Antibióticos β-lactámicos. Carbapenémicos. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El meropenem ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, a través de la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

La resistencia bacteriana al meropenem puede surgir como consecuencia de: (1) disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (debido a una reducción en la producción de porinas), (2) disminución de la afinidad por las PBP diana, (3) aumento en la expresión de componentes de la bomba de eflujo y (4) producción de betalactamasas capaces de hidrolizar los carbapenémicos.

En la Unión Europea se han registrado casos de infecciones provocadas por bacterias resistentes a los carbapenémicos.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y los medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de una o más bombas de reflujo.

A continuación se indican los valores umbral de CMI definidos por el Comité Europeo para la Determinación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) en estudios clínicos.

Microorganismo	Sensible (S), (mg/l)	Resistente (R), (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Pseudomonas	≤ 2	> 8
Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, grupos A, B, C, G	≤ 2	> 2
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Otros estreptococos	2	2
Enterococcus
Staphylococcus2	nota 3	nota 3
Haemophilus influenzae1 y Mo­raxella catarrhalis	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Anaerobios grampositivos	≤ 2	> 8
Anaerobios gramnegativos	≤ 2	> 8
Valores límite independientes de especie microbiana5	≤ 2	> 8

1Los valores de corte de meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son de 0,25 mg/l.

2Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores a los valores de corte S/I son muy raras o no se han notificado hasta la fecha. Deben repetirse los ensayos de identificación y sensibilidad antimicrobiana para cualquier aislado de este tipo, y si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos a meropenem se predice a partir de los datos de sensibilidad a la meticilina.

4Los valores de corte de meropenem para Neisseria meningitidis se aplican únicamente en casos de meningitis.

5Los valores de corte no especie-específicos se han definido principalmente según datos de PK/PD y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a usarse para especies no especificadas en la tabla y en las notas al pie.

„–” No se recomienda realizar el análisis de sensibilidad, ya que la especie no es un buen blanco para el tratamiento con este medicamento.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente según la especie, por lo que es aconsejable basarse en información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, es dudosa, se debe consultar a un experto.

En la siguiente tabla se enumeran los microorganismos patógenos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis 6

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)7

Staphylococcus spp. (sensibles a la meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freudii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus spp. (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium 6,8

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos naturalmente resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella spp.

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

6Especies que muestran sensibilidad intermedia intrínseca.

7Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a meropenem.

8Tasa de resistencia > 50 % en uno o varios países de la UE.

Farmacocinética.

En personas sanas, el periodo medio de semieliminación en plasma es de aproximadamente 1 hora; el volumen de distribución medio es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min tras la administración de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min tras la administración de 2 g. Tras la administración de dosis de 500, 1000 y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de Cmax fueron aproximadamente de 23, 49 y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC fueron 39,3, 62,3 y 153 µg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, los valores de Cmax fueron de 52 y 112 µg/ml tras la administración de 500 y 1000 mg, respectivamente. Tras la administración de múltiples dosis cada 8 horas en pacientes con función renal normal, no se observó acumulación de meropenem.

Distribución

El porcentaje medio de unión de meropenem a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bicompartimental, aunque esto es menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos corporales, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

Meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con imipenem, por lo que no es necesaria la administración simultánea de un inhibidor de DHP-I.

Eliminación

Meropenem se elimina principalmente sin cambios por vía renal; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta sin cambios en las primeras 12 horas. Un 28 % adicional se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción fecal representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. El aclaramiento renal medido y el efecto de probenecid indican que meropenem sufre tanto filtración glomerular como secreción tubular.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal provoca niveles elevados de AUC en plasma y un periodo de semieliminación más prolongado para meropenem. Se observó un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina (AC) de 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con disfunción renal grave (AC de 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (AC <2 ml/min), en comparación con personas sanas (AC >80 ml/min). Los niveles de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con disfunción renal. Se recomienda ajustar la dosis del medicamento en pacientes con disfunción renal moderada y grave.

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante el procedimiento aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Los estudios realizados en pacientes con cirrosis hepática alcohólica no mostraron efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras la administración de dosis repetidas.

Pacientes adultos

Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con personas sanas con función renal similar.

Niños

Los estudios farmacocinéticos en lactantes y niños con infección, tras la administración de dosis de 10, 20 y 40 mg/kg, mostraron valores de Cmax cercanos a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. En el análisis comparativo, las características farmacocinéticas entre dosis y periodos de semieliminación fueron similares a las observadas en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t1/2 de 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y un 12 % adicional como metabolito. Las concentraciones de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque existe una gran variabilidad interindividual.

La farmacocinética de meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento mayor en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semieliminación general de 2,9 horas. La simulación mediante Monte Carlo basada en un modelo poblacional de FC mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas se alcanzó un T>MIC del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de recién nacidos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada

Los estudios farmacocinéticos en personas sanas de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Ronem está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía asociada al cuidado hospitalario;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones complicadas del tracto urinario;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

Ronem puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre sospechosa de origen bacteriano.

Se debe considerar la necesidad de establecer recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones cutáneas graves) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros medicamentos específicos, excepto con probenecid.

La probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la secreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del período de semivida y a una elevación de la concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución en caso de administración concomitante de probenecid y meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del Ronem sobre la unión a proteínas de otros fármacos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se espera que se produzcan interacciones con otras sustancias mediante este mecanismo.

Se han registrado casos de disminución de los niveles plasmáticos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, con una reducción de aproximadamente entre 60 y 100 % en aproximadamente dos días. Debido al rápido inicio y a la magnitud de esta disminución, se considera que la administración concomitante de ácido valproico y carbapenémicos no es corregible, por lo que debe evitarse esta interacción.

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede aumentar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que reciben antibacterianos concomitantemente. El riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que resulta difícil evaluar la contribución específica de los antibacterianos al aumento de la INR (relación normalizada internacional). Se recomienda realizar un control frecuente de los niveles de INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

Características de uso.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia de utilizar un antibacteriano del grupo de los carbapenemes, teniendo en cuenta factores tales como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibacterianos adecuados, así como el riesgo de selección de bacterias resistentes a carbapenemes.

Se han registrado reacciones de hipersensibilidad graves, y en ocasiones fatales, con el uso de meropenem, como ocurre con otros antibióticos beta-lactámicos.

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenemes, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, se debe realizar una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a antibióticos beta-lactámicos.

Si ocurre una reacción alérgica grave, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse inmediatamente y se deben adoptar las medidas adecuadas.

Durante el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido el meropenem, se han registrado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem. Debe considerarse la suspensión del tratamiento con meropenem y la instauración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la motilidad intestinal.

Durante el tratamiento con carbapenemes, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones.

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteraciones de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, se debe realizar un control cuidadoso de las pruebas de función hepática.

Uso en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, se debe realizar un seguimiento riguroso de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento.

El tratamiento con meropenem puede provocar un resultado positivo en la prueba directa o indirecta de Coombs.

No se recomienda la administración concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato de sodio.

Ronem contiene aproximadamente 2,0 mEq o 4,0 mEq de sodio por dosis de 500 mg o 1 g del medicamento, respectivamente, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes que sigan una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos o la cantidad de datos disponibles sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas es limitada.

Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos reproductivos directos ni indirectos. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

No se sabe si el meropenem se excreta en la leche materna humana. En animales, el meropenem se detecta en concentraciones muy bajas en la leche materna. Considerando el beneficio terapéutico para la mujer, se deberá tomar una decisión sobre si suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con meropenem.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las tablas que figuran a continuación contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante, de la gravedad de la enfermedad y de la sensibilidad individual del paciente.

Ronem, cuando se utiliza en una dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con un peso corporal superior a 50 kg, y en una dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, como las infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa o Acinetobacter spp.

Tabla 1

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Infección	Dosis única administrada cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y neumonía hospitalaria	500 mg u 1 g
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	2 g
Infecciones urinarias complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones intraabdominales complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones durante el parto y posparto	500 mg o 1 g
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg o 1 g
Meningitis bacteriana aguda	2 g
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	1 g

Ronem se debe administrar generalmente como una infusión intravenosa de entre 15 y 30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso del medicamento a adultos en dosis de 2 g son limitados.

Alteración de la función renal

Tabla 2

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de la creatinina en los pacientes es inferior a 51 ml/min

Depuración de la creatinina (ml/min)	Dosis única (véase Tabla 1)	Frecuencia
26-50	dosis única completa	cada 12 horas
10-25	media dosis única	cada 12 horas
<10	media dosis única	cada 24 horas

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la Tabla 2, ajustadas por una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo tanto, la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones sobre la dosis establecida del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática.

Dosis para pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad y con peso corporal inferior a 50 kg

Infección	Dosis única para administrar cada 8 horas
Neumonía, incluyendo la neumonía no hospitalaria y hospitalaria	10 u 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	40 mg/kg de peso corporal
Infecciones urinarias complicadas	10 u 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones intraabdominales complicadas	10 u 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	10 u 20 mg/kg de peso corporal
Meningitis bacteriana aguda	40 mg/kg de peso corporal
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	20 mg/kg de peso corporal

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con disfunción renal.

Ronem generalmente debe administrarse como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en niños de la dosis de 40 mg/kg como inyección intravenosa en bolo son limitados.

• Niños con peso corporal superior a 50 kg *

Debe administrarse la dosis correspondiente a pacientes adultos.

Administración de inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento Ronem en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo se mantuvo durante 3 horas a temperatura ambiente (15-25 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el médico será responsable del período y condiciones de almacenamiento tras la preparación.

Administración de infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento Ronem en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución inyectable de glucosa (dextrosa) al 5 % hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro de sodio al 0,9 % se mantuvo durante 6 horas a temperatura ambiente (15-25 °C) o durante 24 horas a una temperatura de 2-8 °C. La solución preparada, si ha sido enfriada, debe usarse dentro de las 2 horas tras su almacenamiento en nevera. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el médico será responsable del período y condiciones de almacenamiento tras la preparación.

La solución de Ronem preparada con solución de glucosa (dextrosa) al 5 % debe usarse inmediatamente, es decir, dentro de la primera hora tras su preparación.

*** Niños ***

No administrar el medicamento a niños menores de 3 meses de edad.

*** Sobredosificación ***

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con disfunción renal si no se ajusta la dosis del medicamento. La experiencia limitada con el uso poscomercialización del medicamento indica que, si tras una sobredosificación aparecen reacciones adversas, éstas son coherentes con el perfil de reacciones adversas descritas, y generalmente son leves en intensidad y desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de la dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.

La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

En la tabla que figura a continuación, todas las reacciones adversas se indican por clasificación de órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Clase del sistema orgánico	Frecuencia	Reacción adversa
Infecciones e invasiones	No frecuente	Candidiasis oral y vaginal.
Del sistema sanguíneo y linfático	Frecuente No frecuente Frecuencia desconocida	Trombocitosis. Eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia. Agranulocitosis, anemia hemolítica.
Del sistema inmunitario	Frecuencia desconocida	Edema angioneurótico, reacción anafiláctica.
Del sistema nervioso	Frecuente No frecuente Raro	Cefalea. Paréstesias. Convulsiones.
Del sistema gastrointestinal	Frecuente Frecuencia desconocida	Diárea, vómitos, náuseas, dolor abdominal. Colitis asociada al uso de antibióticos.
Del hígado y de las vías biliares	Frecuente No frecuente	Aumento de los niveles de transaminasas, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en sangre. Aumento de los niveles de bilirrubina en sangre.
De la piel y del tejido subcutáneo	Frecuente No frecuente Frecuencia desconocida	Erupción cutánea, prurito. Urticaria. Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
De los riñones y de las vías urinarias	No frecuente	Aumento de los niveles de creatinina en sangre, aumento de los niveles de urea en sangre.
Alteraciones generales y estados en el lugar de administración	Frecuente No frecuente Frecuencia desconocida	Inflamación, dolor. Tromboflebitis. Dolor en el lugar de la inyección.

Fecha de caducidad.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Se recomienda que las soluciones recién preparadas de Ronemum se utilicen inmediatamente para inyecciones intravenosas o perfusiones intravenosas. No obstante, las soluciones preparadas de Ronemum conservan una estabilidad adecuada a temperatura ambiente (hasta 25 °C) o bajo refrigeración (4 °C). Los datos sobre las condiciones y el período de conservación de las soluciones de meropenem se indican en la tabla 4:

Tabla 4

Disolvente	Tiempo de conservación (horas) a una temperatura de hasta
	25 °C	4 °C
Frasco reconstituido con agua para preparaciones inyectables	8	48
Soluciones (1-20 mg/ml) preparadas con:
Cloruro sódico 0,9 %	8	48
Glucosa 5 %	3	14
Glucosa 5 % y cloruro sódico 0,225 %	3	14
Glucosa 5 % y clorulo sódico 0,9 %	3	14
Glucosa 5 % y cloruro potásico 0,15 %	3	14
Mannitol al 2,5 % o al 10 % para perfusión intravenosa	3	14
Glucosa 10 %	2	8
Solución de glucosa 5 % y bicarbonato sódico 0,02 % para inyección intravenosa	2	8

Los soluciones de Ronem no deben congelarse. La solución obtenida debe agitarse antes de la administración. Todos los frascos están destinados únicamente para uso único.

Durante la preparación y la administración, deben aplicarse medidas asépticas estándar.

Incompatibilidad.

El medicamento no debe mezclarse en la misma jeringa con otros productos farmacéuticos. Para la disolución de Ronem solo deben utilizarse los disolventes indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

Polvo en frasco; 1 o 10 frascos en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Venus Remedies Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India.