Рокумид

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА РОКУМИД

Состав:

действующее вещество: рокурония бромид;

1 мл раствора содержит 10 мг рокурония бромида;

вспомогательные вещества: натрия ацетат, натрия хлорид, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветной до светло-коричневой.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с периферическим механизмом действия.

Код АТХ М03А С09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

РОКУМИД (рокурония бромид) — быстродействующий недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, обладающий всеми фармакологическими эффектами, характерными для препаратов данной группы (курареподобных). Он блокирует никотиновые холинорецепторы концевой пластинки двигательного нерва скелетной мускулатуры. Антагонистами этого действия являются ингибиторы холинэстеразы, например, неостигмин, эдрофоний и пиростигмин.

Фармакодинамические эффекты

ED90 (доза бромида рокурония, необходимая для 90 % подавления сократительной реакции мышцы большого пальца при стимуляции локтевого нерва) при внутривенной анестезии составляет приблизительно 0,3 мг/кг. Показатель ED95 у новорождённых ниже, чем у взрослых и детей (0,25, 0,35 и 0,4 мг/кг соответственно).

Клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25 % от контрольного уровня) при дозе бромида рокурония 0,6 мг/кг массы тела составляет 30–40 минут. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90 % от контрольного уровня) составляет 50 минут. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности от 25 % до 75 % контрольного уровня (индекс восстановления) после болюсной дозы 0,6 мг/кг массы тела составляет 14 минут.

При применении препарата в более низких дозах — 0,3–0,45 мг/кг массы тела (1–1½ × ED90) — начало действия наступает позже, а продолжительность действия короче. При высоких дозах — 2 мг/кг массы тела — клиническая продолжительность действия составляет 110 минут.

Интубация при проведении обычной анестезии

В течение 60 секунд после внутривенного введения бромида рокурония в дозе 0,6 мг/кг (2×ED90 при сбалансированной анестезии) у практически всех пациентов достигаются адекватные условия для интубации, причём у 80 % из них условия для интубации оцениваются как превосходные. Полное расслабление скелетной мускулатуры, достаточное для любых хирургических вмешательств, достигается в течение 2 минут. После введения раствора в дозе 0,45 мг/кг приемлемые условия для интубации создаются через 90 секунд.

Быстрая последовательная индукция

При быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола или фентанила/тиопентала адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 93 % и 96 % пациентов соответственно после введения дозы бромида рокурония 1,0 мг/кг. У 70 % пациентов такие условия оцениваются как превосходные. Клиническая продолжительность действия при этой дозе приближается к 1 часу, после чего нервно-мышечная проводимость может быть безопасно восстановлена. После введения дозы 0,6 мг/кг бромида рокурония адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 81 % и 75 % пациентов при проведении быстрой последовательной индукции анестезии с пропофолом или фентанилом/тиопенталом соответственно.

Отдельные группы пациентов

Дети. Среднее время начала действия бромида рокурония у детей младшего возраста и у детей, начавших ходить, при интубационной дозе 0,6 мг/кг несколько короче, чем у взрослых. Сравнительные исследования в группах детей показали, что средний период времени до начала действия у новорождённых и подростков (1 минута) несколько короче, чем у детей младшего возраста, младенцев и детей, начавших ходить (0,4, 0,6 и 0,8 минуты соответственно). У детей продолжительность релаксации и период восстановления нервно-мышечной проводимости короче по сравнению с детьми младшего возраста и взрослыми. Сравнительные исследования в педиатрических группах показали, что средний период времени до восстановления Т3 был удлинён у новорождённых и детей младшего возраста (56,7 и 60,7 минут соответственно) по сравнению с детьми, начавшими ходить, детьми старшего возраста и подростками (45,4, 37,6 и 42,9 минут соответственно).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью.

Продолжительность действия бромида рокурония при поддерживающей дозе 0,15 мг/кг может быть несколько большей при применении анестезии энфлураном и изофлураном у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями печени и/или почек (приблизительно 20 минут), чем у пациентов без нарушения функции экскреторных органов при внутривенной анестезии (приблизительно 13 минут). При многократном введении поддерживающих доз в рекомендованном диапазоне кумулятивный эффект (прогрессирующее увеличение продолжительности действия) не наблюдался.

Отделение интенсивной терапии

В отделении интенсивной терапии после непрерывной инфузии время восстановления соотношения ответов на последовательную четырёхимпульсную (TOF) стимуляцию до 0,7 зависит от уровня блокады в конце инфузии. После непрерывной инфузии в течение 20 часов или более среднее время (диапазон) между возвращением Т2 в ответ на TOF-стимуляцию и восстановлением TOF-отношения до уровня 0,7 составляет приблизительно 1,5 (1–5) часа у пациентов без полиорганной недостаточности и 4 (1–25) часа у пациентов с полиорганной недостаточностью.

Сердечно-сосудистая хирургия

У пациентов, которым планируется операция на сердце, наиболее частыми сердечно-сосудистыми изменениями, наблюдавшимися во время развития максимального блока после введения 0,6–0,9 мг/кг бромида рокурония, были слабое и клинически не выражено увеличение частоты сердечных сокращений до 9 % и повышение среднего артериального давления до 16 % от контрольного уровня.

Обратимость мышечной релаксации

Введение сахарсульфата или ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиростигмин или эдрофоний) нейтрализует действие рокурония. Сахарсульфат можно вводить с целью стандартной обратимости (при 1–2 посттетанических сокращениях до повторного появления Т2) или немедленной обратимости (через 3 минуты после введения бромида рокурония). Ингибиторы ацетилхолинэстеразы можно вводить при повторном появлении Т2 или при первых признаках клинического восстановления.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения однократной болюсной дозы бромида рокурония его концентрация в плазме крови изменяется по трёхэкспоненциальной модели. У здоровых взрослых средний (95 % доверительный интервал) период полувыведения составляет 73 (66–80) минут, объём распределения в равновесном состоянии — 203 (193–214) мл/кг массы тела, а плазменный клиренс — 3,7 (3,5–3,9) мл/кг/мин.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и/или желчных путей, и/или с почечной недостаточностью

В контролируемых исследованиях показано, что плазменный клиренс у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек замедлен, однако в большинстве исследований наблюдавшиеся различия не достигали статистической значимости. Период полувыведения у пациентов с заболеваниями печени увеличивается в среднем на 30 минут, клиренс снижается на 1 мл/кг/мин (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Фармакокинетика бромида рокурония у детей (n=146) в зависимости от возраста (0–17 лет) изучалась с использованием популяционного анализа объединённых фармакокинетических данных двух клинических исследований анестезии севофлураном (индукция) и изофлураном/закисью азота (поддерживающая анестезия). Все фармакокинетические показатели были линейно пропорциональны массе тела, что подтверждалось схожим клиренсом (л/ч/кг). Объём распределения (л/кг) и период полувыведения (ч) уменьшались с возрастом (годы).

Фармакокинетические параметры (ФКП) у типичных педиатрических пациентов по возрастным группам суммированы ниже.

Ожидаемые ФКП (среднее стандартное отклонение [СО]) бромида рокурония у типичных педиатрических пациентов при применении севофлурана и закиси азота (индукция) и изофлурана/закиси азота (поддерживающая анестезия)

Отделение интенсивной терапии

При введении в виде непрерывной инфузии для облегчения проведения искусственной вентиляции лёгких в течение 20 часов или дольше средний период полувыведения и средний (условный) объём распределения в равновесном состоянии увеличиваются. В контролируемых клинических исследованиях была установлена значительная индивидуальная вариабельность показателей, связанная с различным генезом и степенью выраженности полиорганной недостаточности и индивидуальными характеристиками пациента. У пациентов с полиорганной недостаточностью средний (± SD) период полувыведения составлял 21,5 (± 3,3) часа, (условный) объём распределения в стационарном состоянии — 1,5 (± 0,8) л/кг, плазменный клиренс — 2,1 (± 0,8) мл/кг/мин (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Рокуроний выводится с мочой и желчью. Выведение с мочой достигает 40 % в течение 12–24 часов. После инъекции бромида рокурония, меченного радиоактивным изотопом, его выведение составляет в среднем 47 % с мочой и 43 % с калом в течение 9 дней. Приблизительно 50 % лекарственного средства выводится в неизменённом виде. В плазме крови метаболиты не обнаружены.

Клинические характеристики.

Показания.

РОКУМИД показан взрослым и детям (от новорождённых до подростков – от 0 до <18 лет) в качестве вспомогательного средства при общей анестезии для облегчения интубации трахеи во время обычной последовательной индукции анестезии и для обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических операций. Взрослым препарат РОКУМИД также показан для облегчения интубации трахеи во время быстрой последовательной индукции анестезии и в качестве вспомогательного средства для проведения искусственной вентиляции лёгких в отделениях интенсивной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рокуронию, бромидам или к любому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, влияющие на силу и/или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов:

Усиление эффекта

• Галогенизированные летучие анестетики усиливают нервно-мышечную блокаду, вызванную препаратом РОКУМИД. Этот эффект становится заметным только при введении поддерживающих доз (см. раздел «Способ применения и дозы»). Восстановление нервно-мышечной проводимости с помощью ингибиторов ацетилхолинэстеразы может быть замедлено.
• После интубации с применением суксаметония (см. раздел «Особенности применения»).
• Продолжительное совместное применение кортикостероидов и препарата РОКУМИД в отделении интенсивной терапии может привести к увеличению продолжительности нервно-мышечной блокады или к миопатии (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Другие лекарственные средства:

• антибиотики: аминогликозиды, линкозамиды и полипептидные антибиотики, антибиотики ряда ациламино-пенициллинов;
• диуретики, хинидин и его изомер хинин, соли магния, блокаторы кальциевых каналов, соли лития, местные анестетики (лидокаин внутривенно, бупивакаин эпидурально) и неотложное введение фенитоина или β-адреноблокаторов.

Рекураризация отмечалась после постоперационного введения аминогликозидов, линкозамидов, полипептидных и ациламино-пенициллиновых антибиотиков, хинидина, хинина и солей магния. Ослабление эффекта

• предшествующее длительное введение фенитоина или карбамазепина;
• ингибиторы протеаз (габексат, улинстатин);
• неостигмин, эдрофоний, пиростигмин.

Изменение эффекта

• введение других недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с препаратом РОКУМИД может вызывать ослабление или усиление нервно-мышечной блокады в зависимости от последовательности введения и применённого миорелаксанта;
• суксаметоний, который следует вводить после препарата РОКУМИД, может усиливать или ослаблять нервно-мышечную блокаду, вызванную препаратом РОКУМИД.

Влияние препарата РОКУМИД на другие лекарственные средства

Комбинация препарата РОКУМИД с лидокаином может приводить к более быстрому началу действия лидокаина.

Дети.

Официальных исследований взаимодействия не проводилось. Приведённые выше взаимодействия и особенности применения (см. соответствующие разделы) в отношении взрослых пациентов необходимо учитывать также при применении рокурония бромида детям.

Совместимость при смешивании с другими лекарственными средствами.

Показано, что в номинальных концентрациях 0,5 мг/мл и 2 мг/мл РОКУМИД совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы для внутривенных инфузий, 5 % раствором глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида для внутривенных инфузий, стерильной водой для инъекций, лактатным раствором Рингера. Введение необходимо начинать сразу же после смешивания, и оно должно продолжаться в течение 24 часов. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Особенности применения.

РОКУМИД должен назначать только анестезиолог, имеющий опыт применения лекарственных средств, блокирующих нервно-мышечную передачу; при применении лекарственного средства РОКУМИД должны быть готовы средства для экстренной вентиляции лёгких, подачи кислорода и интубации трахеи.

Надлежащее ведение и мониторинг

Поскольку РОКУМИД вызывает паралич дыхательных мышц, пациентам, которым вводят этот препарат, необходимо проводить искусственную вентиляцию лёгких до достаточного восстановления спонтанного дыхания. Как и при применении всех миорелаксантов, важно предусмотреть возможные трудности интубации трахеи, особенно при использовании препарата в рамках методики быстрой последовательной индукции. Если возникают трудности интубации, приводящие к клинической необходимости срочного прекращения нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием, следует рассмотреть вопрос о применении препарата обратного действия. Перед тем как пациент покинет операционную после анестезии, необходимо убедиться, что он дышит самостоятельно, глубоко и регулярно.

Остаточная кураризация

Как и при применении других миорелаксантов, сообщалось о развитии остаточной кураризации после введения бромида рокурония. Во избежание осложнений, возникающих вследствие остаточной кураризации, рекомендуется проводить экстубацию только после восстановления у пациента нервно-мышечной проводимости.

У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) повышается риск остаточной нервно-мышечной блокады. Также следует учитывать и другие факторы, которые могут вызывать остаточную кураризацию после экстубации в послеоперационный период (например, лекарственное взаимодействие или состояние пациента). Если применение миорелаксанта не является частью стандартной клинической практики, следует рассмотреть возможность применения препарата обратного действия (например, сугамадекс или ингибитор ацетилхолинэстеразы), особенно в случаях, когда вероятность развития остаточной кураризации наиболее высока.

Анафилаксия

Анафилактические реакции могут возникать после введения миорелаксантов. Для предотвращения таких реакций всегда следует принимать профилактические меры. Особенно при наличии в анамнезе анафилактических реакций на любые миорелаксанты следует принимать специальные профилактические меры, поскольку сообщалось о перекрёстных аллергических реакциях на миорелаксанты.

Рокуроний может увеличить частоту сердечных сокращений.

Длительное применение в отделениях интенсивной терапии

В целом после длительного применения миорелаксантов у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии, отмечался длительный паралич и/или слабость скелетных мышц. Во избежание возможного удлинения нервно-мышечной блокады и/или передозировки настоятельно рекомендуется проводить мониторинг нервно-мышечной проводимости на протяжении всего периода применения миорелаксантов, а также обеспечить адекватное обезболивание и седативную терапию. Кроме того, миорелаксанты следует вводить в тщательно подобранных дозах в соответствии с индивидуальной реакцией пациента, введение должно проводиться опытным врачом или под его наблюдением, а также с использованием соответствующей методики нервно-мышечного мониторинга.

Регулярно сообщалось о развитии миопатии после длительного введения недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с терапией кортикостероидами в отделении интенсивной терапии. Поэтому для пациентов, получающих миорелаксанты и кортикостероиды, период применения миорелаксанта должен быть как можно короче.

Применение с суксаметонием

Если для интубации применяется суксаметоний, введение препарата РОКУМИД следует отложить до клинического восстановления пациента после нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием.

Поскольку бромид рокурония всегда применяется в сочетании с другими лекарственными средствами и из-за риска развития злокачественной гипертермии во время анестезии, даже при отсутствии известных триггерных факторов, врачи должны быть осведомлены о ранних симптомах, подтверждении диагноза и лечении злокачественной гипертермии до начала анестезии. Исследования на животных показали, что бромид рокурония не является фактором, вызывающим злокачественную гипертермию. В период постмаркетингового наблюдения сообщалось о редких случаях злокачественной гипертермии при применении бромида рокурония; однако причинно-следственная связь не была доказана.

Риск летального исхода из-за лекарственных ошибок

Введение препарата РОКУМИД приводит к параличу, который может вызвать остановку дыхания и летальный исход, что наиболее вероятно у пациентов, которым этот препарат не назначен. Следует убедиться в правильном выборе назначенного лекарственного средства и избегать путаницы с другими инъекционными растворами, имеющимися в отделении интенсивной терапии и в другой клинической практике. Если препарат вводит другой медицинский работник, необходимо убедиться, что вводимая доза чётко определена и подтверждена.

Факторы, которые могут повлиять на фармакокинетику и/или фармакодинамику препарата РОКУМИД

Заболевания печени и/или желчевыводящих путей и почечная недостаточность

Поскольку бромид рокурония выводится с мочой и желчью, его следует с осторожностью применять у пациентов с клинически выраженными заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью. У таких пациентов наблюдалось удлинение действия бромида рокурония при дозах 0,6 мг/кг массы тела.

Увеличение времени циркуляции

Состояния, связанные с увеличением времени циркуляции крови, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст и отёки, приводящие к увеличению объёма распределения, могут способствовать более позднему началу действия препарата. Продолжительность действия может также увеличиваться вследствие снижения клиренса плазмы крови.

Заболевания нервно-мышечной системы

Как и другие миорелаксанты, РОКУМИД следует применять с особой осторожностью у пациентов с заболеваниями нервно-мышечной системы или у пациентов, перенесших полиомиелит, поскольку реакция на миорелаксанты в таких случаях может существенно изменяться. Величина и направление таких изменений могут быть очень разными. У пациентов с тяжёлой миастенией или миастеническим синдромом (синдром Итона–Ламберта) небольшие дозы препарата РОКУМИД могут вызывать выраженную нервно-мышечную блокаду, поэтому дозу препарата РОКУМИД следует подбирать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента.

Гипотермия

При проведении хирургических вмешательств в условиях гипотермии блокирующее действие препарата РОКУМИД на нервно-мышечную систему усиливается, а продолжительность действия увеличивается.

Ожирение

Как и другие миорелаксанты, РОКУМИД может оказывать более длительный эффект, а спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости после его применения может быть более длительным у пациентов с ожирением, если доза рассчитывается по реальной массе тела.

Ожоги

У пациентов с ожогами может развиваться резистентность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуется титровать дозу в соответствии с реакцией пациента.

Состояния, которые могут усиливать эффект препарата РОКУМИД

Гипокалиемия (например, после длительной рвоты, диареи или лечения диуретиками), гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных переливаний крови), гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия.

В связи с этим перед началом применения препарата РОКУМИД необходимо по возможности устранить тяжёлые нарушения водно-электролитного баланса, изменения рН крови или дегидратацию.

Натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Клинические данные о действии бромида рокурония в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного действия бромида рокурония на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать РОКУМИД беременным женщинам.

Кесарево сечение. Для проведения кесарева сечения РОКУМИД можно использовать как часть метода быстрой последовательной индукции анестезии, если при этом не ожидается возникновение осложнений при интубации и введена достаточная доза анестетика, или после интубации с введением суксаметония.

Применение бромида рокурония в дозе 0,6 мг/кг было безопасным для рожениц, перенесших кесарево сечение. Бромид рокурония не оказывал влияния на оценку по шкале Апгар, а также на мышечный тонус и кардиореспираторную адаптацию плода. По результатам анализа пуповинной крови было установлено, что лишь незначительное количество бромида рокурония проникает через плацентарный барьер, что не приводит к развитию клинических побочных реакций у новорождённых.

Примечание 1. Дозы 1,0 мг/кг изучались при быстрой последовательной индукции анестезии у других групп пациентов, за исключением пациентов, перенесших кесарево сечение. Таким образом, только доза 0,6 мг/кг рекомендована для применения у данной группы пациенток.

Примечание 2. Восстановление нервно-мышечной проводимости после введения миорелаксантов может замедляться или быть неудовлетворительным у пациенток, получавших соли магния для лечения токсикоза беременных, поскольку соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду. Для таких пациенток дозу препарата РОКУМИД следует уменьшить и проводить её титрование в зависимости от мышечного ответа.

Кормление грудью

Не установлено, проникает ли бромид рокурония в грудное молоко. Исследования на животных продемонстрировали незначительные уровни бромида рокурония в молоке. РОКУМИД можно применять в период кормления грудью только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребёнка. После введения однократной дозы рекомендуется воздержаться от последующего грудного вскармливания в течение пяти периодов полувыведения рокурония, то есть примерно в течение 6 часов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку лекарственное средство РОКУМИД применяется как вспомогательное при проведении общей анестезии, следует соблюдать обычные меры предосторожности после общей анестезии для амбулаторных пациентов.

Способ применения и дозы.

РОКУМИД, как и другие миорелаксанты, должен вводить только врач, имеющий опыт применения подобных лекарственных средств, или введение препарата должно осуществляться под контролем такого специалиста. Препарат применяют только в условиях стационара. РОКУМИД следует вводить внутривенно как болюсно, так и в виде непрерывной инфузии.

Дозу препарата РОКУМИД, как и других миорелаксантов, необходимо подбирать индивидуально для каждого пациента. При подборе дозы следует учитывать метод анестезии и ожидаемую продолжительность операции, метод премедикации и ожидаемую продолжительность искусственной вентиляции лёгких, возможное взаимодействие с другими лекарственными средствами, вводимыми одновременно, а также общее состояние пациента.

Для оценки эффективности нервно-мышечной блокады и восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется использовать соответствующую методику нервно-мышечного мониторинга.

Средства для ингаляционного наркоза усиливают блокирующее действие препарата РОКУМИД на нервно-мышечную передачу. Это усиление может стать клинически значимым только тогда, когда в процессе общей анестезии концентрация введённых ингаляционных веществ в тканях достигает уровня, достаточного для такого взаимодействия. Поэтому необходимо корректировать дозу препарата РОКУМИД путём введения минимальных поддерживающих доз препарата через более длительные интервалы времени или путём максимального снижения скорости инфузии при длительных (более 1 часа) процедурах, проводимых с применением ингаляционного наркоза.

Опасность лекарственных ошибок: случайное введение миорелаксантов может вызвать серьёзные побочные эффекты, включая летальные последствия. Хранить РОКУМИД следует с неповреждённой крышкой и защитным кольцом, таким образом, чтобы минимизировать возможность выбора неправильного продукта (см. раздел «Особенности применения»).

Для взрослых пациентов такие рекомендации по режиму дозирования можно использовать как общую схему при проведении трахеальной интубации, для обеспечения мышечной релаксации при операциях различной продолжительности, а также при применении в отделении интенсивной терапии.

Хирургические процедуры

Интубация трахеи

Стандартная доза рокурония бромида, после которой надлежащие условия для интубации трахеи устанавливаются через 60 секунд почти у всех пациентов при обычной анестезии, составляет 0,6 мг/кг массы тела. При проведении быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуемая доза рокурония бромида — 1 мг/кг. При применении рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг массы тела для проведения быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуется проводить интубацию трахеи пациента через 90 секунд после введения препарата РОКУМИД.

Что касается применения рокурония бромида при быстрой последовательной индукции анестезии у пациенток, которым проводят кесарево сечение, см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Поддерживающие дозы

Рекомендуемая поддерживающая доза рокурония бромида составляет 0,15 мг/кг массы тела; при длительном ингаляционном наркозе её следует уменьшить до 0,075–0,1 мг/кг массы тела. Поддерживающие дозы лучше всего вводить в тот момент, когда амплитуда мышечных сокращений восстановилась до 25 % от контрольного уровня или при появлении 2–3 ответов при мониторинге в режиме последовательной четырёхразрядной стимуляции (TOF).

Непрерывная инфузия

Если РОКУМИД вводят путём непрерывной инфузии, рекомендуется ввести нагрузочную дозу 0,6 мг/кг и, когда нервно-мышечная проводимость начнёт восстанавливаться, начать инфузионное введение. Скорость инфузии следует подобрать так, чтобы сократительная реакция скелетных мышц находилась на уровне 10 % от контрольного уровня или поддерживались 1–2 ответа при мониторинге в режиме четырёхразрядной стимуляции. У взрослых при внутривенной общей анестезии скорость инфузии, необходимая для поддержания нервно-мышечного блока на этом уровне, составляет 0,3–0,6 мг/кг/ч, а при ингаляционном наркозе — 0,3–0,4 мг/кг/ч. Рекомендуется проводить постоянный мониторинг нервно-мышечной проводимости, поскольку необходимая скорость инфузии может различаться при разных методах анестезии и для разных пациентов.

Дети

Для новорождённых (0–27 дней), младенцев (28 дней – 2 месяца), детей раннего возраста (3 месяца – 23 месяца), детей старшего возраста (2–11 лет) и подростков (12–17 лет) рекомендуемая доза для интубации при обычной анестезии и поддерживающая доза такие же, как и для взрослых.

Однако продолжительность действия однократной дозы при интубации будет дольше у новорождённых и младенцев, чем у более старших детей.

Для непрерывного введения препарата детям (за исключением детей 2–11 лет) скорость инфузии такая же, как и для взрослых. Для детей в возрасте 2–11 лет может потребоваться более высокая скорость инфузии. Для детей 2–11 лет начальные скорости инфузии рекомендуются такие же, как и для взрослых, а во время процедуры их необходимо скорректировать для поддержания амплитуды мышечных сокращений на уровне 10 % от контрольной амплитуды или для поддержания 1–2 ответов при мониторинге в режиме четырёхразрядной стимуляции.

Опыт применения рокурония бромида детям при быстрой последовательной индукции ограничен, поэтому рокуроний бромид не рекомендуется применять детям для улучшения условий трахеальной интубации при быстрой последовательной индукции.

Дозирование для пациентов пожилого возраста, пациентов с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью.

Стандартная доза рокурония бромида для интубации больных пожилого возраста (>65 лет), пациентов с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью при обычной анестезии составляет 0,6 мг/кг массы тела. Для таких пациентов, у которых ожидается более длительная продолжительность действия, следует рассмотреть дозу 0,6 мг/кг при быстрой последовательной индукции анестезии. Независимо от применяемой техники анестезии, рекомендуемая поддерживающая доза для таких пациентов составляет 0,075–0,1 мг/кг рокурония бромида, а рекомендуемая скорость инфузии — 0,3–0,4 мг/кг/ч (см. также «Непрерывная инфузия»).

Дозирование для пациентов с избыточной массой тела и ожирением

При применении препарата пациентам с избыточной массой тела или ожирением (масса тела которых на 30 % или более превышает стандартную массу тела) дозы следует уменьшать с учётом стандартной массы тела.

Применение в отделении интенсивной терапии

Интубация трахеи

При эндотрахеальной интубации применять те же дозы, что и при хирургических вмешательствах.

Поддерживающие дозы

Рекомендуется применять рокуроний бромид в начальной нагрузочной дозе 0,6 мг/кг массы тела с последующей непрерывной инфузией сразу после того, как степень мышечных сокращений восстановится до 10 % от контрольного уровня или будет получено 1–2 ответа при мониторинге в режиме четырёхразрядной стимуляции. Дозы рокурония бромида всегда следует титровать в зависимости от эффективности для каждого отдельного пациента. Рекомендуемая начальная скорость инфузии для поддержания нервно-мышечной блокады на уровне 80–90 % (1–2 ответа при стимуляции в режиме TOF) у взрослых пациентов составляет 0,3–0,6 мг/кг/ч в течение первого часа введения, после чего в течение 6–12 часов необходимо снижать скорость введения в соответствии с индивидуальной реакцией пациента. После этого индивидуальные потребности в дозе остаются относительно постоянными.

В контролируемых клинических исследованиях была выявлена большая вариабельность между пациентами по часовой скорости инфузии со средним значением 0,2–0,5 мг/кг/ч в зависимости от причины и степени органных нарушений, сопутствующей медикаментозной терапии и индивидуальных характеристик пациента. Для обеспечения оптимального контроля каждого пациента настоятельно рекомендуется проводить мониторинг нервно-мышечной проводимости. Исследовано введение рокурония бромида продолжительностью до 7 дней.

Пациенты особых групп

Препарат не рекомендуется применять для проведения искусственной вентиляции лёгких при интенсивной терапии детям и больным пожилого возраста из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности препарата для этих категорий пациентов.

Дети.

РОКУМИД можно применять педиатрическим пациентам: новорождённым (0–27 дней), младенцам (28 дней – 2 месяца), детям раннего возраста (3 месяца – 23 месяца), детям старшего возраста (2–11 лет) и подросткам (12–17 лет).

Передозировка.

В случае передозировки и длительной нервно-мышечной блокады пациенту необходимо проводить поддерживающую вентиляцию лёгких и седативную терапию. В этой ситуации существуют два пути для обратимости нервно-мышечной блокады:

(1) Сугамадекс можно применить для обратимости интенсивной (прогрессирующей) и глубокой блокады. Доза сугамадекса зависит от уровня нервно-мышечной блокады.

(2) После начала спонтанного восстановления дыхания следует ввести в соответствующих дозах ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмин, эдрофоний, пиростигмин). Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не устраняет блокирующий эффект препарата РОКУМИД, необходимо продолжать искусственную вентиляцию лёгких, пока не восстановится самостоятельное дыхание. Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным.

В исследованиях на животных тяжёлая форма угнетения сердечно-сосудистой функции, приводящая к сердечному коллапсу, не наблюдалась, пока не было введено кумулятивной дозы 750 × ED90 (135 мг рокурония бромида на 1 кг массы тела).

Побочные реакции.

Наиболее часто наблюдались следующие побочные реакции, связанные с применением бромида рокурония: боль/реакция в месте инъекции, изменения основных жизненных показателей и увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады. В ходе постмаркетингового наблюдения чаще всего сообщали о таких серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, а также связанные с ними симптомы (см. также таблицу ниже).

1 Частота определена по сообщениям постмаркетингового наблюдения и опубликованным данным.

2 Данные постмаркетингового наблюдения не позволяют рассчитать точное количество случаев. По этой причине частоту возникновения разделили на 3, а не на 5 категорий.

3 В контексте потенциального повышения проницаемости или нарушения целостности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ).

4 После длительного применения реанимационных мероприятий.

Анафилактические реакции

Сообщалось, хотя и очень редко, о возникновении тяжелых анафилактических реакций при применении миорелаксантов, включая бромид рокурония. Анафилактические/анafilактоидные реакции: бронхоспазм, сердечно-сосудистые нарушения (например, артериальная гипотензия, тахикардия, циркуляторный коллапс — шок), изменения со стороны кожи и слизистых оболочек (например, ангионевротический отек, крапивница). В некоторых случаях эти реакции были летальными. Из-за возможной тяжести этих реакций всегда необходимо учитывать вероятность их возникновения и принимать соответствующие профилактические меры.

Выделение гистамина и гистамин-опосредованные реакции

Поскольку применение миорелаксантов может вызывать выделение гистамина как локально в месте инъекции, так и системно, при введении этих лекарственных средств всегда необходимо учитывать возможное возникновение зуда и эритематозных реакций в месте инъекции и/или общих реакций, обусловленных гистамином (анafilактоидных реакций).

В ходе клинических исследований отмечалось лишь незначительное повышение среднего уровня гистамина в плазме крови после быстрого болюсного введения бромида рокурония в дозе 0,3–0,9 мг/кг массы тела.

Удлинение нейромышечной блокады

Наиболее частой побочной реакцией при применении недеполяризующих миорелаксантов как класса является удлинение периода их фармакологического действия, превышающее необходимый период времени. Степень этой реакции может варьировать от скелетно-мышечной слабости до глубокого и продолжительного паралича скелетных мышц, приводящего к дыхательной недостаточности или апноэ.

Миопатия

Сообщалось о миопатии после применения различных миорелаксантов в комбинации с кортикостероидами в отделении интенсивной терапии.

Реакции в месте инъекции

При быстрой последовательной индукции анестезии сообщалось о болевых ощущениях при инъекции, особенно когда пациент еще находится в сознании и, в частности, когда в качестве средства индукции применяли пропофол. В клинических исследованиях боль при инъекции отмечалась у 16 % пациентов, которым проводили быструю последовательную индукцию анестезии с применением пропофола, и менее чем у 0,5 % пациентов, которым проводили быструю последовательную индукцию анестезии с применением фентанила и тиопентала.

Дети

Метаанализ 11 клинических исследований с участием детей (n=704), которым применяли бромид рокурония (до 1 мг/кг), выявил тахикардию как побочную реакцию на лекарственное средство с частотой 1,4 %.

Сообщение о побочных реакциях.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2–8 °C в недоступном для детей месте.

Особые условия хранения. Препарат можно хранить вне холодильника при температуре до 30 °С не более 12 недель. После хранения РОКУМИДА вне холодильника его нельзя возвращать в холодильник для дальнейшего хранения.

После разведения препарата растворами для инфузий, указанными в разделе «Совместимость при смешивании с другими лекарственными средствами», химическую и физическую стабильность при применении продемонстрировали в течение 72 часов при температуре 30 °С.

С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

Если раствор не используется немедленно, ответственность за время и условия его хранения несет врач, вводящий препарат. Время хранения не должно превышать 24 часа при температуре 2–8 °С при условии, что разведение препарата проводилось с соблюдением правил строгой асептики.

Несовместимость.

Установлена физическая несовместимость лекарственного средства РОКУМИД с растворами, содержащими: амфотерицин В, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксациллин, дексаметазон, диазепам, эноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, натрия гидрокортизона сукцинат, инсулин, интраллипид, метогекситал, метилпреднизолон, натрия преднизолона сукцинат, тиопентал, триметоприм и ванкомицин.

РОКУМИД также нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора хлорида натрия для внутривенных инфузий, 5 % раствора глюкозы для внутривенных инфузий, 5 % раствора глюкозы в 0,9 % растворе хлорида натрия для внутривенных инфузий, воды для инъекций, раствора лактата Рингера.

Если РОКУМИД вводится через одну и ту же инфузионную систему с другими лекарственными средствами, необходимо тщательно промывать систему (например, 0,9 % раствором NaCl) между введением раствора РОКУМИД и лекарственными средствами, с которыми он несовместим, а также в случае, если совместимость не установлена.

Упаковка.

По 5 мл в флаконе, по 5 флаконов в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «БИОЛИК ФАРМА».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Местонахождение юридического лица:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки, дом 70.

Адрес места осуществления деятельности:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки-70, дом б/н.