Rocumid

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ROKUMID

Composición:

Principio activo: bromuro de rocuronio;

1 ml de solución contiene 10 mg de bromuro de rocuronio;

Excipientes: acetato de sodio, cloruro de sodio, ácido acético glacial, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro a ligeramente marrón.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes con mecanismo de acción periférico.

Código ATC M03A C09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

ROCUMID (bromuro de rocuronio) es un relajante muscular no depolarizante de acción rápida y duración intermedia, que posee todos los efectos farmacológicos característicos de esta clase de medicamentos (tipo curariformes). Bloquea los receptores colinérgicos nicotínicos de la placa motora terminal del nervio motor del músculo esquelético. Los antagonistas de este efecto son los inhibidores de la acetilcolinesterasa, como la neostigmina, edrofonio y piridostigmina.

Efectos farmacodinámicos

La ED90 (dosis de bromuro de rocuronio necesaria para suprimir en un 90 % la respuesta contráctil del músculo del pulgar a la estimulación del nervio cubital) durante anestesia intravenosa es aproximadamente de 0,3 mg/kg. El valor ED95 es más bajo en neonatos que en adultos y niños (0,25, 0,35 y 0,4 mg/kg, respectivamente).

La duración clínica (tiempo hasta la recuperación espontánea de la capacidad contráctil muscular esquelético hasta el 25 % del valor basal) con una dosis de bromuro de rocuronio de 0,6 mg/kg de peso corporal es de 30−40 minutos. La duración total (tiempo hasta la recuperación espontánea hasta el 90 % del valor basal) es de 50 minutos. El tiempo medio de recuperación espontánea del 25 % al 75 % del valor basal (índice de recuperación) tras una dosis en bolo de 0,6 mg/kg de peso corporal es de 14 minutos.

Cuando el medicamento se administra en dosis más bajas (0,3−0,45 mg/kg de peso corporal; 1−1½ × ED90), el inicio de acción es más tardío y la duración del efecto más corta. Con dosis altas (2 mg/kg de peso corporal), la duración clínica es de 110 minutos.

Intubación durante anestesia convencional

Un minuto después de la administración intravenosa de bromuro de rocuronio a dosis de 0,6 mg/kg (2×ED90 con anestesia equilibrada), se logran condiciones adecuadas para intubación en prácticamente todos los pacientes, y en el 80 % de ellos las condiciones se consideran excelentes. La relajación muscular esquelética completa, adecuada para cualquier intervención quirúrgica, se alcanza dentro de los 2 minutos. Tras administrar una dosis de 0,45 mg/kg, se logran condiciones aceptables para intubación a los 90 segundos.

Inducción secuencial rápida

Durante la inducción secuencial rápida de anestesia con propofol o fentanilo/tiopental, se logran condiciones adecuadas para intubación a los 60 segundos en el 93 % y 96 % de los pacientes, respectivamente, tras administrar una dosis de bromuro de rocuronio de 1,0 mg/kg. De ellos, en el 70 % de los pacientes las condiciones se consideran excelentes. La duración clínica con esta dosis se aproxima a 1 hora, tras la cual la transmisión neuromuscular puede recuperarse de forma segura. Tras administrar una dosis de 0,6 mg/kg de bromuro de rocuronio, se logran condiciones adecuadas para intubación a los 60 segundos en el 81 % y 75 % de los pacientes durante la inducción secuencial rápida con propofol o fentanilo/tiopental, respectivamente.

Grupos especiales de pacientes

Niños. El tiempo medio de inicio de acción del bromuro de rocuronio en niños pequeños y en niños que ya caminan, con una dosis de intubación de 0,6 mg/kg, es algo más corto que en adultos. Los estudios comparativos en grupos pediátricos mostraron que el tiempo medio hasta el inicio de acción fue más corto en recién nacidos y adolescentes (1 minuto) que en niños pequeños, lactantes y niños que ya caminan (0,4, 0,6 y 0,8 minutos, respectivamente). En niños, la duración de la relajación y el período de recuperación de la transmisión neuromuscular son más cortos en comparación con niños pequeños y adultos. Los estudios comparativos en grupos pediátricos mostraron que el tiempo medio hasta la recuperación de T3 fue más prolongado en recién nacidos y niños pequeños (56,7 y 60,7 minutos, respectivamente) en comparación con niños que ya caminan, niños mayores y adolescentes (45,4, 37,6 y 42,9 minutos, respectivamente).

Pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedad hepática y/o vías biliares y/o insuficiencia renal.

La duración del efecto del bromuro de rocuronio con dosis de mantenimiento de 0,15 mg/kg puede ser algo mayor cuando se utiliza anestesia con enflurano e isoflurano en pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad hepática y/o renal (aproximadamente 20 minutos), en comparación con pacientes sin alteración de la función de órganos excretores, durante anestesia intravenosa (aproximadamente 13 minutos). Tras la administración repetida de dosis de mantenimiento dentro del rango recomendado, no se observó efecto acumulativo (aumento progresivo de la duración del efecto).

Unidad de cuidados intensivos

En la unidad de cuidados intensivos, tras una infusión continua, el tiempo de recuperación de la relación de respuestas a la estimulación tetánica de cuatro impulsos (TOF) hasta 0,7 depende del grado de bloqueo al final de la infusión. Tras una infusión continua durante 20 horas o más, el tiempo medio (rango) entre la reaparición de T2 en respuesta a la estimulación TOF y la recuperación de la relación TOF hasta 0,7 es aproximadamente de 1,5 (1−5) horas en pacientes sin insuficiencia orgánica múltiple y de 4 (1−25) horas en pacientes con insuficiencia orgánica múltiple.

Cirugía cardiaca

En pacientes programados para cirugía cardiaca, los cambios cardiovasculares más frecuentes observados durante el desarrollo del bloqueo máximo tras la administración de 0,6−0,9 mg/kg de bromuro de rocuronio son un ligero e insuficientemente clínico aumento de la frecuencia cardíaca hasta un 9 % y un incremento de la presión arterial media hasta un 16 % respecto al valor basal.

Reversibilidad de la relajación muscular

La administración de sugammadex o inhibidores de la acetilcolinesterasa (neostigmina, piridostigmina o edrofonio) neutraliza el efecto del rocuronio. El sugammadex puede administrarse con el fin de lograr reversibilidad estándar (con 1−2 respuestas posttetánicas antes de la reaparición de T2) o reversibilidad inmediata (3 minutos después de la administración de bromuro de rocuronio). Los inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden administrarse tras la reaparición de T2 o con los primeros signos de recuperación clínica.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa de una dosis única en bolo de bromuro de rocuronio, su concentración en plasma sanguíneo sigue tres fases exponenciales. En adultos sanos, el período de semivida medio (intervalo de confianza del 95 %) es de 73 (66−80) minutos, el volumen de distribución en estado estacionario (aparente) es de 203 (193−214) ml/kg de peso corporal y el aclaramiento plasmático es de 3,7 (3,5−3,9) ml/kg/min.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedad hepática y/o vías biliares y/o insuficiencia renal

En estudios controlados se ha demostrado que el aclaramiento plasmático en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal es más lento, aunque en la mayoría de los estudios las diferencias observadas no alcanzaron significación estadística. El período de semivida aumenta en promedio 30 minutos en pacientes con enfermedad hepática, y el aclaramiento disminuye en 1 ml/kg/min (ver sección «Posología y forma de administración»).

Niños

La farmacocinética del bromuro de rocuronio en niños (n=146) según la edad (0−17 años) fue estudiada mediante análisis poblacional de datos farmacocinéticos combinados de dos estudios clínicos de anestesia con sevoflurano (inducción) y con isoflurano/óxido nitroso (anestesia de mantenimiento). Todos los parámetros farmacocinéticos fueron linealmente proporcionales al peso corporal, lo que se confirmó mediante un aclaramiento similar (l/h/kg). El volumen de distribución (l/kg) y el período de semivida (h) disminuyeron con la edad (años).

Los parámetros farmacocinéticos (PFC) en pacientes pediátricos típicos según grupos de edad se resumen a continuación.

PFC probables (media desviación estándar [DE]) del bromuro de rocuronio en pacientes pediátricos típicos durante la administración de sevoflurano y óxido nitroso (inducción) e isoflurano/óxido nitroso (anestesia de mantenimiento)

Unidad de cuidados intensivos

Cuando se administra en infusión continua para facilitar la ventilación mecánica durante 20 horas o más, el periodo medio de semivida y el volumen de distribución medio (aparente) en estado de equilibrio aumentan. En estudios clínicos controlados se ha observado una variabilidad individual significativa de los parámetros, relacionada con el origen y grado de gravedad de la insuficiencia orgánica múltiple y con las características individuales del paciente. En pacientes con insuficiencia orgánica múltiple, el periodo medio (± DE) de semivida fue de 21,5 (± 3,3) horas, el volumen de distribución (aparente) en estado de equilibrio fue de 1,5 (± 0,8) l/kg y el aclaramiento plasmático fue de 2,1 (± 0,8) ml/kg/min (ver sección «Modo de administración y dosis»).

El rocuronio se elimina por orina y bilis. La eliminación por orina alcanza el 40 % durante las primeras 12-24 horas. Tras la inyección de bromuro de rocuronio marcado con isótopo radiactivo, la eliminación fue en promedio del 47 % por orina y del 43 % por heces transcurridos 9 días. Aproximadamente el 50 % del fármaco se elimina sin cambios. En el plasma no se han detectado metabolitos.

Características clínicas.

Indicaciones.

ROCURONIO está indicado en adultos y niños (desde recién nacidos hasta adolescentes – de 0 a <18 años) como un agente adicional durante la anestesia general para facilitar la intubación traqueal durante la inducción secuencial convencional de la anestesia y para proporcionar relajación muscular esquelética durante intervenciones quirúrgicas. En adultos, el medicamento ROCURONIO también está indicado para facilitar la intubación traqueal durante la inducción secuencial rápida de la anestesia y como un agente adicional para la ventilación mecánica en unidades de cuidados intensivos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al rocuronio, a los bromuros o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos que afectan la intensidad y/o duración de la acción de los miorrelajantes no despolarizantes:

Potenciación del efecto

• Los anestésicos volátiles halogenados potencian el bloqueo neuromuscular provocado por el medicamento ROCURONIO. Este efecto solo se vuelve notable tras la administración de dosis de mantenimiento (véase la sección «Posología y forma de administración»). La recuperación de la transmisión neuromuscular mediante inhibidores de la acetilcolinesterasa puede verse ralentizada.
• Tras la intubación con succinilcolina (véase la sección «Precauciones de uso»).
• La administración concomitante prolongada de corticosteroides y del medicamento ROCURONIO en la unidad de cuidados intensivos puede provocar un aumento de la duración del bloqueo neuromuscular o miopatía (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Otros medicamentos:

• antibióticos: aminoglucósidos, lincosamidas y antibióticos polipeptídicos, antibióticos del grupo de las acilamino-penicilinas;
• diuréticos, quinidina y su isómero quinina, sales de magnesio, bloqueadores de los canales de calcio, sales de litio, anestésicos locales (lidocaína intravenosa, bupivacaína por vía epidural) y administración urgente de fenitoína o β-bloqueantes.

Se han descrito casos de recurarización tras la administración postoperatoria de aminoglucósidos, lincosamidas, antibióticos polipeptídicos y acilamino-penicilinas, quinidina, quinina y sales de magnesio. Reducción del efecto

• administración previa prolongada de fenitoína o carbamazepina;
• inhibidores de proteasas (gabexato, ulinastatina);
• neostigmina, edrofonio, piridostigmina.

Cambio del efecto

• la administración combinada de otros miorrelajantes no despolarizantes junto con el medicamento ROCURONIO puede provocar una reducción o potenciación del bloqueo neuromuscular, dependiendo del orden de administración y del miorrelajante utilizado;
• la succinilcolina administrada tras el medicamento ROCURONIO puede potenciar o reducir el bloqueo neuromuscular provocado por el medicamento ROCURONIO.

Efecto del medicamento ROCURONIO sobre otros medicamentos

La combinación del medicamento ROCURONIO con lidocaína puede provocar un inicio de acción más rápido de la lidocaína.

Niños.

No se han realizado estudios oficiales sobre interacciones. Las interacciones y precauciones de uso mencionadas anteriormente (véanse las secciones correspondientes) en pacientes adultos deben tenerse en cuenta también al administrar bromuro de rocuronio a niños.

Compatibilidad al mezclar con otros medicamentos.

Se ha demostrado que, en concentraciones nominales de 0,5 mg/ml y 2 mg/ml, ROCURONIO es compatible con solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % para perfusión intravenosa, solución de glucosa al 5 % en cloruro sódico al 0,9 % para perfusión intravenosa, agua estéril para inyección y solución de Ringer con lactato. La administración debe iniciarse inmediatamente tras la mezcla y debe completarse dentro de las 24 horas. El sobrante no utilizado debe eliminarse.

Características de uso.

ROCUMID debe ser prescrito únicamente por un anestesista con experiencia en el uso de medicamentos que bloquean la transmisión neuromuscular; al administrar ROCUMID, deben estar disponibles de inmediato los medios para ventilación pulmonar controlada, suministro de oxígeno e intubación traqueal.

Manejo y monitorización adecuados

Dado que ROCUMID provoca parálisis de los músculos respiratorios, los pacientes a los que se administra este medicamento deben recibir ventilación artificial hasta la recuperación adecuada de la respiración espontánea. Como ocurre con todos los miorrelajantes, es importante prever posibles dificultades en la intubación traqueal, especialmente cuando el medicamento se utiliza como parte de una técnica de inducción secuencial rápida. Si surgen dificultades en la intubación que requieran clínicamente la reversión inmediata del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio, debe considerarse la administración de un agente de acción inversa. Se debe asegurar que el paciente respire espontáneamente, profundamente y de forma regular antes de abandonar el quirófano tras la anestesia.

Curarización residual

Como con otros miorrelajantes, se han notificado casos de curarización residual tras la administración de bromuro de rocuronio. Para prevenir complicaciones derivadas de la curarización residual, se recomienda realizar la extubación solo tras la recuperación de la transmisión neuromuscular en el paciente.

En pacientes de edad avanzada (65 años o más), aumenta el riesgo de bloqueo neuromuscular residual. También deben considerarse otros factores que pueden provocar curarización residual tras la extubación en el período postoperatorio (por ejemplo, interacciones medicamentosas o el estado del paciente). Si el uso de un miorrelajante no forma parte de la práctica clínica estándar, debe considerarse la posibilidad de utilizar un agente de acción inversa (por ejemplo, sugamadex o un inhibidor de la acetilcolinesterasa), especialmente en casos donde la aparición de curarización residual sea más probable.

Anafilaxia

Pueden producirse reacciones anafilácticas tras la administración de miorrelajantes. Para prevenir tales reacciones, siempre deben tomarse medidas preventivas. Especialmente si el paciente ha tenido experiencias previas de reacciones anafilácticas a cualquier miorrelajante, deben adoptarse precauciones especiales, ya que se han notificado reacciones alérgicas cruzadas entre miorrelajantes.

El rocuronio puede aumentar la frecuencia cardíaca.

Uso prolongado en unidades de cuidados intensivos

En general, tras el uso prolongado de miorrelajantes en pacientes hospitalizados en unidades de cuidados intensivos, se ha observado parálisis prolongada y/o debilidad muscular esquelética. Para prevenir posibles prolongaciones del bloqueo neuromuscular y/o sobredosis, se recomienda encarecidamente realizar monitorización continua de la transmisión neuromuscular durante todo el período de administración de miorrelajantes, así como proporcionar analgesia y sedación adecuadas. Además, los miorrelajantes deben administrarse en dosis cuidadosamente ajustadas según la respuesta individual del paciente, bajo supervisión de un médico experimentado, y utilizando una técnica adecuada de monitorización neuromuscular.

Se han notificado frecuentemente casos de miopatía tras la administración prolongada de miorrelajantes no despolarizantes en combinación con terapia con corticosteroides en unidades de cuidados intensivos. Por tanto, en pacientes que reciben miorrelajantes y corticosteroides, el período de tratamiento con el miorrelajante debe ser lo más corto posible.

Uso con suxametonio

Si se utiliza suxametonio para la intubación, la administración de ROCUMID debe retrasarse hasta la recuperación clínica del paciente tras el bloqueo neuromuscular inducido por suxametonio.

Dado que el bromuro de rocuronio siempre se utiliza junto con otros medicamentos y debido al riesgo de hipertensión maligna durante la anestesia, incluso en ausencia de factores desencadenantes conocidos, los médicos deben estar familiarizados con los síntomas iniciales, el diagnóstico y el tratamiento de la hipertensión maligna antes de iniciar la anestesia. Estudios en animales han demostrado que el bromuro de rocuronio no es un factor desencadenante de hipertensión maligna. Se han notificado casos raros de hipertensión maligna con el uso de bromuro de rocuronio durante el período poscomercialización; sin embargo, no se ha establecido un vínculo causal.

Riesgo de resultado letal por errores medicamentosos

La administración de ROCUMID provoca parálisis que puede llevar a la parada respiratoria y al resultado letal, especialmente en pacientes a los que no se les ha prescrito este medicamento. Se debe asegurar la correcta selección del medicamento prescrito y evitar confusiones con otras soluciones inyectables disponibles en la unidad de cuidados intensivos u otras prácticas clínicas. Si otro profesional sanitario administra el medicamento, debe confirmarse claramente la dosis que se va a administrar.

Factores que pueden influir en la farmacocinética y/o farmacodinámica de ROCUMID

Enfermedad hepática y/o vías biliares e insuficiencia renal

Dado que el bromuro de rocuronio se elimina por orina y bilis, debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática y/o vías biliares clínicamente significativa y/o insuficiencia renal. En tales pacientes se ha observado una prolongación del efecto del bromuro de rocuronio con dosis de 0,6 mg/kg de peso corporal.

Aumento del tiempo de circulación

Estados asociados con aumento del tiempo de circulación sanguínea, como enfermedades cardiovasculares, edad avanzada y edemas que provocan aumento del volumen de distribución, pueden retrasar el inicio de acción del medicamento. La duración del efecto también puede aumentar debido a una reducción en el aclaramiento plasmático.

Enfermedades del sistema neuromuscular

Como con otros miorrelajantes, ROCUMID debe usarse con extrema precaución en pacientes con enfermedades del sistema neuromuscular o en aquellos que han padecido poliomielitis, ya que la respuesta a los relajantes musculares puede alterarse significativamente. La magnitud y dirección de estos cambios pueden variar considerablemente. En pacientes con miastenia grave o síndrome miasténico (síndrome de Eaton-Lambert), pequeñas dosis de ROCUMID pueden provocar un bloqueo neuromuscular intenso; por tanto, la dosis debe ajustarse según la respuesta individual del paciente.

Hipotermia

Durante intervenciones quirúrgicas bajo condiciones de hipotermia, el efecto bloqueante de ROCUMID sobre el sistema neuromuscular se intensifica y la duración del efecto se prolonga.

Obesidad

Como con otros miorrelajantes, ROCUMID puede tener un efecto más prolongado y la recuperación espontánea de la transmisión neuromuscular tras su administración puede ser más lenta en pacientes obesos cuando la dosis se calcula según el peso corporal real.

Quemaduras

En pacientes con quemaduras puede desarrollarse resistencia a los miorrelajantes no despolarizantes. Se recomienda ajustar la dosis según la respuesta del paciente.

Condiciones que pueden potenciar el efecto de ROCUMID

Hipokalemia (por ejemplo, tras vómitos prolongados, diarrea o tratamiento con diuréticos), hipermagnesemia, hipocalcemia (tras transfusiones masivas de sangre), hipoproteinemia, deshidratación, acidosis, hipercapnia, caquexia.

Por ello, antes de iniciar el tratamiento con ROCUMID, siempre que sea posible, deben corregirse los trastornos graves del equilibrio hidroelectrolítico, los cambios en el pH sanguíneo o la deshidratación.

Sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos clínicos sobre el efecto del bromuro de rocuronio durante el embarazo. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos del bromuro de rocuronio sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. ROCUMID debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas.

Parto por cesárea. ROCUMID puede utilizarse para cesárea como parte de una técnica de inducción secuencial rápida de anestesia, siempre que no se esperen complicaciones en la intubación y se haya administrado una dosis adecuada de anestésico, o tras la intubación con suxametonio.

La administración de bromuro de rocuronio en dosis de 0,6 mg/kg ha sido segura en mujeres que han sido sometidas a cesárea. El bromuro de rocuronio no afectó la puntuación de Apgar, ni el tono muscular ni la adaptación cardiorrespiratoria del feto. El análisis de sangre del cordón umbilical mostró que solo una cantidad insignificante de bromuro de rocuronio atraviesa la barrera placentaria, sin provocar reacciones adversas clínicas en recién nacidos.

Nota 1. Dosis de 1,0 mg/kg se han estudiado durante la inducción secuencial rápida de anestesia en otros grupos de pacientes, excepto en aquellas sometidas a cesárea. Por tanto, solo se recomienda la dosis de 0,6 mg/kg para este grupo de pacientes.

Nota 2. La recuperación de la transmisión neuromuscular tras la administración de miorrelajantes puede retrasarse o ser insuficiente en pacientes que han recibido sales de magnesio para el tratamiento de la toxemia del embarazo, ya que estas sales potencian el bloqueo neuromuscular. Para estas pacientes, la dosis de ROCUMID debe reducirse y ajustarse según la respuesta muscular.

Lactancia

No se ha establecido si el bromuro de rocuronio pasa a la leche materna. Estudios en animales han demostrado niveles insignificantes de bromuro de rocuronio en la leche. ROCUMID puede usarse durante la lactancia solo si, según el criterio del médico, el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante. Tras una dosis única, se recomienda suspender la lactancia durante cinco períodos de semivida del rocuronio, es decir, aproximadamente durante 6 horas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que ROCUMID se utiliza como un agente auxiliar en la anestesia general, deben seguirse las precauciones habituales tras la anestesia general en pacientes ambulatorios.

Vía de administración y dosis.

ROCUMID, al igual que otros medicamentos relajantes musculares, debe ser administrado únicamente por un médico con experiencia en el uso de fármacos similares, o bien la administración debe realizarse bajo supervisión de dicho especialista. El medicamento se debe utilizar exclusivamente en condiciones hospitalarias. ROCUMID debe administrarse por vía intravenosa, tanto como bolo como mediante infusión continua.

La dosis de ROCUMID, al igual que la de otros relajantes musculares, debe individualizarse para cada paciente. Al ajustar la dosis se debe considerar el tipo de anestesia y la duración prevista de la cirugía, el método de premedicación y la duración esperada de la ventilación mecánica, posibles interacciones con otros medicamentos administrados simultáneamente, así como el estado general del paciente.

Para evaluar la eficacia del bloqueo neuromuscular y la recuperación de la conducción neuromuscular, se recomienda utilizar una técnica adecuada de monitorización neuromuscular.

Los agentes anestésicos inhalatorios potencian el efecto bloqueante de ROCUMID sobre la transmisión neuromuscular. Este potenciación puede ser clínicamente significativa únicamente cuando, durante la anestesia general, la concentración de los agentes inhalatorios en los tejidos alcanza un nivel suficiente para dicha interacción. Por lo tanto, es necesario ajustar la dosis de ROCUMID mediante la administración de las dosis de mantenimiento más bajas posibles a intervalos más prolongados, o bien reduciendo al mínimo la velocidad de infusión durante procedimientos prolongados (más de 1 hora) realizados con anestesia inhalatoria.

Riesgo de errores medicamentosos: la administración accidental de relajantes musculares puede provocar efectos adversos graves, incluyendo consecuencias fatales. ROCUMID debe conservarse con el tapón y el anillo de seguridad intactos, y almacenarse de forma que se minimice la posibilidad de selección errónea del producto (ver sección «Precauciones de uso»).

A continuación se indican recomendaciones de dosificación para pacientes adultos que pueden utilizarse como guía general para la intubación traqueal, para asegurar la relajación muscular durante cirugías de diferente duración, así como en su uso en unidades de cuidados intensivos.

Procedimientos quirúrgicos

Intubación traqueal

La dosis estándar de bromuro de rocuronio que permite condiciones adecuadas para la intubación traqueal a los 60 segundos en casi todos los pacientes bajo anestesia habitual es de 0,6 mg/kg de peso corporal. Durante la inducción secuencial rápida, la dosis recomendada de bromuro de rocuronio es de 1 mg/kg. Cuando se utiliza bromuro de rocuronio en dosis de 0,6 mg/kg para la inducción secuencial rápida, se recomienda realizar la intubación traqueal a los 90 segundos tras la administración de ROCUMID.

Para información sobre el uso de bromuro de rocuronio durante la inducción secuencial rápida en pacientes sometidas a cesárea, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento recomendada de bromuro de rocuronio es de 0,15 mg/kg de peso corporal; en caso de anestesia inhalatoria prolongada, debe reducirse a 0,075−0,1 mg/kg de peso corporal. Las dosis de mantenimiento deben administrarse cuando la amplitud de las contracciones musculares se recupere hasta el 25 % del valor basal, o bien cuando aparezcan 2−3 respuestas durante la monitorización con estimulación tetánica de cuatro impulsos (TOF).

Infusión continua

Cuando ROCUMID se administra mediante infusión continua, se recomienda administrar una dosis de carga de 0,6 mg/kg y, cuando comience la recuperación de la conducción neuromuscular, iniciar la infusión. La velocidad de infusión debe ajustarse para mantener la respuesta contráctil del músculo esquelético en el 10 % del valor basal, o bien mantener 1−2 respuestas durante la monitorización con estimulación tetánica de cuatro impulsos. En adultos, durante anestesia general intravenosa, la velocidad de infusión necesaria para mantener el bloqueo neuromuscular en este nivel oscila entre 0,3−0,6 mg/kg/hora, y durante anestesia inhalatoria entre 0,3−0,4 mg/kg/hora. Se recomienda realizar una monitorización continua de la conducción neuromuscular, ya que la velocidad de infusión requerida puede variar según el tipo de anestesia y el paciente.

Pacientes pediátricos

Para recién nacidos (0−27 días), lactantes (28 días - 2 meses), niños pequeños (3 meses - 23 meses), niños mayores (2−11 años) y adolescentes (12−17 años), la dosis recomendada para la intubación durante anestesia habitual y la dosis de mantenimiento son las mismas que para adultos.

Sin embargo, la duración del efecto de una dosis única durante la intubación será más prolongada en recién nacidos y lactantes que en niños mayores.

Para la administración continua del medicamento en niños (excepto en niños de 2−11 años), la velocidad de infusión es la misma que en adultos. En niños de 2−11 años puede ser necesaria una velocidad de infusión más alta. Para niños de 2−11 años, se recomiendan velocidades iniciales de infusión similares a las de adultos, que deberán ajustarse durante el procedimiento para mantener la amplitud de las contracciones musculares en el 10 % del valor basal o 1−2 respuestas durante la monitorización con estimulación tetánica de cuatro impulsos.

La experiencia con el uso de bromuro de rocuronio en niños durante la inducción secuencial rápida es limitada; por lo tanto, no se recomienda su uso en niños para mejorar las condiciones de intubación traqueal durante la inducción secuencial rápida.

Dosificación en pacientes de edad avanzada, pacientes con enfermedad hepática y/o vías biliares y/o insuficiencia renal.

La dosis estándar de bromuro de rocuronio para la intubación en pacientes de edad avanzada (>65 años), pacientes con enfermedad hepática y/o vías biliares y/o insuficiencia renal durante anestesia habitual es de 0,6 mg/kg de peso corporal. Para estos pacientes, en quienes se espera una duración más prolongada del efecto, se debe considerar una dosis de 0,6 mg/kg para la inducción secuencial rápida. Independientemente de la técnica anestésica utilizada, la dosis de mantenimiento recomendada para estos pacientes es de 0,075−0,1 mg/kg de bromuro de rocuronio, y la velocidad de infusión recomendada es de 0,3−0,4 mg/kg/hora (ver también «Infusión continua»).

Dosificación en pacientes con sobrepeso u obesidad

Al administrar el medicamento a pacientes con sobrepeso u obesidad (cuyo peso corporal excede en un 30 % o más el peso corporal estándar), las dosis deben reducirse en función del peso corporal estándar.

Uso en unidades de cuidados intensivos

Intubación traqueal

Para la intubación endotraqueal, utilizar las mismas dosis que en procedimientos quirúrgicos.

Dosis de mantenimiento

Se recomienda administrar bromuro de rocuronio en una dosis de carga inicial de 0,6 mg/kg de peso corporal, seguida inmediatamente por infusión continua tan pronto como el grado de contracción muscular se recupere hasta el 10 % del valor basal o se obtengan 1−2 respuestas durante la monitorización con estimulación tetánica de cuatro impulsos. Las dosis de bromuro de rocuronio siempre deben ajustarse según la respuesta individual de cada paciente. La velocidad de infusión inicial recomendada para mantener el bloqueo neuromuscular en un nivel del 80−90 % (1−2 respuestas durante la estimulación TOF) en adultos es de 0,3−0,6 mg/kg/hora durante la primera hora de administración, seguida de una reducción progresiva de la velocidad de infusión durante las siguientes 6−12 horas, según la respuesta individual del paciente. Posteriormente, los requerimientos individuales de dosis permanecen relativamente constantes.

En estudios clínicos controlados se ha observado una gran variabilidad interindividual en la velocidad horaria de infusión, con valores medios de 0,2−0,5 mg/kg/hora, dependiendo de la causa y grado de disfunción orgánica, tratamiento medicamentoso concomitante y características individuales del paciente. Para asegurar un control óptimo en cada paciente, se recomienda encarecidamente la monitorización continua de la conducción neuromuscular. Se ha estudiado la administración de bromuro de rocuronio durante hasta 7 días.

Grupos especiales de pacientes

No se recomienda el uso del medicamento para mantener la ventilación mecánica durante cuidados intensivos en niños y pacientes de edad avanzada, debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia en estas categorías de pacientes.

Pacientes pediátricos.

ROCUMID puede administrarse a pacientes pediátricos: recién nacidos (0−27 días), lactantes (28 días - 2 meses), niños pequeños (3 meses - 23 meses), niños mayores (2−11 años) y adolescentes (12−17 años).

Sobredosis.

En caso de sobredosis y bloqueo neuromuscular prolongado, al paciente se le debe proporcionar ventilación mecánica de soporte y terapia sedante. En esta situación existen dos opciones para revertir el bloqueo neuromuscular:

(1) Sugammadex puede utilizarse para revertir el bloqueo profundo (progresivo) e intenso. La dosis de sugammadex depende del grado de bloqueo neuromuscular.

(2) Tras el inicio de la recuperación espontánea de la respiración, debe administrarse un inhibidor de la acetilcolinesterasa en dosis adecuadas (por ejemplo, neostigmina, edrofonio, piridostigmina). Si la administración del inhibidor de la acetilcolinesterasa no revierte el efecto bloqueante de ROCUMID, debe continuarse la ventilación mecánica hasta que se recupere la respiración espontánea. La administración repetida de inhibidores de la acetilcolinesterasa puede ser peligrosa.

En estudios en animales, no se observó una forma grave de depresión cardiovascular que condujera al colapso cardíaco hasta que se administró una dosis acumulada de 750 × ED90 (135 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas asociadas con el uso de bromuro de rocuronio fueron: dolor/reacción en el sitio de inyección, alteraciones en los parámetros vitales básicos y prolongación de la duración del bloqueo neuromuscular. Durante la vigilancia poscomercialización, las reacciones adversas graves más frecuentemente notificadas fueron reacciones anafilácticas y anafilactoides, así como los síntomas relacionados con ellas (ver también la tabla a continuación).

1 La frecuencia se determinó según los informes de vigilancia poscomercialización y datos publicados.

2 Los datos de vigilancia poscomercialización no permiten calcular el número exacto de casos. Por esta razón, la frecuencia de aparición se dividió en 3, y no en 5 categorías.

3 En el contexto de un posible aumento de la permeabilidad o alteración de la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE).

4 Tras la aplicación prolongada de medidas de reanimación.

Reacciones anafilácticas

Se han notificado, aunque muy raramente, reacciones anafilácticas graves tras la administración de miorrelajantes, incluido el bromuro de rocuronio. Reacciones anafilácticas/anafilactoides: broncoespasmo, alteraciones cardiovasculares (por ejemplo, hipotensión arterial, taquicardia, colapso circulatorio – shock), cambios en la piel y membranas mucosas (por ejemplo, angioedema, urticaria). En algunos casos, estas reacciones han sido fatales. Debido a la posible gravedad de estas reacciones, siempre debe considerarse la posibilidad de su aparición y tomarse las medidas preventivas adecuadas.

Liberación de histamina y reacciones mediadas por histamina

Dado que la administración de miorrelajantes puede provocar la liberación de histamina tanto localmente en el sitio de inyección como sistémicamente, siempre debe considerarse la posibilidad de reacciones como picazón y reacciones eritematosas en el sitio de inyección y/o reacciones sistémicas mediadas por histamina (reacciones anafilactoides) al administrar estos medicamentos.

Durante estudios clínicos, solo se observó un ligero aumento del nivel medio de histamina en plasma tras la administración rápida en bolo de bromuro de rocuronio en dosis de 0,3−0,9 mg/kg de peso corporal.

Prologación del bloqueo neuromuscular

La reacción adversa más común tras la administración de miorrelajantes no despolarizantes como clase es la prolongación del período de su acción farmacológica más allá del tiempo necesario. El grado de esta reacción puede variar desde debilidad muscular esquelética hasta parálisis profunda y prolongada de los músculos esqueléticos, lo que puede provocar insuficiencia respiratoria o apnea.

Miopatía

Se han notificado casos de miopatía tras la administración de diversos miorrelajantes en combinación con corticosteroides en unidades de terapia intensiva.

Reacciones en el sitio de inyección

Durante la inducción rápida secuencial de la anestesia, se han notificado sensaciones de dolor en el sitio de inyección, especialmente cuando el paciente aún está consciente y, particularmente, cuando se ha utilizado propofol como agente de inducción. En estudios clínicos, el dolor en el sitio de inyección se observó en el 16 % de los pacientes sometidos a inducción rápida secuencial con propofol, y en menos del 0,5 % de los pacientes sometidos a inducción rápida secuencial con fentanilo y tiopental.

niños

Un metaanálisis de 11 estudios clínicos en niños (n=704) que recibieron bromuro de rocuronio (hasta 1 mg/kg) identificó taquicardia como reacción adversa con una frecuencia del 1,4 %.

Notificación de reacciones adversas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura de 2−8 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Condiciones especiales de conservación. El medicamento puede conservarse fuera del refrigerador a una temperatura no superior a 30 °C durante un máximo de 12 semanas. Tras el almacenamiento de ROKUMID fuera del refrigerador, no debe volver a colocarse en él para su conservación posterior.

Tras la dilución del medicamento con soluciones para perfusión indicadas en la sección «Compatibilidad al mezclarse con otros medicamentos», se ha demostrado estabilidad química y física durante 72 horas a una temperatura de 30 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe utilizarse inmediatamente.

Si la solución no se utiliza inmediatamente, el responsable del tiempo y las condiciones de conservación será el médico que administre el medicamento. El tiempo de conservación no debe exceder las 24 horas a una temperatura de 2-8 °C, siempre que la dilución se haya realizado bajo estrictas condiciones de asepsia.

Incompatibilidad.

Se ha demostrado incompatibilidad física del medicamento ROKUMID con soluciones que contienen: anfotericina B, amoxicilina, azatioprina, cefazolina, cloxacilina, dexametasona, diazepam, enoximona, eritromicina, famotidina, furosemida, succinato sódico de hidrocortisona, insulina, Intralipid, metohexital, metilprednisolona, succinato sódico de prednisolona, tiopental, trimetoprim y vancomicina.

ROKUMID tampoco debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con solución de cloruro sódico al 0,9 % para perfusión intravenosa, solución de glucosa al 5 % para perfusión intravenosa, solución de glucosa al 5 % en cloruro sódico al 0,9 % para perfusión intravenosa, agua para inyección y solución de Ringer lactato.

Si ROKUMID se administra a través del mismo sistema de perfusión que otros medicamentos, es necesario realizar un lavado cuidadoso del sistema (por ejemplo, con solución de NaCl al 0,9 %) entre la administración de la solución de ROKUMID y los medicamentos incompatibles, así como cuando no se ha establecido la compatibilidad.

Envase.

5 ml en un frasco, 5 frascos en blíster, 2 blísteres en caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «BIOLIK FARMÁ».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Domicilio de la persona jurídica:

Ucrania, 61070, región de Járkov, ciudad de Járkov, Pomírki, edificio 70.

Dirección del lugar de actividad:

Ucrania, 61070, región de Járkov, ciudad de Járkov, Pomírki-70, edificio sin número.