Rocumid

L'amministrazione di sugammadex o di inibitori della colinesterasi (neostigmina, piridostigmina o edrofonio) neutralizza l'effetto del rocuronio. Il sugammadex può essere somministrato per un'inversione standard (a 1-2 risposte post-tetaniche fino al ritorno di T2) o per un'inversione immediata (3 minuti dopo la somministrazione di bromuro di rocuronio). Gli inibitori della colinesterasi possono essere somministrati al ritorno di T2 o ai primi segni di recupero clinico.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa di una dose unica in bolo di bromuro di rocuronio, la sua concentrazione nel plasma sanguigno diminuisce secondo tre fasi esponenziali. In soggetti adulti sani, il tempo medio di emivita (intervallo di confidenza al 95%) è di 73 (66-80) minuti, il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 203 (193-214) ml/kg di peso corporeo e il clearance plasmatico è di 3,7 (3,5-3,9) ml/kg/min.

Pazienti anziani e pazienti con malattie epatiche e/o delle vie biliari e/o con insufficienza renale

Studi controllati hanno dimostrato che il clearance plasmatico nei pazienti anziani e in quelli con alterazione della funzionalità renale è rallentato, anche se nella maggior parte degli studi le differenze osservate non hanno raggiunto significatività statistica. Il tempo di emivita nei pazienti con malattie epatiche aumenta mediamente di 30 minuti, mentre il clearance si riduce di 1 ml/kg/min (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini

La farmacocinetica del bromuro di rocuronio nei bambini (n=146) in funzione dell'età (0-17 anni) è stata studiata mediante analisi di popolazione dei dati farmacocinetici combinati di due studi clinici di anestesia con sevoflurano (induzione) e isoflurano/ossido di azoto (mantenimento dell'anestesia). Tutti i parametri farmacocinetici erano linearmente proporzionali al peso corporeo, come confermato da un clearance simile (l/ora/kg). Il volume di distribuzione (l/kg) e il tempo di emivita (ore) diminuiscono con l'età (anni).

I parametri farmacocinetici (PKP) nei pazienti pediatrici tipici per fasce d'età sono riassunti di seguito.

PKP previsti (media deviazione standard [DS]) del bromuro di rocuronio in pazienti pediatrici tipici durante l'uso di sevoflurano e ossido di azoto (induzione) e isoflurano/ossido di azoto (mantenimento dell'anestesia)

Reparto di terapia intensiva

Quando somministrato come infusione continua per facilitare la ventilazione meccanica per 20 ore o più, la demivita media e il volume di distribuzione apparente medio a stato stazionario aumentano. Negli studi clinici controllati è stata osservata una marcata variabilità individuale dei parametri, correlata alla diversa eziologia e gravità dell'insufficienza multiorgano e alle caratteristiche individuali del paziente. Nei pazienti con insufficienza multiorgano, la demivita media (± DS) era di 21,5 (± 3,3) ore, il volume di distribuzione apparente a stato stazionario era di 1,5 (± 0,8) l/kg e il clearance plasmatico era di 2,1 (± 0,8) ml/kg/min (vedere il paragrafo «Modalità e posologia di somministrazione»).

Il rocuronium viene eliminato attraverso le urine e la bile. L'eliminazione urinaria raggiunge il 40 % entro 12-24 ore. Dopo iniezione di bromuro di rocuronium marcato con isotopo radioattivo, l'eliminazione media risulta pari al 47 % nelle urine e al 43 % nelle feci entro 9 giorni. Circa il 50 % del farmaco viene eliminato immodificato. I metaboliti non sono rilevabili nel plasma sanguigno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Rocumid è indicato negli adulti e nei bambini (neonati fino agli adolescenti – da 0 a <18 anni) come farmaco aggiuntivo nell’anestesia generale per facilitare l’intubazione tracheale durante l’induzione sequenziale standard dell’anestesia e per garantire il rilassamento della muscolatura scheletrica durante gli interventi chirurgici. Negli adulti, il medicinale Rocumid è inoltre indicato per facilitare l’intubazione tracheale durante l’induzione rapida sequenziale dell’anestesia e come farmaco aggiuntivo per la ventilazione meccanica nei reparti di terapia intensiva.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al rocuronio, ai bromuri o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci che influenzano l’intensità e/o la durata dell’effetto dei miorilassanti non depolarizzanti:

Potenziamento dell’effetto

• Gli anestetici volatili alogenati potenziano il blocco neuromuscolare indotto dal medicinale Rocumid. Questo effetto diventa evidente solo dopo la somministrazione di dosi di mantenimento (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Il recupero della trasmissione neuromuscolare mediante inibitori della colinesterasi può risultare rallentato.
• Dopo intubazione con succinilcolina (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
• L’uso concomitante prolungato di corticosteroidi e del medicinale Rocumid in terapia intensiva può portare ad un aumento della durata del blocco neuromuscolare o a miopatia (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Altri farmaci:

• antibiotici: aminoglicosidi, lincosamidi e antibiotici polipeptidici, antibiotici della serie degli acilamino-penicillini;
• diuretici, chinidina e il suo isomero chinina, sali di magnesio, bloccanti dei canali del calcio, sali di litio, anestetici locali (lidocaina per via endovenosa, bupivacaina per via epidurale) e somministrazione urgente di fenitoina o di β-bloccanti.

Sono stati riportati casi di recurarizzazione dopo somministrazione postoperatoria di aminoglicosidi, lincosamidi, antibiotici polipeptidici e acilamino-penicillini, chinidina, chinina e sali di magnesio. Diminuzione dell’effetto

• pregressa somministrazione prolungata di fenitoina o carbamazepina;
• inibitori delle proteasi (gabexato, ulinastatina);
• neostigmina, edrofonio, piridostigmina.

Modificazione dell’effetto

• la somministrazione di altri miorilassanti non depolarizzanti in combinazione con il medicinale Rocumid può causare un potenziamento o un’attenuazione del blocco neuromuscolare, a seconda della sequenza di somministrazione e del miorilassante utilizzato;
• la somministrazione di succinilcolina dopo il medicinale Rocumid può potenziare o attenuare il blocco neuromuscolare indotto dal medicinale Rocumid.

Influenza del medicinale Rocumid su altri farmaci

La combinazione del medicinale Rocumid con lidocaina può determinare un inizio d’azione più rapido della lidocaina.

Bambini.

Non sono stati effettuati studi formali sull’interazione. Le interazioni e le particolari avvertenze sopra riportate relative ai pazienti adulti (vedi sezioni corrispondenti) devono essere prese in considerazione anche quando si somministra il bromuro di rocuronio ai bambini.

Compatibilità con altri medicinali in caso di miscelazione.

È stato dimostrato che Rocumid, alle concentrazioni nominali di 0,5 mg/ml e 2 mg/ml, è compatibile con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione glucosata al 5 % per infusione endovenosa, soluzione glucosata al 5 % in soluzione fisiologica allo 0,9 % per infusione endovenosa, acqua sterile per preparazioni iniettabili e soluzione di Ringer lattato. La somministrazione deve iniziare immediatamente dopo la miscelazione e deve essere completata entro 24 ore. Il soluzione non utilizzata deve essere smaltita.

Caratteristiche di impiego.

Rocumid deve essere somministrato esclusivamente da un anestesista esperto nell’uso di farmaci che bloccano la trasmissione neuromuscolare; durante l’uso del medicinale Rocumid devono essere prontamente disponibili strumenti per la ventilazione controllata, l’erogazione di ossigeno e l’intubazione endotracheale.

Appropriata gestione e monitoraggio

Poiché Rocumid determina paralisi dei muscoli respiratori, ai pazienti ai quali viene somministrato questo medicinale deve essere garantita ventilazione artificiale fino al completo ripristino spontaneo della respirazione. Come per tutti i miorilassanti, è importante prevedere eventuali difficoltà di intubazione endotracheale, in particolare quando il medicinale viene utilizzato come parte di una tecnica di induzione sequenziale rapida. In caso di difficoltà di intubazione che determinino la necessità clinica di un immediato ripristino della trasmissione neuromuscolare bloccata dal rocuronio, si deve prendere in considerazione l’uso di un agente antagonista. Prima che il paziente lasci la sala operatoria dopo l’anestesia, si deve accertare che respiri spontaneamente, in modo profondo e regolare.

Curarizzazione residua

Come per altri miorilassanti, sono stati riportati casi di curarizzazione residua anche dopo la somministrazione di bromuro di rocuronio. Per prevenire complicazioni dovute alla curarizzazione residua, si raccomanda di effettuare l’estubazione solo dopo il ripristino della conduzione neuromuscolare nel paziente.

Negli anziani (età ≥ 65 anni) aumenta il rischio di blocco neuromuscolare residuo. Devono essere considerati anche altri fattori che possono causare curarizzazione residua dopo l’estubazione nel periodo postoperatorio (ad esempio interazioni farmacologiche o condizioni del paziente). Se l’uso di un miorilassante non fa parte della pratica clinica standard, si deve prendere in considerazione l’eventuale utilizzo di un agente antagonista (ad esempio sugammadex o un inibitore della colinesterasi), in particolare quando è più probabile l’insorgenza di curarizzazione residua.

Anafilassi

Reazioni anafilattiche possono verificarsi dopo la somministrazione di miorilassanti. Per prevenire tali reazioni, si devono sempre adottare misure precauzionali. In particolare, in caso di precedenti episodi di reazioni anafilattiche a qualsiasi miorilassante, si devono adottare precauzioni specifiche, poiché sono state riportate reazioni allergiche crociate tra miorilassanti.

Il rocuronio può aumentare la frequenza cardiaca.

Uso prolungato in terapia intensiva

In generale, dopo un uso prolungato di miorilassanti in pazienti ricoverati in terapia intensiva, è stato osservato un prolungato blocco neuromuscolare e/o debolezza muscolare. Per prevenire un possibile prolungamento del blocco neuromuscolare e/o un sovradosaggio, si raccomanda fortemente di monitorare la trasmissione neuromuscolare per tutta la durata del trattamento con miorilassanti, nonché di garantire un adeguato controllo del dolore e sedazione. Inoltre, i miorilassanti devono essere somministrati in dosi attentamente calibrate in base alla risposta individuale del paziente, da parte di un medico esperto o sotto la sua supervisione, e utilizzando un’appropriata metodica di monitoraggio neuromuscolare.

È stato regolarmente riportato lo sviluppo di miopatia dopo somministrazione prolungata di miorilassanti non depolarizzanti in combinazione con terapia corticosteroidea in pazienti in terapia intensiva. Pertanto, nei pazienti che ricevono miorilassanti e corticosteroidi, la durata del trattamento con il miorilassante deve essere mantenuta il più breve possibile.

Uso con succinilcolina

Se per l’intubazione viene utilizzata succinilcolina, la somministrazione del medicinale Rocumid deve essere posticipata fino al completo recupero clinico dal blocco neuromuscolare indotto dalla succinilcolina.

Poiché il bromuro di rocuronio viene sempre utilizzato in associazione con altri farmaci e a causa del rischio di sviluppare ipertermia maligna durante l’anestesia, anche in assenza di noti fattori scatenanti, i medici devono conoscere i sintomi iniziali, la diagnosi e il trattamento dell’ipertermia maligna prima di iniziare l’anestesia. Studi sugli animali hanno dimostrato che il bromuro di rocuronio non è un fattore scatenante dell’ipertermia maligna. Sono stati riportati rari casi di ipertermia maligna con bromuro di rocuronio durante la sorveglianza post-marketing; tuttavia, non è stato dimostrato un rapporto di causa-effetto.

Rischio di esito fatale dovuto a errori farmacologici

La somministrazione del medicinale Rocumid determina paralisi che può portare ad arresto respiratorio e morte, soprattutto nei pazienti ai quali il medicinale non è stato prescritto. Si deve verificare attentamente l’identità del medicinale prescritto e si deve evitare confusione con altre soluzioni iniettabili disponibili in terapia intensiva o in altre pratiche cliniche. Se il medicinale viene somministrato da un altro operatore sanitario, si deve assicurare che la dose da somministrare sia chiaramente specificata e confermata.

Fattori che possono influenzare la farmacocinetica e/o la farmacodinamica del medicinale Rocumid

Malattie epatiche e/o delle vie biliari e insufficienza renale

Poiché il bromuro di rocuronio viene eliminato attraverso le urine e la bile, deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie epatiche e/o delle vie biliari clinicamente significative e/o con insufficienza renale. In tali pazienti è stata osservata una prolungata durata d’azione del bromuro di rocuronio alle dosi di 0,6 mg/kg di peso corporeo.

Aumento del tempo di circolazione

Condizioni associate ad aumento del tempo di circolazione, come malattie cardiovascolari, età avanzata e edema, che determinano un aumento del volume di distribuzione, possono ritardare l’insorgenza dell’effetto del medicinale. La durata d’azione può essere ulteriormente prolungata a causa di una ridotta clearance plasmatica.

Malattie del sistema neuromuscolare

Come altri miorilassanti, Rocumid deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con malattie del sistema neuromuscolare o nei pazienti che hanno avuto la poliomielite, poiché la risposta ai miorilassanti in questi casi può essere notevolmente alterata. L’entità e la direzione di tali modifiche possono essere molto variabili. In pazienti con grave miastenia o sindrome miastenica (sindrome di Eaton-Lambert), piccole dosi del medicinale Rocumid possono causare un marcato blocco neuromuscolare; pertanto, la dose di Rocumid deve essere titolata in base alla risposta individuale del paziente.

Ipotermia

Durante interventi chirurgici in condizioni di ipotermia, l’effetto bloccante del medicinale Rocumid sul sistema neuromuscolare è potenziato e la durata d’azione è prolungata.

Obesità

Come altri miorilassanti, Rocumid può determinare un effetto più prolungato e un recupero spontaneo della conduzione neuromuscolare più lento nei pazienti obesi, quando la dose è calcolata in base al peso corporeo effettivo.

Ustioni

Nei pazienti ustionati può svilupparsi resistenza ai miorilassanti non depolarizzanti. Si raccomanda di titolare la dose in base alla risposta del paziente.

Condizioni che possono potenziare l’effetto del medicinale Rocumid

Ipokaliemia (ad esempio dopo vomito prolungato, diarrea o terapia con diuretici), ipermagnesemia, ipocalcemia (dopo trasfusioni massive di sangue), ipoproteinemia, disidratazione, acidosi, ipercapnia, cachessia.

Per questo motivo, prima di iniziare la somministrazione del medicinale Rocumid, se possibile, si devono correggere gravi alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico, variazioni del pH ematico o disidratazione.

Sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non sono disponibili dati clinici sull’effetto del bromuro di rocuronio durante la gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti nocivi diretti o indiretti del bromuro di rocuronio sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. Rocumid deve essere somministrato con cautela alle donne in gravidanza.

Parto cesareo. Rocumid può essere utilizzato per il parto cesareo come parte di una tecnica di induzione sequenziale rapida dell’anestesia, se non si prevedono difficoltà di intubazione e se è stata somministrata una dose adeguata di anestetico, oppure dopo intubazione con succinilcolina.

L’uso di bromuro di rocuronio alla dose di 0,6 mg/kg si è dimostrato sicuro per le partorienti sottoposte a parto cesareo. Il bromuro di rocuronio non ha influenzato il punteggio Apgar, il tono muscolare e l’adattamento cardiorespiratorio del neonato. L’analisi del sangue del cordone ombelicale ha dimostrato che solo una quantità trascurabile di bromuro di rocuronio attraversa la barriera placentaria, senza causare effetti avversi clinici nei neonati.

Nota 1. Dosi di 1,0 mg/kg sono state studiate durante l’induzione sequenziale rapida dell’anestesia in altre categorie di pazienti, ma non in quelle sottoposte a parto cesareo. Pertanto, solo la dose di 0,6 mg/kg è raccomandata per questa categoria di pazienti.

Nota 2. Il recupero della conduzione neuromuscolare dopo la somministrazione di miorilassanti può essere rallentato o insufficiente in pazienti che hanno ricevuto sali di magnesio per il trattamento della tossicosi gravidica, poiché i sali di magnesio potenziano il blocco neuromuscolare. Per tali pazienti, la dose di Rocumid deve essere ridotta e titolata in base alla risposta muscolare.

Allattamento

Non è noto se il bromuro di rocuronio passi nel latte materno. Studi sugli animali hanno dimostrato livelli trascurabili di bromuro di rocuronio nel latte. Rocumid può essere usato durante l’allattamento solo se, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato. Dopo la somministrazione di una dose singola, si raccomanda di sospendere temporaneamente l’allattamento per cinque emivite di eliminazione del rocuronio, ovvero per circa 6 ore.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Poiché il medicinale Rocumid viene utilizzato come coadiuvante nell’anestesia generale, si devono seguire le normali precauzioni post-operatorie dopo anestesia generale nei pazienti ambulatoriali.

Modalità e dosi di somministrazione.

ROKUMID, come tutti gli altri miorilassanti, deve essere somministrato esclusivamente da un medico esperto nell'uso di farmaci di questo tipo oppure sotto il controllo di tale specialista. Il medicinale deve essere utilizzato soltanto in condizioni di ricovero ospedaliero. ROKUMID deve essere somministrato per via endovenosa sia come bolo che in forma di infusione continua.

La dose di ROKUMID, come per tutti gli altri miorilassanti, deve essere determinata individualmente per ogni paziente. Nella scelta della dose si devono considerare il tipo di anestesia e la durata prevista dell'intervento chirurgico, il metodo di premedicazione e la durata prevista della ventilazione meccanica, la possibile interazione con altri medicinali somministrati contemporaneamente e lo stato generale del paziente.

Per valutare l'efficacia del blocco neuromuscolare e il recupero della conduzione neuromuscolare si raccomanda l'uso di un'apposita metodica di monitoraggio neuromuscolare.

I farmaci per anestesia inalatoria potenziano l'effetto bloccante di ROKUMID sulla trasmissione neuromuscolare. Questo potenziamento può diventare clinicamente significativo solo quando, durante l'anestesia generale, la concentrazione dei farmaci inalatori nei tessuti raggiunge un livello sufficiente per tale interazione. Pertanto, è necessario aggiustare la dose di ROKUMID somministrando le più piccole dosi di mantenimento a intervalli più lunghi oppure riducendo al massimo la velocità di infusione durante procedure prolungate (oltre 1 ora) effettuate con anestesia inalatoria.

Pericolo di errori farmaceutici: la somministrazione accidentale di miorilassanti può causare gravi effetti collaterali, compresi esiti letali. ROKUMID deve essere conservato con tappo e anello di sicurezza integri, e in modo tale da minimizzare la possibilità di scegliere erroneamente il prodotto (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Per i pazienti adulti, le seguenti raccomandazioni sul regime posologico possono essere utilizzate come schema generale per l'intubazione tracheale, per garantire il rilassamento muscolare durante interventi chirurgici di diversa durata e anche quando il farmaco viene utilizzato in terapia intensiva.

Procedure chirurgiche

Intubazione tracheale

La dose standard di bromuro di rocuronio, dopo la quale quasi tutti i pazienti presentano condizioni adeguate per l'intubazione tracheale entro 60 secondi durante anestesia normale, è di 0,6 mg/kg di peso corporeo. Nell'induzione rapida sequenziale, la dose raccomandata di bromuro di rocuronio è di 1 mg/kg. Quando si utilizza il bromuro di rocuronio alla dose di 0,6 mg/kg di peso corporeo nell'induzione rapida sequenziale, si raccomanda di effettuare l'intubazione tracheale del paziente 90 secondi dopo la somministrazione di ROKUMID.

Per quanto riguarda l'uso del bromuro di rocuronio nell'induzione rapida sequenziale in pazienti sottoposte a taglio cesareo, vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento».

Dosi di mantenimento

La dose di mantenimento raccomandata di bromuro di rocuronio è di 0,15 mg/kg di peso corporeo; in caso di anestesia inalatoria prolungata, essa deve essere ridotta a 0,075−0,1 mg/kg di peso corporeo. Le dosi di mantenimento devono essere somministrate nel momento in cui l'ampiezza delle contrazioni muscolari si è ripristinata al 25% del livello di controllo oppure quando compaiono 2−3 risposte durante il monitoraggio in modalità di stimolazione tetanica sequenziale a quattro impulsi (TOF).

Infusione continua

Se ROKUMID viene somministrato mediante infusione continua, si raccomanda di somministrare una dose di carico di 0,6 mg/kg e, quando la conduzione neuromuscolare inizia a ripristinarsi, di iniziare l'infusione. La velocità di infusione deve essere regolata in modo che la risposta contrattile dei muscoli scheletrici si mantenga al livello del 10% rispetto al valore di controllo oppure che si ottengano 1−2 risposte durante il monitoraggio in modalità di stimolazione tetanica a quattro impulsi. Negli adulti, durante anestesia generale endovenosa, la velocità di infusione necessaria per mantenere il blocco neuromuscolare a questo livello è di 0,3−0,6 mg/kg/ora, mentre con anestesia inalatoria è di 0,3−0,4 mg/kg/ora. Si raccomanda un monitoraggio continuo della conduzione neuromuscolare, poiché la velocità di infusione richiesta può variare in base al tipo di anestesia e ai singoli pazienti.

Popolazione pediatrica

Per neonati (0−27 giorni), lattanti (28 giorni - 2 mesi), bambini in età precoce (3 mesi - 23 mesi), bambini in età avanzata (2−11 anni) e adolescenti (12−17 anni), la dose raccomandata per l'intubazione durante anestesia normale e la dose di mantenimento sono le stesse degli adulti.

Tuttavia, la durata d'azione di una singola dose durante l'intubazione sarà più lunga nei neonati e nei lattanti rispetto ai bambini più grandi.

Per la somministrazione continua del farmaco ai bambini (esclusi i bambini di età compresa tra 2 e 11 anni), la velocità di infusione è la stessa degli adulti. Per i bambini di età compresa tra 2 e 11 anni potrebbe essere necessaria una velocità di infusione più elevata. Per i bambini di età compresa tra 2 e 11 anni si raccomandano velocità di infusione iniziali uguali a quelle degli adulti, da aggiustare durante la procedura per mantenere l'ampiezza delle contrazioni muscolari al 10% dell'ampiezza di controllo oppure per mantenere 1−2 risposte durante il monitoraggio in modalità di stimolazione tetanica a quattro impulsi.

L'esperienza con il bromuro di rocuronio nei bambini durante l'induzione rapida sequenziale è limitata; pertanto, il bromuro di rocuronio non è raccomandato per migliorare le condizioni di intubazione tracheale nei bambini durante l'induzione rapida sequenziale.

Dosaggio nei pazienti anziani e nei pazienti con malattie epatiche e/o delle vie biliari e/o con insufficienza renale.

La dose standard di bromuro di rocuronio per l'intubazione nei pazienti anziani (>65 anni), nei pazienti con malattie epatiche e/o delle vie biliari e/o con insufficienza renale durante anestesia normale è di 0,6 mg/kg di peso corporeo. Per questi pazienti, nei quali si prevede una durata d'azione più lunga, si deve considerare una dose di 0,6 mg/kg per l'induzione rapida sequenziale. Indipendentemente dalla tecnica anestetica utilizzata, la dose di mantenimento raccomandata per questi pazienti è di 0,075−0,1 mg/kg di bromuro di rocuronio, mentre la velocità di infusione raccomandata è di 0,3−0,4 mg/kg/ora (vedi anche «Infusione continua»).

Dosaggio nei pazienti con massa corporea eccessiva e obesità

Nell'uso del medicinale nei pazienti con massa corporea eccessiva o obesità (il cui peso corporeo supera del 30% o più il peso corporeo standard), le dosi devono essere ridotte in base al peso corporeo standard.

Uso in terapia intensiva

Intubazione tracheale

Per l'intubazione endotracheale, utilizzare le stesse dosi previste per gli interventi chirurgici.

Dosi di mantenimento

Si raccomanda di utilizzare il bromuro di rocuronio con una dose di carico iniziale di 0,6 mg/kg di peso corporeo, seguita da infusione continua immediatamente dopo che il grado di contrazioni muscolari si è ripristinato al 10% del livello di controllo oppure dopo aver ottenuto 1−2 risposte durante il monitoraggio in modalità di stimolazione tetanica a quattro impulsi. Le dosi di bromuro di rocuronio devono sempre essere titolate in base all'efficacia per ciascun paziente. La velocità di infusione iniziale raccomandata per mantenere il blocco neuromuscolare al livello dell'80−90% (1−2 risposte alla stimolazione in modalità TOF) negli adulti è di 0,3−0,6 mg/kg/ora durante la prima ora di somministrazione, dopodiché, nel periodo successivo di 6−12 ore, la velocità di infusione deve essere ridotta in base alla risposta individuale del paziente. Successivamente, le esigenze individuali di dose rimangono relativamente costanti.

Negli studi clinici controllati si è osservata una grande variabilità tra i pazienti riguardo alla velocità oraria di infusione, con un valore medio compreso tra 0,2−0,5 mg/kg/ora, in base alla causa e al grado di compromissione d'organo, al trattamento farmacologico concomitante e alle caratteristiche individuali del paziente. Per garantire un controllo ottimale di ciascun paziente, si raccomanda vivamente il monitoraggio della conduzione neuromuscolare. È stato studiato l'uso di bromuro di rocuronio per un periodo di somministrazione fino a 7 giorni.

Pazienti di gruppi particolari

Il medicinale non è raccomandato per la ventilazione meccanica in terapia intensiva nei bambini e nei pazienti anziani a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia del farmaco in queste categorie di pazienti.

Popolazione pediatrica.

ROKUMID può essere utilizzato nei pazienti pediatrici: neonati (0−27 giorni), lattanti (28 giorni - 2 mesi), bambini in età precoce (3 mesi - 23 mesi), bambini in età avanzata (2−11 anni) e adolescenti (12−17 anni).

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio e blocco neuromuscolare prolungato, al paziente deve essere garantita ventilazione polmonare di supporto e terapia sedativa. In questa situazione esistono due modalità per invertire il blocco neuromuscolare:

(1) Il sugammadex può essere utilizzato per invertire il blocco intenso (progressivo) e profondo. La dose di sugammadex dipende dal grado di blocco neuromuscolare.

(2) Dopo l'inizio del recupero spontaneo della respirazione, si deve somministrare un'inibitore della colinesterasi in dosi appropriate (ad esempio neostigmina, edrofonio, piridostigmina). Se la somministrazione di un inibitore della colinesterasi non elimina l'effetto bloccante di ROKUMID, si deve continuare la ventilazione meccanica finché non si ripristina la respirazione autonoma. La somministrazione ripetuta di un inibitore della colinesterasi può essere pericolosa.

Negli studi sugli animali, una grave depressione della funzione cardiovascolare che porta al collasso cardiaco non è stata osservata finché non è stata somministrata una dose cumulativa pari a 750 × ED90 (135 mg di bromuro di rocuronio per 1 kg di peso corporeo).

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente osservate con l'uso di bromuro di rocuronio sono state: dolore/reazione nel sito di iniezione, alterazioni dei parametri vitali di base e prolungamento della durata del blocco neuromuscolare. Durante la sorveglianza post-marketing, le reazioni avverse gravi più frequentemente segnalate sono state reazioni anafilattiche e anafilattoidi, nonché i sintomi ad esse correlati (vedere anche la tabella riportata di seguito).

1 Frequenza determinata da rapporti di farmacovigilanza post-marketing e dati pubblicati.

2 I dati di farmacovigilanza post-marketing non consentono di calcolare il numero esatto di casi. Per questo motivo, la frequenza degli eventi è stata suddivisa in 3 categorie anziché in 5.

3 Nel contesto di un potenziale aumento della permeabilità o di un’alterazione dell’integrità della barriera ematoencefalica (BEE).

4 Dopo prolungata applicazione di misure di rianimazione.

Reazioni anafilattiche

Sono stati segnalati, sebbene molto raramente, gravi eventi anafilattici in seguito all’uso di miorilassanti, inclusi il bromuro di rocuronio. Reazioni anafilattiche/anafilattoidi: broncospasmo, alterazioni cardiovascolari (ad esempio ipotensione arteriosa, tachicardia, collasso circolatorio – shock), alterazioni della cute e delle mucose (ad esempio edema angioneurotico, orticaria). In alcuni casi tali reazioni si sono rivelate letali. Data la possibile gravità di tali reazioni, è sempre necessario considerare la loro potenziale insorgenza e adottare le opportune misure preventive.

Rilascio di istamina e reazioni istaminergiche

Poiché l’uso di miorilassanti può indurre il rilascio di istamina sia localmente nel sito di iniezione che a livello sistemico, durante la somministrazione di questi medicinali è sempre necessario considerare la possibile comparsa di prurito e reazioni eritematose nel sito di iniezione e/o reazioni sistemiche mediata dall’istamina (reazioni anafilattoidi).

Negli studi clinici è stato osservato solo un lieve aumento del livello medio plasmatico di istamina dopo somministrazione rapida in bolo di bromuro di rocuronio alla dose di 0,3−0,9 mg/kg di peso corporeo.

Prolungamento del blocco neuromuscolare

L’effetto collaterale più comune associato all’uso di miorilassanti non depolarizzanti come classe è il prolungamento della durata d’azione farmacologica oltre il periodo necessario. Il grado di tale effetto può variare da debolezza muscolare scheletrica a un profondo e prolungato paralisi dei muscoli scheletrici, che può portare a insufficienza respiratoria o apnea.

Miopatia

Sono state segnalate miopatie dopo l’uso di diversi miorilassanti in combinazione con corticosteroidi nei reparti di terapia intensiva.

Reazioni nel sito di iniezione

Durante l’induzione rapida e sequenziale dell’anestesia, sono stati riportati dolore alla somministrazione, specialmente quando il paziente è ancora cosciente e in particolare quando il farmaco induttore utilizzato è il propofol. Negli studi clinici, il dolore alla somministrazione è stato osservato nel 16% dei pazienti sottoposti a induzione rapida e sequenziale dell’anestesia con propofol e in meno dello 0,5% dei pazienti sottoposti a induzione rapida e sequenziale dell’anestesia con fentanil e tiopentale.

Bambini

Una meta-analisi di 11 studi clinici condotti su bambini (n=704) ai quali è stato somministrato bromuro di Rocurid (fino a 1 mg/kg) ha identificato la tachicardia come effetto indesiderato con una frequenza del 1,4%.

Segnalazione degli effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a 2−8 °C in un luogo inaccessibile ai bambini.

Condizioni particolari di conservazione. Il medicinale può essere conservato al di fuori del frigorifero a temperatura non superiore a 30 °C per un massimo di 12 settimane. Dopo la conservazione di ROCUMID al di fuori del frigorifero, non è possibile riporlo nuovamente in frigorifero per un ulteriore stoccaggio.

Dopo la diluizione del medicinale con soluzioni per infusione indicate nella sezione «Compatibilità quando miscelato con altri medicinali», la stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per 72 ore a una temperatura di 30 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale diluito deve essere utilizzato immediatamente.

Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, il responsabile della conservazione in termini di tempo e condizioni è il medico che somministra il medicinale. Il tempo di conservazione non deve superare le 24 ore a una temperatura di 2-8 °C, a condizione che la diluizione sia stata effettuata nel rispetto rigoroso delle norme di asepsi.

Incompatibilità.

È stata dimostrata incompatibilità fisica del medicinale ROCUMID con soluzioni contenenti: anfotericina B, amoxicillina, azatioprina, cefazolina, cloxacillina, desametasone, diazepam, enoximone, eritromicina, famotidina, furosemide, succinato sodico di idrocortisone, insulina, Intralipid, metohesital, metilprednisolone, succinato sodico di prednisolone, tiopentale, trimetoprim e vancomicina.

ROCUMID non deve essere miscelato con altri medicinali, ad eccezione di soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio per infusione endovenosa, soluzione glucosata al 5% per infusione endovenosa, soluzione glucosata al 5% in soluzione fisiologica 0,9% per infusione endovenosa, acqua per preparazioni iniettabili, soluzione di Ringer lattato.

Se ROCUMID viene somministrato attraverso lo stesso sistema di infusione di altri medicinali, è necessario risciacquare accuratamente il sistema (ad esempio con soluzione fisiologica 0,9% di NaCl) tra la somministrazione di ROCUMID e di medicinali con cui non è compatibile, nonché quando la compatibilità non è stata stabilita.

Confezione.

5 ml in flacone, 5 flaconi in blister, 2 blister in confezione.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «BIOLIK PHARMA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Sede legale dell’entità giuridica:

Ucraina, 61070, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, Pomirky, edificio 70.

Indirizzo del luogo di esercizio dell’attività:

Ucraina, 61070, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, Pomirky-70, edificio sconosciuto.