Релвар эллипта
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА РЕЛВАР ЭЛЛИПТА (RELVAR ELLIPTA)
Состав:
действующие вещества: флутиказона фуроата, вилантерола;
1 доза, доставляемая при ингаляции, содержит 184 мкг флутиказона фуроата и 22 мкг вилантерола (в форме трифенилата);
что соответствует предварительно отмеренной дозе 200 мкг флутиказона фуроата и 25 мкг вилантерола (в форме трифенилата);
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; магния стеарат.
Лекарственная форма. Порошок для ингаляций.
Основные физико-химические свойства: белый порошок в светло-сером ингаляторе с бледно-синей крышкой распылителя и дозирующим устройством.
Фармакотерапевтическая группа. Лекарственные средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Адренергические препараты для ингаляционного применения. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами и другими, включая антихолинергические. Вилантерол и флутиказона фуроат. Код АТХ R03AK10.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Флутиказона фуроат и вилантерола — представители двух классов лекарственных средств (синтетический кортикостероид и селективный агонист бета2-рецепторов продолжительного действия).
Фармакодинамические эффекты
Флутиказона фуроат
Флутиказона фуроат — это синтетический трифтористый кортикостероид с мощным противовоспалительным действием. Точный механизм, посредством которого флутиказона фуроат влияет на симптомы астмы и ХОБЛ, неизвестен. Кортикостероиды оказывают широкий спектр действия на различные типы клеток (в частности, на эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и медиаторы (например, на цитокины и хемокины, участвующие в воспалении).
Вилантерола трифенилат
Вилантерола трифенилат — это селективный агонист бета2-адренорецепторов продолжительного действия (ДДБА).
Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая вилантерола трифенилат, по меньшей мере частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилилциклазы — фермента, катализирующего превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3',5'-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышенные уровни циклического АМФ вызывают расслабление гладких мышц бронхов и подавляют высвобождение медиаторов немедленной гиперчувствительности из клеток, особенно из тучных клеток.
Между кортикостероидами и ДДБА возникают молекулярные взаимодействия, при которых стероиды активируют ген бета2-рецептора, увеличивая количество рецепторов и их чувствительность, а ДДБА готовят глюкокортикоидные рецепторы к стероидзависимой активации и улучшают транслокацию в ядро клетки. Эти синергические взаимодействия проявляются в усилении противовоспалительной активности, что было показано in vitro и in vivo в ряде клеток воспаления, связанных с патофизиологией астмы и ХОБЛ. Исследования биопсии дыхательных путей при применении флутиказона фуроата и вилантерола в клинических дозах также продемонстрировали синергизм действия кортикостероидов и ДДБА у пациентов с ХОБЛ.
Фармакокинетика.
Всасывание. Абсолютная биодоступность флутиказона фуроата и вилантерола при ингаляции в виде комбинации флутиказона фуроата/вилантерола в среднем составляла 15,2% и 27,3% соответственно. Пероральная биодоступность флутиказона фуроата и вилантерола была низкой — в среднем 1,26% и < 2% соответственно. Учитывая низкую пероральную биодоступность, системное воздействие флутиказона фуроата и вилантерола после ингаляционного применения в основном обусловлено всасыванием ингалируемой части дозы, попавшей в лёгкие.
Распределение. После внутривенного введения флутиказона фуроат и вилантерол широко распределяются, средний объём распределения в равновесном состоянии составляет 661 л и 165 л соответственно.
Флутиказона фуроат и вилантерол слабо связываются с эритроцитами. Связывание флутиказона фуроата и вилантерола с белками плазмы in vitro в плазме крови человека было высоким — в среднем > 99,6% и 93,9% соответственно. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы in vitro не снижалось.
Флутиказона фуроат и вилантерол являются субстратами для Р-гликопротеина (P-gp), однако маловероятно, что одновременное применение комбинации флутиказона фуроата/вилантерола с ингибиторами P-gp изменит системное воздействие флутиказона фуроата/вилантерола, поскольку они хорошо всасываются.
Биотрансформация. По данным in vitro, основные пути метаболизма флутиказона фуроата и вилантерола у человека опосредуются преимущественно CYP3A4.
Флутиказона фуроат преимущественно метаболизируется путём гидролиза S-фторметилкарботиоатной группы до метаболитов с существенно меньшей кортикостероидной активностью. Вилантерол преимущественно метаболизируется путём O-деалкилирования до метаболитов с существенно меньшей β1- и β2-агонистической активностью.
Выведение. После перорального применения флутиказона фуроат выводится у людей преимущественно путём метаболизма, при этом метаболиты почти полностью выделяются с калом, а < 1% восстановленной радиоактивной дозы — с мочой.
После перорального применения вилантерол выводится преимущественно путём метаболизма с последующим выделением метаболитов с мочой и калом в количестве приблизительно 70% и 30% радиоактивной дозы соответственно в исследовании с использованием меченых изотопов у человека. Ожидаемый период полувыведения вилантерола из плазмы после однократной ингаляции комбинации флутиказона фуроата/вилантерола в среднем составлял 2,5 часа. Эффективный период полувыведения для накопившегося вилантерола, определённый после ингаляции повторных доз вилантерола по 25 мкг, составляет 16 часов у пациентов с астмой и 21,3 часа у пациентов с ХОБЛ.
Дети. Для подростков (в возрасте от 12 лет) нет рекомендаций по изменению дозы.
Фармакокинетика комбинации флутиказона фуроата/вилантерола у пациентов в возрасте до 12 лет не изучалась. Безопасность и эффективность применения флутиказона фуроата/вилантерола детям в возрасте до 12 лет не установлены.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)
Влияние возраста на фармакокинетику флутиказона фуроата и вилантерола оценивалось в исследованиях фазы III у пациентов с ХОБЛ и астмой. Не было доказательств влияния возраста (12–84 года) на фармакокинетику флутиказона фуроата и вилантерола у пациентов с астмой.
Для пациентов с астмой и пациентов с ХОБЛ нет рекомендаций по изменению дозы.
Нарушения функции почек. Исследования клинической фармакологии комбинации флутиказона фуроата/вилантерола показали, что тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не приводит к более выраженному воздействию флутиказона фуроата или вилантерола или к более сильным системным эффектам кортикостероида или бета2-агониста по сравнению с показателями при нормальной функции почек.
Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Влияние гемодиализа не изучалось.
Нарушения функции печени. После применения в течение 7 дней повторных доз комбинации флутиказона фуроата/вилантерола наблюдалось увеличение системного воздействия флутиказона фуроата (до трёх раз, определённое по показателю AUC(0–24)) у пациентов с печеночной недостаточностью (классификация по Child–Pugh, класс A, B или C) по сравнению со здоровыми добровольцами. Это увеличение системного воздействия флутиказона фуроата у пациентов со средней степенью тяжести печеночной недостаточности (классификация по Child–Pugh, класс В; флутиказона фуроат/вилантерол 184/22 мкг) ассоциировалось со снижением уровня сывороточного кортизола в среднем на 34% по сравнению со здоровыми добровольцами. Нормализованное по дозе системное воздействие флутиказона фуроата было аналогичным у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжёлой степени (классификация по Child–Pugh, класс B или C).
После применения в течение 7 дней повторных доз комбинации флутиказона фуроата/вилантерола не наблюдалось существенного увеличения системного воздействия вилантерола (Cmax и AUC) у пациентов с лёгкой, средней или тяжёлой степенью печеночной недостаточности (классификация по Child–Pugh, класс A, B или C).
Не было клинически значимых эффектов комбинации флутиказона фуроата/вилантерола на системные бета-адренергические эффекты (частота сердечных сокращений или уровень калия в сыворотке крови) у пациентов с лёгкой или средней степенью печеночной недостаточности (вилантерол, 22 мкг) или с тяжёлой печеночной недостаточностью (вилантерол, 12,5 мкг) по сравнению со здоровыми добровольцами.
Другие особые группы
У пациентов с астмой показатель AUC(0–24) флутиказона фуроата у лиц из Восточной Азии, Японии и Юго-Восточной Азии (12–13% пациентов) в среднем был на 33–53% выше по сравнению с другими группами пациентов. Однако не было доказательств более выраженного системного воздействия у этой популяции, связанного с большим влиянием на суточное выделение кортизола с мочой. Прогнозируемое среднее значение Cmax вилантерола у пациентов азиатского происхождения было на 220–287% выше, а AUC(0–24) — сопоставимо с таковым у пациентов других этнических групп. При этом не было доказательств того, что более высокое значение Cmax вилантерола приводило к клинически значимым эффектам на частоту сердечных сокращений.
Пол, масса тела и ИМТ
Не было доказательств влияния пола, массы тела и индекса массы тела (ИМТ) на фармакокинетику флутиказона фуроата на основании данных фармакокинетического анализа в фазе III у 1213 пациентов с астмой (712 женщин) и 1225 пациентов с ХОБЛ (392 женщины).
Не было доказательств влияния пола, массы тела и ИМТ на фармакокинетику вилантерола на основании данных популяционного фармакокинетического анализа у 856 пациентов с астмой (500 женщин) и 1091 пациента с ХОБЛ (340 женщин).
Коррекция дозы в зависимости от пола, массы тела или ИМТ не требуется.
Клинические характеристики.
Показания.
Астма
Регулярное лечение астмы у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, когда необходимо применение комбинированного лекарственного средства (агонист бета2-адренорецепторов длительного действия и ингаляционный кортикостероид):
- пациенты, заболевание которых недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами и ингаляционными бета2-агонистами короткого действия по требованию;
- пациенты, у которых уже достигнут адекватный контроль заболевания при помощи ингаляционного кортикостероида и ингаляционного бета2-агониста длительного действия.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующим веществам или любым вспомогательным компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Клинически значимые взаимодействия препаратов, опосредованные флутиказоном фуроатом/вилантеролом в клинических дозах, считаются маловероятными из-за низких плазменных концентраций, достигаемых после ингаляции.
Бета-блокаторы
Блокаторы бета2-адренергических рецепторов могут ослаблять или оказывать антагонистическое действие на бета2-адренергические агонисты. Необходимо избегать одновременного применения неназначаемых и селективных блокаторов бета2-адренергических рецепторов, если отсутствуют убедительные основания для их применения.
Ингибиторы CYP3A4
Флутиказон фуроат и вилантерол быстро метаболизируются вследствие выраженного эффекта первого прохождения, опосредованного печеночным ферментом CYP3A4.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазолом, ритонавиром), поскольку существует возможность увеличения системного воздействия флутиказона фуроата и вилантерола; поэтому одновременное применение следует избегать. Исследование взаимодействия с повторяющейся дозой ингибитора CYP3A4 проводилось с участием здоровых добровольцев с применением комбинации флутиказона фуроата/вилантерола (184/22 мкг) и сильного ингибитора CYP3A4 — кетоконазола (400 мг). Одновременное применение увеличивало средние значения AUC(0–24) и Cmax флутиказона фуроата на 36% и 33% соответственно. Увеличение системного воздействия флутиказона фуроата сопровождалось снижением на 27% средневзвешенного уровня сывороточного кортизола за 0–24 часа. Одновременное применение увеличивало средние значения AUC(0–t) и Cmax вилантерола на 65% и 22% соответственно. Увеличение воздействия вилантерола не сопровождалось увеличением системных эффектов на частоту сердечных сокращений, уровень калия в крови или продолжительность интервала QTcF, связанную с бета2-агонистом.
Ингибиторы P-гликопротеина
Флутиказон фуроат и вилантерол являются субстратами P-гликопротеина (P-gp). Исследование клинической фармакологии у здоровых добровольцев при одновременном применении вилантерола и сильного ингибитора P-gp, а также умеренного ингибитора CYP3A4 — верапамила — не выявило какого-либо существенного влияния на фармакокинетику вилантерола. Клиническое фармакологическое исследование с использованием специфического ингибитора P-gp и флутиказона фуроата не проводилось.
Симпатомиметики
Одновременное применение с другими симпатомиметиками (как монотерапия или в составе комбинированной терапии) может привести к возникновению нежелательных реакций на флутиказон фуроат/вилантерол. Препарат Релвар™ Эллипта нельзя применять одновременно с другими агонистами бета2-адренорецепторов длительного действия или препаратами, содержащими агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия.
Педиатрическая популяция
Взаимодействия изучались только у взрослых пациентов.
Особенности применения.
Ухудшение заболевания
Флутиказона фуроат/вилантерол не следует применять для лечения острых симптомов астмы или острого приступа ХОБЛ, когда требуются бронходилататоры короткого действия. Учащение применения бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов указывает на ухудшение контроля заболевания, и в этом случае пациент должен быть обследован врачом.
Пациентам не следует прекращать лечение флутиказона фуроатом/вилантеролом при астме или ХОБЛ без консультации с врачом, поскольку симптомы могут вновь появиться после прекращения терапии.
Во время лечения флутиказона фуроатом/вилантеролом могут возникать нежелательные явления и обострения, связанные с астмой. Пациентам следует рекомендовать продолжать лечение, однако обратиться к врачу, если симптомы астмы не контролируются или ухудшаются после ингаляции препарата Релвар™ Эллипта.
Парадоксальный бронхоспазм
Парадоксальный бронхоспазм может возникать с внезапным быстрым усилением свистящих хрипов после применения дозы. Это требует немедленного лечения ингаляционными бронходилататорами короткого действия. Необходимо немедленно отменить препарат Релвар™ Эллипта, оценить состояние пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
При применении симпатомиметиков, включая препарат Релвар™ Эллипта, возможны нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как сердечные аритмии, например, наджелудочковая тахикардия и экстрасистолия. В плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с умеренно выраженной ХОБЛ или с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе не наблюдалось увеличения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при применении флутиказона фуроата/вилантерола по сравнению с плацебо. Однако флутиказона фуроат/вилантерол следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы или нарушениями сердечного ритма, тиреотоксикозом, некорригированными состояниями гипокалиемии или у пациентов, склонных к низкому уровню калия в сыворотке.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени следует применять дозу 92/22 мкг, проводя при этом контроль за возникновением системных нежелательных реакций, связанных с кортикостероидами (см. раздел «Фармакокинетика»).
Системные эффекты кортикостероидов
Системные эффекты могут возникать при применении любого ингаляционного кортикостероида, особенно при высоких дозах, назначенных на длительный период. Эти эффекты возникают с гораздо меньшей вероятностью, чем при применении пероральных кортикостероидов. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, замедление роста у детей и подростков, катаракту и глаукому, а также реже — ряд физиологических и поведенческих реакций, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей).
Флутиказона фуроат/вилантерол следует с осторожностью применять у пациентов с туберкулезом легких и у пациентов с хроническими или не вылеченными инфекциями.
Нарушения зрения
Сообщалось о нарушениях зрения при системном и местном применении кортикостероидов. Если наблюдаются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, пациенту следует обратиться к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которой сообщалось после системного и местного применения кортикостероидов.
Гипергликемия
Сообщалось о повышении уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, что следует учитывать при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом в анамнезе.
Пневмония у пациентов с ХОБЛ
Релвар™ Эллипта, 184/22 мкг, не показан пациентам с ХОБЛ. Не отмечено дополнительной пользы от дозы 184/22 мкг по сравнению с дозой 92/22 мкг, а также существует потенциально повышенный риск развития пневмонии и системных побочных реакций, обусловленных кортикостероидами (см. раздел «Побочные реакции»).
Повышение частоты возникновения пневмонии наблюдалось у пациентов с ХОБЛ, получавших флутиказона фуроат/вилантерол. Также отмечалась повышенная частота пневмоний, приводивших к госпитализации. В некоторых случаях эти пневмонии имели летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). Врачам следует учитывать возможность развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций частично совпадают с симптомами обострения ХОБЛ. Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получающих флутиказона фуроат/вилантерол, включают курение, наличие пневмонии в анамнезе, индекс массы тела < 25 кг/м² и ОФВ1 < 50%. Эти факторы следует учитывать при назначении флутиказона фуроата/вилантерола; необходимо пересмотреть лечение в случае возникновения пневмонии.
Пневмонии у пациентов с астмой наблюдались чаще при более высоких дозах. Частота возникновения пневмонии у пациентов с астмой, принимавших флутиказона фуроат/вилантерол 184/22 мкг, была выше по сравнению с пациентами, принимавшими флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг или плацебо (см. раздел «Побочные реакции»). Факторы риска не установлены.
Вспомогательные вещества
Пациенты с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы, не должны применять этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при применении доз, не соответствующих клинически значимым. Недостаточно данных о применении флутиказона фуроата и вилантерола трифенилата у беременных женщин.
Применение флутиказона фуроата/вилантерола у беременных возможно только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает любой возможный риск для плода.
Период кормления грудью. Недостаточно информации о выделении флутиказона фуроата или вилантерола трифенилата и/или их метаболитов с грудным молоком. Однако другие кортикостероиды и бета2-агонисты определялись в грудном молоке человека. Риск для детей, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключен.
Решение о прекращении грудного вскармливания или терапии флутиказона фуроатом/вилантеролом должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии препарата на репродуктивную функцию у человека. Исследования на животных не выявили влияния флутиказона фуроата/вилантерола трифенилата на репродуктивную функцию.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Флутиказона фуроат и вилантерол не оказывают влияния на способность управлять транспортным средством и работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Дозы
Астма
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет
Одна ингаляция препарата Релвар™ Эллипта 184/22 мкг один раз в сутки.
Обычно пациенты отмечают улучшение функции лёгких уже через 15 минут после ингаляции.
Пациенту следует разъяснить, что необходимо регулярное ежедневное применение для поддержания контроля над симптомами астмы, и что приём препарата следует продолжать даже при отсутствии симптомов.
Если между ингаляциями возникают симптомы, для немедленного их облегчения необходимо применять бета2-агонист короткого действия.
Начальную дозу препарата Релвар™ Эллипта 92/22 мкг следует рассматривать для взрослых и детей в возрасте от 12 лет, которым требуется низкая или средняя доза ингаляционных кортикостероидов в комбинации с бета2-агонистами длительного действия. Если состояние пациента недостаточно контролируется препаратом Релвар™ Эллипта 92/22 мкг, дозу можно увеличить до 184/22 мкг, что может обеспечить дополнительное улучшение контроля над астмой.
Пациенты должны проходить регулярное медицинское обследование с целью поддержания оптимальной дозы флутиказона фуроата/вилантерола, которая должна изменяться только по рекомендации врача. Дозу следует корректировать до наименьшей дозы, при которой сохраняется эффективный контроль симптомов.
Релвар™ Эллипта в дозировке 184/22 мкг назначают взрослым и детям в возрасте от 12 лет, которым требуется более высокая доза ингаляционных кортикостероидов в комбинации с бета2-агонистами длительного действия.
Максимальная рекомендуемая доза препарата Релвар™ Эллипта — 184/22 мкг один раз в сутки.
Пациенты с астмой должны получать дозировку препарата Релвар™ Эллипта, содержащую дозу флутиказона фуроата (ФФ), соответствующую степени тяжести их заболевания. Врачи, назначающие препарат, должны учитывать, что у пациентов с астмой доза флутиказона фуроата (ФФ) 100 мкг один раз в сутки приблизительно эквивалентна флутиказону пропионату (ФП) 250 мкг два раза в сутки, а ФФ 200 мкг один раз в сутки приблизительно эквивалентна 500 мкг ФП два раза в сутки.
Дети в возрасте до 12 лет
Безопасность и эффективность применения препарата Релвар™ Эллипта у детей в возрасте до 12 лет при лечении бронхиальной астмы не изучались.
Данные отсутствуют.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)
Коррекция дозы для этой популяции не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы в этой популяции не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушением функции печени
Исследования с участием пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой степенью печеночной недостаточности показали повышение системного воздействия флутиказона фуроата (Cmax и AUC) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку они могут подвергаться более высокому риску системных нежелательных реакций, связанных с кортикостероидами.
Для пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжёлой степени максимальная доза составляет 92/22 мкг (см. раздел «Особенности применения»), с применением препарата Релвар™ Эллипта в соответствующей лекарственной форме.
Способ применения
Релвар™ Эллипта предназначен только для ингаляций.
Применять его следует в одно и то же время каждый день.
Окончательное решение о применении утром или вечером остаётся на усмотрение врача.
Если доза пропущена, следующую дозу следует применить в обычное время на следующий день.
Если препарат хранился в холодильнике, перед применением ингалятор должен находиться при комнатной температуре не менее одного часа.
После ингаляции пациенты должны полоскать рот водой, не проглатывая её.
Если ингалятор используется впервые, нет необходимости проверять правильность его работы или каким-либо особым образом готовить его к применению. Необходимо следовать пошаговой инструкции.
Ингалятор Эллипта упакован в лоток, содержащий пакетик с осушителем для снижения содержания влаги. После вскрытия пакетик с осушителем необходимо утилизировать.
Когда ингалятор извлекается из лотка, он находится в закрытом положении. Пациенту следует разъяснить, что нельзя открывать лоток с ингалятором, пока он не будет готов к ингаляции дозы.
Дата окончательного применения должна быть указана пациентом в специально отведённом месте, обозначенном «Не использовать после:». Дата окончательного применения составляет 6 недель с даты вскрытия лотка с ингалятором. Не применять ингалятор после даты окончательного применения. После первого вскрытия лоток можно выбросить.
Пошаговые инструкции, приведённые ниже для ингалятора Эллипта, содержащего 30 доз, также применимы к ингалятору Эллипта, содержащему 14 доз.
Инструкции по использованию ингалятора (рис. 1)
- Прочитать перед началом применения
Если крышка ингалятора открывается и закрывается без ингаляции препарата, доза будет потеряна. Потерянная доза останется надёжно сохранённой в ингаляторе, но уже не будет доступна для ингаляции.
Невозможно случайно применить избыточную или двойную дозу препарата за одну ингаляцию.
Рис. 1
- Как подготовить дозу
Откройте крышку, когда будете готовы к применению дозы. Не встряхивайте ингалятор.
Опустите крышку вниз, пока не услышите щелчок (рис. 2).
Теперь препарат готов к ингаляции. Счётчик доз отсчитывает в обратном порядке на 1, подтверждая использование.
Если счётчик доз не отсчитывает дозу в обратном порядке после того, как вы услышали щелчок, ингалятор не работает. Необходимо вернуть его провизору для получения консультации.
Рис. 2
- Как сделать ингаляцию препарата
Держите ингалятор на расстоянии ото рта и сделайте выдох без чрезмерного усилия.
Не выдыхайте в ингалятор.
Поместите мундштук между губами и плотно сомкните губы вокруг него (рис. 3).
Не закрывайте воздушные клапаны пальцами.
Сделайте один длинный, плавный, глубокий вдох. Задержите вдох как можно дольше (не менее 3–4 секунд).
- Извлеките ингалятор изо рта.
- Медленно и осторожно выдохните.
Рис. 3
Возможно, вы не почувствуете вкуса или ощущения препарата, даже при правильном применении ингалятора.
- Закрыть ингалятор и прополоскать рот
Если необходимо очистить мундштук, используйте сухую ткань перед закрытием крышки.
Поднимите крышку вверх, пока она не зафиксируется, чтобы закрыть мундштук (рис. 4).
Полосните рот водой после применения ингалятора. Это снизит вероятность болевых ощущений во рту и горле как побочных эффектов.
Рис. 4
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата Релвар™ Эллипта у детей в возрасте до 12 лет при лечении бронхиальной астмы не изучались. Данные отсутствуют.
Передозировка.
Симптомы и признаки
Передозировка флутиказона фуроата/вилантерола может вызывать симптомы, связанные с действием отдельных компонентов, включая те, что наблюдаются при передозировке бета2-агонистами, и соответствующие известным эффектам класса ингаляционных кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»).
Лечение
Специфического лечения при передозировке флутиказона фуроата/вилантерола не существует. В случае передозировки пациенту следует проводить поддерживающую терапию с соответствующим мониторингом, если это необходимо.
Кардиоселективные бета-блокаторы следует рассматривать только при значительной передозировке вилантерола, вызывающей клиническое беспокойство и не поддающейся поддерживающим мерам. Кардиоселективные бета-блокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом бронхоспазма.
Дальнейшее ведение пациента должно соответствовать клиническим показаниям.
Побочные реакции.
Обзор профиля безопасности
Для определения частоты возникновения нежелательных реакций, связанных с флутиказоном фуроатом/вилантеролом, использовались данные крупных клинических исследований бронхиальной астмы и ХОБЛ. В программу клинических исследований астмы по интегрированной оценке нежелательных реакций в целом было включено 7034 пациента. В программу клинических исследований ХОБЛ по интегрированной оценке нежелательных реакций в целом было включено 6237 пациентов.
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями при применении флутиказона фуроата и вилантерола были головная боль и назофарингит. За исключением пневмонии и переломов, профиль безопасности был одинаковым у пациентов с астмой и ХОБЛ. В ходе клинических исследований пневмония и переломы наблюдались чаще у пациентов с ХОБЛ.
В таблице ниже системные реакции приведены по системно-органным классам и частоте.
Классификация частоты возникновения побочных эффектов:
очень часто ≥ 1/10;
часто ≥ 1/100 и < 1/10;
нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100;
редко ≥ 1/10000 и < 1/1000;
очень редко < 1/10000.
В каждой группе частоты возникновения нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.
| Классы систем органов |
Нежелательная реакция |
Частота |
| Инфекции и инвазии |
Пневмония*, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, грипп, кандидоз полости рта и горла |
Часто |
| Со стороны иммунной системы |
Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, сыпь, крапивницу |
Редко |
| Со стороны метаболизма и нарушения питания |
Гипергликемия |
Нечасто |
| Со стороны психики |
Тревожность |
Редко |
| Со стороны нервной системы |
Головная боль Тремор |
Очень часто Редко |
| Со стороны органов зрения |
Помутнение зрения |
Нечасто |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы |
Экстрасистолия Ощущение сердцебиения Тахикардия |
Нечасто Редко Редко |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Назофарингит Парадоксальный бронхоспазм Орофарингеальная боль, синусит, фарингит, ринит, кашель, дисфония |
Очень часто Редко Часто |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Боль в животе |
Часто |
| Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Боль в суставах, боль в спине, переломы**, мышечные спазмы |
Часто |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Лихорадка |
Часто |
*, ** См. ниже «Отдельные побочные реакции»
Отдельные побочные реакции
Пневмония
В интегрированном анализе двух двойных одногодичных исследований у пациентов с ХОБЛ и обострением в прошлом году (n = 3255) количество случаев пневмонии на 1000 пациенто-лет составило 97,9 при применении флутиказона фуроата/вилантерола 184/22, 85,7 — при применении флутиказона фуроата/вилантерола 92/22 и 42,3 — при применении вилантерола 22. Количество случаев тяжелой пневмонии на 1000 пациенто-лет составило соответственно 33,6; 35,5 и 7,6, тогда как случаи серьезной пневмонии на 1000 пациенто-лет составили 35,1 при применении флутиказона фуроата/вилантерола 184/22, 42,9 — при применении флутиказона фуроата/вилантерола 92/22 и 12,1 — при применении вилантерола 22. Количество летальных исходов пневмонии, скорректированных по экспозиции препарата, составило 8,8 при применении флутиказона фуроата/вилантерола 184/22 по сравнению с 1,5 — при применении флутиказона фуроата/вилантерола 92/22 и 0 — при применении вилантерола 22.
В интегрированном анализе 11 исследований у пациентов с астмой (7034 пациента) частота возникновения пневмонии на 1000 пациенто-лет составила 18,4 при применении флутиказона фуроата/вилантерола 184/22 по сравнению с 9,6 — при применении флутиказона фуроата/вилантерола 92/22 и 8,0 — в группе плацебо.
Переломы
В двух двойных 12-месячных исследованиях с участием в общей сложности 3255 пациентов с ХОБЛ частота переломов костей в целом была низкой во всех группах лечения, с более высокой частотой в группах применения препарата Релвар™ Эллипта (2%) по сравнению с группой применения вилантерола в дозе 22 мкг (< 1%). Хотя в группах препарата Релвар™ Эллипта было больше переломов по сравнению с группой вилантерола в дозе 22 мкг, переломы, которые обычно ассоциируются с применением кортикостероидов (например, компрессионные переломы позвоночника/переломы позвоночника в грудопоясничном отделе, переломы бедренной кости и вертлужной впадины), возникали у < 1% в группах лечения препаратом Релвар™ Эллипта и вилантеролом.
В интегрированном анализе 11 исследований у пациентов с астмой (7034 пациента) частота возникновения переломов составила < 1% и они обычно были связаны с травмой.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях на лекарственный препарат в пострегистрационный период имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения риск/польза данного лекарственного препарата. Специалисты в области здравоохранения, а также пациенты могут сообщать о подозреваемых побочных реакциях в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по круглосуточному телефону (044) 585-51-85 или на электронную почту [email protected].
Срок годности. 2 года.
Срок годности после вскрытия лотка — 6 недель.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Применять в течение 6 недель после вскрытия лотка.
В специально отведенном месте пациенту необходимо указать конечную дату, после которой ингалятор необходимо утилизировать. Дата должна быть указана сразу же после извлечения ингалятора из лотка.
Упаковка.
По 14 или 30 доз в порошковом ингаляторе, по 1 ингалятору в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Великобритания /Glaxo Operations UK Ltd, United Kingdom.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Прайори Стрит, Уэа, SG12 0DJ, Великобритания /Glaxo Operations UK Ltd, Priory Street, Ware, SG12 0DJ, United Kingdom.