Relvar Ellipta

ISTRUZIONI PER L’USO MEDICINALE DEL MEDICINALE RELVAR ELLIPTA

Composizione:

principi attivi: furoato di fluticasone, vilanterolo;

1 dose erogata contiene 184 mcg di furoato di fluticasone e 22 mcg di vilanterolo (come trifeniato);

ciò corrisponde a una dose pre-misurata di 200 mcg di furoato di fluticasone e 25 mcg di vilanterolo (come trifeniato);

sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Polvere per inalazione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere bianca in un inalatore grigio chiaro con cappuccio erogatore blu pallido e dosatore.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali utilizzati nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Farmaci adrenergici per uso inalatorio. Agenti adrenergici in associazione con corticosteroidi e altri, compresi gli anticolinergici. Vilanterolo e furoato di fluticasone. Codice ATC R03AK10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il fluoruro di fluticasone e il vilanterolo sono appartenenti a due classi di medicinali (un corticosteroide sintetico e un agonista selettivo dei recettori beta2 a lunga durata d'azione).

Effetti farmacodinamici

Fluoruro di fluticasone

Il fluoruro di fluticasone è un corticosteroide sintetico trifluorurato con potente attività antinfiammatoria. Il meccanismo esatto con cui il fluoruro di fluticasone influenza i sintomi dell'asma e della BPCO non è noto. I corticosteroidi hanno mostrato un'ampia gamma di effetti su diversi tipi di cellule (in particolare eosinofili, macrofagi, linfociti) e mediatori (ad esempio citochine e chemochine coinvolte nell'infiammazione).

Vilanterolo trifenantato

Il vilanterolo trifenantato è un agonista selettivo dei recettori adrenergici beta2 a lunga durata d'azione (LABA).

Gli effetti farmacologici degli agonisti dei recettori beta2-adrenergici, incluso il vilanterolo trifenantato, sono almeno in parte dovuti alla stimolazione dell'adenilato ciclasi intracellulare, l'enzima che catalizza la trasformazione dell'adenosina trifosfato (ATP) in 3',5'-adenosin monofosfato ciclico (AMP ciclico). L'aumento dei livelli di AMP ciclico provoca il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e inibisce il rilascio di mediatori della reazione di ipersensibilità immediata da parte delle cellule, in particolare dai mastociti.

Tra i corticosteroidi e i LABA si verificano interazioni molecolari attraverso cui i corticosteroidi attivano il gene del recettore beta2, aumentando il numero di recettori e la loro sensibilità, mentre i LABA preparano i recettori glucocorticoidi all'attivazione steroidea e migliorano la traslocazione nucleare cellulare. Queste interazioni sinergiche si traducono in un'attività antinfiammatoria potenziata, dimostrata in vitro e in vivo in diverse cellule coinvolte nell'infiammazione associata alla fisiopatologia dell'asma e della BPCO. Studi di biopsia delle vie aeree con l'uso di fluoruro di fluticasone e vilanterolo alle dosi cliniche hanno inoltre dimostrato un effetto sinergico tra corticosteroidi e LABA nei pazienti con BPCO.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta del fluoruro di fluticasone e del vilanterolo dopo inalazione sotto forma di fluoruro di fluticasone/vilanterolo è stata mediamente del 15,2% e del 27,3% rispettivamente. La biodisponibilità orale del fluoruro di fluticasone e del vilanterolo è stata bassa, mediamente dell'1,26% e < 2% rispettivamente. Data questa bassa biodisponibilità orale, l'esposizione sistemica al fluoruro di fluticasone e al vilanterolo dopo somministrazione inalatoria è principalmente dovuta all'assorbimento della frazione inalata della dose che raggiunge i polmoni.

Distribuzione. Dopo somministrazione endovenosa, il fluoruro di fluticasone e il vilanterolo si distribuiscono ampiamente, con un volume medio di distribuzione allo stato stazionario di 661 l e 165 l rispettivamente.

Il fluoruro di fluticasone e il vilanterolo hanno un debole legame con gli eritrociti. Il legame del fluoruro di fluticasone e del vilanterolo alle proteine plasmatiche in vitro nel plasma umano è stato elevato, mediamente > 99,6% e 93,9% rispettivamente. Nei pazienti con insufficienza renale o epatica, il legame alle proteine plasmatiche in vitro non è risultato ridotto.

Il fluoruro di fluticasone e il vilanterolo sono substrati della glicoproteina-P (P-gp), tuttavia è improbabile che la somministrazione concomitante di fluoruro di fluticasone/vilanterolo con inibitori della P-gp alteri l'esposizione sistemica al fluoruro di fluticasone/vilanterolo, poiché entrambi sono ben assorbiti.

Biocinetica. Secondo dati in vitro, i principali percorsi metabolici del fluoruro di fluticasone e del vilanterolo nell'uomo sono mediati principalmente dal CYP3A4.

Il fluoruro di fluticasone è principalmente metabolizzato attraverso l'idrolisi del gruppo S-fluorometil-carbotioato in metaboliti con attività corticosteroidea significativamente inferiore. Il vilanterolo è principalmente metabolizzato attraverso desalchilazione O- in metaboliti con attività agonistica β1- e β2- significativamente inferiore.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale, il fluoruro di fluticasone viene eliminato nell'uomo principalmente attraverso metabolismo, con i metaboliti quasi completamente escreti nelle feci e < 1% della dose radioattiva recuperata nell'urina.

Dopo somministrazione orale, il vilanterolo viene eliminato principalmente attraverso metabolismo, con successiva escrezione dei metaboliti nell'urina e nelle feci, rispettivamente circa il 70% e il 30% della dose radioattiva in uno studio con isotopi marcati nell'uomo. L'emivita plasmatica attesa del vilanterolo dopo una singola inalazione di fluoruro di fluticasone/vilanterolo è mediamente di 2,5 ore. L'emivita efficace del vilanterolo accumulato, determinata dopo somministrazione inalatoria ripetuta di dosi di 25 mcg di vilanterolo, è di 16 ore nei pazienti con asma e di 21,3 ore nei pazienti con BPCO.

Pediatria. Non sono disponibili raccomandazioni per la modifica della dose negli adolescenti (dai 12 anni in su).

La farmacocinetica del fluoruro di fluticasone/vilanterolo nei pazienti di età inferiore ai 12 anni non è stata studiata. La sicurezza e l'efficacia del fluoruro di fluticasone/vilanterolo nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani (> 65 anni)

L'effetto dell'età sulla farmacocinetica del fluoruro di fluticasone e del vilanterolo è stato valutato negli studi di fase III in pazienti con BPCO e asma. Non sono emerse evidenze di un effetto dell'età (12-84 anni) sulla farmacocinetica del fluoruro di fluticasone e del vilanterolo nei pazienti con asma.

Non sono previste raccomandazioni per la modifica della dose nei pazienti con asma o BPCO.

Compromissione renale. Studi di farmacologia clinica con fluoruro di fluticasone/vilanterolo hanno mostrato che l'insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) non determina un'esposizione maggiore al fluoruro di fluticasone o al vilanterolo né effetti sistemici più marcati del corticosteroide o dell'agonista beta2 rispetto ai valori osservati con funzionalità renale normale.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale.

L'effetto dell'emodialisi non è stato studiato.

Compromissione epatica. Dopo 7 giorni di somministrazione ripetuta di fluoruro di fluticasone/vilanterolo, si è osservato un aumento dell'esposizione sistemica al fluoruro di fluticasone (fino a tre volte, misurato come AUC(0–24)) nei pazienti con insufficienza epatica (classificazione di Child-Pugh, classe A, B o C) rispetto ai soggetti sani. Questo aumento dell'esposizione sistemica al fluoruro di fluticasone nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato (classificazione di Child-Pugh, classe B; fluoruro di fluticasone/vilanterolo 184/22 mcg) è stato associato a una riduzione media del 34% del cortisolo sierico rispetto ai volontari sani. L'esposizione sistemica normalizzata per dose al fluoruro di fluticasone è risultata simile nei pazienti con insufficienza epatica moderata e grave (classificazione di Child-Pugh, classe B o C).

Dopo 7 giorni di somministrazione ripetuta di fluoruro di fluticasone/vilanterolo, non si è osservato un aumento clinicamente significativo dell'esposizione sistemica al vilanterolo (Cmax e AUC) nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a grave (classificazione di Child-Pugh, classe A, B o C).

Non sono stati osservati effetti clinicamente rilevanti della combinazione fluoruro di fluticasone/vilanterolo sugli effetti sistemici beta-adrenergici (frequenza cardiaca o livelli sierici di potassio) nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (vilanterolo 22 mcg) o con insufficienza epatica grave (vilanterolo 12,5 mcg) rispetto ai volontari sani.

Altre popolazioni particolari

Nei pazienti con asma, l'AUC(0–24) del fluoruro di fluticasone nei pazienti di origine dell'Asia orientale, del Giappone e del Sud-Est asiatico (12−13% dei pazienti) è risultata mediamente del 33−53% superiore rispetto ad altre popolazioni. Tuttavia, non sono state osservate evidenze di un'esposizione sistemica maggiore in questa popolazione associata a un maggiore effetto sull'escrezione urinaria di cortisolo. La Cmax del vilanterolo è prevista mediamente del 220−287% superiore, mentre l'AUC(0–24) è risultata comparabile tra pazienti di origine asiatica e di altre origini. Tuttavia, non sono emerse evidenze che questo valore più elevato di Cmax del vilanterolo porti a effetti clinicamente significativi sulla frequenza cardiaca.

Sesso, peso corporeo e IMC

Non sono emerse evidenze di un effetto del sesso, del peso corporeo e dell'indice di massa corporea (IMC) sulla farmacocinetica del fluoruro di fluticasone, basate sui dati di analisi farmacocinetica di fase III in 1213 pazienti con asma (712 donne) e 1225 pazienti con BPCO (392 donne).

Non sono emerse evidenze di un effetto del sesso, del peso corporeo e dell'IMC sulla farmacocinetica del vilanterolo, basate sui dati di analisi farmacocinetica di popolazione in 856 pazienti con asma (500 donne) e 1091 pazienti con BPCO (340 donne).

Non è necessario alcun aggiustamento della dose in base al sesso, al peso corporeo o all'IMC.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Asma

Trattamento regolare dell'asma negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni, quando è necessario un trattamento combinato (agonista β2 a lunga durata d'azione e corticosteroide inalatorio):

• pazienti la cui malattia non è adeguatamente controllata con corticosteroidi inalatori e agonisti β2 a breve durata d'azione, da utilizzare secondo necessità;
• pazienti in cui è già stato raggiunto un controllo adeguato della malattia con un corticosteroide inalatorio e un agonista β2 a lunga durata d'azione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alle sostanze attive o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Si ritiene improbabile che si verifichino interazioni clinicamente significative dovute a fluticarone furoato/vilanterolo alle dosi cliniche, a causa delle basse concentrazioni plasmatiche raggiunte dopo somministrazione inalatoria.

Beta-bloccanti

I bloccanti dei recettori β2-adrenergici possono attenuare o esercitare un effetto antagonista verso gli agonisti dei recettori β2-adrenergici. È necessario evitare l'uso concomitante di beta-bloccanti non selettivi e selettivi, a meno che non vi siano motivi convincenti per il loro utilizzo.

Inibitori del CYP3A4

Il fluticarone furoato e il vilanterolo vengono rapidamente eliminati grazie a un ampio effetto di primo passaggio mediato dal CYP3A4 epatico.

È necessaria cautela nell'uso concomitante con inibitori forti del CYP3A4 (ad esempio chetoconazolo, ritonavir), poiché potrebbe verificarsi un aumento dell'effetto sistemico del fluticarone furoato e del vilanterolo; pertanto, si deve evitare l'uso concomitante. Uno studio sull'interazione con dosi ripetute di un inibitore del CYP3A4 è stato condotto su volontari sani con la combinazione fluticarone furoato/vilanterolo (184/22 mcg) e con il potente inibitore del CYP3A4 chetoconazolo (400 mg). L'uso concomitante ha aumentato l'AUC(0–24) media e la Cmax del fluticarone furoato rispettivamente del 36% e del 33%. L'aumento dell'esposizione al fluticarone furoato è stato associato a una riduzione del 27% della media ponderata del cortisolo sierico nelle 24 ore (0–24 ore). L'uso concomitante ha aumentato l'AUC(0–t) media e la Cmax del vilanterolo rispettivamente del 65% e del 22%. L'aumento dell'esposizione al vilanterolo non è stato associato ad aumenti sistemici della frequenza cardiaca, dei livelli ematici di potassio o della durata dell'intervallo QTcF, tipici degli agonisti β2.

Inibitori della glicoproteina P

Il fluticarone furoato e il vilanterolo sono substrati della glicoproteina P (P-gp). Uno studio di farmacologia clinica su volontari sani che assumevano concomitantemente vilanterolo e verapamil, un potente inibitore della P-gp e un inibitore moderato del CYP3A4, non ha mostrato alcun effetto significativo sulla farmacocinetica del vilanterolo. Non sono stati condotti studi di farmacologia clinica con inibitori specifici della P-gp e il fluticarone furoato.

Simpatomimetici

L'uso concomitante con altri simpatomimetici (sia come monoterapia che in terapia combinata) potrebbe aumentare il rischio di reazioni avverse con fluticarone furoato/vilanterolo. Il medicinale Relvar™ Ellipta non deve essere usato contemporaneamente ad altri agonisti β2-adrenergici a lunga durata d'azione o a medicinali contenenti tali agonisti.

Popolazione pediatrica

Le interazioni sono state studiate solo in pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Peggioramento della malattia

Fluticasone furoato/vilanterolo non deve essere utilizzato per il trattamento dei sintomi acuti di asma o per le riacutizzazioni della BPCO, quando sono necessari broncodilatatori a breve durata d'azione. Un aumento della frequenza di utilizzo di broncodilatatori a breve durata d'azione per alleviare i sintomi indica un peggioramento del controllo e, in tal caso, il paziente deve essere visitato da un medico.

I pazienti non devono interrompere il trattamento con fluticasone furoato/vilanterolo per asma o BPCO senza consultare un medico, poiché i sintomi potrebbero ricomparire dopo la sospensione della terapia.

Durante il trattamento con fluticasone furoato/vilanterolo possono verificarsi effetti indesiderati ed episodi di peggioramento correlati all'asma. Ai pazienti deve essere raccomandato di proseguire il trattamento, ma di rivolgersi al medico qualora i sintomi asmatici non siano controllati o peggiorino dopo l'inalazione di Relvar™ Ellipta.

Broncospasmo paradossale

Un broncospasmo paradossale può manifestarsi con un rapido e improvviso aumento di sibili respiratori dopo l'assunzione della dose. Ciò richiede un trattamento urgente con broncodilatatori inalatori a breve durata d'azione. Il medicinale Relvar™ Ellipta deve essere immediatamente sospeso, lo stato del paziente deve essere valutato e, se necessario, deve essere prescritta una terapia alternativa.

Effetti sul sistema cardiovascolare

L'uso di simpaticomimetici, incluso Relvar™ Ellipta, può causare disturbi cardiovascolari come aritmie cardiache, ad esempio tachicardia sopraventricolare ed extrasistoli. In uno studio controllato con placebo condotto su pazienti con BPCO da moderata a grave o con un elevato rischio anamnestico di malattie cardiovascolari, non è stato osservato un aumento del rischio di eventi cardiovascolari con fluticasone furoato/vilanterolo rispetto al placebo. Tuttavia, fluticasone furoato/vilanterolo deve essere usato con cautela in pazienti con gravi malattie cardiovascolari o disturbi del ritmo cardiaco, tireotossicosi, ipokaliemia non corretta o in pazienti predisposti a bassi livelli di potassio ematico.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato o grave, la dose raccomandata è 92/22 mcg, con monitoraggio per effetti indesiderati sistemici correlati ai corticosteroidi (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Effetti sistemici dei corticosteroidi

Gli effetti sistemici possono verificarsi con qualsiasi corticosteroide inalatorio, specialmente a dosi elevate e con trattamenti prolungati. Tali effetti si verificano con molta minore probabilità rispetto all'uso di corticosteroidi per via orale. Gli effetti sistemici possibili includono sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione surrenalica, riduzione della densità minerale ossea, rallentamento della crescita nei bambini e negli adolescenti, cataratta e glaucoma, e più raramente una serie di reazioni fisiologiche e comportamentali, comprese iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressività (in particolare nei bambini).

Fluticasone furoato/vilanterolo deve essere usato con cautela in pazienti con tubercolosi polmonare e in pazienti con infezioni croniche o non trattate.

Disturbi della vista

Sono stati riportati disturbi della vista con l'uso sistemico e topico di corticosteroidi. Se si verificano sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, il paziente deve consultare un oculista per valutare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSC), di cui sono stati riportati casi dopo l'uso sistemico e topico di corticosteroidi.

Iperglicemia

È stato riportato un aumento dei livelli di glucosio nel sangue in pazienti con diabete mellito, pertanto ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il medicinale a pazienti con anamnesi di diabete.

Pneumonia nei pazienti con BPCO

Relvar™ Ellipta 184/22 mcg non è indicato nei pazienti con BPCO. Non vi è un beneficio aggiuntivo della dose 184/22 mcg rispetto alla dose 92/22 mcg, e vi è un potenziale aumento del rischio di sviluppare pneumonite ed effetti indesiderati sistemici correlati ai corticosteroidi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

È stata osservata un'incidenza maggiore di pneumonie nei pazienti con BPCO trattati con fluticasone furoato/vilanterolo. Inoltre, si è verificato un aumento delle pneumonie che hanno portato all'ospedalizzazione. In alcuni casi, tali pneumonie sono state fatali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I medici devono considerare la possibilità di sviluppo di pneumonie nei pazienti con BPCO, poiché i segni clinici di queste infezioni in parte si sovrappongono ai sintomi di riacutizzazione della BPCO. I fattori di rischio per lo sviluppo di pneumonie nei pazienti con BPCO in trattamento con fluticasone furoato/vilanterolo includono il fumo di sigaretta, anamnesi di pneumonie, indice di massa corporea < 25 kg/m² e volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) < 50%. Tali fattori devono essere considerati nella prescrizione di fluticasone furoato/vilanterolo; il trattamento deve essere riesaminato in caso di insorgenza di pneumonie.

La pneumonite nei pazienti con asma si è verificata più frequentemente con dosi più elevate. L'incidenza di pneumonie nei pazienti con asma trattati con fluticasone furoato/vilanterolo 184/22 mcg è stata maggiore rispetto ai pazienti trattati con fluticasone furoato/vilanterolo 92/22 mcg o placebo (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Non sono stati identificati fattori di rischio specifici.

Sostanze eccipienti

I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva con dosi non clinicamente rilevanti. I dati sull'uso di fluticasone furoato e vilanterolo trifenantato in donne in gravidanza sono insufficienti.

L'uso di fluticasone furoato/vilanterolo in gravidanza può essere considerato solo se il beneficio atteso per la donna supera qualsiasi possibile rischio per il feto.

Allattamento. Non vi sono dati sufficienti sulla escrezione di fluticasone furoato o vilanterolo trifenantato e/o dei loro metaboliti nel latte materno. Tuttavia, altri corticosteroidi e agonisti beta2 sono stati rilevati nel latte materno umano. Il rischio per i neonati allattati al seno non può essere escluso.

Deve essere presa una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento o della terapia con fluticasone furoato/vilanterolo, tenendo conto del beneficio dell’allattamento per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla funzione riproduttiva nell'uomo. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti di fluticasone furoato/vilanterolo trifenantato sulla funzione riproduttiva.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Fluticasone furoato e vilanterolo non hanno effetti sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi

Asma

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Un’inalazione al giorno del medicinale Relvar™ Ellipta 184/22 mcg.

Di norma i pazienti riscontrano un miglioramento della funzionalità polmonare entro 15 minuti dall’inalazione.

I pazienti devono essere informati che è necessario un uso regolare giornaliero per mantenere il controllo dei sintomi dell’asma e che il trattamento deve proseguire anche in assenza di sintomi.

Se compaiono sintomi tra un’inalazione e l’altra, per un rapido sollievo sintomatico deve essere utilizzato un agonista β₂ a breve durata d’azione.

La dose iniziale con Relvar™ Ellipta 92/22 mcg deve essere considerata per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni che necessitano di una bassa o media dose di corticosteroidi inalatori in associazione con agonisti β₂ a lunga durata d’azione. Se il controllo della malattia non è adeguato con Relvar™ Ellipta 92/22 mcg, la dose può essere aumentata a 184/22 mcg, che può fornire un ulteriore miglioramento del controllo dell’asma.

I pazienti devono essere sottoposti a controlli medici regolari affinché la dose di furoato di fluticasi/vilanterolo ricevuta rimanga ottimale e venga modificata solo su raccomandazione del medico. La dose deve essere aggiustata alla più bassa dose in grado di mantenere un controllo efficace dei sintomi.

Relvar™ Ellipta 184/22 mcg è indicato per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni che necessitano di una dose più elevata di corticosteroidi inalatori in associazione con agonisti β₂ a lunga durata d’azione.

La dose massima raccomandata è un’inalazione al giorno di Relvar™ Ellipta 184/22 mcg.

I pazienti asmatici devono ricevere una dose di Relvar™ Ellipta contenente una quantità di furoato di fluticasi (FF) adeguata alla gravità della loro malattia. I medici prescrittori devono essere consapevoli che, nei pazienti asmatici, il furoato di fluticasi (FF) 100 mcg una volta al giorno è approssimativamente equivalente al propionato di fluticasi (FP) 250 mcg due volte al giorno e che FF 200 mcg una volta al giorno è approssimativamente equivalente a FP 500 mcg due volte al giorno.

Bambini di età inferiore ai 12 anni

La sicurezza e l’efficacia di Relvar™ Ellipta nei bambini di età inferiore ai 12 anni per il trattamento dell’asma bronchiale non sono state studiate.

Dati non disponibili.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani (> 65 anni)

Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questa popolazione (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose in questa popolazione (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione epatica

Studi condotti su pazienti con insufficienza epatica di grado lieve, moderato e grave hanno mostrato un aumento dell’esposizione sistemica al furoato di fluticasi (Cmax e AUC) (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica poiché essi potrebbero essere esposti a un rischio maggiore di reazioni avverse sistemiche correlate ai corticosteroidi.

Per i pazienti con insufficienza epatica di grado moderato o grave, la dose massima è di 92/22 mcg (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»), utilizzando il medicinale Relvar™ Ellipta nella formulazione appropriata.

Modalità di somministrazione

Relvar™ Ellipta è destinato esclusivamente all’inalazione.

Deve essere somministrato alla stessa ora ogni giorno.

La decisione finale riguardo alla somministrazione serale o mattutina deve essere lasciata alla discrezione del medico.

Se una dose viene dimenticata, la dose successiva deve essere assunta all’ora abituale del giorno successivo.

Se il medicinale è stato conservato in frigorifero, l’inalatore deve essere portato a temperatura ambiente almeno un’ora prima dell’uso.

Dopo l’inalazione, i pazienti devono sciacquare la bocca con acqua senza inghiottirla.

Se l’inalatore viene utilizzato per la prima volta, non è necessario verificare il corretto funzionamento né prepararlo in alcun modo particolare. È necessario seguire le istruzioni passo dopo passo.

L’inalatore Ellipta è confezionato in un contenitore che contiene una bustina di disidratante per ridurre il contenuto di umidità. Dopo l’apertura, la bustina di disidratante deve essere smaltita.

Quando l’inalatore viene estratto dal contenitore, si troverà nella posizione chiusa. I pazienti devono essere informati che il contenitore con l’inalatore non deve essere aperto finché non si è pronti per inalare la dose.

La data di scadenza d’uso deve essere riportata dal paziente nello spazio apposito contrassegnato «Non usare dopo:». La data di scadenza d’uso corrisponde a 6 settimane dalla data di apertura del contenitore dell’inalatore. Non utilizzare l’inalatore dopo la data di scadenza d’uso. Dopo la prima apertura, il contenitore può essere eliminato.

Le istruzioni passo dopo passo riportate di seguito per l’inalatore Ellipta da 30 dosi si applicano anche all’inalatore Ellipta da 14 dosi.

Istruzioni per l’uso dell’inalatore (fig. 1)

1. Leggere prima dell’uso

Se il coperchio dell’inalatore viene aperto e chiuso senza inalare il medicinale, la dose andrà perduta. La dose persa rimarrà comunque conservata all’interno dell’inalatore, ma non sarà più disponibile per l’inalazione.

Non è possibile inalare accidentalmente una dose eccessiva o doppia con una singola inalazione.

Fig. 1

1. Come preparare la dose

Aprire il coperchio quando si è pronti per inalare la dose. Non agitare l’inalatore.

Tirare il coperchio verso il basso finché non si sente uno scatto (fig. 2).

Il medicinale è ora pronto per l’inalazione. Il contatore delle dosi retrocede di una unità a conferma dell’erogazione.

Se il contatore delle dosi non retrocede dopo aver sentito lo scatto, l’inalatore non funziona. In questo caso, restituirlo al farmacista per ricevere assistenza.

Fig. 2

1. Come effettuare l’inalazione

Tenere l’inalatore lontano dalla bocca ed eseguire un’espirazione normale, senza forzare.

Non espirare nell’inalatore.

Posizionare l’ugello tra le labbra e stringerlo saldamente con le labbra (fig. 3).

Non ostruire le valvole di ventilazione con le dita.

Effettuare un’inspirazione lunga, uniforme e profonda. Trattenere il respiro il più a lungo possibile (almeno 3-4 secondi).

• Togliere l’inalatore dalla bocca.
• Espirare lentamente e con cautela.

Fig. 3

È possibile che non si percepisca alcun sapore o sensazione del medicinale, anche con un corretto utilizzo dell’inalatore.

1. Chiudere l’inalatore e sciacquare la bocca

Se necessario pulire l’ugello, utilizzare un tessuto asciutto PRIMA di chiudere il coperchio.

Sollevare il coperchio verso l’alto finché non si ferma, per chiudere l’ugello (fig. 4).

Sciacquare la bocca con acqua dopo l’uso dell’inalatore. Questo riduce la probabilità di irritazioni orali e gola come effetti indesiderati.

Fig. 4

Bambini

La sicurezza e l’efficacia di Relvar™ Ellipta nei bambini di età inferiore ai 12 anni per il trattamento dell’asma bronchiale non sono state studiate. Dati non disponibili.

Sovradosaggio.

Sintomi e segni

Un sovradosaggio di furoato di fluticasi/vilanterolo può causare sintomi legati all’azione dei singoli componenti, inclusi quelli osservati in caso di sovradosaggio di agonisti β₂ e quelli correlati agli effetti noti della classe dei corticosteroidi inalatori (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Trattamento

Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio di furoato di fluticasi/vilanterolo. In caso di sovradosaggio, deve essere fornita una terapia di supporto con un adeguato monitoraggio, se necessario.

Gli antagonisti β selettivi cardio possono essere considerati solo in caso di grave sovradosaggio di vilanterolo che causi preoccupazione clinica e non risponda alle misure di supporto. Gli antagonisti β cardio-selettivi devono essere somministrati con cautela nei pazienti con anamnesi di broncospasmo.

La gestione successiva del paziente deve essere guidata dalle indicazioni cliniche.

Effetti indesiderati

Profilo di sicurezza generale

Per determinare la frequenza degli effetti indesiderati associati al furoato di fluticasi\u00ADone e vilanterolo sono stati utilizzati i dati provenienti da ampi studi clinici su asma e BPCO. Nel programma di valutazione integrata degli effetti indesiderati negli studi clinici sull'asma sono stati complessivamente inclusi 7034 pazienti. Nel programma di valutazione integrata degli effetti indesiderati negli studi clinici sulla BPCO sono stati complessivamente inclusi 6237 pazienti.

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente con furoato di fluticasi\u00ADone e vilanterolo sono stati cefalea e nasofaringite. A parte polmonite e fratture, il profilo di sicurezza è risultato simile nei pazienti con asma e BPCO. Negli studi clinici, polmonite e fratture sono state osservate più frequentemente nei pazienti con BPCO.

Nella tabella sottostante le reazioni avverse sono elencate per classificazione per sistemi e organi e per frequenza.

Classificazione della frequenza degli effetti indesiderati:

molto comune ≥ 1/10;

comune ≥ 1/100 e < 1/10;

non comune ≥ 1/1000 e < 1/100;

raro ≥ 1/10000 e < 1/1000;

molto raro < 1/10000.

All'interno di ogni categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Classi di sistemi e organi	Reazione avversa	Frequenza
Infezioni e infestazioni	Pneumonia*, infezione delle vie respiratorie superiori, bronchite, influenza, candidosi orale e della gola	Comune
Alterazioni del sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, angioedema, eruzioni cutanee, orticaria	Raro
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione	Iperglicemia	Non comune
Alterazioni psichiatriche	Ansia	Raro
Alterazioni del sistema nervoso	Cefalea Tremore	Molto comune Raro
Alterazioni della vista	Offuscamento della vista	Non comune
Alterazioni del sistema cardiaco	Extrasistole Palpitazioni Tachicardia	Non comune Raro Raro
Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino	Nasofaringite Broncospasmo paradossale Dolore orofaringeo, sinusite, faringite, rinite, tosse, disfonia	Molto comune Raro Comune
Alterazioni del sistema gastrointestinale	Dolore addominale	Comune
Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Dolore articolare, dolore alla schiena, fratture**, spasmi muscolari	Comune
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione	Febbre	Comune

*, ** Vedi sotto «Reazioni avverse specifiche»

Reazioni avverse specifiche

Pneumonia

Nell’analisi integrata di due studi di un anno in doppio cieco effettuati su pazienti con BPCO che avevano avuto un riacutizzazione nell’anno precedente (n = 3255), l’incidenza di casi di pneumonite per 1000 paziente-anni è stata di 97,9 con fluticinone furoato/vilanterolo 184/22, di 85,7 con fluticinone furoato/vilanterolo 92/22 e di 42,3 con vilanterolo 22. L’incidenza di casi di pneumonite grave per 1000 paziente-anni è stata rispettivamente di 33,6, 35,5 e 7,6, mentre i casi di pneumonite grave sono stati pari a 35,1 per 1000 paziente-anni con fluticinone furoato/vilanterolo 184/22, 42,9 con fluticinone furoato/vilanterolo 92/22 e 12,1 con vilanterolo 22. L’incidenza di decessi correlati a pneumonite, aggiustata per l’esposizione al farmaco, è stata di 8,8 con fluticinone furoato/vilanterolo 184/22, rispetto a 1,5 con fluticinone furoato/vilanterolo 92/22 e a 0 con vilanterolo 22.

Nell’analisi integrata di 11 studi su pazienti con asma (7034 pazienti), l’incidenza di pneumonite per 1000 paziente-anni è stata del 18,4 con fluticinone furoato/vilanterolo 184/22, rispetto al 9,6 con fluticinone furoato/vilanterolo 92/22 e all’8,0 nel gruppo placebo.

Fratture

In due studi di 12 mesi in doppio cieco che hanno coinvolto complessivamente 3255 pazienti con BPCO, l’incidenza complessiva di fratture ossee è stata complessivamente bassa in tutti i gruppi di trattamento, con una frequenza più elevata nei gruppi trattati con Relvar™ Ellipta (2%) rispetto al gruppo trattato con vilanterolo 22 mcg (< 1%). Sebbene nei gruppi trattati con Relvar™ Ellipta si siano verificate più fratture rispetto al gruppo con vilanterolo 22 mcg, le fratture tipicamente associate all’uso di corticosteroidi (ad esempio fratture da compressione vertebrale/fratture della colonna toracica-lombare, fratture del femore e dell’acetabolo) si sono verificate in meno dell’1% nei gruppi trattati con Relvar™ Ellipta e con vilanterolo.

Nell’analisi integrata di 11 studi su pazienti con asma (7034 pazienti), l’incidenza di fratture è stata < 1% ed esse erano generalmente correlate a traumi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione all’immissione in commercio è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti del settore sanitario e i pazienti possono segnalare eventuali reazioni avverse sospette a GSK S.p.A. – Sede in Italia – al numero verde 24 ore su 24 (044) 585-51-85 oppure all’indirizzo email [email protected].

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità dopo l’apertura del vassoio: 6 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo non accessibile ai bambini.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con l’umidità.

Utilizzare entro 6 settimane dall’apertura del vassoio.

In uno spazio appositamente previsto, il paziente deve indicare immediatamente la data finale dopo la quale l’inhalatore deve essere eliminato, subito dopo aver estratto l’inhalatore dal vassoio.

Confezione.

14 o 30 dosi in un inalatore di polvere, 1 inalatore per confezione in scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Glaxo Operations UK Ltd, Regno Unito / Glaxo Operations UK Ltd, United Kingdom.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Glaxo Operations UK Ltd, Priory Street, Ware, SG12 0DJ, Regno Unito / Glaxo Operations UK Ltd, Priory Street, Ware, SG12 0DJ, United Kingdom.