ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РАПТЕН 75 (RAPTEN 75)

Состав:

действующее вещество: диклофенак;

1 мл раствора содержит диклофенака натрия 25 мг;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия метабисульфит (Е 223), маннит (Е 421), натрия гидроксид, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор без цвета или бледно-желтого цвета с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Диклофенак. Код АТХ M01А B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат содержит диклофенак натрия — нестероидное соединение с выраженным противоревматическим, противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Подавление биосинтеза простагландинов, продемонстрированное в экспериментах, считается основным механизмом его действия. Простагландины играют важную роль в развитии воспаления, боли и лихорадки.

При ревматических заболеваниях противовоспалительное и обезболивающее действие препарата обеспечивает клинический эффект, характеризующийся выраженным исчезновением признаков и симптомов: боли в покое и при движении, утренней скованности и отеков суставов, а также заметным улучшением функции.

Диклофенак способен быстро усиливать обезболивающее действие при умеренной и сильной боли невревматического происхождения уже через 15–30 минут.

Диклофенак также продемонстрировал существенное влияние на приступы мигрени.

При посттравматических и послеоперационных состояниях с наличием воспаления диклофенак быстро уменьшает спонтанную боль и боль при движении, а также снижает отеки, вызванные воспалением и травмой.

Применение диклофенака для купирования послеоперационной боли значительно уменьшает необходимость одновременного применения опиоидных анальгетиков.

Раптен 75, раствор для инъекций в ампулах, особенно показан в начале лечения воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний, а также болевого синдрома, вызванного воспалением невревматического происхождения.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После введения 75 мг диклофенака внутримышечной инъекцией абсорбция начинается немедленно, а средние максимальные концентрации в плазме, составляющие приблизительно 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигаются примерно через 20 минут. Объем абсорбции может линейно зависеть от величины дозы.

При введении 75 мг диклофенака внутривенной инфузией в течение 2 часов средние максимальные концентрации в плазме составляют около 1,9 мкг/мл (5,9 мкмоль/л). Более короткая продолжительность инфузии приводит к более высоким максимальным концентрациям в плазме, в то время как более длительные инфузии приводят к концентрациям, пропорциональным скорости инфузии, спустя 3–4 часа. После внутримышечной инъекции или приёма желудочно-резистентных таблеток или применении суппозиториев концентрации в плазме крови быстро снижаются сразу после достижения пиковых уровней.

Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения примерно вдвое выше, чем после перорального или ректального применения, поскольку около половины активного вещества метаболизируется при первом прохождении через печень при пероральном или ректальном введении.

Фармакокинетические свойства не изменяются после повторного введения. При соблюдении рекомендованных интервалов дозирования накопления препарата не происходит.

Распределение.

99,7 % диклофенака связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99,4 %). Видимый объём распределения составляет 0,12–0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где максимальные концентрации достигаются через 2–4 часа после достижения пикового уровня в плазме крови. Видимый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3–6 часов. Через 2 часа после достижения пиковой концентрации в плазме крови концентрации диклофенака в синовиальной жидкости превышают его уровень в плазме и остаются выше в течение 12 часов.

Биотрансформация.

Биотрансформация диклофенака происходит частично путём глюкуронидации интактной молекулы, но в основном — путём однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак), большинство из которых превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов являются биологически активными, однако их действие выражено значительно слабее, чем у диклофенака.

Выведение.

Общий системный клиренс диклофенака в плазме составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± SD). Терминальный период полувыведения в плазме составляет 1–2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы (1–3 часа). Один метаболит — 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак — имеет значительно более длительный период полувыведения из плазмы крови. Однако этот метаболит практически неактивен.

Приблизительно 60 % введённой дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1 % выводится в неизменённом виде. Остаток дозы элиминируется в виде метаболитов с желчью с калом.

Особые группы пациентов.

Различий, связанных с возрастной зависимостью абсорбции, метаболизма или экскреции препарата, не наблюдалось. Однако у некоторых пожилых пациентов 15-минутная внутривенная инфузия привела к концентрации в плазме на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычного дозирования накопления активного вещества не ожидается. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровни гидроксиметаболитов в плазме крови в состоянии равновесия примерно в 4 раза выше, чем у здоровых лиц.

Таким образом, метаболиты окончательно выводятся с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или декомпенсированным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как у пациентов без заболеваний печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения:

воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартита, остеоартроза, спондилоартрита, болевого синдрома позвоночника, несуставного ревматизма;
острых приступов подагры;
почечной и желчной колики;
боли и отека после травм и операций;
тяжелых приступов мигрени.

Препарат при введении в виде внутривенных инфузий предназначен для лечения или профилактики послеоперационной боли.

Противопоказания.

Известная повышенная чувствительность к действующему веществу, натрия метабисульфиту или к любым другим компонентам препарата.

Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанная с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода подтвержденной язвы или кровотечения).

III триместр беременности.

Как и другие НПВС, диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС вызывает приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита.

Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит).

Печеночная недостаточность.

Почечная недостаточность (клиренс креатинина <15 мл/мин/1,73 м²).

Хроническая сердечная недостаточность (NYHA II–IV).

Высокий риск развития послеоперационных кровотечений, нарушения свертывания крови, расстройства гемостаза, гематологических нарушений или цереброваскулярных кровотечений.

Лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использовании аппарата искусственного кровообращения).

Ишемическая болезнь сердца у пациентов со стенокардией и перенесенным инфарктом миокарда.

Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак.

Заболевания периферических артерий.

В данной лекарственной форме препарат противопоказан детям.

Только в отношении внутривенного применения.

Одновременное применение НПВС или антикоагулянтов (включая низкие дозы гепарина).

Наличие в анамнезе геморрагического диатеза, подтвержденная или подозреваемая цереброваскулярная кровоточивость в анамнезе.

Операции, связанные с высоким риском кровотечения.

Бронхиальная астма в анамнезе.

Умеренные или тяжелые нарушения функции почек (креатинин сыворотки крови >160 мкмоль/л).

Гиповолемия или обезвоживание любой этиологии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ниже приведены взаимодействия, наблюдавшиеся при применении препарата Раптен 75, раствора для инъекций, и/или других лекарственных форм диклофенака.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПВС, совместное применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (например, с бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного эффекта вследствие ингибирования синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением по артериальному давлению. Пациенты должны получать адекватную гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе в дальнейшем, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ из-за повышенного риска нефротоксичности.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Совместное применение препаратов калия может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови, что требует постоянного контроля состояния пациентов.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку совместное применение может повысить риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, имеются отдельные данные о повышении риска кровотечения у пациентов, одновременно получающих диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендован тщательный мониторинг таких пациентов. Как и другие НПВС, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, и кортикостероиды. Совместное применение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения или язв. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Совместное применение системных НПВС и СИОЗС может повысить риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте.

Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническую эффективность. Однако известны отдельные случаи как гипогликемического, так и гипергликемического действия, требующие изменения дозировки антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. Такие состояния требуют мониторинга уровня глюкозы в крови, что является мерой предосторожности при сопутствующей терапии.

Также зарегистрированы случаи метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. При применении НПВС, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсичность. Зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВС, включая диклофенак, применялись с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредовано накоплением метотрексата вследствие нарушения почечной экскреции в присутствии НПВС.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПВС, может усиливать нефротоксичность циклоспорина за счет влияния на почечные простагландины. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем у пациентов, не принимающих циклоспорин.

Такролимус. При применении НПВС вместе с такролимусом возможен повышенный риск нефротоксичности, который может быть опосредован через антипростагландиновые эффекты НПВС в почках и ингибитор кальциневрина.

Антибактериальные хинолоны. Имеются отдельные данные о судорогах, которые могут быть результатом совместного применения хинолонов и НПВС. Это может наблюдаться у пациентов как с наличием, так и без эпилепсии или судорог в анамнезе. Поэтому следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолонов пациентам, уже получающим НПВС.

Фенитоин. При одновременном применении фенитоина с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.

Колестирамин и холестирамин. Эти препараты могут вызвать задержку или снижение абсорбции диклофенака. Поэтому диклофенак рекомендуется назначать не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения колестирамина/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усугубить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить его эффект.

Ингибиторы CYP2C9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с ингибиторами CYP2C9 (например, вориконазолом), поскольку совместное применение может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Индукторы CYP2C9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином), поскольку совместное применение может привести к значительному увеличению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Особенности применения.

Общие.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать применения препарата Раптен 75 с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможного развития дополнительных побочных эффектов.

Как и при применении других НПВС, аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные, могут возникать и без предшествующей экспозиции диклофенаку.

Как и другие НПВС, Раптен 75 благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Метабисульфит натрия в растворе для инъекций также может вызывать отдельные тяжелые реакции повышенной чувствительности и бронхоспазм.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

При применении всех НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язв или перфораций, которые могут быть летальными и возникать в любое время в процессе лечения — как с предшествующими симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язв, применение препарата необходимо прекратить.

Как и при применении всех НПВС, включая диклофенак, требуется тщательное медицинское наблюдение; особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, указывающими на нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, или с наличием в анамнезе язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации. Риск желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций выше при увеличении дозы НПВС, включая диклофенак, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций при применении НПВС, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы снизить риск токсического влияния на желудочно-кишечный тракт у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечение начинают и поддерживают на самых низких эффективных дозах.

Для таких пациентов, а также больных, которым требуется сопутствующее применение лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на желудочно-кишечный тракт, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в желудочно-кишечном тракте). Осторожность также требуется для пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота) или СИОЗС.

Влияние на печень.

Требуется тщательное медицинское наблюдение, если Раптен 75 назначают пациентам с нарушенной функцией печени, поскольку их состояние может ухудшиться.

Как и при применении других НПВС, включая диклофенак, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. При длительном лечении препаратом Раптен 75 в качестве меры предосторожности рекомендуется регулярный контроль функции печени.

Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение препарата Раптен 75 следует прекратить.

Течение заболеваний, таких как гепатит, может протекать без продромальных симптомов.

Осторожность необходима при применении Раптен 75 пациентам с печеночной порфирией из-за возможного провоцирования приступа.

Влияние на почки.

Поскольку при лечении НПВС, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отеках, особое внимание следует уделять пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на функцию почек, и пациентам с существенным снижением объема внеклеточной жидкости по любой причине, например до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функции почек. Отмена терапии обычно приводит к возврату состояния, предшествовавшего лечению.

Влияние на кожу.

В связи с применением НПВС, включая препарат Раптен 75, очень редко регистрировались тяжелые реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Очевидно, наибольший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев — в течение первого месяца лечения. Применение препарата Раптен 75 необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или любых других признаков повышенной чувствительности.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Назначать диклофенак пациентам с существенными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его следует применять в течение кратчайшего срока и в минимальной эффективной дозе. Необходимо периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и оценивать ответ на терапию. Применять с осторожностью пациентам в возрасте от 65 лет.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и консультирование, поскольку в связи с применением НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и в течение длительного времени, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями назначать диклофенак не рекомендуется; при необходимости применения возможно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, только в дозировке не более 100 мг в сутки. Подобную оценку следует провести перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением).

Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения серьезных случаев (боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи) в любое время. В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели.

При длительном применении препарата, как и других НПВС, рекомендуется мониторинг анализа крови.

Как и другие НПВС, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Астма в анамнезе.

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, с отеком слизистой оболочки носа (носовые полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными риниту симптомами) чаще, чем у других, возникают реакции на НПВС, схожие с обострением астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница. В связи с этим таким пациентам рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается пациентов с аллергией на другие вещества, проявляющейся кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Фертильность у женщин.

Применение препарата Раптен 75 может привести к нарушению фертильности у женщин, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Раптен 75 женщинам, которые могут испытывать трудности с зачатием или проходят обследование по поводу бесплодия.

Реакции в месте инъекции.

Сообщалось о реакциях в месте инъекции после внутримышечного введения диклофенака, включая некроз в месте инъекции и медикаментозную эмболию, также известную как синдром Николау (особенно после непреднамеренного подкожного введения). Для внутримышечного введения диклофенака следует использовать соответствующую иглу и технику инъекции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Начиная с 20-й недели беременности, применение лекарственного средства Раптен 75 может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии.

В I и II триместрах беременности препарат Раптен 75 можно назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, только в минимальной эффективной дозе, продолжительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно.

Может быть целесообразным акушерский мониторинг на предмет олигогидрамниона после воздействия лекарственного средства Раптен 75 в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион.

Как и другие НПВС, препарат противопоказан в III триместре беременности (возможное подавление сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Не исключено, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если Раптен 75 применяют женщинам, планирующим беременность, или в I триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Во III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
нарушение функции почек, которые могут прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

На мать и новорожденного, а также в конце беременности:

возможны удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
подавление сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов.

Следовательно, Раптен 75 противопоказан в III триместре беременности.

Период грудного вскармливания. Как и другие НПВС, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, чтобы избежать нежелательного влияния на новорожденного, препарат не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность. Как и другие НПВС, Раптен 75 может влиять на фертильность женщины. Препарат не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим трудности с зачатием, или тем, кто проходил обследование по поводу бесплодия, следует прекратить применение препарата Раптен 75.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, у которых во время лечения препаратом Раптен 75 наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего срока, с учетом цели лечения у каждого конкретного пациента.

Взрослые

Препарат Раптен 75, раствор для инъекций, не применяют более 2 дней подряд. При необходимости лечение можно продолжить, используя другие лекарственные формы диклофенака (таблетки или суппозитории).

Внутримышечная инъекция

Для предотвращения повреждения нервов или других тканей в месте внутримышечной инъекции необходимо соблюдать приведённые ниже инструкции. Такие повреждения могут приводить к мышечной слабости, параличу мышц и парестезии.

Доза обычно составляет 1 ампулу 75 мг (1 ампула) в сутки, которую вводят путём глубокой инъекции в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы, используя асептическую технику. В тяжёлых случаях (например, при коликах) суточную дозу можно увеличить до двух инъекций по 75 мг, между которыми следует соблюдать интервал в несколько часов (по одной инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 75 мг раствор можно комбинировать с другими лекарственными формами до максимальной суммарной суточной дозы 150 мг диклофенака натрия.

При приступах мигрени клинический опыт ограничен случаями первоначального применения одной ампулы 75 мг; дозу следует вводить при возможности сразу же после применения суппозиториев по 100 мг в тот же день (при необходимости). Общая суточная доза диклофенака не должна превышать 175 мг в первый день.

Нет доступных данных о применении препарата Раптен 75 для лечения приступов мигрени более чем один день.

Внутривенная инфузия

Непосредственно перед началом внутривенной инфузии Раптен 75 следует развести в 100–500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Оба раствора сначала необходимо буферизовать раствором натрия бикарбоната (0,5 мл 8,4 % раствора или 1 мл 4,2 %). Использовать можно только прозрачные растворы.

Раптен 75, раствор для инъекций, не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции.

Рекомендуемые альтернативные режимы дозирования препарата:

для лечения умеренной и тяжёлой послеоперационной боли 75 мг необходимо вводить непрерывно в течение от 30 минут до 2 часов; при необходимости лечение можно повторить через 4–6 часов, но доза не должна превышать 150 мг в сутки;
для профилактики послеоперационной боли через 15 мин – 1 час после хирургического вмешательства следует ввести нагрузочную дозу 25–50 мг, после чего применять непрерывную инфузию примерно 5 мг/час до максимальной суточной дозы 150 мг.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика препарата Раптен 75 не ухудшается до клинически значимой степени, НПВС следует применять с особой осторожностью у пациентов, которые, как правило, более склонны к развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы (см. также раздел «Особенности применения»); также пациентов необходимо обследовать на предмет желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВС.

Рекомендуемая максимальная суточная доза препарата Раптен 75 составляет 150 мг.

Дети

Раптен 75, раствор для инъекций, противопоказан для применения детям.

Передозировка

Симптомы. Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, шум в ушах, потеря сознания или судороги. При тяжёлом отравлении возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение. В течение одного часа после приёма потенциально токсического количества препарата перорально следует рассмотреть возможность применения активированного угля. Кроме того, у взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение одного часа после приёма потенциально токсического количества препарата. При частых или продолжительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. В зависимости от клинического состояния пациента могут быть показаны и другие меры. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Побочные реакции на препарат указаны по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/10000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Нижеуказанные нежелательные эффекты включают те, которые связаны с применением препарата Раптен 75 при краткосрочном и длительном использовании.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность, анафилактическая и анафилактоидная реакция (включая артериальную гипотензию и шок); очень редко — ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические расстройства: очень редко — дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность и другие психические расстройства.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; редко — сонливость, утомляемость; очень редко — парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, нарушение вкуса, инсульт; частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения: очень редко — нарушение зрения, помутнение зрения, диплопия; частота неизвестна — неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто — вертиго; очень редко — шум в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца: очень редко — ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы: очень редко — артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: редко — астма (включая диспноэ); очень редко — пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, метеоризм, анорексия; редко — гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника с кровотечением, желудочно-кишечный стеноз с перфорацией (иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых пациентов), которые могут привести к перитониту; очень редко — колит (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (в том числе язвенный стоматит), глоссит, нарушения со стороны пищевода, мембранные стриктуры кишечника, панкреатит.

Печеночно-желчные нарушения: часто — повышение уровня трансаминаз; редко — гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко — молниеносный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожные высыпания; редко — крапивница; очень редко — буллезные высыпания, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативный дерматит, выпадение волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почек.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: часто — реакция в месте инъекции, боль, уплотнение; редко — отек, некроз в месте инъекции; очень редко — абсцесс в месте инъекции; частота неизвестна — медикаментозная эмболия (синдром Никулау).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — импотенция.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанных с применением диклофенака, особенно при высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и длительном применении.

Нарушения зрения.

Такие нарушения зрения, как нарушение зрения, ухудшение зрения и диплопия, характерны для НПВП и обычно обратимы после отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию визуальных нарушений. При возникновении таких симптомов во время лечения диклофенаком необходимо провести офтальмологическое обследование для исключения других возможных причин.

Срок годности. 3 года. Раствор необходимо использовать сразу после вскрытия ампулы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раптен 75, раствор для инъекций, нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.

Упаковка.

По 3 мл (75 мг) в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. «Хемофарм» АД / «Hemofarm» AD.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Белградское шоссе, без номера, 26300, г. Вршац, Сербия / Beogradski put bb, 26300, Vrsac, Serbia.