ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE RAPTE 75 (RAPTEN 75)

Composizione:

principio attivo: diclofenac;

1 ml di soluzione contiene 25 mg di diclofenac sodico;

eccipienti: alcool benzilico, metabisolfito di sodio (E 223), mannitolo (E 421), idrossido di sodio, glicole propilenico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida incolore o giallo pallido con odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e composti affini. Diclofenac. Codice ATC M01A B05.

Proprietà farmacodinamiche.

Il medicinale contiene diclofenac sodico, un composto non steroideo con pronunciate proprietà antireumatiche, anti-infiammatorie, analgesiche e antipiretiche. L'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, dimostrata negli esperimenti, è considerata il meccanismo principale della sua azione. Le prostaglandine svolgono un ruolo importante nell'insorgenza dell'infiammazione, del dolore e della febbre.

Nelle malattie reumatiche, le proprietà anti-infiammatorie e analgesiche del medicinale determinano una risposta clinica caratterizzata da una marcata scomparsa dei segni e dei sintomi: dolore a riposo e durante il movimento, rigidità mattutina e gonfiore articolare, nonché un evidente miglioramento della funzionalità.

Il diclofenac è in grado di potenziare rapidamente l'effetto analgesico su dolori di intensità moderata e severa di origine non reumatica entro 15-30 minuti.

Il diclofenac ha dimostrato anche un effetto significativo sugli attacchi di emicrania.

Nei postumi traumatici e nei post-operatori con presenza di infiammazione, il diclofenac allevia rapidamente il dolore spontaneo e quello durante il movimento e riduce gli edemi causati dall'infiammazione e dalle ferite.

L'uso del diclofenac per il controllo del dolore post-operatorio riduce significativamente la necessità di utilizzare contemporaneamente analgesici oppioidi.

Rapten 75, soluzione iniettabile in fiale, è particolarmente indicato all'inizio del trattamento delle malattie reumatiche infiammatorie e degenerative e delle condizioni dolorose causate da infiammazione di origine non reumatica.

Proprietà farmacocinetiche.

Assorbimento.

Dopo somministrazione di 75 mg di diclofenac per via intramuscolare, l'assorbimento inizia immediatamente e le concentrazioni plasmatiche medie massime, pari a circa 2,5 µg/ml (8 µmol/l), vengono raggiunte dopo circa 20 minuti. Il grado di assorbimento può dipendere linearmente dalla dose somministrata.

Quando 75 mg di diclofenac vengono somministrati per infusione endovenosa nell'arco di 2 ore, le concentrazioni plasmatiche medie massime sono pari a circa 1,9 µg/ml (5,9 µmol/l). Un tempo di infusione più breve determina concentrazioni plasmatiche massime più elevate, mentre infusioni più prolungate portano a concentrazioni proporzionali al tasso di infusione dopo 3-4 ore. Dopo iniezione intramuscolare o assunzione di compresse gastroresistenti o applicazione di supposte, le concentrazioni plasmatiche ematiche diminuiscono rapidamente subito dopo il raggiungimento dei livelli massimi.

L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa è approssimativamente il doppio rispetto a quella ottenuta dopo somministrazione orale o rettale, poiché circa la metà della sostanza attiva viene metabolizzata al primo passaggio epatico quando il medicinale viene somministrato per via orale o rettale.

Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazioni ripetute. Con il rispetto degli intervalli di dosaggio raccomandati, non si verifica accumulo del medicinale.

Distribuzione.

Il 99,7% del diclofenac è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99,4%). Il volume di distribuzione apparente è compreso tra 0,12 e 0,17 l/kg.

Il diclofenac raggiunge il liquido sinoviale, dove le concentrazioni massime vengono raggiunte 2-4 ore dopo il picco plasmatico. Il periodo di emivita apparente nel liquido sinoviale è di 3-6 ore. Due ore dopo il raggiungimento del picco plasmatico, le concentrazioni di diclofenac nel liquido sinoviale superano quelle plasmatiche e rimangono più elevate per 12 ore.

Biotrasformazione.

La biotrasformazione del diclofenac avviene parzialmente per glucuronidazione della molecola intatta, ma principalmente attraverso idrossilazioni singole e multiple e metossilazione, con formazione di diversi metaboliti fenolici (3'-idrossi-, 4'-idrossi-, 5-idrossi-, 4',5-diidrossi- e 3'-idrossi-4'-metossi-diclofenac), la maggior parte dei quali viene convertita in coniugati glucuronidi. Due di questi metaboliti fenolici sono biologicamente attivi, ma il loro effetto è molto meno marcato rispetto al diclofenac.

Eliminazione.

La clearance sistemica totale del diclofenac nel plasma è di 263 ± 56 ml/min (valore medio ± DS). Il periodo terminale di emivita nel plasma è di 1-2 ore. Quattro dei metaboliti, inclusi i due attivi, hanno anch'essi un'emivita plasmatica breve (1-3 ore). Un metabolita, il 3'-idrossi-4'-metossi-diclofenac, ha un'emivita plasmatica molto più lunga. Tuttavia, questo metabolita è praticamente inattivo.

Circa il 60% della dose somministrata viene escreto nelle urine come coniugato glucuronide della molecola intatta e come metaboliti, la maggior parte dei quali viene anch'essa convertita in coniugati glucuronidi. Meno dell'1% viene escreto come sostanza immodificata. Il residuo della dose viene eliminato come metaboliti attraverso la bile con le feci.

Popolazioni speciali.

Non sono state osservate differenze legate all'età nell'assorbimento, nel metabolismo o nell'escrezione del medicinale. Tuttavia, in alcuni pazienti anziani, un'infusione endovenosa di 15 minuti ha determinato una concentrazione plasmatica del 50% superiore rispetto a quella osservata in giovani volontari sani.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, seguendo il regime di dosaggio abituale, non ci si aspetta un accumulo della sostanza attiva. Con una clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, i livelli plasmatici dei metaboliti idrossilati a regime stazionario sono circa 4 volte superiori rispetto a quelli di soggetti normali.

Pertanto, i metaboliti vengono eliminati definitivamente attraverso la bile.

Nei pazienti con epatite cronica o cirrosi non compensata, la cinetica e il metabolismo del diclofenac sono simili a quelli dei pazienti senza malattia epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale per somministrazione intramuscolare è indicato per il trattamento di:

forme infiammatorie e degenerative del reumatismo, artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteoartrosi, spondiloartrite, sindrome dolorosa vertebrale, reumatismo extra-articolare;
attacchi acuti di gotta;
colica renale e colica biliare;
dolore e gonfiore post-traumatici e post-operatori;
attacchi gravi di emicrania.

Il medicinale per somministrazione in infusione endovenosa è indicato per il trattamento o la profilassi del dolore post-operatorio.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al principio attivo, al metabisolfito di sodio o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Emorragia o perforazione gastrointestinale in anamnesi, correlata a un precedente trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Forma attiva di ulcera peptica/emorragia o ulcera peptica/emorragia recidivante in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia accertati).

Terzo trimestre di gravidanza.

Come per altri FANS, il diclofenac è controindicato nei pazienti in cui l’uso di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri FANS provoca attacchi di asma bronchiale, angioedema, orticaria o rinite acuta.

Malattie infiammatorie intestinali (ad esempio malattia di Crohn o colite ulcerosa).

Insufficienza epatica.

Insufficienza renale (clearance della creatinina <15 ml/min/1,73 m²).

Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II–IV).

Alto rischio di emorragia post-operatoria, alterazioni della coagulazione, disturbi dell’emostasi, alterazioni emopoietiche o emorragie cerebrovascolari.

Trattamento del dolore perioperatorio nell’ambito di bypass aorto-coronarici (o con utilizzo di macchina cuore-polmone).

Malattia coronarica ischemica nei pazienti con angina pectoris o infarto miocardico pregresso.

Patologie cerebrovascolari nei pazienti con ictus pregresso o episodi di attacchi ischemici transitori.

Malattie delle arterie periferiche.

Questa forma farmaceutica è controindicata nei bambini.

Solo per quanto riguarda l’uso endovenoso.

Somministrazione concomitante di FANS o anticoagulanti (incluso eparina a basse dosi).

Presenza in anamnesi di diatesi emorragica, emorragia cerebrovascolare confermata o sospetta in anamnesi.

Interventi chirurgici ad alto rischio emorragico.

Asma bronchiale in anamnesi.

Alterazione renale moderata o grave (creatinina sierica >160 µmol/l).

Ipopovolemia o disidratazione per qualsiasi causa.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Di seguito sono riportate le interazioni osservate con il medicinale Rapten 75, soluzione iniettabile, e/o altre forme farmaceutiche di diclofenac.

Litio. In caso di somministrazione concomitante, il diclofenac può aumentare la concentrazione plasmatica di litio. Si raccomanda il monitoraggio del livello di litio nel siero ematico.

Digossina. In caso di somministrazione concomitante, il diclofenac può aumentare la concentrazione plasmatica di digossina. Si raccomanda il monitoraggio del livello di digossina nel siero ematico.

Diuretici e farmaci antipertensivi. Come per altri FANS, l’uso concomitante di diclofenac con diuretici o farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE)) può ridurre l’effetto antipertensivo a causa dell’inibizione della sintesi di prostaglandine vasodilatatrici. Pertanto, tale associazione deve essere usata con cautela e i pazienti, specialmente quelli anziani, devono essere attentamente monitorati per quanto riguarda la pressione arteriosa. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione; si raccomanda inoltre il monitoraggio della funzionalità renale all’inizio della terapia concomitante e regolarmente in seguito, specialmente con diuretici e inibitori dell’ACE, a causa del maggiore rischio di nefrotossicità.

Farmaci che causano iperkaliemia. L’uso concomitante di integratori di potassio può portare ad un aumento dei livelli sierici di potassio, richiedendo un controllo costante dei pazienti.

Anticoagulanti e agenti antitrombotici. Si raccomanda prudenza poiché la somministrazione concomitante può aumentare il rischio di emorragia. Sebbene studi clinici non abbiano evidenziato un effetto del diclofenac sull’attività degli anticoagulanti, esistono segnalazioni isolate di aumento del rischio emorragico in pazienti che assumono contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio di tali pazienti. Come per altri FANS, il diclofenac in dosi elevate può temporaneamente inibire l’aggregazione piastrinica.

Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, e corticosteroidi. La somministrazione concomitante di diclofenac con altri FANS sistemici o corticosteroidi può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale o ulcere. Si deve evitare l’uso contemporaneo di due o più FANS.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). La somministrazione concomitante di FANS sistemici e SSRI può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

Farmaci antidiabetici. Studi clinici hanno dimostrato che il diclofenac può essere usato in associazione con farmaci antidiabetici orali senza influenzarne l’efficacia clinica. Tuttavia, sono stati riportati singoli casi sia di effetto ipoglicemizzante che iperglicemizzante, che richiedono un aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici durante il trattamento con diclofenac. Tali condizioni richiedono il monitoraggio della glicemia come misura precauzionale durante la terapia concomitante.

Sono stati inoltre riportati casi di acidosi metabolica con l’uso concomitante di diclofenac, specialmente in pazienti con alterazioni preesistenti della funzionalità renale.

Metotrexato. Il diclofenac può inibire la clearance renale del metotrexato nei tubuli renali, portando ad un aumento dei livelli di metotrexato. Quando si somministrano FANS, inclusi il diclofenac, meno di 24 ore prima del trattamento con metotrexato, si raccomanda prudenza poiché può aumentare la concentrazione ematica di metotrexato e la tossicità di questa sostanza. Sono stati registrati casi di tossicità grave quando metotrexato e FANS, inclusi il diclofenac, sono stati somministrati entro un intervallo di 24 ore. Questa interazione è mediata dall’accumulo di metotrexato dovuto all’alterazione dell’escrezione renale in presenza di FANS.

Ciclosporina. Il diclofenac, come altri FANS, può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina attraverso l’effetto sulle prostaglandine renali. Per questo motivo, deve essere somministrato a dosi inferiori rispetto ai pazienti che non assumono ciclosporina.

Tacrolimus. L’uso concomitante di FANS con tacrolimus può aumentare il rischio di nefrotossicità, mediato dagli effetti renali anti-prostaglandinici dei FANS e dall’inibitore della calcineurina.

Antibatterici chinolonici. Esistono segnalazioni isolate di convulsioni che possono verificarsi con l’uso concomitante di chinolonici e FANS. Questo fenomeno può verificarsi in pazienti sia con che senza anamnesi di epilessia o convulsioni. Pertanto, si deve prestare cautela nella valutazione dell’uso di chinolonici in pazienti già in trattamento con FANS.

Fenitoina. Quando si somministra fenitoina contemporaneamente al diclofenac, si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina a causa dell’atteso aumento dell’esposizione alla fenitoina.

Colestipolo e colestiramina. Questi farmaci possono causare un ritardo o una riduzione dell’assorbimento del diclofenac. Pertanto, si raccomanda di somministrare il diclofenac almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo l’assunzione di colestipolo/colestiramina.

Glicosidi cardiaci. L’uso concomitante di glicosidi cardiaci e FANS può aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici di glicosidi.

Mifepristone. I FANS non devono essere somministrati entro 8-12 giorni dall’assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurne l’effetto.

Inibitori del CYP2C9. È necessaria cautela quando si prescrive concomitantemente diclofenac con inibitori del CYP2C9 (ad esempio voriconazolo), poiché l’uso combinato può portare ad un significativo aumento della concentrazione plasmatica massima e dell’esposizione al diclofenac.

Induttori del CYP2C9. È necessaria cautela quando si prescrive concomitantemente diclofenac con induttori del CYP2C9 (ad esempio rifampicina), poiché l’uso combinato può portare ad un significativo aumento della concentrazione plasmatica e dell’esposizione al diclofenac.

Caratteristiche particolari di impiego.

Generali.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati assumendo la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per controllare i sintomi.

Si deve evitare l’uso concomitante del medicinale Rapten 75 con FANS sistemici, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, a causa dell’assenza di qualsiasi beneficio sinergico e della possibilità di sviluppare effetti collaterali aggiuntivi.

Come con altri FANS, anche in assenza di esposizione pregressa al diclofenac, possono verificarsi reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Come per altri FANS, Rapten 75, grazie alle sue proprietà farmacodinamiche, può mascherare i segni e i sintomi di infezione.

Il metabisolfito di sodio presente nella soluzione iniettabile può causare reazioni di ipersensibilità severe isolate e broncospasmo.

Effetti sul sistema gastrointestinale.

Durante l’uso di tutti i FANS, inclusi quelli a base di diclofenac, sono stati riportati casi di emorragie gastrointestinali (vomito di sangue, melena), formazione di ulcere o perforazioni, che possono essere fatali e possono manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, sia con sintomi premonitori che senza, nonché in pazienti con anamnesi di gravi disturbi gastrointestinali. Tali eventi sono generalmente più gravi nei pazienti anziani. Se nei pazienti in trattamento con diclofenac si verificano emorragie gastrointestinali o formazione di ulcere, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Come con tutti i FANS, inclusi quelli a base di diclofenac, è necessario un attento monitoraggio medico; particolare cautela deve essere esercitata quando si prescrive il diclofenac a pazienti con sintomi indicativi di disturbi gastrointestinali o con anamnesi di ulcere gastriche o intestinali, emorragie o perforazioni. Il rischio di emorragie gastrointestinali, formazione di ulcere o perforazioni aumenta con l’aumento della dose di FANS, inclusi quelli a base di diclofenac, e nei pazienti con anamnesi di ulcere, specialmente con complicanze come emorragie o perforazioni.

I pazienti anziani presentano una frequenza maggiore di reazioni avverse con l’uso di FANS, in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere fatali.

Per ridurre il rischio di tossicità gastrointestinale nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente con complicanze emorragiche o perforative, e nei pazienti anziani, il trattamento deve iniziare e proseguire con la dose efficace più bassa possibile.

Per questi pazienti, così come per quelli che richiedono terapia concomitante con farmaci contenenti basse dosi di acido acetilsalicilico o altri medicinali che potrebbero aumentare il rischio di effetti indesiderati sul tratto gastrointestinale, si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio inibitori della pompa protonica o misoprostolo).

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente se anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragie del tratto gastrointestinale). Si richiede cautela anche nei pazienti che assumono medicinali concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), agenti antitrombotici (ad esempio acido acetilsalicilico) o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI).

Effetti sul fegato.

È necessario un attento monitoraggio medico se Rapten 75 viene somministrato a pazienti con funzionalità epatica compromessa, poiché il loro stato potrebbe aggravarsi.

Come con altri FANS, inclusi quelli a base di diclofenac, uno o più enzimi epatici possono aumentare. Durante un trattamento prolungato con Rapten 75, come misura precauzionale, si raccomanda un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Se i disturbi della funzionalità epatica persistono o peggiorano, se i segni o i sintomi clinici possono essere correlati a malattie epatiche in evoluzione o se si manifestano altri sintomi (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l’uso di Rapten 75 deve essere interrotto.

Malattie come l’epatite possono manifestarsi senza sintomi prodromici.

È necessaria cautela quando Rapten 75 viene somministrato a pazienti con porfiria epatica, poiché potrebbe provocare un attacco acuto.

Effetti sui reni.

Poiché con l’uso di FANS, inclusi quelli a base di diclofenac, sono stati riportati ritenzione idrica ed edema, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con alterazioni della funzione cardiaca o renale, ipertensione arteriosa in anamnesi, pazienti anziani, pazienti in terapia concomitante con diuretici o farmaci che influiscono significativamente sulla funzionalità renale e pazienti con riduzione marcata del volume extracellulare per qualsiasi motivo, ad esempio prima o dopo un intervento chirurgico maggiore. In tali casi, come misura precauzionale, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale. L’interruzione del trattamento di solito determina il ritorno allo stato precedente.

Effetti sulla pelle.

In relazione all’uso di FANS, inclusi quelli a base di Rapten 75, sono stati riportati molto raramente gravi reazioni cutanee (alcune delle quali sono state fatali), tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di sviluppare queste reazioni sembra verificarsi all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. L’uso di Rapten 75 deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo.

Nei pazienti con LES e malattie miste del tessuto connettivo può aumentare il rischio di meningite asettica.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari.

Il diclofenac può essere prescritto ai pazienti con fattori di rischio cardiovascolare significativi (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un’attenta valutazione clinica. Poiché i rischi cardiovascolari del diclofenac possono aumentare con l’aumento della dose e della durata del trattamento, deve essere utilizzato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa. È necessario rivedere periodicamente la necessità del paziente di assumere diclofenac per il sollievo dei sintomi e la risposta alla terapia. Deve essere usata cautela nei pazienti di età superiore a 65 anni.

Nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia lieve o moderata è necessario un monitoraggio adeguato e raccomandazioni specifiche, poiché con l’uso di FANS, inclusi quelli a base di diclofenac, sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edema.

I dati degli studi clinici e epidemiologici indicano che l’uso di diclofenac, specialmente a dosi elevate (150 mg al giorno) e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Il diclofenac non è raccomandato nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica stabile, malattie delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare; se necessario, può essere utilizzato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio e con una dose massima di 100 mg al giorno. Una valutazione simile deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per eventi cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito e fumo).

I pazienti devono essere informati della possibilità di sviluppare eventi gravi (dolore toracico, dispnea, debolezza, disturbi del linguaggio) in qualsiasi momento. In tal caso, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Effetti sugli esami ematologici.

Durante un uso prolungato del medicinale, come con altri FANS, si raccomanda il monitoraggio degli esami ematici.

Come altri FANS, il diclofenac può temporaneamente inibire l’aggregazione piastrinica. Si deve prestare attenta sorveglianza ai pazienti con alterazioni dell’emostasi, diatesi emorragica o disturbi ematologici.

Asma in anamnesi.

Nei pazienti con asma bronchiale, rinite allergica stagionale, pazienti con edema della mucosa nasale (polipi nasali), malattie ostruttive croniche dei polmoni o infezioni croniche delle vie respiratorie (specialmente associate a sintomi allergici simili alla rinite), le reazioni ai FANS, simili a un peggioramento dell’asma (cosiddetta intolleranza agli analgesici/asma da analgesici), edema di Quincke o orticaria, si verificano più frequentemente rispetto ad altri pazienti. Per questo motivo, a tali pazienti si raccomandano misure precauzionali specifiche (disponibilità di assistenza d’emergenza). Questo vale anche per i pazienti con allergia ad altre sostanze che si manifesta con reazioni cutanee, prurito o orticaria.

Come altri farmaci che inibiscono l’attività della prostaglandina sintetasi, il diclofenac sodico e altri FANS possono provocare broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o con anamnesi di asma bronchiale.

Fertilità nelle donne.

L’uso di Rapten 75 può causare alterazioni della fertilità nelle donne; pertanto non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Si deve considerare la sospensione di Rapten 75 in donne che hanno difficoltà di concepimento o che sono in trattamento per infertilità.

Reazioni nel sito di iniezione.

Sono state riportate reazioni nel sito di iniezione dopo somministrazione intramuscolare di diclofenac, inclusi necrosi nel sito di iniezione ed embolia medicamentosa, nota anche come sindrome di Nicolau (specialmente dopo somministrazione sottocutanea accidentale). Per l’iniezione intramuscolare di diclofenac, si deve utilizzare un ago e una tecnica di iniezione appropriati (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso del medicinale Rapten 75 può causare oligoidramnios dovuto a disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento.

Nei trimestri I e II di gravidanza, Rapten 75 può essere prescritto solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto, solo alla dose efficace più bassa possibile e per la durata più breve possibile.

Può essere utile un monitoraggio prenatale per l’oligoidramnios dopo l’esposizione al medicinale Rapten 75 per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L’uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Come altri FANS, il medicinale è controindicato nel III trimestre di gravidanza (possibile inibizione della contrattilità uterina e chiusura prematura del dotto arterioso nel feto).

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e/o di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%.

Non si esclude che il rischio aumenti con l’aumento della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l’amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità dell’embrione/feto.

Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stata osservata una maggiore frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle del sistema cardiovascolare. Se Rapten 75 viene somministrato a donne che desiderano rimanere incinte o nel I trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare il feto nel seguente modo:

tossicità cardiopolmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
alterazione della funzione renale, che può progredire fino a insufficienza renale con oligoidramnios.

Sulla madre e sul neonato, specialmente verso la fine della gravidanza:

possibile allungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, Rapten 75 è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Periodo di allattamento. Come altri FANS, il diclofenac passa nel latte materno in quantità ridotte. Pertanto, per evitare effetti indesiderati sul neonato, il medicinale non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Fertilità. Come altri FANS, Rapten 75 può influenzare la fertilità femminile. Il medicinale non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Le donne con difficoltà di concepimento o che sono state sottoposte a indagini per infertilità devono interrompere l’uso di Rapten 75.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

I pazienti che durante il trattamento con Rapten 75 manifestano disturbi della vista, capogiri, vertigini, sonnolenza o altri disturbi del sistema nervoso centrale devono astenersi dalla guida di veicoli e dall’uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il medicinale deve essere utilizzato alle dosi efficaci più basse per il periodo di tempo più breve possibile, tenendo conto degli obiettivi terapeutici per ogni singolo paziente.

Adulti

Il medicinale Rapten 75, soluzione iniettabile, non deve essere utilizzato per più di 2 giorni consecutivi. Se necessario, il trattamento può proseguire utilizzando altre forme farmaceutiche del diclofenac (compresse o supposte).

Iniezione intramuscolare

Per prevenire lesioni nervose o di altri tessuti nel sito di iniezione intramuscolare, è necessario seguire le istruzioni indicate di seguito. Tali lesioni possono causare debolezza muscolare, paralisi muscolare e parestesie.

La dose è generalmente di 1 fiala da 75 mg (1 fiala) al giorno, da somministrare mediante iniezione profonda nel quadrante supero-esterno del grande gluteo, utilizzando una tecnica asettica. In casi gravi (ad esempio coliche), la dose giornaliera può essere aumentata fino a due iniezioni da 75 mg, con un intervallo di alcune ore tra le due (una iniezione per ogni gluteo). Come alternativa alla soluzione da 75 mg, è possibile associarla ad altre forme farmaceutiche fino a una dose giornaliera massima totale di 150 mg di diclofenac sodico.

Nel caso di attacchi di emicrania, l'esperienza clinica è limitata a casi in cui è stata somministrata inizialmente una fiala da 75 mg; la dose deve essere somministrata, se possibile, immediatamente dopo l'uso di supposte da 100 mg nello stesso giorno (se necessario). La dose giornaliera totale di diclofenac non deve superare i 175 mg nel primo giorno.

Non sono disponibili dati sull'uso di Rapten 75 per il trattamento degli attacchi di emicrania per più di un giorno.

Infusione endovenosa

Immediatamente prima dell'infusione endovenosa, Rapten 75 deve essere diluito in 100-500 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o in soluzione al 5% di glucosio. Entrambe le soluzioni devono essere prima tamponate con soluzione di bicarbonato di sodio (0,5 ml di soluzione all'8,4% o 1 ml di soluzione al 4,2%). È possibile utilizzare solo soluzioni limpide.

Rapten 75, soluzione iniettabile, non deve essere somministrato come iniezione endovenosa in bolo.

Regimi posologici alternativi raccomandati:

per il trattamento del dolore postoperatorio moderato e grave: 75 mg devono essere somministrati in modo continuo da 30 minuti fino a 2 ore; se necessario, il trattamento può essere ripetuto dopo 4-6 ore, ma la dose non deve superare i 150 mg al giorno;
per la profilassi del dolore postoperatorio: da 15 minuti a 1 ora dopo l'intervento chirurgico, deve essere somministrata una dose di carico di 25-50 mg, seguita da un'infusione continua di circa 5 mg/ora fino a una dose giornaliera massima di 150 mg.

Pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni)

Sebbene la farmacocinetica di Rapten 75 nei pazienti anziani non peggiori a un livello clinicamente significativo, i FANS devono essere utilizzati con particolare cautela in questi pazienti, che sono generalmente più suscettibili agli effetti indesiderati. In particolare, nei pazienti anziani debilitati o con basso indice di massa corporea, si raccomanda l'uso delle dosi efficaci più basse (vedere anche il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); inoltre, i pazienti devono essere monitorati per emorragie gastrointestinali durante il trattamento con FANS.

La dose giornaliera massima raccomandata di Rapten 75 è di 150 mg.

Bambini

Rapten 75, soluzione iniettabile, è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi. Non esiste un quadro clinico tipico conseguente al sovradosaggio di diclofenac. Il sovradosaggio può causare sintomi come cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, emorragia gastrointestinale, diarrea, vertigini, disorientamento, agitazione, coma, sonnolenza, acufeni, perdita di coscienza o convulsioni. In caso di intossicazione grave, è possibile lo sviluppo di insufficienza renale acuta e danni epatici.

Trattamento. Entro un'ora dall'ingestione di una quantità potenzialmente tossica del medicinale, si deve considerare la somministrazione orale di carbone attivo. Inoltre, negli adulti, si deve considerare la possibilità di lavanda gastrica entro un'ora dall'ingestione di una quantità potenzialmente tossica del medicinale. In caso di convulsioni ricorrenti o prolungate, deve essere somministrato diazepam per via endovenosa. A seconda delle condizioni cliniche del paziente, possono essere indicati altri interventi. Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati del medicinale sono elencati in base alla frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Gli effetti indesiderati riportati di seguito si riferiscono all’uso del medicinale Rapten 75 in condizioni di trattamento a breve e a lungo termine.

Dal sistema emolinfopoietico: molto raro – trombocitopenia, leucopenia, anemia (inclusa anemia emolitica e aplastica), agranulocitosi.

Dal sistema immunitario: raro – ipersensibilità, reazione anafilattica e anafilattoide (inclusa ipotensione arteriosa e shock); molto raro – angioedema (incluso edema facciale).

Disturbi psichici: molto raro – disorientamento, depressione, insonnia, incubi notturni, irritabilità e altri disturbi psichici.

Dal sistema nervoso: comune – cefalea, capogiri; raro – sonnolenza, affaticamento; molto raro – parestesia, disturbi della memoria, convulsioni, ansia, tremore, meningite asettica, alterazione del senso del gusto, ictus; frequenza non nota – confusione mentale, allucinazioni, disturbi della sensibilità, malessere generale.

Organi della vista: molto raro – disturbi visivi, offuscamento della vista, diplopia; frequenza non nota – neurite ottica.

Organi dell’udito e dell’orecchio interno: comune – vertigini; molto raro – tinnito, alterazione dell’udito.

Dal sistema cardiaco: molto raro – palpitazioni, dolore toracico, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio.

Dal sistema vascolare: molto raro – ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, vasculite.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: raro – asma (inclusa dispnea); molto raro – pneumonite.

Dal sistema gastrointestinale: comune – nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, meteorismo, anoressia; raro – gastrite, emorragia gastrointestinale, vomito con sangue, diarrea emorragica, melena, ulcera gastrica o intestinale con emorragia, stenosi gastrointestinale con perforazione (talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani), che possono portare a peritonite; molto raro – colite (inclusa colite emorragica, colite ischemica e peggioramento della colite ulcerosa o della malattia di Crohn), stitichezza, stomatite (inclusa stomatite ulcerosa), glossite, alterazioni dell’esofago, stenosi membranose dell’intestino, pancreatite.

Disturbi epatobiliari: comune – aumento dei livelli di transaminasi; raro – epatite, ittero, alterazione della funzionalità epatica; molto raro – epatite fulminante, epatonetosi, insufficienza epatica.

Pelle e tessuti sottocutanei: comune – eruzioni cutanee; raro – orticaria; molto raro – eruzioni bollose, eczema, eritema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), dermatite esfoliativa, perdita dei capelli, reazione di fotosensibilità, porpora, porpora allergica, prurito.

Da reni e vie urinarie: molto raro – danno renale acuto (insufficienza renale acuta), ematuria, proteinuria, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, necrosi papillare renale.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: comune – reazione nel sito di iniezione, dolore, indurimento; raro – edema, necrosi nel sito di iniezione; molto raro – ascesso nel sito di iniezione; frequenza non nota – embolia medicamentosa (sindrome di Nicolau).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: molto raro – impotenza.

Dati provenienti da studi clinici ed epidemiologici indicano un aumento del rischio di complicanze trombotiche (ad esempio infarto del miocardio o ictus) associate all’uso di diclofenac, in particolare a dosi terapeutiche elevate (150 mg al giorno) e con trattamenti prolungati.

Disturbi visivi.

Disturbi visivi come alterazione della vista, peggioramento della vista e diplopia sono tipici dei FANS e generalmente si risolvono dopo l’interruzione del trattamento. Il meccanismo più probabile alla base di tali disturbi è l’inibizione della sintesi delle prostaglandine e di altre sostanze correlate, che alterano la regolazione del flusso ematico retinico e favoriscono lo sviluppo di alterazioni visive. In caso di comparsa di tali sintomi durante il trattamento con diclofenac, è necessario effettuare un esame oculistico per escludere altre possibili cause.

Durata della conservazione. 3 anni. La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo l’apertura dell’ampolla.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Rapten 75, soluzione iniettabile, non deve essere mescolato con altre soluzioni iniettabili.

Confezionamento.

3 ml (75 mg) in un’ampolla; 5 ampolle in un blister; 1 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. «Hemofarm» AD.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Beogradski put bb, 26300, Vrsac, Serbia.