Рапира® эфертаб 600

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА РАПИРА® ЭФФЕРТАБ 600 (RAPIRA EFFERTAB 600)

Состав:

действующее вещество: acetylcysteine;

1 таблетка содержит ацетилцистеина 600 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, мальтодекстрин, натрия гидрокарбонат, ароматизатор апельсиновый, лейцин, сахарин натрия.

Лекарственная форма. Таблетки шипучие.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Муколитические средства. Код АТС R05C B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

N-ацетил-L-цистеин (АЦ) оказывает выраженное муколитическое действие на слизистый и слизисто-гнойный секреты за счёт деполимеризации мукопротеиновых комплексов и нуклеиновых кислот, повышающих вязкость стекловидного и гнойного компонентов мокроты и других секретов. Дополнительные свойства: снижение индуцированной гиперплазии мукоцитов, повышение продукции сурфактанта за счёт стимуляции пневмоцитов II типа, стимуляция активности мукоцилиарного аппарата, что способствует улучшению мукоцилиарного клиренса.

N-ацетил-L-цистеин также оказывает прямое антиоксидантное действие благодаря наличию нуклеофильной свободной тиольной группы (SH), способной непосредственно взаимодействовать с электрофильными группами окислительных радикалов. Особенно важно, что АЦ предотвращает инактивацию α-1-антитрипсина — фермента, ингибирующего эластазу, — гипохлоритной кислотой (HOCl) — сильным окислителем, вырабатываемым миелопероксидазой активированных фагоцитов.

Кроме того, молекулярная структура АЦ позволяет ему легко проникать через клеточные мембраны. Внутри клетки АЦ деацетилируется с образованием L-цистеина — незаменимой аминокислоты для синтеза глутатиона. Кроме этого, АЦ, являясь прекурсором глутатиона, проявляет непрямое антиоксидантное действие. Глутатион — это высокоактивный трипептид, широко распространённый в различных тканях животных и необходимый для сохранения функциональной способности клетки и её морфологической целостности. По сути, он является частью наиболее важного внутриклеточного механизма защиты от окислительных радикалов, как экзо-, так и эндогенных, а также от некоторых цитотоксических веществ, включая парацетамол.

Парацетамол оказывает цитотоксическое действие путём прогрессирующего снижения содержания глутатиона. АЦ играет первостепенную роль в поддержании адекватного уровня глутатиона, тем самым усиливая клеточную защиту. Вследствие этого АЦ является специфическим антидотом при отравлении парацетамолом.

У пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) приём 1200 мг АЦ в день в течение 6 недель приводил к значительному увеличению объёма вдоха и ФЖЁЛ (форсированной жизненной ёмкости лёгких), возможно, вследствие уменьшения воздушной ловушки.

У пациентов с идиопатическим фиброзом лёгких (ИФЛ) применение ацетилцистеина перорально по 600 мг 3 раза в день в течение одного года в сочетании со стандартной терапией ИФЛ (преднизолон и азатиоприн) способствовало сохранению жизненной ёмкости лёгких (ЖЁЛ) и диффузионной способности лёгких, измеренной методом однократного вдоха оксида углерода.

В форме ингаляционной терапии в течение одного года АЦ способствовал снижению интенсивности прогрессирования заболевания у пациентов с ИФЛ.

При применении в очень высоких дозах (до 3000 мг ежедневно в течение 4 недель) у пациентов с муковисцидозом АЦ не оказывал значительного токсического действия.

Антиоксидантная эффективность АЦ связана со значительным снижением активности эластазы в мокроте — наиболее важным показателем функции лёгких у пациентов с муковисцидозом. Кроме этого, на фоне лечения отмечалось снижение количества нейтрофилов в дыхательных путях, а также числа нейтрофилов, активно выделяющих гранулы, богатые эластазой.

Фармакокинетика.

Абсорбция

У человека после перорального приёма ацетилцистеин полностью абсорбируется. Из-за метаболизма в стенках кишечника и эффекта первого прохождения биодоступность ацетилцистеина при пероральном приёме очень низка (примерно 10 %). Различий между лекарственными формами не выявлено. У пациентов с различными респираторными и сердечными заболеваниями максимальная концентрация АЦ в плазме крови достигается через 1–3 часа после приёма и остаётся высокой в течение 24 часов.

Распределение

Ацетилцистеин распределяется в организме как в неизменённом виде (20 %), так и в виде метаболитов (активных) (80 %), при этом преимущественно обнаруживается в печени, почках, лёгких и бронхиальном секрете. Объём распределения АЦ — от 0,33 до 0,47 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 50 % через 4 часа после приёма и снижается до 20 % через 12 часов.

Метаболизм

После перорального приёма АЦ быстро и обширно метаболизируется в стенках кишечника и печени. Образующийся метаболит — цистеин — считается активным. Далее ацетилцистеин и цистеин метаболизируются по одному и тому же пути.

Выведение

Около 30 % дозы выводится почками. После приёма внутрь период полувыведения (Т1/2) АЦ составляет 6,25 (4,59–10,6) часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, сопровождающихся повышенным образованием мокроты.

Передозировка парацетамола.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацетилцистеину или к любому из вспомогательных веществ.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, лёгочное кровотечение.

Детский возраст до 12 лет. Однако возраст пациента до 12 лет не является противопоказанием к применению при лечении передозировки парацетамола.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Применение противокашлевых средств одновременно с ацетилцистеином может усиливать застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.

Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина.

Сведения об инактивации антибиотиков ацетилцистеином до настоящего времени получены только в экспериментах in vitro при непосредственном смешивании веществ. При необходимости одновременного применения ацетилцистеина и любых пероральных препаратов (включая антибиотики) их следует принимать с интервалом не менее 2 часов. Это не относится к лоракарбефу.

При одновременном приёме нитроглицерина и ацетилцистеина отмечено значительное снижение артериального давления и расширение височной артерии. В случае необходимости одновременного применения нитроглицерина и ацетилцистеина у пациентов следует контролировать артериальное давление, которое может снизиться до тяжёлой степени. Пациент должен быть предупреждён о возможности возникновения головной боли.

Одновременное применение ацетилцистеина и карбамазепина может привести к снижению концентрации карбамазепина до субтерапевтического уровня.

Влияние на лабораторные исследования

Ацетилцистеин может влиять на колориметрическое исследование салицилатов и на определение кетоновых тел в моче.

Особенности применения.

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, должны находиться под строгим контролем во время лечения из-за возможного развития бронхоспазма. При возникновении бронхоспазма лечение ацетилцистеином следует немедленно прекратить.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно при одновременном приеме других лекарственных средств, раздражающих слизистую оболочку желудка.

Ацетилцистеин следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями печени или почек для предотвращения накопления азотсодержащих веществ в организме.

Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует назначать длительную терапию пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).

Применение ацетилцистеина, в основном в начале лечения, может вызвать разжижение бронхиального секрета и увеличить его объем. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация.

Легкий запах серы не является признаком изменения качества препарата — он характерен для действующего вещества.

Муколитические средства могут вызывать бронхиальную обструкцию у детей в возрасте до 2 лет. Из-за физиологических особенностей дыхательной системы у детей данной возрастной группы способность к самоочищению дыхательных путей ограничена. Поэтому муколитики не следует применять детям в возрасте до 2 лет.

1 шипучая таблетка 600 мг содержит 8,4 ммоль (194,2 мг) натрия. Это необходимо учитывать, если пациент соблюдает диету с контролем потребления натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Клинические данные о применении ацетилцистеина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на репродуктивную токсичность.

В качестве меры предосторожности следует избегать применения лекарственного средства «Рапира® Эфертаб 600» во время беременности.

Перед применением препарата в период беременности потенциальные риски должны быть сопоставлены с ожидаемой пользой.

Лактация

Отсутствует информация о проникновении ацетилцистеина и/или его метаболитов в грудное молоко. Риск для новорождённого не может быть исключён.

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/отказе от применения лекарственного средства «Рапира® Эфертаб 600» с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Данные о влиянии ацетилцистеина на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не выявили вредного влияния на фертильность человека при применении препарата в рекомендованных дозах.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

Не подтверждено, что ацетилцистеин влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет

Шипучую таблетку 600 мг растворить в 1/3 стакана воды и принимать 1 раз в сутки.

Длительность курса лечения врач определяет индивидуально, в зависимости от характера заболевания (острое или хроническое).

Передозировка парацетамолом

В первые 10 часов после приема токсического вещества необходимо как можно скорее принять лекарственное средство «Рапира® Эфертаб 600» в дозе 140 мг/кг, далее — по 70 мг/кг каждые 4 часа в течение 1–3 дней.

«Рапира® Эфертаб 600» необходимо принимать немедленно, сразу после растворения.

О взаимодействии препарата с пищей сообщений не поступало; рекомендаций по применению препарата в зависимости от приема пищи не существует.

Дети.

Применять детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Отсутствуют данные о случаях передозировки лекарственных форм ацетилцистеина, предназначенных для приема внутрь.

Добровольцы принимали 11,2 г ацетилцистеина в сутки в течение трех месяцев без возникновения каких-либо серьезных побочных эффектов.

Ацетилцистеин при применении в дозе 500 мг/кг/сут не вызывает передозировку.

Симптомы.

Передозировка может проявляться желудочно-кишечными симптомами, такими как тошнота, рвота и диарея.

Лечение.

Специфического антидота при отравлении ацетилцистеином не существует, терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с пероральным приёмом ацетилцистеина, являются желудочно-кишечные реакции. Реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактическую/анафилактоидную реакцию, бронхоспазм, ангионевротический отёк, сыпь и зуд, отмечались реже.

В таблице ниже побочные реакции перечислены по системам органов и частоте возникновения.

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

В очень редких случаях при приеме ацетилцистеина сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как синдром Стивенса — Джонсона и синдром Лайелла. В большинстве описанных случаев по крайней мере еще один лекарственный препарат с большей вероятностью мог быть причиной появления кожного-слизистого синдрома. Поэтому при появлении любых новых изменений на коже или слизистых оболочках необходимо немедленно прекратить прием ацетилцистеина и обратиться к врачу.

Отмечались случаи снижения агрегации тромбоцитов, однако клиническое значение этого не установлено.

Важно сообщать о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить тюбик плотно закрытым. Для данного лекарственного препарата не требуется каких-либо специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

При растворении ацетилцистеина необходимо использовать стеклянную посуду, избегать контакта с металлическими и резиновыми поверхностями.

Не рекомендуется растворять ацетилцистеин в одном стакане с другими препаратами.

Упаковка. По 10 таблеток в тюбике. По 1 тюбику в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Э-Фарма Тренто С.П.А./ E-Pharma Trento S.P.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Фразионе Равина - Виа Провина, 2 - Тренто (ТН), Италия/ Frazione Ravina - Via Provina, 2 -Trento (TN), Italy.

Заявитель. АТ «Фармак»

Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 63.