Rapira® EferTab 600

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RAPIRA® EFER TAB 600 (RAPIRA EFFERTAB 600)

Composición:

Principio activo: acetylcysteine;

1 tableta contiene 600 mg de acetilcisteína;

Excipientes: ácido cítrico anhidro, maltodextrina, bicarbonato de sodio, aroma de naranja, leucina, sacarina sódica.

Forma farmacéutica. Tabletas efervescentes.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas blancas, de forma redonda con superficie plana.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un marcado efecto mucolítico sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas, gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y ácidos nucleicos que aumentan la viscosidad de los componentes vítreos y purulentos de la expectoración y otras secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida de los mucocitos, aumento de la producción de surfactante por estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.

La N-acetil-L-cisteína también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) libre nucleofílico, capaz de interactuar directamente con los grupos electrofílicos de los radicales oxidantes. Es especialmente interesante el hecho de que la AC previene la inactivación del α-1-antitripsina —enzima que inhibe la elastasa— por el ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.

Además, la estructura molecular de la AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, la AC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Además de esto, la AC, al ser precursora del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales y esencial para mantener la capacidad funcional de la célula y su integridad morfológica. En realidad, constituye parte del mecanismo de defensa intracelular más importante contra los radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y contra ciertas sustancias citotóxicas, incluyendo el paracetamol.

El paracetamol ejerce su acción citotóxica mediante la reducción progresiva de los niveles de glutatión. La AC desempeña un papel fundamental en la preservación de niveles adecuados de glutatión, fortaleciendo así la defensa celular. Debido a esto, la AC constituye un antídoto específico en casos de intoxicación por paracetamol.

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas condujo a un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la CVF (capacidad vital forzada), posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de acetilcisteína a 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con la terapia estándar para FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital (CV) y de la capacidad difusora pulmonar, medida mediante el método de inhalación única de monóxido de carbono.

En forma de terapia inhalatoria durante un año, la AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.

Cuando se administró en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, la AC no ejerció efectos tóxicos significativos.

La eficacia antioxidante de la AC se asocia con una marcada reducción de la actividad de la elastasa en la expectoración, que es el indicador más importante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución en el número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como en la cantidad de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.

Farmacocinética.

Absorción

En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en la pared intestinal y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la administración oral es muy baja (aproximadamente el 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución

La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución de la AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye al 20 % a las 12 horas.

Metabolismo

Tras la administración oral, la AC se metaboliza rápida y extensamente en la pared intestinal y en el hígado. El metabolito formado, cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína se metabolizan por la misma vía.

Eliminación

Aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina por vía renal. Tras la administración oral, el periodo de semieliminación (T1/2) de la AC es de 6,25 (4,59–10,6) horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas por una producción excesiva de flema.

Sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes.

Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.

Edad pediátrica menor de 12 años. Sin embargo, la edad del paciente menor de 12 años no constituye una contraindicación para la aplicación en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con participación de adultos.

La administración conjunta de acetilcisteína con antitusígenos puede intensificar la retención de flema debido a la supresión del reflejo de la tos.

El carbón activado reduce la eficacia de la acetilcisteína.

Hasta la fecha, los datos sobre la inactivación de antibióticos por acetilcisteína se han obtenido únicamente en experimentos in vitro mediante mezcla directa de las sustancias. Cuando sea necesario administrar simultáneamente acetilcisteína y cualquier medicamento oral (incluidos antibióticos), se deben tomar con un intervalo de al menos 2 horas. Esto no se aplica al loracarbef.

La administración simultánea de nitroglicerina y acetilcisteína ha mostrado provocar una hipotensión significativa y dilatación de la arteria temporal. En caso de necesidad de administración simultánea de nitroglicerina y acetilcisteína, se debe controlar la hipotensión, que puede ser grave. Se debe advertir al paciente sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

La administración simultánea de acetilcisteína y carbamazepina puede provocar una disminución del nivel de carbamazepina hasta niveles subterapéuticos.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

La acetilcisteína puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en orina.

Características de uso.

Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento debido al posible desarrollo de broncoespasmo. En caso de presentarse broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

Se recomienda tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

La acetilcisteína debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades hepáticas o renales para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

La acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina, por lo que no debe administrarse un tratamiento prolongado a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que esto podría provocar la aparición de síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).

El uso de acetilcisteína, principalmente al comienzo del tratamiento, puede provocar la licuefacción del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no es capaz de expectorar eficazmente las secreciones, será necesario realizar drenaje postural y broncoaspiración.

Un ligero olor a azufre no es indicativo de alteración de la calidad del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.

Los medicamentos mucolíticos pueden provocar obstrucción bronquial en niños menores de 2 años. Debido a las características fisiológicas del sistema respiratorio en este grupo de edad, la capacidad de eliminación de las secreciones respiratorias está limitada. Por ello, los mucolíticos no deben administrarse a niños menores de 2 años.

1 comprimido efervescente de 600 mg contiene 8,4 mmol (194,2 mg) de sodio. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con control del consumo de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre la toxicidad reproductiva.

Como medida preventiva, debe evitarse el uso del medicamento «Rapira® Efertab 600» durante el embarazo.

Antes de utilizar el medicamento durante el embarazo, deben evaluarse los posibles riesgos frente al beneficio esperado.

Lactancia

No hay información disponible sobre la excreción de acetilcisteína y/o sus metabolitos en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante.

Debe tomarse una decisión sobre si suspender la lactancia materna o interrumpir o renunciar al uso del medicamento «Rapira® Efertab 600», teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la acetilcisteína en la fertilidad humana. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales sobre la fertilidad en humanos cuando se utiliza el medicamento en las dosis recomendadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir automóviles o manejar otras máquinas.

No hay evidencia de que la acetilcisteína afecte la capacidad para conducir automóviles u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños a partir de 12 años

Disolver una tableta efervescente de 600 mg en 1/3 de vaso de agua y tomar una vez al día.

La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la naturaleza de la enfermedad (aguda o crónica).

Sobredosis de paracetamol

Durante las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, debe administrarse lo antes posible el medicamento «Rapira® Efertab 600» a una dosis de 140 mg/kg, seguido de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1–3 días.

«Rapira® Efertab 600» debe administrarse inmediatamente, sin demora, justo después de disolverse.

No se han notificado datos sobre la interacción del medicamento con los alimentos; no existen recomendaciones específicas sobre su administración en relación con la ingesta de alimentos.

Niños.

Indicado para niños a partir de 12 años.

Sobredosis.

No hay datos sobre casos de sobredosis con formas farmacéuticas de acetilcisteína destinadas a administración oral.

Voluntarios han tomado 11,2 g de acetilcisteína al día durante tres meses sin presentar efectos adversos graves.

La acetilcisteína no produce sobredosis cuando se administra en dosis de hasta 500 mg/kg/día.

Síntomas.

La sobredosis puede manifestarse mediante síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento.

No existe antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración oral de acetilcisteína son las reacciones gastrointestinales. Las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, reacción anafiláctica/anafilactoide, broncoespasmo, angioedema, erupción cutánea y prurito, se han observado con menor frecuencia.

En la tabla que aparece a continuación, las reacciones adversas se enumeran por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición.

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

En casos muy raros, se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas con la administración de acetilcisteína, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. En la mayoría de los casos descritos, al menos otro medicamento tuvo una mayor probabilidad de ser la causa del síndrome mucocutáneo. Por lo tanto, ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, debe interrumpirse inmediatamente la administración de acetilcisteína y debe consultarse al médico.

Se han observado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de este efecto no ha sido determinado.

Es importante notificar las reacciones adversas tras la comercialización del medicamento. Esto permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Duración del efecto. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. Mantener el tubo bien cerrado. Este medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su almacenamiento. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Al disolver acetilcisteína, debe utilizarse material de vidrio y debe evitarse el contacto con superficies metálicas y de goma.

No se recomienda disolver acetilcisteína en el mismo vaso con otros medicamentos.

Envase. 10 comprimidos en un tubo. 1 tubo en una caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sin receta.

Fabricante. E-Farma Trento S.P.A. / E-Pharma Trento S.P.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Frazione Ravina - Via Provina, 2 - Trento (TN), Italia / Frazione Ravina - Via Provina, 2 -Trento (TN), Italy.

Solicitante. AT «Farmak»

Domicilio del solicitante. Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaya, 63.