Rapira® Efertab 600

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE RAPIRA® EFFERTAB 600 (RAPIRA EFFERTAB 600)

Composizione:

principio attivo: acetylcysteine;

1 compressa contiene 600 mg di acetilcisteina;

eccipienti: acido citrico anidro, maltodestrina, bicarbonato di sodio, aroma d'arancia, leucina, saccarina sodica.

Forma farmaceutica. Compresse effervescenti.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco, di forma rotonda con superficie piatta.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sulle secrezioni mucose e muco-purulente grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che aumentano la viscosità dei componenti vitrei e purulenti dell’espettorato e di altre secrezioni. Altre proprietà: riduzione dell’iperplasia indotta nei mucociti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell’attività dell’apparato muco-ciliare, favorendo così il miglioramento della clearance muco-ciliare.

L’N-acetil-L-cisteina esercita anche un effetto antiossidante diretto grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. Particolarmente interessante è il fatto che l’AC previene l’inaltivazione dell’α-1-antitripsina — un enzima che inibisce l’elastasi — da parte dell’acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell’AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All’interno della cellula, l’AC viene deacetilato formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. Oltre a ciò, l’AC, essendo un precursore del glutatione, esercita un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per mantenere la capacità funzionale della cellula e la sua integrità morfologica. In effetti, rappresenta parte del più importante meccanismo di difesa intracellulare contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, tra cui il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L’AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento di livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l’AC rappresenta un antidoto specifico nell’intossicazione da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l’assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha portato a un significativo aumento del volume inspiratorio e della CVF (capacità vitale forzata), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l’assunzione orale di acetilcisteina 600 mg tre volte al giorno per un anno, in combinazione con la terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale (CV) e della capacità diffusiva polmonare, misurata con il metodo della singola inspirazione di monossido di carbonio.

Sotto forma di terapia inalatoria per un anno, l’AC ha contribuito a ridurre l’intensità del progresso della malattia nei pazienti con FPI.

Quando somministrato a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) a pazienti affetti da fibrosi cistica, l’AC non ha mostrato effetti tossici significativi.

L’efficacia antiossidante dell’AC è correlata a una marcata riduzione dell’attività dell’elastasi nell’espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzione polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie e del numero di neutrofili che rilasciano attivamente granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Absorbimento

Nell’uomo, dopo somministrazione orale, l’acetilcisteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’acetilcisteina dopo assunzione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state osservate differenze tra diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti affetti da varie malattie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di AC viene raggiunta entro 1–3 ore dall’assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L’acetilcisteina si distribuisce nell’organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), con una prevalente localizzazione nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell’AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% entro 4 ore dall’assunzione e si riduce al 20% entro 12 ore.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, l’AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l’acetilcisteina e la cisteina vengono metabolizzati attraverso lo stesso percorso.

Eliminazione

Circa il 30% della dose somministrata viene eliminato dai reni. Dopo assunzione orale, il tempo di dimezzamento (T1/2) dell’AC è di 6,25 (4,59–10,6) ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento delle malattie acute e croniche dell'apparato broncopolmonare accompagnate da iperproduzione di muco.

Avvelenamento da paracetamolo.

Controindicazioni

Ipersensibilità all'acetilcisteina o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Ulcerazione gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni. Tuttavia, l'età del paziente inferiore ai 12 anni non costituisce una controindicazione per l'uso in caso di avvelenamento da paracetamolo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

L'uso concomitante di acetilcisteina e antitussivi può accentuare la ritenzione di muco a causa dell'inibizione del riflesso della tosse.

Il carbone attivo riduce l'efficacia dell'acetilcisteina.

Finora, informazioni sull'inattivazione degli antibiotici da parte dell'acetilcisteina sono state ottenute solo in esperimenti in vitro mediante miscelazione diretta delle sostanze. Se necessario, quando si utilizzano contemporaneamente acetilcisteina e qualsiasi farmaco orale (inclusi gli antibiotici), questi devono essere assunti con un intervallo di almeno 2 ore. Questo non si applica al loracarbef.

L'assunzione concomitante di nitroglicerina e acetilcisteina ha mostrato di provocare una marcata ipotensione e dilatazione dell'arteria temporale. In caso di necessità di trattamento concomitante con nitroglicerina e acetilcisteina, nei pazienti deve essere controllata un'eventuale ipotensione, che potrebbe essere grave. Il paziente deve essere avvertito della possibile insorgenza di cefalea.

L'uso concomitante di acetilcisteina e carbamazepina può portare a una riduzione dei livelli di carbamazepina fino a valori subterapeutici.

Effetto sui test di laboratorio

L'acetilcisteina può interferire con l'analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche particolari di impiego.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento, a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

Si raccomanda di assumere il medicinale con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente se associato all’assunzione concomitante di altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

L’acetilcisteina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con patologie epatiche o renali, al fine di evitare l’accumulo di sostanze azotate nell’organismo.

L’acetilcisteina influenza il metabolismo dell’istamina; pertanto, non è consigliabile una terapia prolungata nei pazienti con intolleranza all’istamina, poiché ciò potrebbe provocare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L’uso dell’acetilcisteina, soprattutto all’inizio del trattamento, può causare un’idratazione del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espettorare efficacemente il catarro, è necessario effettuare un drenaggio posturale e una broncoaspirazione.

Un lieve odore di zolfo non indica un deterioramento della qualità del medicinale: è una caratteristica specifica della sostanza attiva.

I farmaci mucolitici possono causare ostruzione bronchiale nei bambini di età inferiore a 2 anni. A causa delle peculiarità fisiologiche del sistema respiratorio in questa fascia d’età, la capacità di eliminare le secrezioni delle vie respiratorie è limitata. Pertanto, i mucolitici non devono essere utilizzati nei bambini di età inferiore a 2 anni.

1 compressa effervescente da 600 mg contiene 8,4 mmol (194,2 mg) di sodio. Tale quantità deve essere presa in considerazione se il paziente segue una dieta con controllo dell’assunzione di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull’uso dell’acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso del medicinale «Rapira® Efertab 600» durante la gravidanza.

Prima di utilizzare il medicinale in gravidanza, i potenziali rischi devono essere confrontati con il beneficio atteso.

Allattamento

Non sono disponibili informazioni sul passaggio dell’acetilcisteina e/o dei suoi metaboliti nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso.

È necessario prendere una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento al seno o all’interruzione/desistenza dall’uso del medicinale «Rapira® Efertab 600», valutando il beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto dell’acetilcisteina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità nell’uomo quando il farmaco viene utilizzato alle dosi raccomandate.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni durante la guida di veicoli a motore o l’uso di macchinari.

Non vi sono evidenze che l’acetilcisteina influisca sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per adulti e bambini a partire dai 12 anni

Sciogliere una compressa effervescente da 600 mg in 1/3 di bicchiere d’acqua e assumere una volta al giorno.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia (acuta o cronica).

Intossicazione da paracetamolo

Nei primi 10 ore dopo l’ingestione della sostanza tossica, somministrare il medicinale «Rapira® Efertab 600» il più rapidamente possibile, con un dosaggio iniziale di 140 mg/kg, seguito da dosi di 70 mg/kg ogni 4 ore per 1–3 giorni.

«Rapira® Efertab 600» deve essere assunto immediatamente dopo la dissoluzione, senza indugio.

Non sono state riportate interazioni tra il medicinale e gli alimenti; non esistono raccomandazioni specifiche riguardo all’assunzione del prodotto in relazione ai pasti.

Bambini.

Può essere utilizzato in bambini a partire dai 12 anni.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati su casi di sovradosaggio con formulazioni farmaceutiche di acetilcisteina destinate all’assunzione orale.

Volontari hanno assunto fino a 11,2 g di acetilcisteina al giorno per tre mesi senza sviluppare effetti collaterali gravi.

L’acetilcisteina, quando somministrata alla dose di 500 mg/kg/giorno, non provoca sovradosaggio.

Manifestazioni cliniche.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico in caso di intossicazione da acetilcisteina; il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni associate all'assunzione orale di acetilcisteina sono reazioni gastrointestinali. Reazioni di ipersensibilità, inclusi shock anafilattico, reazione anafilattica/anafilattoide, broncospasmo, edema angioneurotico, eruzioni cutanee e prurito, si sono verificate meno frequentemente.

Nella tabella riportata di seguito, le reazioni avverse sono elencate per sistemi e organi e per frequenza di insorgenza.

All'interno di ciascun gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

In casi molto rari, in relazione all'assunzione di acetilcisteina, sono state riportate gravi reazioni cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell. Nella maggior parte dei casi descritti, almeno un altro medicinale poteva essere più probabilmente la causa dell'insorgenza del sindrome cutaneo-mucoso. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento a livello della cute o delle mucose, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione di acetilcisteina e consultare un medico.

Sono stati segnalati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo effetto non è stato definito.

È importante segnalare le reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale. Ciò consente di effettuare il monitoraggio del rapporto rischio/beneficio nell'uso del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospettata attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare il tubo ben chiuso. Per questo medicinale non sono necessarie condizioni particolari di temperatura di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Quando si scioglie l'acetilcisteina, è necessario utilizzare contenitori di vetro ed evitare il contatto con superfici metalliche e gomma.

Non è raccomandato sciogliere l'acetilcisteina nella stessa tazza insieme ad altri farmaci.

Confezione. 10 compresse in un tubo. 1 tubo in una scatola.

Categoria di vendita. Da banco.

Produttore. E-Pharma Trento S.P.A.

Indirizzo del produttore e luogo di attività.

Frazione Ravina - Via Provina, 2 - Trento (TN), Italia / Frazione Ravina - Via Provina, 2 -Trento (TN), Italy.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. AT «Farmak»

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 63.